槲皮素对糖尿病大鼠肾脏p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的:观察槲皮素对糖尿病大鼠肾组织中磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38(p-p38MAPK)、核因子-κB P65(NF-κB P65)表达的影响。方法:采用一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性对照组(骁悉11 mg/kg)、槲皮素25 mg/kg、槲皮素50mg/kg,8周后测定各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白并处死取双肾,计算各组大鼠肾脏肥大指数。光镜下观察肾小球病理形态学变化,免疫组织化学法测定肾组织p-p38MAPK的含量,Western blot测定肾组织NF-κB P65的含量。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清白细胞介素8(IL-8)、转化生长因子-β(TGF-β)、纤维连接蛋白(FN)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠血清BUN、Scr含量,24 h尿蛋白,肾脏肥大指数均显著升高,糖尿病模型组血清IL-8、TGF-β、FN、PAI-1水平、肾组织p-p38MAPK及NF-κBP65表达显著升高。与模型组比较,槲皮素25、50mg/kg组大鼠血清BUN、Scr含量,24 h尿蛋白、肾脏肥大指数均显著降低,槲皮素25、50mg/kg组血清IL-8、TGF-β、FN、PAI-1水平、肾组织p-p38MAPK及NF-κBP65表达量显著降低,且明显改善肾小球病理变化。结论:槲皮素对糖尿病大鼠的肾脏保护作用可能通过调控肾脏p38MAPK/NF-κB信号通路,减轻炎症有关。     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激和血清炎症相关因子的影响

目的:研究槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其相关的抗氧化应激和抗炎机制。方法:采用一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性对照组(骁悉11 mg/kg)、槲皮素25 mg/kg、槲皮素50mg/kg,8周后测定各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白并处死取双肾,计算各组大鼠肾脏肥大指数。光镜下观察肾小球病理形态学变化,Western blot测定肾组织核因子-κB P65(NF-κB P65)的含量;测定肾脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清白细胞介素8(IL-8)、转化生长因子-β(TGF-β)、纤维连接蛋白蛋白(FN)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠血清BUN,Scr含量、24 h尿蛋白、肾脏肥大指数均显著升高,糖尿病模型组血清IL-8,TGF-β,FN,PAI-1水平及肾内MDA含量和NF-κBP65表达显著升高,肾脏GSH-Px活性显著降低。与模型组比较,槲皮素25、50mg/kg组大鼠血清BUN,Scr含量、24 h尿蛋白、肾脏肥大指数均显著降低。槲皮素25、50mg/kg组血清IL-8、TGF-β、FN、PAI-1水平及肾内MDA含量和NF-κBP65表达量显著降低,肾脏GSH-Px活性显著升高,且明显改善肾小球病理变化。结论:槲皮素对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与降低NF-κB P65达到抗氧化、抗炎的作用有关。     

汉黄芩苷对糖尿病大鼠肾组织炎症因子表达及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的探讨汉黄芩苷对糖尿病模型大鼠肾组织炎症因子表达及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法采用腹腔注射STZ(60 mg/kg)法复制糖尿病大鼠模型,分为模型组、汉黄芩苷高(40 mg/kg)、中(20 mg/kg)、低(10 mg/kg)剂量组及正常组,每组10只;灌胃给药,连续8周。检测各组大鼠体质量,肾脏指数,FBG、INS、UmAlb、Scr、BUN水平,肾组织病理形态,TNF-α、IL-1β、IL-18、TLR4、NF-κB p-p65及NF-κB p65等指标变化情况。结果与模型组比较,汉黄芩苷组大鼠体质量升高(P0.01),而肾脏指数及FBG、INS水平均降低(P0.01);大鼠UmAlb水平及血清Scr、BUN水平均降低(P0.01),且病理形态均有一定程度的改善,大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-18水平及肾组织TLR4、NF-κB p-p65蛋白表达均降低(P0.05,P0.01)。结论汉黄芩苷可以通过抑制炎症因子表达及调控TLR4/NF-κB信号通路的活化,发挥保护糖尿病模型大鼠肾组织损伤作用。     

