胃癌与癌旁组织中RACK1、Src和Bcl-2蛋白的表达及相关性研究

目的：探讨胃癌及癌旁组织中活化的蛋白激酶C受体‐1（RACK1）、类固醇受体辅助活化因子（Src）和 B淋巴细胞瘤‐2（Bcl‐2）基因表达的变化。方法收集华北理工大学附属医院2011年8月1日至2014年2月1日手术切除胃癌及癌旁组织标本各80份,采用免疫组织化学法及蛋白质印迹法（Western blotting ）检测RACK1、Src及Bcl‐2蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达情况,分析其相关性并结合临床病理学资料进行统计学分析。结果免疫组织化学法与Western blotting检测显示,胃癌组织中RACK1表达阳性率及表达水平均低于癌旁组织,Src与Bcl‐2表达阳性率及表达水平均高于癌旁组织,差异均有统计学意义（P＜0．05）。在胃癌组织中,RACK1表达分别与Src、Bcl‐2表达呈负相关（相关系数 r值分别为－0．632、－0．754,P＜0．01）,Src与Bcl‐2蛋白表达无相关性（r＝0．217,P＞0．05）。结论胃癌组织中RACK1表达明显降低,而Src与Bcl‐2表达升高。     

直肠癌组织中Id-2和MMP-9的表达与临床病理学指标的关系

目的：观察在人直肠癌组织中分化抑制因子‐2（Id‐2）和基质金属蛋白酶‐9（MMP‐9）的表达情况,分析两者表达水平的相关性,探讨直肠癌临床病理学指标与两者的表达水平的关系。方法收集直肠癌组织和癌旁正常组织标本56例,采用免疫组织化学方法观察Id‐2和MMP‐9在直肠癌和癌旁正常组织中的表达水平,Spearman 相关分析法分析Id‐2与MMP‐9表达有无相关性,分析Id‐2与MMP‐9表达与直肠癌临床病理学指标之间的关系。结果 Id‐2在直肠癌组织的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（73．21％ vs ．48．21％,P＜0．05）,MMP‐9在直肠癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常组织（71．43％ vs ．44．64％,P＜0．05）。Spearman相关分析检测 Id‐2与 MMP‐9表达水平存在正相关性（r＝0．393,P＝0．003）;Id‐2和MMP‐9表达水平与直肠癌分化程度、TNM 分期和淋巴结转移有关（P＜0．05）;而与年龄和性别无关（P＞0．05）。结论 Id‐2和MMP‐9的表达水平与直肠癌的发生发展存在着密切的关系,直肠癌组织中Id‐2高表达可能是通过MMP‐9途径来促进肿瘤的侵袭转移。     

紧密连接蛋白1和血管内皮生长因子C蛋白与大肠癌的关系研究

目的：探讨紧密连接蛋白1（Claudin‐1）与血管内皮生长因子C（VEGF‐C）在大肠癌组织中的表达情况及二者间的相互关系。方法对该院病理科收集的50例大肠癌组织、癌旁组织及50例正常大肠组织采用免疫组织化学S P法检测,根据患者的年龄、性别、是否发生淋巴结转移、浸润深度、临床分期进行综合比较,分析Claudin‐1和VEGF‐C蛋白在大肠癌组织中表达的相关性。结果大肠癌组织的Claudin‐1、VEGF‐C阳性率显著高于癌旁组织和正常大肠组织（χ2＝32．270,P＝0．000;χ2＝41．209,P＝0．000）;癌旁组织的 Claudin‐1、VEGF‐C阳性率显著高于正常大肠组织（χ2＝7．294,P＝0．007;χ2＝5．741,P＝0．017）。大肠癌组织Claudin‐1的表达与分化程度、浸润程度、TNM 分期、淋巴结转移具有密切关系（P＜0．05）,大肠癌组织VEGF‐C的表达与浸润程度、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小具有密切关系（P＜0．05）。大肠癌Claudin‐1、VEGF‐C表达具有显著的正相关关系（χ2＝10．953,P＝0．001,r＝0．468）。结论大肠癌组织的Claudin‐1、VEGF‐C表达显著高于癌旁组织和正常大肠组织,大肠癌组织的Claudin‐1、VEGF‐C表达与临床分期等因素具有一定的关系。     

