B7-CD28家族分子的免疫调节功能

T细胞活化不仅需要抗原特异性T细胞受体 (TCR)与抗原递呈细胞 (APC)上的抗原肽 MHC分子复合物的相互作用 ,同时还需要协同刺激信号。如果只有TCR介导的抗原特异性信号 ,而没有协同刺激信号 ,T细胞不但不能有效活化 ,而且会处于无能 (anergy)状态。协同刺激信号是通过T细胞上的协同刺激受体与相应配体相互作用而介导的。这些协同刺激配体和受体在结构上非常相似 ,同属于免疫球蛋白超家族 ,分别组成B7和CD2 8分子家族。其中经典的B7 1/B7 2—CD2 8/CTLA 4协同刺激途径对细胞的活化和耐受起关键性调节作用。而近年来新发现的协同刺激途径则对已经活化的效应性T细胞具有重要的调节作用。这些新的B7样协同刺激分子 ,除表达于专职APC (professionalAPC)上外 ,大多数还诱导性表达于非淋巴组织细胞上 ,可能对外周组织中的T细胞反应具有调节作用。对协同刺激分子的深入研究 ,可以加深对免疫相关性疾病发生、发展机制的认识 ,从而为临床提供新的免疫治疗途径。     

022 B7/CD28/CTLA-4协同刺激通路与T淋巴细胞的活化

近10年来研究发现抗原呈递细胞上的协同刺激分子与T淋巴细胞表面的相应受体结合后可产生并传递协同刺激信号,此信号在T细胞活化中起着重要作用,其中最具代表性的协同刺激信号来自B7/CD28/CTLA-4协同刺激通路.本文就此通路与T细胞活化的关系作一综述.     

B7/CD28/CTLA-4协同刺激通路与T淋巴细胞的活化

近 10年来研究发现抗原呈递细胞上的协同刺激分子与T淋巴细胞表面的相应受体结合后可产生并传递协同刺激信号 ,此信号在T细胞活化中起着重要作用 ,其中最具代表性的协同刺激信号来自B7 CD2 8 CTLA 4协同刺激通路。本文就此通路与T细胞活化的关系作一综述。     

ICOS-B7h,-对新的T细胞协同刺激分子的结构和功能

Ｔ淋巴细胞是免疫细胞的重要组成部分，在细胞免疫和体液免疫的诱导均中发挥着重要作用。既往研究表明，Ｔ细胞活化是一个复杂的信号转导过程，它不仅需要Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）识别抗原呈递细胞（ＡＰＣ）表面的ＭＨＣ：抗原肽复合物，产生第一活化信号，而且还需要两者之间其他辅助分子的相互作用提供第二活化信号，即协同刺激信号。如果缺乏这些协同刺激信号，将导致免疫无能或发生凋亡。人们把介导这些协同刺激信号的分子称为协同刺激分子。协同刺激分子的一个重要特征是：在第一信号存在的前提下，识别它们的抗体能够诱导、维持Ｔ细胞增…     

B7／CD28／CTLA—4协同刺激通路与T淋巴细胞的活化

近10年来研究发现抗原呈递细胞上的协同刺激分子与T淋巴细胞表面的相应受体结合后产生并传递协同刺激信号。此信号在T细胞活化中起着重要作用。其中最具代表性的协同刺激信号来自B7/CD28/CTLA-4协同刺激通路。本文就此通路与T细胞活化的关系作一综述。     

B7家族新成员PD-L1、PD-L2的研究进展

“协同刺激信号”是1970年由Bretscher和Cohn在T细胞活化双信号模型的基础上提出的，即除了通过APC递呈MHC处理过的抗原给抗原特异性T细胞提供第1信号外，还需协同刺激分子作为辅助信号的协同作用，达到生理活化闽值后才能使T细胞产生正常的免疫应答，从而在理论上更好地解释了免疫系统对自身和非自身抗原不同识别的凋节机制。如果缺少共刺激分子的第2信号，将会导致调节性T细胞的无反应性或特异性免疫耐受。     

