血清抵抗素与胃癌恶病质的关系

目的 观察血清抵抗素与胃癌及胃癌恶病质的关系,并初步探讨胃癌恶病质中抵抗素与白介素-6相关性。方法 选取胃癌并恶病质患者23例为胃癌恶病质组,胃癌患者23例为胃癌组、健康成人23例为对照组。记录患者性别、年龄、BMI及肿瘤分期。采用ELISA法测定血清抵抗素和白介素-6水平（IL-6）。结果 Ⅲ、Ⅳ期胃癌较Ⅰ、Ⅱ期胃癌更易发生恶病质（P<0.05）,与健康成人相比血清抵抗素、白介素-6在胃癌及胃癌恶病质中升高（P<0.05）。血清抵抗素水平随着胃癌病理分期的增加有逐渐升高趋势（P<0.05）。胃癌恶病质组血清白介素-6水平与血清抵抗素水平显著正相关（r=0.512,P=0.012）。结论 血清抵抗素水平随着胃癌病理分期的增加逐渐升高,胃癌恶病质患者血清抵抗素的升高与白介素-6呈正相关关系。     

Celebrex对雄激素非依赖性前列腺癌细胞的抑制作用

目的 探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂Cetebrex对雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞株的抑制作用及机制. 方法 体外培养人雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC3,应用MTT法、RT-PCR和ELISA法检测Celebrex对PC3细胞生长的作用及对COX-2 mRNA、前列腺素E2(PGE2)和IL-6表达的影响. 结果 Celebrex在一定时间和剂量范围内可明显抑制PC3细胞的生长,Celebrex无论在时间-效应或剂量-效应关系上均不影响PC3细胞COX-2 mRNA的表达,但能明显减少PGE2和IL-6的表达. 结论 炎症因子的分泌增多可能是雄激素非依赖性前列腺癌细胞生长的动力,Celebrex对COX-2 mRNA的表达无明显影响,主要是通过抑制COX-2及其下游炎症因子PGE2和IL-6等的表达而对雄激素非依赖性前列腺癌发挥抑制效应.     

根据亚洲恶病质工作组2023年标准诊断的胃肠恶性肿瘤恶病质病人术后临床结局分析

目的 分析亚洲恶病质工作组(AWGC)2023年发布的恶病质新诊断标准(以下简称AWGC 2023标准)诊断的胃肠恶性肿瘤恶病质病人术后短期和长期临床结局。方法 回顾性分析2020年1月至2021年1月在复旦大学附属中山医院因胃肠恶性肿瘤接受手术治疗的641例病人资料,根据AWGC 2023标准将病人分为恶病质组(125例)和非恶病质组(516例)。比较两组病人术前营养状态,以及术后短期和长期临床结局的差异。结果 与非恶病质组比较,恶病质组病人术前营养不良发生率显著增加(P<0.05),体重指数、骨骼肌指数、白蛋白以及前白蛋白显著降低(P<0.05),C-反应蛋白、白介素-6(IL-6)显著升高(P<0.05),体重、握力、转铁蛋白差异无统计学意义(P>0.05)。与非恶病质组比较,恶病质组病人术后并发症发生率显著增加(25.6%vs. 16.9%,χ²=5.084,P=0.024),术后住院时间和30 d再入院率差异无统计学意义(P>0.05)。长期随访显示,恶病质组病人无复发转移生存率(65.6%vs. 78.7%,χ^2...     