转录因子S p3在肝细胞癌中的表达意义

目的：研究转录因子Sp3（Sp3）在肝细胞癌（HCC）发生、发展及预后中的作用。方法采用Western blot法和RT‐PCR法检测该院49例HCC组织及其癌旁肝组织中Sp3和β‐Catenin的表达情况,分析二者在 HCC和癌旁肝组织中的表达差异、二者的表达与 HCC临床病理特征的关系,以及Sp3与预后的关系。结果 Western blot和RT‐PCR法的结果均显示：（1）Sp3在HCC中的表达高于癌旁肝组织,差异有统计学意义（P＜0．05）;（2）β‐Catenin在HCC中的表达高于癌旁肝组织,差异有统计学意义（P＜0．05）;（3）Sp3和β‐Catenin在HCC中的表达与肿瘤直径和分级相关;（4）Sp3和β‐Catenin在 HCC中的表达呈正相关（Western blot ：r＝0．681、P＝0．000;RT‐PCR：r＝0．641,P＝0．000）,均与肿瘤大小和分化程度有关;（5）Sp3高表达的病例预后较低表达的病例差（P＜0．05）。结论 Sp3在 HCC发生中起促进作用且与肿瘤恶性程度相关;Wnt通路可能是其参与 HCC发生、发展的途径。     

STAT3和 CD14在胃癌中的表达及意义

目的：探讨信号转导和转录活化因子3（STAT3）和白细胞分化抗原14（CD14）在胃癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测44例胃癌组织和44例癌旁组织中 STAT3和 CD14的表达情况,并分析两者与幽门螺杆菌（Hp）、胃癌分化程度、淋巴结转移和临床分期的关系,同时分析两者的相关性。结果STAT3在胃癌组织中的阳性表达率为59．1％,明显高于癌旁组织中的11．2％（P ＜0．05）,STAT3表达与 Hp、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及临床分期相关（P ＜0．05）;CD14在胃癌组织中的阳性表达率为81．8％,显著高于癌旁组织中的13．6％（P ＜0．05）,CD14表达与 Hp、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及临床分期相关（P ＜0．05）。 STAT3与CD14的表达呈正相关（r ＝0．3,P ＜0．05）。结论STAT3和 CD14在胃癌组织中均为高表达,对于 Hp 感染的患者,两者间的相互调节可能在胃癌的发生发展过程中起着重要的作用。     

Pim-1在非小细胞肺癌中的表达及其与c-M yc的相关性

目的：研究原癌基因Pim‐1在非小细胞肺癌及癌旁正常组织中的表达情况及其与c‐M yc的相关性。方法收集该院胸外科手术切除的非小细胞肺癌患者的肺癌及癌旁正常肺组织标本各30例,统计临床病例资料及跟踪后期病理结果,利用RT‐PCR、qRT‐PCR及免疫组织化学方法检测肺癌及癌旁正常组织中 Pim‐1 mRNA、c‐Myc及 Pim‐1蛋白的表达,分析Pim‐1表达与临床病理特征及c‐Myc表达的相关性。结果在非小细胞肺癌中Pim‐1阳性率、mRNA及蛋白表达量明显高于癌旁组织, mRNA表达量分别为0．798±0．083和0．394±0．107（P＜0．01）,蛋白阳性例数分别为18例及6例（P＝0．002）。Pim‐1蛋白的表达与非小细胞肺癌患者的年龄差距、性别差异、有无吸烟史、肿瘤病理类型及分化程度无关（P＞0．05）,但与有无淋巴结转移及肿瘤的TNM分期有关（P＜0．05）,有淋巴结转移及TNM分期升高,其表达量也随之上调。Pim‐1与c‐Myc蛋白表达呈正相关,相关系数（r）为0．433（P＝0．017）。结论 Pim‐1在非小细胞肺癌组织中呈高表达趋势,且随着存在淋巴结的转移及 TNM 分期的升高,其表达也随之增加。     

微小RNA204在人肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的：研究微小RNA204（miR‐204）在人肾透明细胞癌（RCCC）中的表达及临床意义。方法收集泌尿外科行手术切除的RCCC及对应癌旁正常肾脏组织标本共65例,运用qRT‐PCR技术检测miR‐204在RCCC及癌旁组织中的表达水平,统计分析miR‐204表达水平与患者临床病理资料间的相关性;采用人工合成的miR‐204模拟物转染人RCCCCaki‐1细胞,分别采用qRT‐PCR及Western‐Blot检测转染后 miR‐204下游潜在靶点Bcl‐2及SIRT1 mRNA 及蛋白的表达变化。结果 miR‐204在RCCC组织中表达水平显著低于对应癌旁正常肾组织（P＜0．05）;miR‐204低表达与肿瘤体积增大（＞3 cm ,P＜0．05）、肿瘤淋巴结转移（P＜0．05）及高TNM分期（Ⅲ＋Ⅳ期,P＜0．05）显著相关;miR‐204转染人RCCCCaki‐1细胞后可显著降低细胞内Bcl‐2及SIRT1 mRNA及蛋白的表达水平（P＜0．05）。结论 miR‐204在RCCC组织中表达下调并与肿瘤恶性临床病理特征有关, miR‐204可能通过下调Bcl‐2及SIRT1的表达来抑制RCCC的发生、发展过程。     