B7-CD28/CTLA- 4协同刺激通路与支气管哮喘

Ｔ细胞的激活需要两个不可或缺的刺激信号[1] :即由Ｔ细胞受体 (ＴＣＲ)与抗原提呈细胞 (ＡＰＣ)提呈的ＭＨＣ 抗原多肽复合物相结合所产生的第一信号 (识别信号 ) ,和由ＡＰＣ表面协同刺激分子与Ｔ细胞表面对应受体分子相结合所产生的第二信号 (协同刺激信号 /激活信号 )。识别信号有抗原特异性、受ＭＨＣ的限制 ,而激活信号无抗原特异性、不受ＭＨＣ的限制。Ｔ细胞只有同时识别这两个刺激信号 ,才能活化、增殖并发挥免疫效应。相反 ,若缺乏识别信号 ,则为无效刺激 ;若缺乏激活信号 ,则Ｔ细胞不能充分活化 ,甚至可诱导免疫无反应性 (ａｎｅ…     

CD28协同刺激信号传导的研究进展

T细胞表面分子 CD2 8介导的协同刺激信号在 T细胞的激活、增殖、抗凋亡及促进多种细胞因子的分泌中起重要作用。有关其活化信号在 T细胞内的传导已成为免疫学研究的热点。近年的研究表明 ,CD2 8在 T细胞内可通过多种信号传导分子 ,如 PI3K、Grb2、A- SMase、PKC- θ等传导活化信号 ,亦可通过 Itk、MKP等传导活化抑制信号 ,从而调控 T细胞的活化、增殖等作用     

TCR/CD3介导T细胞活化的信号途径

T淋巴细胞经特异抗原刺激后，由于TCR／CD3的介导作用，使细胞骨架蛋白及核内转录因子活化，并引起细胞形态改变、生长因子分泌、细胞黏附性改变等免疫应答，使细胞发生活化或激活诱导的细胞死亡（Activation—induced cell death，AICD）。T细胞活化需要两种信号，一种是TCR／CD3与抗原提呈细胞（Antigen presenting cells，APCs）表面特异的MHC-抗原肽复合物结合产生的特异性抗原刺激信号；另一种是非特异性抗原刺激信号，如：CD2、CD28、CD80、LFA-1（Lymphocyte function associated antigen-1）和ICAM（Intercellular adhesion moleculel）等与各自相应配体结合而产生的协同刺激信号。如果只有TCR／CD3复合物存在，没有协同刺激信号参与，则不能有效地激活T细胞，而可能导致T细胞产生不应性（Anergy），甚至细胞凋亡（Apoptosis）。T细胞特异性抗原或TCR／CD3的特异性抗体可引起T细胞跨膜受体以及膜附近的其它信号分子的活化或抑制，调节T细胞的增殖、分化或凋亡，这个过程涉及一系列下游信号传导和基因表达调控。近几年对TCR／CD3近膜区的信号复合体的形成、相关信号分子的磷酸化、细胞骨架重组、NF—κB活化、以及与多个信号通路密切相关的蛋白分子，如PI-3K和PKCθ等，在信号通路中的作用有了更深刻的了解，本文就这方面的进展作一简要综述。     

协同刺激分子CD28在结核杆菌抗原体外激活人外周血γδT细胞中的作用

目的 :为了探讨CD2 8协同刺激分子在结核杆菌 (Mtb)低分子多肽抗原体外激活人外周血γδ T细胞中的作用。方法 :采用激发型抗CD2 8单抗模拟第二信号 ,Mtb低分子多肽抗原作为刺激原 ,对纯化的人外周血T细胞进行体外刺激和培养 ;用流式细胞仪检测γδ T细胞上CD2 8分子的表达、γδ T细胞的增殖效应及活化的γδ T细胞上CD6 9分子的表达。结果 :人外周血γδ T细胞中有 5 0 %左右表达CD2 8分子 ;抗CD2 8单抗协同Mtb抗原可刺激γδ T细胞的活化和增殖 ;但抗CD2 8单抗或Mtb抗原单独刺激则无作用。活化的γδ T细胞表面表达CD6 9分子。结论 :Mtb抗原在选择性活化人外周血γδ T细胞时需要第二信号的参与 ;CD2 8在Mtb抗原激活γδ T细胞时可提供协同刺激信号 ;CD6 9可作为γδ T细胞的早期活化标志。     