益气化湿通络方通过调节NF-κB信号通路改善慢性肾功能衰竭大鼠炎性纤维化的实验研究

目的观察益气化湿通络方对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠炎症及纤维化的改善作用,并探讨其可能的分子机制。方法用Platt法制备CRF大鼠模型,将造模成功的24只SD雄性大鼠分为模型组、益气化湿通络方组和贝那普利组,每组8只,同时设假手术组(8只)。观察大鼠血生化指标血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及通过HE和天狼星红染色观察残肾组织病理改变;通过实时荧光定量PCR检测FN mRNA表达水平;Western blotting技术观察大鼠肾组织核转录因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)蛋白表达情况;免疫组化法观察FN蛋白表达情况,免疫荧光法观察NF-κB蛋白的表达情况。结果模型组大鼠Scr、BUN水平升高,病理改变呈现明显的炎症浸润及胶原沉积,NF-κB、ICAM-1、TGF-β1、FN蛋白表达水平增高。经益气化湿通络方及贝那普利干预后Scr、BUN值降低,炎症减少,胶原沉积减少,NF-κB、ICAM-1、TGF-β1、FN蛋白表达减少。结论益气化湿通络方改善了CRF模型大鼠的肾功能,通过调节NF-κB通路和TGF-β1蛋白水平减缓残存肾脏炎症及纤维化的病理进程。     

肾敷灵外敷配合雷公藤多甙对难治性肾病大鼠肾组织炎症因子NF-κB及TGF-β的影响

目的 观察肾敷灵外敷配合雷公藤多甙对难治性肾病大鼠的炎症因子NF-κB及TGF-β的影响.方法 按照随机化的原则分为4组：正常组、模型组、对照组、治疗组,实验第7天开始灌胃,正常组、模型组每天灌胃生理盐水;对照组每天灌胃雷公藤多甙混悬液;治疗组在对照组治疗基础上外敷肾敷灵于大鼠神阙、肾腧、脾腧穴位.实验前和实验开始后2周、4周收集大鼠24小时尿液检测24小时尿蛋白定量;实验结束后Western Blot方法检测肾组织中NF-κB、TGF-β的水平.结果 实验第14天、28天,模型组、对照组及治疗组大鼠24h尿蛋白显著高于正常组;与模型组相比,对照组及治疗组24h尿蛋白量均显著受到抑制（P＜0.01）;治疗组24h尿蛋白量28天低于对照组（P＜0.01）;实验第28天,与正常组相比,模型组、对照组、治疗组大鼠肾组织中NF-κB、TGF-β的表达明显上调（P＜0.01）;与模型组相比,对照组及治疗组明显降低（P＜0.01）;其中NF-κB3的水平治疗组则明显低于对照组（P ＜0.01）.结论 肾敷灵外敷配合雷公藤多甙可通过抑制NF-κB、TGF-β表达,减轻难治性肾病大鼠肾小球的炎症反应,从而抑制肾小球的损伤.     

