随意跑轮运动对糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶及心脏重塑的影响

目的 观察随意跑轮运动对糖尿病大鼠心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶调节亚基p47phox及p67phox表达的影响,初步探讨运动训练抑制糖尿病心脏氧化应激及心脏重塑的可能机制。 方法 采用随机数字表法将40只SD大鼠分为正常对照组、模型组及运动组,后2组采用链脲佐菌素进行糖尿病造模。于造模成功1周后正常对照组及模型组大鼠均置于鼠笼内安静饲养,运动组大鼠给予8周（5 d/周）随意跑轮运动。于末次训练结束48 h后取静脉血测定血糖含量,利用超声心动图检测心脏结构及功能,采用Masson染色进行心肌组织病理学观察并检测心肌纤维化指数,将心肌组织匀浆后测定丙二醛（MDA）及活性氧（ROS）含量,采用Western blot技术检测心脏NADPH氧化酶p47phox及p67phox亚基蛋白表达量。 结果 与正常对照组比较,模型组血糖含量升高（P<0.05）,左心室收缩末期直径（LVESD）和左心室舒张末期直径（LVEDD）增加（P<0.05）,左心室射血分数（LVEF）下降（P<0.05）,心肌纤维化指数增加（P<0.05）,MDA及ROS含量升高（P<0.05）,p47phox及p67phox亚基蛋白表达量上调（P<0.05）;与模型组比较,运动组血糖含量降低（P<0.05）,LVESD及LVEDD下降（P<0.05）,LVEF升高（P<0.05）,心肌纤维化指数降低（P<0.05）,MDA及ROS含量下降（P<0.05）,p47phox及p67phox亚基蛋白表达量下调（P<0.05）。 结论 随意跑轮运动能通过抑制NADPH氧化酶调节亚基p47phox及p67phox表达,减轻糖尿病大鼠心脏氧化应激反应,进而抑制心脏重塑并增强心功能。     

2型糖尿病肾病C-反应蛋白与糖化血红蛋白检测的意义

【摘要】目的探讨2型糖尿病肾病C-反应蛋白（CRP）、糖化血红蛋白（HbAlc）变化水平检测的意义。方法根据尿清蛋白排泄率（UAER）将80例2型糖尿病（T2DM）患者分为单纯糖尿病组（SDM组）、糖尿病肾病组（DN组），30例健康者作为对照组，分别测定各组血清CRP和HbAlc的水平，并与对照组比较。结果DN组C-反应蛋白、HbAlc均值显著高于SDM组和对照组（P〈0.05）。CRP和HbAlc分别与UAER呈正相关（r=0．613，0.397，P〈0．01），血清空腹血糖（FBG）与HbAlc呈正相关（r=0．507，P〈0．01）。结论CRP、HbAlc可以作为2型糖尿病早期肾损伤的监测指标。     

1型糖尿病患者外周血趋化因子 CCL21的表达及意义

【目的】探讨1型糖尿病患者外周血趋化因子 CCL21表达水平及其意义。【方法】将30例1型糖尿病患者按病程不同分为3组：A组（病程＜2个月）12例、B组（2个月≤病程＜3年）10例和C组（病程≥3年）8例,用酶联免疫吸附法（ELISA ）检测3组患者及20例健康儿童（对照组）外周血中CCL21水平。【结果】1型糖尿病患者外周血中CCL21表达显著高于对照组（ P＜0．01）,随着病程的延长,CCL21表达水平呈下降趋势,差异有显著性（ P ＜0．05）。【结论】1型糖尿病患者外周血中CCL21表达增高,并随病程的延长而下降。     

外周血白细胞计数和分类计数与糖尿病肾病的关系

研究外周血白细胞计数和分类计数与2型糖尿病患者肾病发生、发展之间的关系。方法：826例2型糖尿病患者，根据其尿蛋白水平和血清肌酌水平分为尿蛋白正常组、微量白蛋白组和明显肾病组。所有对泉均进行外周血白细胞计数和分类计数分析，并测定空腹血脂、血糖、肌酐水平，结合其他临床指标进行线性回归分析。结果：外周血总白细胞、中性粒细胞、单核细胞计数随肾病严重程度增加显著升高，而淋巴细胞计数则下降。多元线性回归分祈结果表明，外周血总白细咆、中性粒细胞、单核细胞计数均与糖尿病肾病呈显著独立相关关系。结论：外周血白细胞作为一种非特异性炎症标志物在2型糖尿病患者肾病的发生、发展过程中起重要作用。     