B7家族成员的研究新进展

B7分子属免疫球蛋白超家族成员,表达于多种免疫细胞和非免疫细胞上.抗原提呈细胞表面的B7分子与T细胞上的相应受体结合可提供T细胞活化的第二信号,从而调节和控制T细胞的活化、增殖及免疫应答.B7家族成员在感染、肿瘤以及自身免疫性疾病等发病机制中起着关键作用.选择性阻断协同刺激分子有望能成为临床治疗这些疾病的一种新途径.近...     

淋巴细胞膜分子CD160结构与功能的研究进展

T细胞活化需要两个信号:一是T细胞抗原受体(TCR)与抗原肽-MHC Ⅰ/Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号,决定了T细胞应答的特异性;二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞(APC)的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号,加强或抑制了第一信号的刺激[1.2].     

CD28以外的T细胞协同刺激分子及其功能

CD2 8是协同 TCR诱导 T细胞产生高水平 IL - 2 ,促进 T细胞生存及防止 T细胞凋亡的主要协同刺激分子 ,但并非所有 T细胞均表达 CD2 8,提示 T细胞活化尚有其它协同刺激途径的存在。最近研究表明 ,其它一些协同刺激分子 ,如 4 - 1BB、OX4 0、ICOS、L FA- 1等在不同的 T细胞亚群和 T细胞活化的不同阶段 ,呈现不同的表达和介导不同的生物学功能     

CD28家族分子在疾病诊疗中的研究进展

机体免疫应答过程是由多种免疫细胞和免疫分子共同参与完成的,而免疫应答的核心是T淋巴细胞的活化。近年来的研究表明,T淋巴细胞活化、增殖及分化为效应细胞需要双重刺激信号：第一信号由T细胞受体（TCR）转导并由黏附分子增强;第二信号即协同刺激信号,由抗原提呈细胞（APCs）表面的协同刺激分子和T细胞的相应受体作用产生[1]。CD28/B7提供调节细胞迁移和Th1/Th2分化、     

T细胞抗原受体复合体信号转导及其与疾病关系的研究进展

 T 细胞抗原受体（TCR）是由 TCRαβ 或 TCRγδ 组成的异源二聚体，它与 CD3 分子组成跨膜蛋白复合体结构。抗原在诱导幼稚 T 细胞或记忆性T细胞进行增殖进而分化成效应细胞时，需要有两个信号刺激，第一信号来自TCR与抗原的特异性结合，第二信号来自抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）表面的协同刺激因子与 T细胞表面相应受体的相互作用。TCR 通过胞外部分可变区（V 区）的互补决定区（CDR）特异性识别结合抗原；胞内部分在CD3、CD4/CD8 和 CD28 等分子的辅助下，将胞外刺激信号经磷脂酶 C（PLC）-γ活化途径和促分裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinaes，MAPK）活化途径传递至胞内，使转录因子活化，这一过程称为 T 细胞活化的信号转导。而这一过程可使 T细胞活化而发挥其生物学作用。TCR/CD3 复合体介导的信号转导是T细胞活化并发生抗原特异性免疫反应的重要途径，很多疾病的发生都与其信号转导异常有关，因此更深入地了解 T 细胞信号转导的分子机制显得尤为重要。本文对 TCR 介导的信号转导途径作了较为系统地阐述，并简要介绍了其异常与几种重要疾病的关系。......     