丹酚酸B通过抗炎、抗氧化和促进自噬减轻慢性肾小球肾炎的肾功能损伤

目的:观察丹酚酸B对慢性肾小球肾炎(CGN)的作用及对炎症、氧化和自噬的影响。方法:雄性SD大鼠,随机取8只大鼠,作为正常对照组,剩下的42只大鼠采用阳离子化小牛血清白蛋白(C-BSA)建立CGN动物模型,并将成模的CGN大鼠随机分为模型对照组、丹酚酸B 50 mg/kg、100 mg/kg组、贝那普利1 mg/kg组,每组8只。各组灌胃相应药物或生理盐水,连续21天。实验结束后,检测24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量;通过检测谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活力观察丹酚酸B对肾脏氧化应激水平的影响;HE染色法观察大鼠肾脏组织的病理变化;免疫荧光法观察肾小球IgG、C3的沉积情况;Elisa法测定肾组织中炎性因子IL-1β、IL-6的含量;Western blot法检测自噬相关蛋白P62、Beclin1、LC3的表达水平;综合评价丹酚酸B对CGN大鼠的保护作用。结果:与正常对照组比较,CGN模型对照组大鼠尿蛋白、Scr、BUN、MDA的含量明显升高;GSH、SOD的含量明显降低;肾小球和肾基质产生炎性浸润等病理性损伤,肾小球系膜区产生IgG、C3的大量沉积;肾组织中炎性因子IL-1β、IL-6的含量明显升高;自噬相关蛋白P62的蛋白表达明显上调,LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值降低、Beclin1的表达明显下调;与模型对照组比较,丹酚酸B 50、100 mg/kg组和贝那普利组大鼠的尿蛋白、血肌酐、尿素氮的含量均明显降低;血清GSH、SOD的含量明显升高、MDA含量明显下降;肾脏组织中IL-1β、IL-6含量明显降低,IgG、C3的沉积减少;肾组织P62的蛋白表达水平明显下调,而Beclin1蛋白的表达水平明显上调、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值升高,大鼠肾功能损伤有明显的改善。结论:丹酚酸B通过降低CGN肾脏炎性反应和氧化应激,促进肾脏自噬,从而减轻慢性肾小球肾炎的肾功能损伤。     

雷公藤多苷对早期糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1/p38MAPK表达的影响

目的:探讨雷公藤多苷(TW)对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中TGF-β1/p38MAPK表达的影响。方法:TW灌服DN模型大鼠,生化检测实验大鼠24h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血浆白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT);Leica QwinPlus图像分析系统测量肾小球直径、肾小管短径和完整肾小管数目,并称取各组大鼠左肾重量、计算肥大指数,PAS染色观察大鼠肾脏病理;免疫组化(IHC)检测肾组织TGF-β1、p38MAPK表达。结果:TW能够降低实验大鼠肾组织TGF-β1、p38MAPK的表达,减少24h尿蛋白、Scr、BUN,升高ALB,缩小肾小球直径及肾小管短径,完整肾小管数量增加,肾脏病理改善,肾重及肥大指数减少,TW组与模型组相比差异显著(P<0.05或P<0.01),ALT组间比较无统计学差异。结论:TW可能通过影响DN大鼠肾组织TGF-β1/p38MAPK的表达,而改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害,而对肝功能未见明显损害。     

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨小青龙汤对寒饮内蕴型慢性肾小球肾炎大鼠的作用机制

目的 探讨小青龙汤基于Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κB(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路对慢性肾小球肾炎(CGN)大鼠的治疗效果及作用机制。方法 50只健康Wistar雄性大鼠,随机选8只作为正常组(Normal),对剩余42只大鼠施加低温环境、冰水游泳、冷食冷饮5周,阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导CGN产生。模型制备成功后,随机分为模型组,小青龙汤低剂量组、小青龙汤中剂量组、小青龙汤高剂量组。小青龙汤灌胃15 d后,收集24 h尿液,麻醉后,腹主动脉取血,取两侧肾脏。进行24 h尿蛋白、尿素氮(BUN)、血清白蛋白(ALB)、血清肌酐(Scr)含量测定;酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)含量;苏木素-伊红(HE)染色进行肾脏病理组织观察;免疫组化(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织TLR4、MyD88、NF-κB p65的蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Re...     