联合检测糖化血红蛋白与尿微量白蛋白对糖尿病肾病的临床意义

目的探讨联合检测糖化血红蛋白与尿微量白蛋白对早期诊断治疗糖尿病肾病有重要临床意义。方法采用高效液相色谱法、免疫比浊法检测了117例糖尿痛患者与91例健康对照者体内的糖化血红蛋白与尿微量白蛋白的水平。按照HbAlc水平离低将这117例DM患者分为低值组（1丑）A1c〈7．O％）,中值纽（7％≤HbAIC≤10％）和高值组（HbAlc〉10％）,HbAlc水平与糖尿痛肾病发病率进行比较,探讨糖尿病肾痛发生与HbAlc高低之间的关系。结果糖化血红蛋白与尿微量白蛋白的水平在2型糖尿痛组高于健康对照组,差异有统计学意义,HbAlc水平与糖尿病肾病发病率成呈正相关（P〈0．01）。结论DM患者HbAlc水平和U—mAlb水平呈正相关关系,两者的水平与DM患者的早期肾脏损伤程度密切相关,二者联舍捡测对DN的早期诊断、早期治疗及监测有着重要意义。     

糖尿病大鼠心肌病的NADPH氧化酶介导内质网应激机制研究及DPI的改善作用

目的本研究探讨糖尿病心肌病的NADPH氧化酶介导内质网应激机制研究及二甲苯基碘(DPI)的改善作用。方法 SD大鼠随机分为三组:对照组、糖尿病组和DPI治疗组(n=8)。腹腔注射链脲佐菌素(65 mg/kg)复制糖尿病心肌病模型,Western Blotting分析大鼠左心室NADPH氧化酶亚基及内质网应激蛋白的表达变化。结果糖尿病组大鼠左心室±dp/dtmax明显增高,p22phox、p47phox及PERK、CHOP表达明显增强,而DPI干预组上述表达异常得到显著的恢复。结论 NADPH氧化酶介导的内质网应激是糖尿病心肌病发病的重要机制,DPI具有显著改善糖尿病心肌病的作用。     

糖化血红蛋白及血脂检测在Ⅱ型糖尿病肾病病程中的变化关系

目的 检测2型糖尿病患者的糖化血红蛋白及血脂水平,观察其与糖尿病肾脏微血管病变程度的关系。方法87例Ⅱ型糖尿病患者,根据尿白蛋白排出率（UAER）及血肌酐（SCr）水平分为3组：糖尿病无肾病组（A组）29例,UAER〈20μg/min,SCr水平正常;早期糖尿病肾病组（B组）30例,20μg/min〈UAER〈200μg/min,SCr水平正常;临床糖尿病肾病组（C组）28例,UAER〉200μg／min,SCr水平正常。全部受试者于早晨空腹12小时后采静脉血,测糖化血红蛋白（HbAlc） 、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固（LDL—C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL—C）。留24小时尿测白蛋白,计算UAER。检测采用胶乳免疫聚集抑制法．TC采用胆固醇氧化酶法,TG采用甘油磷酸氧化酶法。VLDL—C、LDL—C、HDL—C为直接酶法,尿微量蛋白采用放免法。结果A、B、C三组的病程依次增长,各组间差异有统计学意义,TC、HDL—C依次升高,TG依次降低．但各组间差异无统计学意义。HbAlc,LDL—C,VLDL-C变化无规律。HbAlc,LDL—C,VLDL-C,TC与UAER无相关性,HDL—C与UAER呈正相关（P〈0．05）,TG与UAER成负相关（P〈0．05）。结论本文回顾性分析显示HbAlc与UAER无相关性;HDL—C与UAER呈正相关,TG与UAER呈负相关。各组间差异无统计学意义。     