恶性肿瘤患者营养不良的原因及防治对策

恶性肿瘤患者营养不良的发生率相当高．部分患者常有恶病质（cachexia）征象,表现为厌食、进行性体质量下降、贫血或低蛋白血症等．晚期还会出现疼痛、呼吸困难或器官衰竭。恶病质是恶性肿瘤常见的致死因素．其直接影响治疗效果,增加并发症发生率,并使生活质量下降、生存期缩短、住院时间延长和医疗费用增加。研究发现．恶病质与肿瘤负荷、疾病进程、细胞类型之间无恒定关系。恶病质发生机制很复杂．有肿瘤本身的原因和来自抗肿瘤治疗的相关因素,没有一个单一理论可以满意地解释恶病质状态。事实上,有许多因素可能同时或相继作用,从而产生恶病质．其中最重要的是厌食和机体代谢异常。     

恶性肿瘤病人恶病质发生机制及营养治疗

恶性肿瘤病人营养不良发生率相当高,部分病人常有恶病质征象,表现为厌食、进行性体重下降、贫血和低蛋白血症等,晚期还会出现疼痛、呼吸困难和器官衰竭。恶病质是恶性肿瘤常见的致死因素,直接影响肿瘤疗效,增加并发症发生率,降低病人的生活质量,甚至影响预后。因此,恶性肿瘤病人的营养     

艾拉莫德、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐单用和联合治疗恶病质

目的 观察艾拉莫德(T614)、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)联合应用对小鼠癌症恶病质的治疗作用.方法 于雄性BALB/C小鼠接种小鼠结肠腺癌Colon26(C26)细胞,9 d后恶病质模型基本建立.用药7 d后,记录小鼠左侧腓肠肌重量和去瘤体质量,检测血生化指标、血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平并用免疫组织化学法检测肿瘤组织核因子-κB(NF-κB)表达.结果 恶病质组小鼠血清IL-6、TNF-α浓度为(93.72 ±11.20)、(128.70±33.41)ng/L.T614组、PDTC组、T614+PDTC组IL-6浓度为(81.11±+11.08)、(79.25±9.91)、(53.60±10.5)ng/L,TNF-α浓度为(90.16±11.57)、(99.51±15.25)、(75.45±12.48)ng/L,均低于恶病质组(P＜0.05),各生化指标亦有不同程度的改善(P＜0.05).结论 通过抑制NF-κB可以改善恶病质.T614和PDTC联合应用治疗效果优于单种药物.

Abstract：

Objective To observe the effect of the combined use of iguratimod (T614) and pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) on animal cancer cachexia model. Methods Male BALB/C mice bearing colon 26 adenocarcinoma for 9 days served as models of cancer cachexia. Seven days after the treatment,body weight and gastrocnemius muscle were documented. Biochemical indicators, serum interleukin-6 (IL-6) , and tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels were evaluated. The expression of nuclear factor-κB ( NF-κB ) in tumor was detected by using immunohistochemistry. Results The IL-6 levels in cachexia group, T614 group, PDTC group and T614 + PDTC group were (93. 72 ± 11. 20), (81.11 ± +11.08),(79. 25 ±9. 91) and (53. 60 ± 10. 5) ng/L, and those of TNF-a were (128. 70 ± 33. 41) , (90. 16 ±11. 57) , (99. 51 ± 15. 25) and (75. 45 ± 12. 48) ng/L, respectively. The IL-6 and TNF-α levels in T614 group, PDTC group and T614 + PDTC group were significantly lower than in cachexia group ( all P ＜0. 05). The expression of NF-kB was significantly down-regulated in T614 group, PDTC group and T614 +PDTC group as compared with cachexia group (P ＜ 0. 05). Conclusion Inhibition of NF-kB can attenuate the development of cachexia in colon 26 tumor bearing mice. These findings suggest that a therapeutic approach combining T614 with PDTC does have complementary effect in improving outcomes of cancer cachexia.     