miRN A-125b在鼻咽癌中的表达及与顺铂化疗敏感性研究

目的：探讨微小RNA‐125b（miRNA‐125b）在鼻咽癌组织、血清中的表达及与顺铂化疗敏感性的相关性。方法收集34例临床确诊鼻咽癌完整病例资料及组织和血清标本,另取患者癌旁组织为组织对照,同时收集34例健康体检者血清标本为血清对照,运用实时荧光定量聚合酶链反应（real‐time qPCR）法检测miRNA‐125b在癌组织、癌旁组织、血清中的表达,并进行统计学分析。结果 miRNA‐125b在癌组织的表达显著低于癌旁组织（P＝0．006）,在鼻咽癌患者血清中的表达显著低于健康体检者（P＝0．000）;miRNA‐125b在患者癌组织与血清中的表达无相关性（r＝0．112,P＝0．528）。miRNA‐125b在癌组织中的表达与病理分型、T分期、N分期有关（P＜0．05）,在患者血清中的表达仅与N分期相关（P＜0．05）。miRNA‐125b在癌组织中表达与顺铂化疗敏感性呈负性相关（P＜0．05）,在患者血清中的表达与顺铂化疗敏感性无明显相关性（P＞0．05）。结论 miRNA‐125b的低表达可能参与了鼻咽癌的发生、发展,对鼻咽癌诊断、分型、分级有一定意义,在癌组织中的表达水平可作为筛选顺铂化疗方案的指标之一。     

自噬相关蛋白Beclin1、MAPLC3在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中自噬相关蛋白Beclin1与微管相关蛋白轻链3（MAPLC3）的表达及其临床意义。方法采用免疫组化En－Vision法检测59例胃癌组织和相应的癌旁组织中Beclin1及MAPLC3的表达水平,分析其与多种胃癌临床病理参数之间的关系。结果在胃癌组织中Beclin1和MAPLC3的阳性表达率分别为40．7％和44．1％,癌旁组织的阳性表达率分别为100％、932％,癌组织明显低于癌旁组织（P〈0,05）;Beclin1和MAPLC3的表达水平与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关（P〈0．05）;胃癌组织中Beclin1和MAPLC3的表达水平呈正相关（r=0425,P〈0．05）。结论胃癌组织中Beclin1和MAPLC3表达水平均明显低于癌旁组织,且两者之间呈正相关,两者的低表达可能共同促进胃癌的淋巴结转移。     

SIRT3 HIF-1α FAP和HGF在不同临床分期胃癌组织中的表达及意义

【摘要】 目的 探讨去乙酰化酶3（SIRT3）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、成纤维细胞活化蛋白（FAP）和肝细胞生长因子（HGF）在不同临床分期胃癌组织中的表达及意义。方法 选取2017年6月~2018年12月秦皇岛市第一医院收治的胃癌患者83例,取患者原发肿瘤组织为癌组织标本,同时选取相对应的癌旁正常组织标本为对照,采用免疫组化法检测癌组织和癌旁正常组织中SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF的表达水平,分析SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF表达与胃癌临床分期的关系及在胃癌组织中表达的相关性。结果 SIRT3在胃癌组织中的阳性表达率低于癌旁组织（P＜0.05）,HIF-1α和HGF在胃癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织（P＜0.05）,FAP在胃癌组织中的阳性表达率为51-81%,在癌旁组织中不表达（P＜0.05）;SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF在胃癌组织中的表达与胃癌TNM分期显著相关（P＜0.05）;胃癌组织中SIRT3与HIF-1α、FAP、HGF的表达呈负相关（P＜0.05）;HIF-1α与FAP、HGF的表达呈正相关（P＜0.05）;FAP与HGF的表达呈正相关（P＜0.05）。结论 SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF的表达水平与胃癌的TNM分期存在相关性,它们可能共同参与了胃癌的发生发展,SIRT3的表达可能起到负向调控HIF-1α、FAP和HGF的作用。     