基于“肾主骨”与Nrf2/NF-κB/NFATc1通路探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠作用机制

目的 探讨益气养阴活血方通过调控核因子E2相关因子(Nrf2)/核因子κB(NF-κB)/活化T细胞核因子胞浆1型(NFATc1)信号通路对糖尿病肾病(DKD)保护机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为正常组8只、造模组42只。造模组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立DKD大鼠模型，将造模成功的32只大鼠随机分为模型组、代文组、益气养阴活血方等剂量组(等剂量组)、益气养阴活血方高剂量组(高剂量组),每组8只。灌胃6周后苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肾脏病理变化，生化检测各组大鼠血清ALP、Scr、BUN、FBG、Nrf2、NF-κB、NFATc1表达水平及24 h-UTP,Western blot及RT-PCR检测肾脏组织Nrf2/NF-κB/NFATc1通路相关蛋白及其mRNA表达。结果 与模型组比较，益气养阴活血方可改善DKD大鼠肾脏病理损伤，降低血清ALP、Scr、BUN、FBG、NF-κB、NFATc1及24h-UTP水平，提高血清Nrf2含量水平(P<0.01);益气养阴活血方还可提高DKD大鼠肾脏组织Nrf2蛋白及其mRNA水平，降低NF-κB p65、NFA...     

冬瓜皮炭对慢性肾衰竭大鼠肾功能的保护作用

目的探讨冬瓜皮炭对慢性肾衰竭大鼠肾功能的保护作用。方法 72只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(爱西特,450 mg/kg)及冬瓜皮炭低、中、高剂量组(300、450、600 mg/kg)。腺嘌呤灌胃给药30 d后,ELISA法检测血清BUN、SCr、TGF-β1、PAI-1水平,HE染色、Masson染色观察肾组织病理形态变化,RT-PCR检测NF-κB p65、I-κB mRNA表达,Western blot检测NF-κB p65蛋白表达。结果与模型组比较,冬瓜皮炭高剂量组BUN、SCr、TGF-β1、PAI-1水平,NF-κB p65、I-κB mRNA表达,NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),肾小管轻度扩张、肾小管上皮细胞轻度空泡样变性、肾间质纤维化、炎细胞浸润明显缓解。结论冬瓜皮炭(600 mg/kg)能降低慢性肾功能衰竭大鼠肾脏有害指标,改善肾功能,其机制可能与干预NF-κB信号通路有关。     

雷公藤多甙对早期糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的：探讨雷公藤多甙（TW）对糖尿病肾病（DN）模型大鼠肾组织中TGF-β1表达的影响。方法：采用高脂饲料＋链脲佐菌素诱导糖尿病肾病造模,用TW灌胃DN大鼠,生化检测实验大鼠24小时尿蛋白、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血浆白蛋白（ALB）;LeicaQwinPlus图像分析系统测量肾小球直径;PAS染色观察大鼠肾脏病理变化;免疫组化（IHC）检测肾组织TGF-β1表达。结果：TW能够降低实验大鼠24小时尿蛋白、SCr、BUN,升高ALB,减小肾小球直径及减轻肾重,改善肾脏病理变化及降低肾组织TGF-β1表达,与模型组相比,具有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：TW可能通过影响DN大鼠肾组织中TGF-β1的表达,改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害。     

芪葵颗粒对STZ诱导糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及机制研究

目的:探讨芪葵颗粒对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能机制。方法:采用腹腔一次性注射STZ(60 mg/kg)建立糖尿病肾病大鼠模型,将造模成功的SD大鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦(15 mg/kg)阳性对照组及芪葵颗粒高(4.8 g/kg)、低(1.6 g/kg)剂量组,每组10只;另随机选取SD大鼠10只作为正常对照组。隔周分笼收集24 h尿液检测尿蛋白;检测血清Scr、BUN、IL-6、CRP含量及肾组织p38MAPK、TGF-β1m RNA表达;肾组织行HE染色,观察肾组织的病理形态。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P0.05),肾脏指数、尿蛋白、血清Scr、BUN、IL-6、CRP含量及肾组织p38MAPK、TGF-β1m RNA表达均显著升高(P0.05),肾脏病理损害明显。与模型组比较,芪葵颗粒各剂量组体质量显著升高(P0.05),肾脏指数、尿蛋白、血清Scr、BUN、IL-6、CRP含量及肾组织p38MAPK、TGF-β1m RNA表达显著降低(P0.05),且肾脏病理损害明显减轻。结论:芪葵颗粒可通过抑制炎症因子表达和p38MAPK信号通路的激活,从而发挥对STZ致糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用。     