新诊断2型糖尿病患者二甲双胍治疗后外周血单个核细胞核因子κB活性的变化

背景：IKK／核因子κB通路是巨噬细胞分泌炎症因子的关键调节通路,可启动、放大炎症反应,二甲双胍可能有潜在的抗炎作用。目的：探讨二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者外周血单个核细胞核因子κB活性及血清炎症指标的影响。设计：自身前后对照。对象：2004—10/2006-06中山大学附属第二医院内分泌科住院和门诊收治的新诊断2型糖尿病患者29例。二甲双胍为中美上海施贵宝公司产品。方法：29例患者经筛选进入实验后,给予二甲双胍治疗,由1．0g／d开始,最大剂量2．0g／d。每2周随访1次,根据血糖水平调整药物剂量,血糖控制目标为空腹血糖〈6．1mmol/L,餐后2h血糖〈8mmol／L。分别于治疗前及血糖达良好控制0,2,12周时进行各项指标检查。主要观察指标：Westernblot法检测外周血单个核细胞磷酸化核因子KBp65（Ser5.36）水平,高敏ELISA法检测血清炎症指标的变化。结果：与治疗前比较,血糖达标2周时外周血单个核细胞中磷酸化核因子κBp65（Ser5.36）水平明显降低（P〈0．05）,至血糖达标12周时降低程度更为显著（P〈0．01）。与治疗前比较,血糖达标时（0周）及达标后2周,12周,各项炎症指标水平均明显降低（P〈0．05或0．01）,其中血糖达标12周时超敏C反应蛋白降低56％,白细胞介素6降低30％,肿瘤坏死因子α降低24％。结论：二甲双胍可抑制新诊断2型糖尿病患者外周血单个核细胞中磷酸化核因子κB活性,显著改善患者炎症状态。     

胰岛素强化治疗与危重病

危重病应激状态时．内分泌和代谢发生紊乱，其临床特征为高分解代谢、胰岛素抵抗和应激性高血糖，后者是危重病人预后不良的重要标志。胰岛素强化治疗能降低危重病人的各种并发症及死亡率，其机制尚未完全明了。目前认为胰岛素可能通过受体媒介激活PI-3K而刺激内皮细胞产生eNOS和释放NO，增加单核细胞内NF—κB抑制物（IκB）．降低细胞核内NF—kB的结合活性，及p47phox（NADPH氧化酶亚单位）表达、抑制促炎信号传导和转录激活因子-3／5（STAT-3／5）和CCAAT-增强子结合蛋白-β（c／EBP—β）mRNA表达，增强抗炎信号转录因子-细胞因子的信号传导抑制物一3（SOCS一3）mRNA表达和RANES活化，减少促炎细胞因子表达，增加抗炎细胞因子表达，调节机体炎症反应，下调PMNs膜上粘附分子受体的密度，调节白细胞和内皮细胞相互作用，改善白细胞功能及危重病人的预后。     

外周血CD64表达对鉴别诊断小儿急性上呼吸道感染的价值

目的应用流式细胞仪测定小儿急性上呼吸道感染患儿外周血中性粒细胞CD64表达水平．用于鉴别诊断细菌性感染和病毒性感染。方法随机抽取59例本院住院小儿急性上呼吸道感染患儿，根据白细胞计数，中性粒细胞分类及病原学和血清学检查等分为两组，其中细菌性上感31例，病毒性上感28例，测定CRP及CD64水平，并与正常对照组比较：同时根据白细胞数量分为白细胞高值组和白细胞低值组，观察两组之间的CD64水平。结果31例细菌性上感CD64表达量明显高于正常对照组（P〈0．01），CRP阳性27例，阴性4例．阳性率88％，而28例病毒性上感CD64表达量与正常对照组比较差异无显著性（P〉0．05）；CRP阳性6例，阴性22例，阳性率22％：同时白细胞高值组CD64表达量明显高于正常对照组（P〈0．01），而白细胞低值组与正常对照组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论小儿急性上呼吸道感染患儿外周血中性粒细胞CD64表达水平与CRP、白细胞数量呈正相关，测定外周血CD64可用于鉴别细菌性感染和病毒性感染。     

2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的相关因素分析

目的探讨2型糖尿病患者糖尿病肾病发生的相关因素。方法采取回顾性分析方法选取2008年1月1日至2012年12月31日间门诊的868例2型糖尿病患者,按尿微量白蛋白(MAU)水平分成两组:无糖尿病肾病组和糖尿病肾病组,对两组患者的临床数据进行比较。结果①868例2型糖尿病患者中糖尿病肾病250例,占28.8%。②两组间年龄、病程、体重指数(BMI)、收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数,胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)差异具有统计学意义。③Logistic回归分析结果提示:糖尿病肾病与BMI、收缩压、空腹血糖、HbA1c、TG、UA相关。结论 2型糖尿病患者应综合控制体重、血压、血糖、血脂、UA,改善代谢紊乱情况,利于糖尿病肾病的防治。     