2021年“第14届肌少症、恶病质和消耗性疾病协会学术年会”热点内容介绍

肌少症、恶病质和消耗性疾病协会（SCWD）于2021年12月11—12日以网络虚拟会议的形式召开第14届学术年会。大会从基础科学和临床科学角度对肌少症、恶病质及消耗性疾病的话题展开广泛讨论,主要包括：（1）恶病质与肌少症的发生发展存在多组织器官系统参与的代谢串扰,如脂肪/肌肉串扰、神经/肌肉串扰、肿瘤/脂肪/肌肉串扰、骨髓/中枢神经系统串扰;（2）衰老相关性厌食与恶病质和肌少症关系密切,应加强认识衰老相关性厌食的病因与危害;（3）恶病质和肌少症与心力衰竭之间相互影响,心力衰竭对患者的危害程度不亚于癌症给机体带来的影响,应加强恶病质和肌少症与心力衰竭关系的认识和研究;（4）多种治疗恶病质和肌少症的新方法与新药物被提出,如Anamorelin、Enobosarm、TCMCB07等。药物治疗是未来治疗恶病质主要方式之一;（5）分子作用机制、医学转化研究、临床诊疗标准等是目前恶病质和肌少症基础与临床研究的热点也是难点。     

癌症患者恶病质脂肪酸代谢研究进展

癌症预计成为人类健康的头号杀手。近年来关于癌症营养代谢的研究迅速增多,包括葡萄糖、氨基酸和脂肪酸等营养物质对肿瘤细胞增殖和扩散的影响。恶病质是影响癌症患者预后的关键因素,约80%的癌症患者罹患恶病质导致癌症治疗失败。针对恶病质的药物治疗和饮食治疗目前还缺乏临床研究。本综述主要通过脂肪酸对肿瘤细胞增殖和转移的影响以及恶病质脂肪酸相关药物及饮食治疗对胃癌恶病质脂肪酸代谢研究进展进行综述。     

去势大鼠脾脏巨噬细胞IL-1、TNF3和IL-6的分泌

20只雌性大鼠分为切除双侧卵巢组（去势组）和假性切除对照组（假去势组）。术后第26周末，取各组大鼠脾脏制备巨噬细胞，用MTT法检测其在细细菌脂多糖刺激下IL-1、TNF，和IL-6分泌水平。结果表明，大鼠去势后第26周末，脾脏巨噬细胞的IL-1分泌水平显高于假去势对照组（P＜0.05）、TNF6和IL-6分泌水平亦较假去势对照组增加，但无显性差异，此提示脾脏巨噬细胞IL-1、TNF。和IL-6分泌水平的改变与雌激素减少密切相关，有可能在骨质疏松的骨丢失相对缓慢时期以IL-1分泌增多为主要特征。     

雄激素受体与激素非依赖性前列腺癌

晚期前列腺癌可发生激素非依赖，对抗雄激素治疗不再有效。前列腺癌对雄激素依赖性发生变化的机制目前尚未阐明，近年来的研究显示前列腺癌雄激素非依赖性与雄激素受体(AR)的反常激活有关，与雄激素受体(AR)表达增加和突变、AR调节因子表达改变有关，细胞因子IL-6、IL-4，糖原合成激酶-3β参与激素非依赖性前列腺癌的AR激活。本文就这方面的研究进展作一综述。     

小型猪火器伤后血浆和组织中白细胞介素6表达的意义

目的通过检测火器伤后白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）在血浆和组织中的表达，探讨创伤时IL-6的变化规律及其与创伤严重程度的关系。方法制作火器伤模型，24只小型猪随机分为对照组（C组，不致伤）、颅骨切线伤组（H组）、双侧股骨骨折组（L组）和多发伤组（M组），每组6只。采用7TD1（IL-6依赖的杂交瘤细胞株）生物法测定外周血和门静脉血IL-6活性。PCR方法测定各组动物肺、肝组织IL-6mRNA的表达情况：结果c组各项指标无明显变化；各创伤组伤后6h开始体循环血浆IL-6明显增高。创伤后门静脉血浆IL-6水平变化升高更明显，肝、肺组织IL-6mRNA的表达明显高于对照组，M组伤后血中IL-6水平和肺、肝组织IL-6mRNA的表达又较H、L两组更高。结论创伤后IL-6在血中和组织中的表达总体上是升高的，表达水平的高低与创伤的程度是一致的。     

