Wnt/β-catenin信号通路在白血病中的研究进展

Wnt/ β-catenin信号通路在胚胎发生和器官发育中发挥着重要作用.该信号通路与多种实体肿瘤的发生密切相关.新近研究发现,Wnt/β-catenin信号通路在多种白血病中异常激活,提示其可能参与了白血病的发生、发展.针对Wnt/β-catenin信号通路的靶向治疗可能成为白血病治疗的新方向.本文就Wnt/β-catenin信号通路在白血病中的研究进展作一综述.     

HBx对肝细胞中β-catenin表达的影响

目的:乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)是一种反式作用因子,它通过增强各种转录和调控因子的表达影响肝细胞的增殖和凋亡.在原发性肝癌(HCC)的发生发展中发挥重要的作用.Wnt/β-catenin信号转导通路在胚胎发育和肿瘤发生中也发挥了重要的作用.本实验利用腺病毒表达系统,研究HBx与Wnt信号转导通路中主要信号分子β-catenin的相互作用及对它的影响,探讨HBV相关性肝癌的发生机制.方法:通过HEK293细胞扩增腺病毒获得高滴度的Ad-GFP和Ad-GFP-HBx,采用表达有绿色荧光蛋白的腺病毒高表达载体系统将HBx基因有效转入人正常肝细胞L02细胞系.通过Western blot证实HBx在L02细胞中有效表达.RT-PCR、Western blot检测转染Ad-GFP-HBx的L02细胞中β-catenin表达的变化.结果:HEK293扩增腺病毒获得的Ad-GFP滴度为:1.5×109 pfu/ml,Ad-GFP-HBx的滴度为:1.0×108pfu/ml.Ad-GFP-HBx腺病毒感染细胞后能使HBx在L02细胞中有效表达,且感染Ad-GFP-HBx后HBx的表达显著增加L02细胞中β-catenin mRNA的表达量(P<0.05)和β-catenin蛋白的表达量(P<0.05).结论:HBx可以上调人正常肝细胞系L02细胞中β-catenin的表达,提示HBx可能通过调控β-catenin的异常表达激活Wnt信号通路.促进原发性肝癌的发生.Wnt信号传导主要取决于β-catenin在细胞内的水平,当β-catenin水平低下,Wnt途径关闭;当β-catellin水平升高时,Wnt途径开启,而Wnt信号的激活与肿瘤的发生密切相关.可见,HBx能增强β-catenin的表达,提示HBx可能是调控β-catenin的关键因子,而β-catenin的异常表达又能激活Wnt信号通路,最终导致肝癌的发生.这也间接证明了HBx在肝癌的发生发展中具有重要的作用,且该作用与Wnt信号中的关键分子β-catenin密切相关.     

Wnt/β-catenin信号通路及其抑制剂在消化道肿瘤中作用的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育、细胞周期、炎症反应和肿瘤形成等过程中具有不可或缺的作用。在消化道肿瘤 中，存在Wnt/β-catenin信号通路的显著异常激活。随着对Wnt/β-catenin信号通路的深入了解，Wnt/β-catenin信号通路抑制剂的 研发也取得了显著的成效，已有部分Wnt/β-catenin信号通路抑制剂在临床试验中显示出良好的抗肿瘤效果。并且，一些最初用 于治疗其他疾病的药物最近被发现可阻断Wnt/β-catenin信号通路，提示它们在治疗Wnt/β-catenin依赖性癌症中的潜力。本文对 Wnt/β-catenin信号通路抑制剂在消化道肿瘤中作用的研究现状进行简要概述。     

经典Wnt信号通路在非霍奇金淋巴瘤细胞株中作用的初步研究

目的:通过检测经典Wnt信号通路在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)细胞株中是否存在异常激活,以探讨其与NHL发病的相关性.方法:选取人NHL细胞株SUDHL-4、Raji和Namalwa(以正常人淋巴细胞作为对照),采用蛋白质印迹法检测各细胞株中β-链蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)及其失活形式Ser9被磷酸化的GSK-3β [phospho-glycogen synthase kinase-3β (Ser9),p-GSK-3β (Set9)]蛋白的表达情况;应用实时荧光定量-PCR技术检测β-catenin编码基因CTNNB1、经典Wnt通路上游相关调控因子低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low density lipoprotein receptor related protein 5,LRP5)基因及靶基因c-Myc的转录表达水平.结果:与正常对照组淋巴细胞相比较,3株NHL细胞中总蛋白及细胞核内β-catenin蛋白的表达水平明显上调;p-GSK-3β (Ser9)蛋白较正常对照也存在不同水平表达上调的现象,而GSK-3β蛋白的表达在各组间差异无统计学意义.NHL细胞中CTNNB1、LRP5及c-Myc mRNA表达水平与正常对照相比,均有明显提高.结论:β-catenin作为经典Wnt信号通路重要的激活标志,其在NHL中的高表达及经典Wnt通路其他相关分子异常,说明经典Wnt信号通路可能是导致NHL的分子作用机制之一.     