负性共刺激分子BTLA在感染免疫的作用

共刺激分子家族是既包括以CD28为代表的促进T细胞的生长、分化和细胞因子产生的正刺激分子,也包括诱导和维持T细胞免疫耐受及凋亡的负刺激分子.正性和负性刺激分子在适当的时间和部位表达,为T细胞提供正性信号和负性信号,调控T细胞的活化、增殖、分化和功能成熟.其中传递负向信号的分子受到越来越多的重视,也不断发现一些新的成员.BTLA(Band T lymphocyte attenuator)为近年发现的负性共刺激分子,抑制或下调T细胞的活化和细胞因子的产生.其发挥抑制功能时与调节性T(Treg)细胞和树突状细胞(DC)存在一定关系,参与多种免疫性疾病的发生、发展.本文根据国内外的研究进展,对BTLA在感染过程中的免疫作用做简要综述.     

慢性乙型肝炎患者T细胞共刺激分子CD28/CD152的相关问题探讨

已有报道，T细胞的活化表面协同刺激分子CD80及其配体CD28结合提供的协同刺激信号可能不是引起乙肝病毒携带者病毒持续感染的主要途径。但CHB轻度与重度患者肝功能长期不稳定，主要原因是细胞免疫功能紊乱，其中第二信号是关键，会直接导致细胞的活化和无能。共刺激分子CD28、CD152和病毒载量与疾病严重程度的相互关系探讨，可能为临床的免疫调节药物的疗效评价提供平台。     

大鼠抗小鼠CD80/CD86单克隆抗体的制备与鉴定

众所周知 ,在Ｔ细胞活化时 ,以单克隆抗体 (ｍＡｂ )阻断协同共刺激分子ＣＤ80 (Ｂ7 1) /ＣＤ86 (Ｂ7 2 )刺激信号 ,可诱导相应Ｔ细胞产生抗原特异性的免疫无反应 (ａｎｅｒｇｙ)或免疫耐受[1] 。对协同刺激信号的干预为移植免疫学、肿瘤和自身免疫性疾病的免疫治疗开辟了新途径。本文介绍制备与鉴定抗ＣＤ80ｍＡｂ和抗ＣＤ86ｍＡｂ的方法 ,以利于协同刺激分子的基础及应用研究。1　材料和方法1 1　材料　细胞系Ｐ815、转染小鼠ＣＤ80ｃＤＮＡ的ＣＤ80 Ｐ815、转染小鼠ＣＤ86ｃＤＮＡ的ＣＤ86 Ｐ815 ,及分别产生大鼠抗小鼠ＣＤ80ｍＡｂ (…     

人CD137单抗诱导不同状态T细胞增殖和凋亡的研究

为了研究一种新的T细胞共刺激分子—CD137对不同状态T细胞增殖和凋亡的双重调节作用。采用3 H TdR掺入法测定T细胞增殖 ,用流式细胞仪测定细胞凋亡。结果显示 :(1)CD137单抗可与T细胞表面的CD137抗原结合 ,明显增强PHA刺激T细胞增殖 ,使T细胞增殖指数较PHA单独作用高 2～ 3倍 ,但CD137单抗单独不能刺激T细胞增殖 ;(2 )对于慢性活化的T细胞 ,CD137单抗可协同PHA诱导T细胞凋亡 ,使T细胞凋亡率从PHA单独作用的 19 2 0 %增加到 36 31% ,CD137单抗单独并不能诱导慢性活化T细胞凋亡。CD137单抗一方面可协同PHA刺激静止状态T细胞的增殖 ,另一方面可协同PHA诱导慢性活化T细胞凋亡 ,对T细胞起双重调节作用。     

T细胞活化的负调节机制

免疫系统作为机体防御系统的核心 ,具有极其完善的调节机制 ,而调节T细胞活化对整个免疫系统的调节至关重要。T细胞调节机制中 ,一方面共刺激分子作为特定细胞的表面分子参与T细胞活化 ,同时也参与T细胞的调节 ,其中CD2 8分子刺激T细胞活化 ,而CTLA 4则是负调节因子即抑制T细胞的活化 ;另一方面 ,T细胞抗原受体 (TCR)下游信号传导分子也参与负性信号调节。这两者的相互协调作用是T细胞负调节的关键。