核因子-κB在癌性恶病质形成中的作用

目的研究核因子(NF)-κB和促炎细胞因子在癌性恶病质形成中的作用以及吲哚美辛(IND)对其调控作用.方法 30只雄性BALB/c小鼠随机分为5组A组为对照组,B组为荷瘤加生理盐水组,C组为荷瘤加IND(0.25 mg/kg)组,D组为荷瘤加IND (0.5 mg/kg)组;E组为荷瘤加 IND (2.0 mg/kg)组.利用鼠结肠腺癌26细胞株皮下接种诱导癌性恶病质.恶病质出现后,皮下分别给予生理盐水以及不同剂量IND.1周后检测动物血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL-6)浓度和脾脏中NF-κB活性.整个实验过程中跟踪监测动物体重以及腓肠肌重量改变.结果所有接种动物均出现恶病质,食物摄入量组间无明显差异.第16天B组体重为A组的82.0% (P<0.01),腓肠肌重量下降了28.7% (P<0.01),血清TNF-α和IL-6浓度显著升高(P<0.01).0.5 mg/kg的IND腓肠肌重量显著增加(P<0.01),血清TNF-α(P<0.05)和IL-6水平降低(P<0.01).凝胶电泳迁移率分析显示B组小鼠脾脏NF-κB活性较A组显著增加(P<0.01), IND降低NF-κB活性,在0.5 mg/kg剂量组最为显著(P<0.01).且脾脏NF-κB活性与细胞因子浓度呈正线性相关(rTNF-α=0.918, PTNF-α=0.028;rIL-6=0.884, PIL-6=0.046).结论癌性恶病质的产生与受NF-κB调控的细胞因子TNF-α和IL-6水平相关.IND可以降低NF-κB活性和细胞因子水平,缓解恶病质症状.     

白细胞介素6在HIV感染牙周炎患者中的表达与作用

艾滋病即获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeifciency syndrome，AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeifciency virus，HIV）感染所导致的以CD4细胞缺损和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。HIV感染者口腔中的病损最常见的是普通的牙周病。有研究表明，牙周炎的病理改变与人体在免疫应答过程中产生的多种细胞因子有关，例如白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1、IL-10和IL-8等。其中IL-6的表达与牙周炎的严重程度呈正相关，表达水平可以作为牙周组织破坏严重程度的指标。有学者提出控制IL-6的量对治疗牙周炎有积极意义。而IL-6在患牙周炎的HIV感染者体内的表达和作用与HIV阴性的牙周炎患者不同，本文就此作以综述。     

血清胰岛素样生长因子-1对癌性恶病质小鼠营养状况的影响

目的探讨血清中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平与癌性恶病质机体营养状况的关系。方法用小鼠结肠腺癌CT-26细胞接种于肝特异性IGF-1基因缺失（LID）鼠及对照组小鼠皮下建立癌性恶病质模型，LID鼠和对照鼠各30只。肿瘤种植后，监测2组小鼠体重、肿瘤重量及去瘤体重，并监测肿瘤种植后第14、18及22d血清IGF-1、TNF-α、IL-6、血糖、甘油三酯和白蛋白水平。结果肿瘤种植后，各时间点LID组IGF-1水平均显著低于对照组（P〈0．05）。随时间延长，2组荷瘤鼠TNF-α、IL-6、血糖及甘油三酯水平均逐渐升高（P〈0．05），去瘤体重和白蛋白水平均逐渐下降（P〈0．05）。在3个实验观察时点，与对照组荷瘤鼠相比，LID组荷瘤鼠血清TNF-α、IL-6、甘油三酯及血糖水平均较高（P〈0．05）。在第18及22d，LID组荷瘤鼠去瘤体重较对照组荷瘤鼠轻（P〈0．05），摄食量低于对照组荷瘤鼠（P〈0．05）。结论在癌性恶病质机体中，相对于低水平IGF-1而言，正常水平血清IGF-1对应着较低水平的恶病质相关细胞因子和较好的机体营养状态，这为癌性恶病质的治疗提供了新的思路。     