Chibby与肿瘤关系的研究进展

0引言 Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育以及组织与器官的维持中发挥着重要作用[1],该信号通路的异常调节可引起多种人类疾病,甚至恶性肿瘤[2].核心蛋白β-catenin在该信号通路的活化过程中发挥着枢纽作用[3],而Chibby作为该信号通路的新成员,可通过拮抗β-catenin的活性,抑制该信号通路的活化,进而影响Wnt靶基因的表达[4-5].因此,通过Chibby对Wnt/β-catenin信号通路的拮抗,可能抑制该信号通路异常激活所导致的肿瘤[4],为肿瘤的生物学治疗提供新的手段.现就Chibby的发现、结构特点、生物学作用、作用机制以及Chibby与肿瘤的关系作一综述.     

Wnt/β-catenin信号通路在非小细胞肺癌中作用的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育和细胞增殖、分化等生理过程中扮演着重要角色,同时它在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的肿瘤干细胞(cancerstemcell, CSCs)的维持、血管生成和上皮间充质转化(epithelial-mesenchymaltransition, EMT)中起着至关重要的作用。有多项研究证实Wnt/β-catenin信号通路在NSCLC中被显著激活,随着对Wnt/β-catenin信号通路的研究,靶向Wnt/β-catenin信号通路疗法在NSCLC的治疗中取得了显著成效。本文对Wnt/β-catenin信号通路在NSCLC发生和发展中的作用以及治疗研究进行概述。     

β-Catenin、β-Trcp 及CRD-BP与结直肠癌

Wnt/β-catenin通路在结直肠癌的发生发展过程中起重要作用,其致癌的关键是β-catenin蛋白降解障碍使其在胞内积聚及核易位,并激活下游肿瘤相关性靶基因的转录,不稳定编码区结合蛋白(CRD-BP)是其靶基因之一.在正常细胞中β-catenin降解依赖于β-转导重复相容蛋白(β-Trcp),而在异常细胞中CRD-BP的表达可调控β-Trcp的稳定性.Wnt/β-catenin通路的激活、β-catenin及CRD-BP的高表达、CRD-BP上调β-Trcp与结直肠癌发生、发展及侵袭转移密切相关.     

Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤顺铂耐药研究中的作用

β-连环素（β-catenin,β-cat）作为一种重要的黏附分子,参与细胞间的黏附及Wnt信号通路的传导。Wnt通路中各成分的改变可导致β-catenin的变化,β-catenin稳定入核启动下游原癌基因的表达,在多种恶性肿瘤的发生、发展和预后中都发挥重要作用。对Wnt/β-catenin信号通路的研究有助于进一步揭示肿瘤顺铂耐药机制,有望为治疗恶性肿瘤提供一个新的靶点。现对Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤顺铂耐药研究中的作用作一综述。     

Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤顺铂耐药研究中的作用

β-连环素(β-catenin,β-cat)作为一种重要的黏附分子,参与细胞间的黏附及Wnt信号通路的传导。Wnt通路中各成分的改变可导致β-catenin的变化,β-catenin稳定入核启动下游原癌基因的表达,在多种恶性肿瘤的发生、发展和预后中都发挥重要作用。对Wnt/β-catenin信号通路的研究有助于进一步揭示肿瘤顺铂耐药机制,有望为治疗恶性肿瘤提供一个新的靶点。现对Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤顺铂耐药研究中的作用作一综述。     