非小细胞肺癌组织基质金属蛋白酶-3和组织金属蛋白酶抑制剂-3的表达

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和组织金属蛋白酶抑制剂-3(TIMP-3)的表达及其意义.方法 采用免疫组化S-P法检测56例非小细胞肺癌组织和35例癌旁正常肺组织中MMP-3和TIMP-3的表达.结果 非小细胞肺癌组织中MMP-3的表达显著高于癌旁正常肺组织(P<0.05).非小细胞肺癌中MMP-3的表达,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P<0.05),Ⅲ+Ⅳ期高于I+Ⅱ期(P<0.05).非小细胞肺癌组织中TIMP-3的表达显著高于癌旁正常肺组织(P<0.05),非小细胞肺癌中TIMP-3的表达有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者(P<0.05).结论 MMP-3和TIMP-3表达与非小细胞肺癌的侵袭、转移密切相关. Abstract： Objective To investigate the expression of MMP-3 and TIMP-3 in non-small cell lung cancer tissue and their significance. Methods The expression of MMP-3 and TIMP-3 in 56 lung carcinoma tissues and 56 para-cancerous normal lung tissues were detected by immuno histochemishy tecneque. Results The expression of MMP-3 in non-small cell lung cancer tissues was significantly higher than that in para-cancerous normal lung tissues (P<0.05).The expression of MMP-3 was significantly higher in non-small cell lung cancer with lymph node metastasis than that in lung carcinomas without lymph node metastasis (P<0.05),and was significantly higher in stage-Ⅲ and stage-IV tumours than that in stage-I and stage-Ⅱtumours (P<0.05).The expression of TIMP-3 in non-small cell lung cancer tissues was significantly higher than that in para-cancerous normal lung tissues (P<0.05).The expression of TIMP-3 was significantly lower in non-small cell lung cancer with lymph node metastasis than that in lung carcinomas without lymph node metastasis(P<0.05). Conclusions The expression of MMP-3 and TIMP-3 is closely correlated with invasion and metastasis of non-small cell lung cancer.     

PRL-3在癌症淋巴结转移中的表达及临床意义

目的观察乳腺癌、胃癌和结直肠癌转移中患者的PRL-3的表达及临床意义。方法检测55例乳腺癌患者（25例无转移灶,30例有淋巴结转移）、60例胃癌患者（35例无转移灶,25例有淋巴结转移）以及60例结直肠癌患者（28例无转移灶,32例有淋巴结转移）外科手术切除标本中PRL-3的表达。结果①乳腺癌淋巴结转移组PRL-3阳性率（86．67％）明显高于无转移灶组（48．00％）,P〈0．01。②胃癌淋巴结转移组PRL-3阳性率（80．00％）明显高于无转移灶组（48．57％）,P〈0．05。③结直肠癌淋巴结转移组PRL-3阳性率（56．25％）明显高于无转移灶组（28．57％）,P〈0．05。结论PRL-3在肿瘤转移中的高表达表明其与肿瘤转移密切相关,但具体机制尚不十分清楚,仍有一些问题急需解决,而这些问题的解决将有利于揭示PRL-3的功能特性和它促进肿瘤转移的具体机制,从而使PRL-3有可能成为肿瘤治疗及判断肿瘤预后的重要指标及潜在的重要靶点。     

活化的STAT3蛋白质抑制剂PIAS3在前列腺癌中的表达及意义

目的 比较活化的STAT3蛋白质抑制剂(PIAS3)在人雄激素依赖性前列腺癌(ADPC)和雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)中的表达情况,探讨其表达与前列腺癌发生雄激素非依赖的关系.方法 应用cDNA芯片技术筛选出AIPC中的上调基因PIAS3.分别用免疫组织化学、Western印迹及半定量RT-PCR技术检测PIAS3在ADPC和AIPC组织及细胞系中的差异表达.结果 (1)基因芯片结果显示PIAS3基因在ADPC和AIPC中表达有显著性差异,在AIPC中明显高表达.(2)半定量RT-PCR显示PIAS3mRNA在AIPC细胞中的表达水平高于ADPC细胞.(3)Western印迹结果显示:PIAS3蛋白质在AIPC细胞系中表达水平显著高于ADPC细胞系.(4)免疫组化检测结果显示PIAS3在前列腺癌中表达阳性,在AIPC中PIAS3阳性表达率明显高于ADPC,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PIAS3的表达水平和前列腺癌的雄激素依赖情况相关,在AIPC中表达水平显著高于ADPC.提示PIAS3基因对雄激素受体的调节发挥了重要作用,使前列腺癌细胞在无雄激素的条件下继续增殖,可能是雄激素非依赖发生的关键.     