绝经后妇女血清中IL-6、TNF-α、IL-27与骨质疏松的相关性

目的 探讨白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-27 (interleukin-27, IL-27)水平与绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis，PMOP)相关性及其对PMOP的预测价值。 方法 选取2021年4月至2022年1月到广州中医药大学附属骨伤科医院住院和门诊治疗的84例符合纳入标准的绝经后女性患者为研究对象。根据骨密度T值将患者分为骨质疏松组（67例）和非骨质疏松组(17例)。收集并测定患者血清中IL-6、TNF-α、IL-27蛋白水平和β胶原降解产物（β-C-terminal telopeptide of type I collagen，β-CTX）、1型前胶原氨基端延长肽(propeptide of type Ⅰ procollagen，PINP)、血清骨钙素(osteocalcin，OC)的水平。比较两组受试者的基线数据及IL-6、TNF-α、IL-27、β-CTX、TPINP、OC的表达水平；分析IL-6、TNF-α、IL-27与年龄、骨转换指标的相关性；同时采用Logistics回归进行PMOP危险因素分析，在其基础上通过受试者工作特征曲线评价IL-6、TNF-α对PMOP的预测效能。结果 ①两组受试者在身高、β-CTX、OC水平上的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；PMOP组在体重、BMI方面均低于非骨质疏松症组，而在年龄、IL-6、TNF-α、IL-27、TPINP水平均高于非骨质疏松症组，差异有统计学意义（P＜0.05）；②不同中医证型间IL-6、TNF-α、IL-27蛋白水平差异具有统计学意义（P＜0.05）；③受试者的年龄与IL-27蛋白水平呈正相关（r值：0.263 P＜0.05），IL-6和TNF-α水平与年龄无相关性；④受试者IL-6水平与TPINP水平呈正相关（r值：0.244 P：0.025），TNF-α、IL-27水平与骨代谢指标无相关性；⑤Logistics回归分析显示体重、IL-6和TNF-α水平是PMOP的独立危险因素。进一步构建ROC曲线，显示IL-6与TNF-α对PMOP均具有良好的预测价值，IL-6的AUC值、临界值、灵敏度和特异性分别为0.884，5.038 pg/mL，88.2 %和77.6 %；TNF-α的AUC值、临界值、灵敏度和特异性分别为0.843，7.593 pg/mL，76.5 %和76.1 %。结论 IL-27水平与年龄呈正相关，IL-6和TNF-α水平是PMOP的独立危险因素，若血清中IL-6含量大于 5.038 pg/mL或TNF-α含量大于7.593 pg/mL，则需警惕PMOP的发生。     

晚期糖化终末产物对人成骨细胞增殖及分泌细胞因子的影响

目的：探讨晚期糖化终末产物对人成骨细胞增殖及分泌细胞因子的影响,以期揭示晚期糖化终末产物在骨质疏松发病中的作用。方法：用体外制备的AGE-牛血清白蛋白（AGE-BSA）加入人成骨细胞培养体系,观察不同浓度AGE和不同作用时间,对人成骨细胞增殖及分泌白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。结果：加入AGE-BSA24h后,低浓度抑制成骨细胞增殖;培养48、72h后,浓度依赖性的促增殖作用增加。加入AGE-BSA48h,100μg/ml AGE-BSA促进成骨细胞分泌IL-6。200μg/ml-100μg/ml对IL-6及TNF-α的分泌均无显影响。结论：晚期糖化终末产物对人成骨细胞表现出在较高浓度时,仍具有很强的促增殖活性,提示人对高浓度AGE的耐受性增强。AGE在较高浓度对人成骨细胞分泌IL-6和TNF-α无显影响。提示由随龄增加的AGE在老年人引起的成骨细胞介导的骨吸收没有明显增加,与老年性骨质疏松为低转换型结果相一致。     

2型糖尿病患者骨密度的改变与白细胞介素-6和一氧化氮关系的探讨

目的 探讨2型糖尿病患骨密度、IL-6和NO变化及其IL-6和NO与骨密度的关系。方法 观察2型糖尿病组，正常对照组骨密度，IL-6和NO的变化并进行比较。分析2型糖尿病组中IL-6和NO与骨密度的关系。结果 2型糖尿病患的骨密度低于对照组，IL-6，NO水平高于对照组；2型糖尿病患IL-6，NO水平与骨密度呈显的负相关。结论 2型糖尿病患的骨密度降低，IL-6和NO的其中起重要作用。     