Wnt/β-catenin信号通路对人肠癌细胞VEGF表达的调控作用

背景与目的:血管新生是导致大肠癌向其他脏器组织侵袭、转移的重要原因。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是重要的促血管生成因子之一,但其过表达机制尚不清楚。Wnt/β-catenin信号通路在大肠癌发生中存在过度激活,故与大肠癌的发生、发展密切相关。本研究旨在探讨Wnt/β-catenin信号通路对人肠癌VEGF表达的调控作用,揭示大肠癌血管新生的部分机制。方法:分别采用GSK-3β抑制剂SB-216763激活人肠癌HCT-116细胞Wnt/β-catenin信号通路和β-catenin/tcf抑制剂FH-535抑制Wnt/β-catenin信号通路,蛋白质印迹法(Western blot)法检测β-catenin蛋白表达,ELISA法检测细胞培养上清液中VEGF表达。结果:GSK-3β抑制剂SB-216763作用人肠癌HCT-116细胞后,β-catenin在细胞总蛋白、细胞质蛋白和核蛋白中的表达均明显升高,12 h达到最大值,分别是对照组的4.3、3.6和3.7倍(P<0.01);同时,激活Wnt/β-catenin信号通路能够上调人肠癌HCT-116细胞VEGF表达水平,并在24 h时差异最显著,是对照组的1.85倍(P<0.01);而抑制Wnt/β-catenin信号通路能够显著下调VEGF表达,是对照组的0.68倍(P<0.01)。结论:Wnt/β-catenin信号通路能够调控人肠癌细胞VEGF表达。     

Wnt/β-catenin信号通路与胰腺癌相关性的研究进展

Wnt信号通路是调节细胞增殖、分化及移型的经典通路之一.Wnt蛋白可与多种不同Wnt蛋白受体结合,激活细胞内不同的信号通路,研究证实Wnt/β-catenin信号通路与胰腺癌的发生发展密切相关.对Wnt/β-catenin信号通路在细胞周期、细胞凋亡、肿瘤干细胞及血管生成方面对胰腺癌发生发展的影响进行综述.     

宫颈癌细胞自噬与Wnt/β-catenin信号通路关系的研究进展

自噬是真核细胞内发生的一种高度保守的自我降解机制,宫颈癌的肿瘤细胞自噬是肿瘤进展的重要因素。自噬作用的下调与宫颈细胞HPV感染、宫颈癌的产生存在紧密联系。Wnt信号通路在宫颈癌细胞的自我更新和分化的调控中扮演重要角色,越来越多的研究证明Wnt信号通路表达的激活及β-catenin的异常表达与宫颈癌密切相关。宫颈癌细胞自噬与Wnt/β-catenin信号通路之间存在一定关系并相互作用,影响着癌症的发生发展。本文就宫颈癌细胞自噬与Wnt/β-catenin信号通路关系综述如下。     

Chibby在拮抗Wnt/β-catenin信号通路中的研究进展

经典Wnt/β-catenin信号通路在许多肿瘤的发生过程中扮演重要角色,而最近研究发现,一种在进化中高度保守的核蛋白Chibby,可通过两条不同的途径来拮抗经典Wnt/β-catenin信号通路,从而对Wnt/β-catenin信号通路异常激活的肿瘤有一定程度的抑制作用,给研究肿瘤提供了新的视角.     

Wnt/β-catenin信号转导通路与脑胶质瘤

Wnt/β-catenin信号转导通路是一种在进化中高度保守的信号通路,它参与了胚胎生长、发育、能量代谢和干细胞维持等多种生物学过程的调控.Wnt/β-catenin通路的异常激活与肿瘤的发生密切相关.探讨Wnt/β-catenin信号转导通路与脑胶质瘤细胞增殖、侵袭、凋亡和肿瘤新生血管形成的关系将为脑胶质瘤的治疗提供新的靶点与干预措施.     

Wnt/β-catenin信号途径与食管腺癌发生的关系

Wnt/β-catenin（Wnt/β-连环蛋白）信号途径是由多种蛋白组成的复杂信号通路,与多种人类肿瘤形成关系密切。Wnt/β-catenin信号途径异常活化是通过不同因素阻止β-catenin胞内降解实现的,而β-catenin在胞浆内异常积聚是Wnt/β-catenin信号途径活化的关键环节。全文就Wnt/β-catenin信号途径组成、β-catenin结构功能及与食管腺癌发生的关系作一综述。     

RNAi介导PEG10基因沉默对肝癌HepG2细胞Wnt/β-catenin信号通路及增殖的影响

目的 探讨PEG10基因对Wnt/β-catenin信号通路的影响在人肝癌发病机制中的作用,为肝癌的基因治疗提供新思路.方法 应用脂质体转染技术将靶向PEG10的短发夹状RNA(short hairpin RNA,shRNA)转染HepG2细胞,利用半定量RT-PCR分别检测PEG10、β-catenin和Wnt1基因...     