2型糖尿病合并早期糖尿病肾病的相关危险因素分析

目的 探讨2型糖尿病患者早期糖尿病肾病（EDN）的相关危险因素,为其防治提供临床依据。方法 将171例2型糖尿病患者按尿白蛋白排泄率（UAER）水平分为单纯糖尿病组（SDM,UAER〈20 μg/min）和早期糖尿病肾病组（EDN,UAER 20～200 μg/min）,观察两组年龄、病程、血压、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽（FCP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标的差异,并进行比较分析。结果 EDN组BMI、LDL-C均较SDM组升高,而HDL-C降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,而年龄、病程、FPG、HbA1c、FCP、TG、TC等差异无统计学意义（P〉0.05）;在50例血脂正常的患者中,SDM组的年龄、病程、TC、LDL-C等指标均低于EDN组（P〈0.05）;应用χ2检验发现,EDN在血脂正常和异常组中的比例差异有统计学意义（P〈0.05）;Logistic回归分析显示糖尿病病程、高BMI和高LDL-C与EDN的发病密切相关。结论 在2型糖尿病肾病的防治过程中,要注意控制病程、肥胖、血脂等危险因素。     

1型糖尿病肾病与血脂异常及血小板参数变化的关系

目的探讨血脂异常及血小板参数变化与1型糖尿病肾病（DN）的关系。方法根据1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准和尿清蛋白排泄率（UAER），将46例1型糖尿病患者分为3组，即糖尿病无肾病组（单纯DM）22例、早期糖尿病肾病组（早期DN）16例和临床糖尿病肾病组（临床DN）8例。另选35例健康体检人员作为对照组。观测患者血糖、血脂及脂蛋白、血小板（PLT）、血小板平均体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）和糖化血红蛋白（HbAlc）变化。结果与对照组比较，DN患者的三酰甘油（TG）：低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）均升高（P〈0．05或P〈0．01），而单纯DM组TG升高，LDL—C正常；早期DN组和临床DN组TC、载脂蛋白B（ApoB）均升高（P〈0．05或P〈0．01），HDL、载脂蛋白A1（ApoAl）均下降（P〈0．05或P〈0．01）。单纯DM与DN组，随着DN程度的加重，TC、ApoB升高（P〈0．05或P〈0．01），HDL、ApoAl均下降（P〈0．05或P〈0．01）。TG、LDL—C、ApoB水平与HbAlc呈正相关（P〈0．01）。DN组PLT水平较健康对照组均明显下降（P〈0．05），MPV、PDW均明显增大（P〈0．05）。结论DN早期即存在脂质代谢紊乱与血小板参数的变化，血脂及血小板因素可能参与了1型糖尿病肾病的发生与进展。     

2型糖尿病视网膜病变危险因素的临床分析

目的分析2型糖尿病视网膜病变(DR)的相关危险因素。方法将134例2型糖尿病患者,根据有无糖尿病视网膜病变分为两组并进行对照研究。了解病程,测定血压、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇、三酰甘油及24h尿白蛋白排泄量(UAE)等指标并进行统计学分析。结果两组患者的病程、空腹血糖、HbA1c、血压、UAE等指标差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归分析,发现病程、HbA1c、高血压、UAE与DR发生为显著正相关(P<0.05)。结论糖尿病病程、HbA1c、高血压和UAE是影响DR发生的独立危险因素。     

血清胱抑素C与2型糖尿病并发症的相关性研究

目的：研究血清胱抑素C （cystatin C,CysC）与2型糖尿病（T2DM）并发症的相关性.方法：将536例住院T2DM患者根据是否合并糖尿病慢性并发症分为不合并糖尿病并发症的对照组、合并周围血管病变（peripheral arterial disease,PAD）组、合并肾脏病变（diabetic nephropathy,DN）组、合并视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）组、合并周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy,DPN）组,记录患者的年龄、病程、身高、体质量、腰围、臀围,并检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清肌酐（Scr）、血清CysC、空腹胰岛素（FINS）、肾小球滤过率（GFR）等,计算体质量指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,比较各组间所测指标的差异性,并分析CysC与T2DM并发症的相关性.结果：PAD组、DN组、DR组及DPN组的血清CysC水平均高于对照组（P＜0.05）.结论：T2DM患者的血清CysC升高与合并糖尿病周围血管病变、肾脏病变、视网膜病变、周围神经病变等慢性并发症具有相关性.     