黄芩苷对高糖致大鼠腹膜组织TRAF6、NF-κB表达的影响

目的观察黄芩苷对高糖致大鼠腹膜组织TRAF6、NF-κB表达的影响。方法 60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芩苷组(100 mg/kg)。8周后,HE染色和Masson染色检测大鼠壁层腹膜组织病理学形态,免疫组化和Western blot检测TRAF6、NF-κB、α-SMA蛋白表达。结果与模型组比较,黄芩苷组大鼠壁层腹膜组织TRAF6、NF-κB及α-SMA蛋白表达显著下降(P0.05),并能改善大鼠壁层腹膜组织病理学形态。结论黄芩苷可改善腹膜结构及功能,减缓腹膜纤维化进展,其机制可能与其抑制TRAF6表达,调控NF-κB通路有关。     

肾炎康复片联合西药治疗慢性肾小球肾炎对血清NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-10及VEGF的影响

目的:探讨肾炎康复片联合西药治疗慢性肾小球肾炎(CGN)的疗效及对血清核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:102例CGN患者随机分为观察组与对照组各51例。对照组采用西医综合治疗,观察组采用肾炎康复片联合西药治疗,疗程3个月。比较两组患者临床疗效,治疗前后测定肾功能相关指标[24h尿蛋白(24h Upro)、尿红细胞计数(RBC)、尿β_2微球蛋白(β_2-MG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]、血清炎症指标(NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-10)、血浆白蛋白(Alb)、血清VEGF水平。结果:观察组总有效率显著高于对照组(P0.05)。治疗后观察组24h Upro、尿RBC、尿β_2-MG、Scr、BUN及血清NF-κB、TNF-α、IL-6、VEGF水平显著低于对照组,Alb、IL-10水平显著高于对照组(P0.05)。结论:肾炎康复片联合西药治疗CGN疗效显著,能降低尿蛋白并延缓肾功能损害的进展,其机制可能与抑制VEGF过表达、抑制NF-κB通路激活及其下游炎症因子的异常表达有关。     

基于TGF-β1/p38MAPK通路探讨益气升清方对糖尿病大鼠肾组织的影响

目的:探讨益气升清方对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1/p38MAPK通路的影响。方法:SPF级大鼠60只,正常组10只,其余腹腔注射STZ制备DM模型。成模后随机分为模型组（等量蒸馏水）、厄贝沙坦组［27 mg/(kg·d)］、中药低剂量组［3.465 g/(kg·d)］、中药中剂量组［6.93 g/(kg·d)］、中药高剂量组［13.86 g/(kg·d)］,每组10只,给药8周,检测血糖、Scr、BUN,观察肾组织的病理,用荧光定量PCR和免疫组化法检测TGF-β1、p38MAPK、FN mRNA和蛋白的表达。结果:造模后各组血糖较正常组有显著性升高（P<0.01）,但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。模型组大鼠血清BUN、Scr显著增高（P<0.01）,肾组织有大量TGF-β1、p38MAPK、FN mRNA及蛋白表达（P<0.01）;与模型组比较,各观察组病理损害明显减轻,血清BUN、Scr明显降低（P<0.01）,TGF-β1、p38MAPK、FN mRNA及蛋白表达明显减少（P<0.01）,厄贝沙坦组、中药中、高剂量组优于中药低剂量组（P<0.01）。结论:糖尿病大鼠TGF-β1/p38MAPK通路的激活导致肾间质病变,益气升清方可减少TGF-β1、p38MAPK的表达,从而减少FN的沉积,起到保护肾脏的作用。     