β-catenin的稳定表达促进调节性T细胞生存并诱导非条件性T细胞凋亡

β-catenin是Wnt信号通路的核心分子，具有介导细胞黏附及信号转导双重活性功能。Wnt信号通路在调节细胞生长和分化、胚胎发育过程中起重要作用，该通路的持续活化能加快细胞增殖和诱导凋亡抵抗。     

Wnt/β-catenin信号通路激活诱导食管癌Eca-109细胞miRNA表达谱的研究

目的:探讨Wnt/β-catenin信号通路对食管鳞癌Eca-109细胞系miRNA表达的影响,为靶向该通路相关miRNA治疗提供实验依据。方法:食管癌Eca-109细胞分别以培养基终浓度10ng/ml、20ng/mlWNT3a处理48小时,细胞免疫荧光、Western-blot、RT-PCR检测β-catenin表达水平;芯片检测WNT3a处理组和对照组miRNA表达谱;qRT-PCR验证miRNAs表达水平。结果:WNT3a可上调食管癌细胞β-cate-nin mRNA和蛋白水平,增加其细胞核内分布;芯片检测经qRT-PCR验证,WNT3a处理后食管癌Eca-109细胞相对于未处理组miR表达改变,其中miR-21(3.87倍,P=0.002)、miR-638(2.90倍,P=0.016)显著升高;miR-107(0.18倍,P=0.003)、miR-99b(0.33倍,P=0.019)明显降低,差异均具有统计学意义。结论:Wnt/β-catenin信号通路激活影响食管癌Eca-109细胞miRNAs表达,提示Wnt/β-catenin信号通路的功能也可能通过调控相关miRNA表达参与实现。     

β-catenin及c-myc在食管癌中的表达及临床病理意义

目的 探讨Wnt信号通路组件蛋白β-链接素(β-catenin)及c-myc在食管癌中的表达及临床病理意义.方法 收集手术切除食管鳞癌标本60例,取癌旁正常黏膜组织60例作为对照.采用免疫组织化学二步法检测食管癌及癌旁组织中β-catenin及c-myc的表达.结果 β-catenin在食管癌组织中主要表达在胞质,出现有胞核阳性异常表达.c-myc在食管癌组织中主要在胞质中表达,β-catenin和c-myc在食管癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织,差异均具有统计学意义(x2=32.144、24.470,均P=0.000).c-myc蛋白的表达在食管癌的淋巴结转移方面差异具有统计学意义(P＜0.05).β-catenin蛋白的表达在肿瘤分化程度和淋巴结转移方面差异具有统计学意义(均P＜0.05).3-catenin与c-myc的表达呈正相关(r=0.512,P=0.000).c-myc阳性表达者5年生存率较阴性表达者低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 作为Wnt通路的相关基因,β-catenin和c-myc可能与食管癌的发生、发展及转移有关.c-myc的高表达提示患者的预后不良,可能成为食管癌的预后指标之一.     

FGF3和FGF10对人卵巢癌SKOV3细胞迁移和侵袭的影响及其与Wnt/β-catenin信号通路的关系

目的 探讨FGF3和FGF10对人卵巢癌SKOV3细胞株迁移和侵袭的影响及其与Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法 体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,采用人工合成siRNA干扰细胞的FGF3和FGF10基因,运用Real-time PCR和Western blot分别从mRNA水平和蛋白水平检测干扰效果。Transwell检测FGF3和FGF10蛋白表达下调后细胞迁移和侵袭能力的变化。采用LiCl激活Wnt/β-catenin信号通路,运用Real-time PCR检测FGF3和FGF10基因的变化。结果 FGF3和FGF10基因沉默组细胞迁移和侵袭能力与阴性对照（NC）组细胞、未处理组SKOV3细胞相比明显减弱（P<0.05）,NC组与未处理组SKOV3细胞迁移和侵袭能力差异无统计学意义（P>0.05）。 激活Wnt/β-catenin信号通路后,FGF3和FGF10基因水平增高。结论 FGF3和FGF10基因受Wnt/β-catenin信号通路的调控,促进人卵巢癌SKOV3细胞的迁移和侵袭。