国内阿托伐他汀及辛伐他汀研究概况

他汀类药物因其降脂作用强、副作用小,在高脂血症,特别是高胆固醇血症的治疗中得到广泛应用,而他汀类药物的各种调脂外作用在很大程度上降低了心血管事件发生率和心血管疾病死亡率,一系列试验对他汀类药物调脂外作用机制和疗效进行了研究。本文对近几年来与阿托伐他汀、辛伐他汀相关的基础研究和临床研究作一综述。     

他汀类调脂药在心脑血管疾病中的应用

他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物。目前常用的他汀类药物有:洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,氟伐他汀,阿托伐他汀等。此外,他汀类药物还具有抗氧化、抗炎症、抗血小板聚集、抗肿瘤、抑制血管增殖和调节免疫系统以及通过增加一氧化氮的生物合成改善内皮细胞功能等多种     

他汀类药物的临床应用

他汀类药物是一种新型降脂药，通过竞争性抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶，阻断甲羟戊酸代谢的中间产物及最终产物胆固醇的合成，降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C），并影响机体的免疫及炎症反应、血管内皮功能、血栓形成等病理生理过程。他汀类药物有降脂和非降脂两种效应，对于延缓动脉粥样硬化进展及恶化，减少急性冠状动脉事件和心血管病死率发挥着重要作用。此类药物大多在肠道吸收，肝脏代谢，少数可直接经肾脏排泄。目前上市的品种有洛伐他汀（Lovastatin）、辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀（Fluvastatin）、阿托伐他汀（Torvastatin）、西立伐他汀（Cerivastatin）等”。这类药物目前被认为是治疗高胆固醇血症的首选药物，大剂量使用也可显著降低血清甘油三酯（TG）水平。同时还可以治疗其他系统的疾病，本文就他汀类药物的临床应用综述如下。     

警惕他汀类药品血糖异常不良反应

日前,国家食品药品监督管理局第51期药品不良反应信息通报指出：他汀类药物,即3-羟-3甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,为一类临床广泛使用的口服降脂药,主要作用为降低血液中低密度脂蛋白胆固醇水平,达到预防和治疗心血管疾病（如高胆固醇血症、冠心病）的目的。国内上市的产品包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀。     

他汀类药物对糖尿病的非降脂作用及机制

他汀类药物是胆固醇合成的限速酶3羟基-3甲基戊二酰辅酶A的抑制剂。由于胆固醇堆积与动脉粥样硬化等心血管疾病紧密相关,而2型糖尿病患者也常伴有高胆固醇血症,因此他汀类药物被作为冠心病二级预防和改善糖尿病脂质紊乱的一线用药。近年的临床和基础研究证明,他汀类药物除了降脂作用外,还有改善胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能和糖代谢,减轻糖尿病并发症和炎症的作用。也有不少相关不良反应的报道,但作用机制尚不明了。研究和探讨他汀类药物在糖尿病防治中的降脂外作用和机制,将有利于这类药物的合理应用。文中主要介绍他汀类药物对糖尿病的非降脂作用及可能机制。     

他汀类药物非降脂作用研究进展

他汀类药物属于羟甲基二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,其作用是通过抑制肝脏内胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶而达到减少胆固醇合成,降低胆固醇水平.目前被认为是治疗高胆固醇血症的首选药物.大剂量使用也可显著降低血清甘油三酯水平,升高高密度脂蛋白.随着研究的深入,他汀类药物的非降脂作用日益受到重视.本文对其非降脂作用的进展综述如下.     

阿托伐他汀与氟伐他汀治疗高胆固醇血症的对比研究

目的　探讨阿托伐他汀 (立普妥 )与氟伐他汀 (来适可 )对高胆固醇血症病人疗效及安全性。方法　 10 0例高胆固醇血症随机分成阿托伐他汀组 5 0例和氟伐他汀组 5 0例 ,治疗 6周后观察比较。结果　阿托伐他汀及氟伐他汀均能明显降低TC、TG、LDL C水平 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,阿托伐他汀降TC、TG、LDL C的作用强于氟伐他汀 (P <0 0 5 ) ,两药均能升高HDL C水平 (P <0 0 5 ) ,但两组比较未达到显著差异 (P >0 0 5 )。两药不良反应均比较小 ,耐受性好。结论　阿托伐他汀降TC、TG、LDL C的作用优于氟伐他汀 ,但升高HDL C水平相似 ,两药均有良好的安全性。     