重症腹腔结核患者外周血和腹水中Th17细胞及其相关因子的水平和意义

目的：通过检测重症腹腔结核患者外周血和腹水中Th17细胞及其相关因子的水平，探讨Th17细胞在重症腹腔结核疾病发展过程中的变化。方法：使用流式细胞术检测腹腔结核患者重症期、恢复期以及健康对照组外周血Th17的表达率，ELSIA法检测血清以及腹腔结核重症期、恢复期患者腹水IL-6、IL-17、IL-23水平，分析各组上述指标之间的差异以及各指标间的相关性。结果：腹腔结核重症期组患者Th17细胞所占CD4＋T细胞比率和外周血IL-6、IL-17和IL-23水平显著高于恢复期组和健康对照组，患者恢复期组和健康对照组Th17细胞比率和外周血IL-6、IL-17和IL-23水平无统计学差异；腹腔结核患者重症期腹水中的IL-6、IL-17和IL-23均高于其恢复期时腹水中的IL-6、IL-17和IL-23浓度，差异有统计学意义；重症腹腔结核患者Th17细胞和外周血IL-6、IL-17和IL-23呈正相关。结论：Th17细胞及相关细胞因子在腹腔结核重症患者的疾病发展过程中起着一定的调节作用，探索其分化与调控有助于认识它在疾病进展过程中的作用，也有利于生物学治疗靶点的发现。     

胰腺癌病人组织消耗与围术期处理策略

胰腺癌恶性程度高,早期诊断率低,是预后较差的消化系统肿瘤。癌症恶病质、肌肉及脂肪组织消耗是影响胰腺癌病人手术并发症与长期预后的重要因素。胰腺癌恶病质的发生,一方面与机体摄食减少有关;另一方面,肿瘤高代谢特点、多种炎症因子、脂肪及蛋白代谢调控因子、多条神经内分泌通路均参与胰腺癌恶病质及组织消耗的发生发展。目前对于胰腺癌恶病质及组织消耗的认识仍不全面,诊断方法亦不统一,筛查主要以体质量指数为主,但此方法对于肥胖症病人的适用性差,血清学细胞因子的检测及基于腹部CT平扫检查的肌肉脂肪含量测定等在胰腺癌恶病质的诊断中具有重要价值。围术期积极纠正组织消耗,对于减少手术并发症,改善病人预后有重要临床意义。目前尚无有效的方法完全逆转癌症恶病质,治疗上通常采用多模式治疗方案,手术治疗去除病因是缓解恶病质进展的根本措施;加强营养支持、减轻机体炎症及应激反应、减少骨骼肌消耗在围术期恶病质的治疗过程中亦十分重要。笔者综合分析国内外相关研究进展并结合自身经验,总结胰腺癌病人组织消耗的病因、分子机制、诊断及围术期治疗方案,探讨胰腺癌病人组织消耗与围术期处理策略。     

合并心脏恶病质瓣膜病的外科治疗

目的：为提高合并心脏恶病质瓣膜病患者外科治疗的成功率,探讨其围术期处理的特点。方法：符合心脏恶病质综合征诊断标准的21例心瓣膜病患者接受了手术治疗。其中二尖瓣置换术14例,主动脉瓣及二尖瓣置换术7例,同时三尖瓣成形术16例,结果：发生并发症13例,分别为低心排血量综合征,室性心律失常和多器官功能衰竭等。死亡6例,主要死亡原因因为多器官功能衰竭,结论：合并心脏恶病质瓣膜病患者的外科治疗应注意围术期处理,术中应重视三尖瓣功能纠正及左、,右心房折叠：术后注意低心排血量治疗,积极防治多器官功能衰竭,加强营养支持。