2型糖尿病周围神经病变患者的血脂分布情况及相关危险因素分析

目的探讨高密度脂蛋白对2型糖尿病周围神经病变患者的影响。方法选择2008—2012年本院收治的80例2型糖尿病伴神经周围病变患者作为研究组,另外随机选取80例无周围神经病变的2型糖尿病作为对照组,对比分析2组患者的一般资料及血糖血脂指标。结果研究组有糖尿病家族史者多于对照组（P〈0．05）,病程明显较对照组长（P〈0．05）。2组Hb舢C、FBG、TC水平差异无统计学意义（P〉0．05）;研究组HDL、HDL2、HDL3均低于对照组,LDL、LDLa、TG高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。多因素Logistic回归分析结果显示：病程（B=2．417,OR=9．996）和HDL2（p=-1．336,OR=6．752）是糖尿病患者周围神经病变的独立危险因素（P〈0．05）。结论糖尿病患者发生周围神经病变可能与病程及HDL2水平下降有关,对于以上类型患者应进行综合性调脂治疗,从而防治周围神经病变。     

短期胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病早期肾病尿蛋白的影响

目的观察短期胰岛素泵强化治疗对早期糖尿病肾病（DN）尿蛋白的影响。方法将60例早期DN患者随机分为常规2次皮下注射诺和灵30R（DNl）组和胰岛素泵持续皮下输注门冬胰岛素（DN2）组,2周后观察两组治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后血糖（2hPG）、血糖变异系数、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）及糖化血红蛋白（HbAIC）的变化。结果与常规2次皮下注射相比,短期胰岛素泵强化治疗改善了血糖控制,显著减少低血糖发生率,减小血糖变异系数（均P〈0.01）。同时UAER、β2-MG、C反应蛋白（CRP）等也均较DNI组明显下降（均P〈0,05）。结论胰岛素泵强化治疗能进一步降低早期DN患者UAER,延缓糖尿病肾病的进展,其机制可能与控制血糖的波动与抑制炎症因子释放有关。     

糖尿病肾病患者Hcy、MMP-2和HbAlc水平联合检测的临床价值

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和糖化血红蛋白(HbAlc)联合检测在糖尿病肾病(DN)中早期诊断中的应用价值。方法将103例DN患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为无白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和临床白蛋白尿组,另取同期门诊的健康体检者37例作为对照组,比较4组间Hcy、MMP-2和HbAlc水平的变化,应用Pearson's相关性分析和ROC曲线对各指标进行评价。结果 DN组患者Hcy和HbAlc水平明显升高,MMP-2水平明显降低,与对照组相比差异有统计学意义(P0.05),且微量白蛋白尿组和临床白蛋白尿组与无蛋白尿组差异存在统计学意义(P0.05);DN患者的Hcy、MMP-2和HbAlc水平与UAER呈显著正相关(r=0.77、0.56、0.63,P0.05);Hcy、MMP-2和HbAlc联合检测的灵敏度、特异度和检出率均高于各独立指标。结论 Hcy、MMP-2和HbAlc联合检测对DN患者早期肾功能的损伤较为敏感,在预防、延缓DN中有重要的临床价值。     

糖化血红蛋白胱抑素C及视黄醇结合蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的表达

目的探讨血清胱抑素C(Cys C)、视黄醇结合蛋白(RBP)及糖化血红蛋白(HbA1c)联合检测对糖尿病肾病早期诊断的诊断价值。方法同时检测106例单纯糖尿病患者(DM组)、95例糖尿病肾病患者(DN组)和108例健康者(健康对照组)血清Cys C、RBP及HbA1c,按照HbA1c的含量分成高、中、低组,并进行相关统计学分析。结果 DM组HbA1c(高值为10.80%±1.80%)与健康对照组(4.70%±0.98%)比较,差异有统计学意义(P<0.01),Cys C、RBP差异无统计学意义(P>0.05);DN组HbA1c高值组HbA1c12.8%±1.8%、Cys C(1.52±0.28)mg/L、RBP(180.4±81)mg/L与健康对照组HbA1c4.70%±0.98%、Cys C(0.58±0.15)mg/L、RBP(42.30±8.63)mg/L比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 HbA1c、RBP及Cys C在糖尿病肾病早期诊断中的表达是非常敏感和特异的。