他汀类调脂药的临床应用及与药物相互作用

高胆固醇血症及低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)升高是冠心病(CHD)发生、发展的主要危险因素，冠心病的死亡率与血清胆固醇(TC)水平直接相关。新型调脂药羟甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂(简称他汀类药物)的发展和临床上的广泛应用是对调脂治疗的一个重要贡献。随着研究的深入人们发现，他汀类药物除其降脂作用外，其调脂治疗对减少冠心病的发生时间更早，程度更显著。这可能与它所具有的非降脂作用有关。本文对他汀类药物的降脂及非降脂作用的临床应用作一陈述。     

53例他汀类药物致肌损害的文献分析

他汀类药物具有调脂、稳定斑块、改善内皮功能的作用.临床常用的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀.胆固醇不高的患者使用他汀类药物能通过改善血管而起到降低脑卒中和心脏疾病发生的风险.     

他汀类药物致勃起功能障碍

他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,具有减少内源性胆固醇合成的作用,主要用于高胆固醇血症和混合型高胆固醇血症的治疗以及冠心病和脑卒中的防治。他汀类药物的常见不良反应有腹泻、恶心、头痛及皮疹等。1996年Bruckert等首先报告了他汀类药物可致勃起功能障碍（ED）。1985年1月1日至2006年12月31日法国药物警戒系统收集到4471例服用他汀类药物所致不良反应报告,其中有51例（1.14%）为ED,包括辛伐他汀19例,阿托伐他汀18例,帕伐他汀8例,瑞舒伐他汀4例,氟伐他汀2例。使用他汀类药物后发生ED的平均时间为62d（中位数29d,范围1～100d）,其中25%的患者在9d内、75%的患者在75d内发生。约有57%的患者在停药后性功能恢复正常。他汀类药物引致ED的机制可能与其减少胆固醇生成而影响甾体激素（包括睾酮）的合成以及患者个体差异和心理状态有关。防治措施：他汀类药物应避免与其他可能引致ED的药物联用,如抗精神病药、三环类抗抑郁药、贝特类降血脂药和β-受体阻滞剂;一旦发生ED,应停药或换用其他降脂药。     

他汀类药物多效药理作用及其机制研究进展

他汀类是临床上治疗高胆固醇血症主要药物, 广泛应用于冠心病一级及二级预防。近年来研究表明,他汀类药物还具有降脂外的多重作用,包括改善血管内皮功能、抗炎症、抗氧化作用、稳定动脉粥样硬化和抗肿瘤作用等。本文围绕他汀类药物对血管疾病和肿瘤的作用及机制展开综述。     

他汀类降脂新药罗苏伐他汀的临床应用

罗苏伐他汀是他汀类药物中的新品．具有与其他药物相互作用小．且甚少进行代谢转化的特性。多项历时6周至1年的多中心随机双盲对照研究显示．本品对高胆固醇血症患者的疗效优于阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。研究还显示,罗苏伐他汀对杂合型和纯合型家族性高胆固醇血症、高甘油三酯血症或混合性脂质异常患者均有一定疗效。另外,本品还具有良好的耐受性。     

氟伐他汀对高胆固醇血症患者血清NO及血管内皮功能的影响

目的　观察短期氟伐他汀治疗对高胆固醇血症患者一氧化氮和一氧化氮合酶血管内皮功能的影响。方法　 35例原发性高胆固醇血症患者每日口服氟伐他汀 4 0mg共 8wk ,服药前后测量患者血清的TC、TG、LDL C和HDL C以及NO和NOS值 ,及用彩色多普勒超声测定反应性充血时肱动脉内径的变化。并与对照组进行比较。结果　原发性高胆固醇血症患者经氟伐他汀 8wk治疗后 ,血清的TC、TG、LDL C明显下降 ,血清的HDL C以及NO和NOS值明显增加 ,反应性充血时肱动脉内径扩张程度明显增加 ,这些与治疗前相比有明显差异。结论　氟伐他汀短期治疗能使高胆固醇血症患者血脂改变 ,NO和NOS值增加 ,血管内皮功能改善。     

氟伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效观察

他汀类药物不仅具有降脂作用。而且具有改善血管内皮功能、抗炎与稳定斑块作用，但是不同的他汀类药物具有不同的药理学特性和临床特性，我们的研究旨在进一步对氟伐他汀作出临床疗效和安全性评价。     