信号转导和转录激活因子3信号转导途径与大肠癌的相关研究

信号转导和转录激活因子3(STAT3)是介导多种细胞因子和生长因子信号向细胞核转录的转录因子,能够影响靶基因的转录,与肿瘤发生、发展和凋亡密切相关。STAT3在大肠癌组织和细胞系中呈异常表达,现就STAT3生物学作用及其与大肠癌的相关性做一综述。     

STAT3与VEGF在喉癌中的研究进展

喉癌的发生、发展受多种基因的调控,信号转导及转录活化因子3(STAT3)和血管内皮生长因子(VEGF)在喉癌的发生、发展、转移及预后中起重要作用。STAT3由细胞外细胞因子、生长因子等多肽类配体激活,作用于细胞核内特异的DNA片段,调控靶基因的转录,促进细胞的增殖、抑制凋亡。肿瘤的生长依赖肿瘤新生血管的形成,VEGF是重要的血管生成正性调节因子,所以对STAT3和VEGF的一些相关性研究为喉癌发生、发展机制的阐述奠定了基础。     

FHL3在肺癌中的表达及机制探讨

目的 探讨FHL3 在肺癌中的表达及其可能机制.方法 收集我院胸外科手术切除的新鲜肺癌组织及正常肺组织标本共70 对.分别行兔抗人FHL3 抗体Western blotting 分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与正常肺组织之间FHL3 表达差异.培养收集肺癌细胞及人胚肺细胞,行FHL3 抗体的Western blotting 分析.结果 与正常肺组织相比,FHL3 在腺癌中表达显著升高(0.74 vs 0.28,P<0.05).FHL3 在肺癌中的表达与性别、病理类型及TNM 分期有关,与年龄、分化程度、肿瘤大小等无关.FHL3 在两个高度恶性的腺癌细胞株Calu-3 和H1299 中表达水平升高.结论 FHL3 在肺腺癌中表达水平升高,FHL3 可能在肺腺癌发病过程中起转录调节作用.     

survivin mRNA和caspase-3 mRNA在卵巢上皮性癌中的表达及意义

目的：通过研究caspase-3和存活蛋白survivin在卵巢上皮癌中的表达，了解其在卵巢癌发生发展中的作用。方法：采用原位杂交技术检测caspase-3mRNA和survivin mRNA在60例上皮性卵巢癌，10例卵巢上皮性交界性肿瘤，10例卵巢良性肿瘤，10例正常卵巢组织中的表达。结果：caspase-3 mRNA在卵巢癌和卵巢交界性肿瘤中表达较少，与正常卵巢及卵巢良性肿瘤比较，其差异显著（P〈0．01，P〈0，05）。Ⅲ-Ⅳ期表达低于Ⅰ-Ⅱ期，差异显著（P〈0，05）。survivin mRNA在卵巢癌和卵巢交界性肿瘤中有过度表达，与正常卵巢及卵巢良性肿瘤比较，差异显著（P〈0，01）。Ⅲ-Ⅳ期表达高于Ⅰ-Ⅱ期，差异显著（P〈0．05）。caspase-3 mRNA和survivin mRNA表达呈负相关。结论：caspase-3的表达下调和survivin的过度表达在卵巢癌的发生发展中起重要作用。survivin可能通过直接或间接抑制caspase-3的活性阻断细胞凋亡过程从而导致卵巢癌的发生发展。     

Pentraxin 3蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探究炎症因子五聚蛋白3（Pentraxin3,PTX3）在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:选取2004—2012年的309例乳腺浸润性导管癌（IDC）患者乳腺癌组织以及33例癌旁组织石蜡标本,通过免疫组织化学染色分析PTX3蛋白在乳腺癌中的表达。结果:PTX3蛋白在乳腺癌组织中较癌旁表达更高（χ2 =35.3,P<0.001）,其表达水平与肿瘤的组织学级别呈正相关（r=0.139,P<0.05）;Kaplan-Meier生存分析表明,PTX3蛋白是乳腺癌患者总生存（χ2 =5.708,P<0.05）及无进展生存（χ2 =4.958,P<0.05）的独立预后因素,PTX3高表达的乳腺癌患者预后更差。结论:PTX3蛋白在乳腺癌中高表达,且与乳腺癌的组织学级别呈正相关,PTX3高表达的患者预后差,PTX3可以作为乳腺癌精准治疗的潜在靶标。