通腑泄浊法对慢性肾脏病大鼠TGF-β1/p38MAPK信号通路的调节作用

目的考察通腑泄浊法对慢性肾脏病大鼠TGF-β1/p38MAPK信号通路的调节作用。方法 30只大鼠随机分为空白组、模型组、通腑泄浊法组、大黄配方颗粒组,灌胃给予2.5%腺嘌呤混悬液(200 mg/kg)建立慢性肾脏病大鼠模型。8周给药后,检测肾功能指标、肾脏病理变化、24 h尿蛋白、尿毒症毒素、TGF-β1/p38MAPK信号通路、肾脏纤维化程度。结果与模型组比较,通腑泄浊法组尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、胱抑素(CysC)、同型半胱氨酸(HCY)、硫酸吲哚酚(IS)、24 h尿蛋白、IL-6、TGF-β1水平,α-SMA、TGF-β1、p-p38MAPK蛋白表达,肾脏纤维化程度显著降低(P0.05,P0.01)。结论通腑泄浊法可通过减少尿毒症毒素、抑制被活化的TGF-β1/p38MAPK信号通路来延缓慢性肾脏病大鼠肾纤维化进展。     

从分子水平探讨益气活血方对肾间质纤维化的干预

目的:从分子水平探讨益气活血方对肾间质纤维化的干预。方法:雄性SD大鼠100只随机分为6组,假手术组10只,模型组10只,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)组20只,中药低、中、高剂量组各20只。采用单侧输尿管梗阻(UUO)制备肾间质纤维化大鼠模型。假手术组、模型组均给予等剂量生理盐水灌胃,ACEI组给予稀释成0.1 mg/mL的洛汀新2 mL灌胃,中药低剂量组给予0.25 g/mL制剂2 mL灌胃,中药中剂量组给予0.5g/mL制剂2 mL灌胃,中药高剂量组给予1.0 g/mL制剂2 mL灌胃。各组均连续灌胃14 d。结果:与假手术组比较,其余各组BUN和Scr含量,NF-κB及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白表达升高,而TGF-β1、TIMP-1、MMP1、MMP2和MMP9 mRNA表达降低(P0.05);与模型组比较,ACEI组、低剂量组、中剂量组和高剂量组BUN和Scr含量,NF-κB及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白表达降低,而TGF-β1、TIMP-1、MMP1、MMP2和MMP9 mRNA表达升高(P0.05);与ACEI组比较,中剂量组和高剂量组BUN和Scr含量,NF-κB及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白表达降低,而TGF-β1、TIMP-1、MMP1、MMP2和MMP9 mRNA表达升高(P0.05);与低剂量组比较,中剂量组和高剂量组BUN和Scr含量降低,而TGF-β1、TIMP-1、MMP1、MMP2和MMP9 mRNA表达升高(P0.05);中剂量组和高剂量组BUN和Scr含量,NF-κB及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白表达,TGF-β1、TIMP-1、MMP1、MMP2和MMP9 mRNA表达比较无统计学差异(P0.05)。结论:益气活血方可改善肾间质纤维化大鼠肾功能,降低NF-κB及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白表达,增加TGF-β1、TIMP-1、MMP1、MMP2和MMP9 mRNA表达,具有重要研究意义。     

何首乌提取物对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的治疗作用及对NF-κB 表达的影响

目的:探讨何首乌提取物对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠的治疗作用及对肾组织中核转录因子κB(NF-κB表达的影响。方法:将40只Wistar大鼠按体质量随机分为对照组、模型组、何首乌提取物组、洛汀新组4组,每组10只。除对照组外,其余各组进行单侧肾脏切除,连续多次注射OX7抗体诱导MsPGN大鼠模型,何首乌提取物组与洛丁新组于注射抗体4周后分别灌胃何首乌提取物和洛丁新治疗,对照组和模型组给予同等体积的生理盐水灌胃,治疗6周后处死大鼠。测定模型制备前、注射抗体4周后、治疗6周后大鼠的24 h尿蛋白定量水平;收集大鼠血清,测定血清中肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)含量;肾脏切片后HE染色观察组织病理学改变;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测NF-κB p65和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA表达水平。结果:治疗6周后,与对照组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白定量水平及血清中SCr、BUN含量显著升高,肾组织可见明显的系膜基质增生和系膜细胞增殖,NF-κB p65和MCP-1 mRNA表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,洛汀新组和何首乌提取物组大鼠24 h尿蛋白定量水平及血清中SCr、BUN含量显著降低,肾脏组织病理病变程度减轻,NF-κB p65和MCP-1 mRNA表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:何首乌提取物对MsPGN大鼠有一定的治疗作用,阻断NF-κB信号活化可能是其机制之一。     