西立伐他汀和普伐他汀治疗高胆固醇血症患者疗效比较

目的 :探讨西立伐他汀及普伐他汀对高胆固醇血症患者疗效及安全性。方法 :15 0例高胆固醇血症患者随机分为两组 :西立伐他汀组 75例和普伐他汀组 75例 ,治疗 8周后观察血脂变化和安全性 ,并加以比较。结果 :两种药物均可显著降低总胆固醇 (TC) ,血甘油三酯 (TG) ,低密度脂蛋白 胆固醇 (LDL C) ,并可升高高密度胆蛋白 胆固醇 (HDL C) ,而两药的不良反应无显著差异。结论 :西立伐他汀具有显著的降脂作用 ,在调脂的同时并可抑制血小板活性 ,改善胰岛素抵抗。     

EMA评估瑞舒伐他汀的糖尿病风险

基于JUPITER临床试验的结果,欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会药物警戒工作组（PhVWP）对接受瑞舒伐他汀治疗的患者发生糖尿病的风险进行了评估。瑞舒伐他汀是HMG-CoA还原酶抑制剂（统称为他汀类药物）,用于血脂升高的患者（原发性高胆固醇血症或混合性血脂紊乱和纯合子家族性高胆固醇血症）。     

西立伐他汀和攻他汀治疗高胆固醇血症患者疗效比较

目的：探讨西立伐他汀及普伐他汀对高胆固醇血症患者疗效及安全性。方法：150例高胆固醇血症患者随机分为两组：西立伐他汀组75例和普伐他汀组75例，治疗8周后观察血脂变化和安全性，并加以比较。结果：两种药物均可显著降低总胆固醇（TC），血甘油三酯（TG），低密度脂蛋白－胆固醇（LDL－C），并可升高高密度胆蛋白－胆固醇（HDL－C),而两药的不良反应无显著差异。结论：西立伐他汀具有显著的降脂作用，在调脂的同时并可抑制血小板活性，改善胰岛素抵抗。     

氟伐他汀对家族性高胆固醇血症的长程疗效

氟伐他汀钠（fluvastatinsodium）是一个全合成的HMG－CoA还原酶抑制剂，它的结构具有独特的生物药学特征，以致全身接触少，可能有助于减少外周不良作用。对原发性高胆固醇血症的短程研究证明，本品能有效降低总胆固醇、LDL-胆固醇，增加HDL-胆固醇，改善LDL／HDL-胆固醇比值。一些长程研究也证明，本品能维持长程治疗效益，很安全。氟伐他汀已成功地单独应用或联合考来烯胺或贝特类。24例杂合子型家族性高胆固醇血症。每晚口服氟伐他汀1次，起始量每日20mg，8周后增至每日20mg，再治疗16周2如果治疗24周后总胆固醇仍＞230mg；山，…     

强力他汀类药物罗伐他汀——对其截至2004年8月文献温习的全面综述

罗伐他汀是一新颖亲水性3-羟基-3-甲基戊二烯辅酶A还原酶抑制剂即常俗称的他汀类药物，它现已在世界大多主要国家被批准用作饮食疗法的辅助疗法治疗原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常和Fredrickson Ⅳ型高胆固醇血症。由于罗伐他汀对还原酶的亲和力更高，故其降低低密度脂蛋白胆固醇水平作用优于阿伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀等，且无额外副反应。另，罗伐他汀不经细胞色素P450系统同功酶广泛代谢。所以这些同功酶的抑制荆对它的药动学没有实质性的影响。罗伐他汀可被用作需予降低50％以上低密度脂蛋白胆固醇水平以使达到美国国家胆固醇教育计划成人治疗组发布指南Ⅲ所定目标范围患者的一线选择。     

生物样品中他汀类降脂药检测方法的研究进展

他汀类药物是临床上常用的一类降脂药,包括洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。这类药物降脂作用强,抗动脉粥样硬化作用肯定,耐受性好。现综述生物样品中此类降脂药的色谱检测法,并介绍作者实验室使用的简单灵敏的色谱检测方法。这些新方法能促进他汀类药物的药动学研究和低剂量给药药物浓度监测的发展,对于药物的进一步开发和临床用药浓度监测有非常重要的作用。