金属络合物药物研究概述

随着微量元素研究不断深入,其生理作用逐渐被认识,人类许多疾病的发生、发展都与微量元素有关,如:癌症、心血管病、脑病、神经系统疾患、糖尿病、肝病、地方病、营养缺乏症等.微量元素在体内多以结合态存在,并以结合态(主要是络合物)参与复杂的生理和病理过程.生物体是一个复杂的络合平衡系统,生物微量元素的作用机制是微量元素与生物配体协同作用,在体内完成多种生物功能,如作为载体进行物质和电子传递,储备必需性金属离子以及重金属离子的解毒等等.金属络合物药物也存在金属离子和有机配体间的相互作用,能影响原药物的生理活性,逐步受到人们的重视.对金属络合物药物的研究日益广泛和深入.现就金属络合物药物的研究工作作一介绍.     

螯合剂在医药学上的应用

当一种金属离子与一个电子给予体结合时,生成物称为络合物(Complex),或配位化合物。如果和金属结合的物质含有两个或更多的给电子基团,以至形成了一个或更多的环,则生成物称为螯合物(Chelate),而这类电子给予体称为整合剂(Chelating agent)。可用以下方程式说明:     

常用大输液中重金属离子检查方法的考察试验

目的：根据双硫腙和重金属铅在酸性条件下络合产生红色测定输液中的重金属离子。方法：该络合物在可见光区（58±2）nm处有吸收，并符合Beer-Lanbert定律的原理，进行测定检出量为0．2mg·L^-1。结果：本文分别测定了20批样品。与中国药典重金属检查法相比较，该方法具有简便、灵敏、准确的优点。结论：建议药典会考察此方法。     

中医方剂—麻杏石甘汤的生物配位—化学的初步研究

本文报道pH电位测定法测出麻黄碱与生石膏中的Cu^2 、Fe^2 、Zn^2 、Mn^2 离子形成的ML及ML2型络合物的稳定常数。滴定曲线显示甘草酸与上述四种金属离子也能分别形成不同稳定程度的络合物，用麻黄碱加甘草酯和上述四种金属离子配制成的模拟麻杏石甘汤和单纯生石膏煎剂与麻性石甘汤一样均有使家兔退热的效果。作者认为应从生物－配位无机化学的多金属－多配体体系的观点去研究某些传统中医药方剂。     

系列低聚褐藻酸铜、锌络合物的制备及结构表征

目的 制备系列低聚褐藻酸铜（II）、锌（II）络合物,为抗菌活性筛选提供物质基础。方法 以低聚甘露糖醛酸和硫酸铜为原料,以络合物中铜含量为考察指标,通过正交实验,从反应时间、pH、温度3个方面对制备工艺进行了考察,利用高效液相色谱法（HPGPC）测定了络合物重均分子量及分布系数D,利用红外光谱（IR）、扫描电镜（SEM）、圆二色谱（CD）对络合物进行了结构表征。结果 正交实验表明当反应温度为70oC,pH=8/9,反应时间为1.5h时,所制备络合物中金属离子含量最高。根据最佳工艺条件制备了系列低聚褐藻酸铜、锌络合物,并对络合物进行了结构表征。结论 结构表征表明低聚褐藻酸能够与铜、锌发生络合获得多糖金属络合物,但不同结构、不同M/G的低聚褐藻酸对不同金属的络合能力不同,导致所制备系列络合物金属元素含量差异较大,其中铜离子的络合量为2.5~7.0%,锌离子的络合量为0.5~2.1%。     

博来霉素铜络合物与半胱氨酸反应产生过氧化物

抗癌抗生素博来霉素(BLM)与Cu~(++)、Fe~(++)、Fe~(+++)、Zn~(++)、Ni~(++)等金属离子作用,形成等摩尔的络合物.其中与Cu~(++)的亲和性最高.据报道,将不含金属的BLM对大白鼠给药,鼠的血中即形成BLM-Cu~(++),并以Cu~(++)的络合物从尿中排泄.另外,BLM-Fe~(++)或BLM-Fe~(+++),在氧或氧和还原剂存在下能有效地切断DNA链.BLM-Cu~(++)不能切断无细胞体中的DNA链,只能切断培养细胞的DNA链,从而显示抗肿瘤作用.本文作者曾报道BLM-Cu~(++)的作用机理,是在细胞内络合物中的Cu~(++)被SH基化合物还原成Cu~+,该Cu~+再被具有SH基的蛋白质生成无BLM.在研究过程中还发现,缺氧条件下     

超氧化物歧化酶活性中心结构和它的模拟化学

<正> 合成的金属络合物可以非常接近于蛋白质中金属离子的性质,并且提供了大量关于生物结构与性能的有用信息。基于此出发点,目前,选择合成具有生物活性、结构相似性的小分子金属络合物作为金属酶活性中心模拟物,并且与金属酶在结构和性能上进行对比研究,探讨酶的催化机理,开发新的药物已成为新的科研方向,它的研究结果将会在人类生活中引起重要的改变。进入70年代以后,随着NMR、CD、ESR、EXAFS、晶体衍射等实验手段的改进与普及,使得各个层次的结构研究工作更为直观,     

用于治疗疾病的金属

自有史以来,无机物、金属及金属盐类早就供药用。在许多生物过程中许多金属离子起着维持生命的作用。但是具有生物活性的新型有机分子的设计广泛而深入地吸引着人们的注意力,从而掩没了新型含金属化合物作为治疗剂的研究。然而近年来某些金属已显示它们与特异性治疗效果相关。借助新型精密检测仪器以及分析方法,已促使生物无机化学迅猛发展。近年来有关金属与金属络合物应用于生物学和医学、各种金属化合物的临床用途以及这些化合物与有机分子间相互作用的利弊,特别是铂络合物对肿瘤的化学治疗的效果都已有不少综述报道。本综述试图证实一些较新的金属化合物以及早已吸引人们特别注意的旧金属化合物的生物活性是归因于该化合物所含的金属的作用;由于不同金属之间的构-效关系已不存在,所以本文按周期表中金属的位置顺序叙述。     

络合剂高效液相色谱法测定施尔康片中铜铁锌镁的含量

首次报告了高效液相色谱法同时测定高效施尔康片中微量元素铜、铁、锌、镁的含量．研究了四苯基卟啉和金属离子的络合反应条件和络合物的稳定性，考察了这些络合物的吸收光谱和测定的合适波长以及色谱分离条件．     

中西药物不合理的联合应用

在临床治疗中,中西药物联合应用较为普遍。然而,对中西药物联用的副作用有的医师却没有重视,本文对此作一些阐述。 1 产生络合物,降低功效 四环素与含有金属离子的中药,如云母石、石决明等合用,由于中药中的铁、钙、钾等金属离子易与四环素类药物中的酰胺基、酚羟基结合,形成肠道难于吸收的金属络合物,影响四环素的生物利用度。酶制剂与含有大量鞣酸的中药合用,鞣酸易与酶制剂中酰胺键或肽键形成牢固络合物,使酶失活。例如胃蛋白酶与大黄及其制剂合用,大黄通过吸收或络合抑制胃蛋白酶的消化作用。 2 产生毒性,导致药源性疾病 西药溴化物、碘化物如三溴片、碘化钾等与朱砂丸、救急散等含汞中药合用,易生成氯化汞等刺激性