黏膜方对IgA肾病肠黏膜TLR4/MyD88信号通路相关因子表达的影响

目的探讨和解清热法黏膜方治疗IgAN的可能药效机制。方法将50只SD大鼠随机分为正常组(10只)、模型组(20只)、黏膜方组(20只),除正常组外,另二组采用"口服BSA+皮下注射CCL4+尾静脉注射LPS"方联合法建立Ig A肾病大鼠模型。黏膜方治疗组给予含生药4.8g/ml的黏膜方原液,按1ml/100g,灌胃8周,模型组和正常对照组给予等剂量的注射用水灌胃8周。8周末处死大鼠,检测各组尿蛋白、尿红细胞水平; QRT-PCR法检测大鼠肠组织TLR4、MyD88、NF-κB、TGF-β1mRNA的表达水平; Western blot法测肠组织TLR4、MyD88、NF-κB、TGF-β1蛋白表达水平。结果与正常组比较,其余各组尿蛋白定量均明显升高(P0.01);与模型组比较,各给药组尿蛋白定量均明显下降(P0.01)。与正常组比较,模型组大鼠肠粘膜TLR4、MyD88、NF-κB、TGF-β1mRNA及蛋白表达均显著高于正常组(P0.05)。治疗组大鼠肠粘膜TLR4、MyD88、NF-κB、TGF-β1mRNA及蛋白表达均分别低于模型对照组(P0.05)。结论黏膜方可以明显降低IgAN大鼠尿蛋白定量。黏膜方可减弱IgAN大鼠肠黏膜组织中TLR4、MyD88、NF-κB、TGF-β1mRNA及蛋白质的表达。     

糖肾平胶囊对STZ诱导糖尿病肾病大鼠肾脏保护及其对TGF-β_1/p38MAPK信号转导通路的影响

目的:探讨糖肾平胶囊对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其TGF-β1/p38MAPK信号通路影响。方法:雄性Wistar大鼠74只,随机分为正常组10只,模型组64只。模型组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(45mg/kg),模型成功的大鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平胶囊低、高剂量组。每周称体质量,隔周分笼收集24h尿液检测24h尿蛋白定量。第14周,处死大鼠取血检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;肾组织行HE、Mallory、六胺银染色,观察肾组织的病理形态;肾组织原位杂交、RT-PCR、免疫组化观察转化生长因子β1(TGF-β1)、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达。结果:模型组大鼠尿蛋白及血清BUN、Scr、TG、MDA含量显著增高(P0.01),NO、SOD含量显著降低(P0.01),肾固有细胞胞浆有大量TGF-β1、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达;与模型组比较,各治疗组肾脏病理损害明显减轻,尿蛋白及血清BUN、Scr、TG、MDA含量显著降低(P0.01),NO、SOD含量明显增高(P0.01),肾固有细胞胞浆内TGF-β1、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达明显减少(P0.01),糖肾平治疗组呈剂量依赖关系。结论:糖肾平胶囊可能通过调控糖尿病肾病肾组织TGF-β1/p38MAPK信号表达,减轻足细胞在内的肾固有细胞凋亡,进而降低24h尿蛋白定量、改善肾功能、降低TG和MDA含量;升高NO、SOD含量;减轻肾脏病理损害,起到明显的糖尿病肾病肾脏保护及延缓病程进展的作用。