同种骨髓移植中移植物抗宿主病的预防

本文对近年有关移植物抗宿主病(GVHD)的预防研究作一简要综述。一.免疫抑制剂的使用在许多免疫抑制剂中,氨甲喋呤(MTX)是被认为较有效的一种。早在1962年,Lochte等即报告在啮齿类动物骨髓移植后早期应用MTX,可预防小鼠的GVHD而使存活率提高。70年代Storb等在DLA相合或不相合狗的实验工作证明,骨髓移植后长期给MTX可有效预防GVHD而显著延长存活时间。基于动物实验尤其是Storb等在犬类的研究结果,MTX被广泛应用于临床骨髓移植以预防GVHD。1975年Thomas等报告尽管临床使用长疗程MTX,GVHD仍为一严重问题。1983     

骨髓移植后GVHD发病机制及防治研究概况

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因骨髓移值后一种最常见的并发症,且是影响供者骨髓永久性植入和患者长期活存的重要因素,因此临床上采取有效的GVHD防治措施是提高骨髓移植成功率和延长患者长期无病活存期的关键。本文就GVHD的发病机制和一些防治措施作一简要概括。     

细胞因子与移植物抗宿主病

骨髓移植是治疗血液病的有效的方法之一。但异基因骨髓移植后急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生率较高,而且有报道自体骨髓移植与同基因骨髓移植也可出现GVHD。所谓GVHD是指供者的免疫活性细胞在宿主抗原的刺激下产生免疫反应从而引起宿主皮肤、肝脏及胃肠道病理变化并产生一系列临床症状的疾病。重度GVHD的死亡率较高。有关GVHD发病机理尚未彻底搞清,目前人们日益注意到细胞因子在GVHD的发生、发展过程中起重要的调节作用。     

急性GVHD的预防性治疗

异基因造血干细胞移植包括异基因骨髓移植(Allo-BMT)、异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)以及脐带血造血干细胞移植(CBT),是治愈血液系统恶性肿瘤和其它多种疾病的有效手段。但急慢性GVHD仍然是造血干细胞移植成功的主要障碍。GVHD的发生主要机制包括:①受者的预处理;②供者T淋巴细胞的激活;③效应细胞介导的GVHD。T细胞活化是GVHD的中心环节,通过应用免疫抑制剂及其它新的通过免疫耐受的诱导使异基因抗原反应性T细胞失活是预防GVHD的有效措施。     

混合骨髓移植——协调GVHD与GVL的移植新策略

移植物抗宿主病(GVHD)与移植物抗白血病(GVL)本质上都是异基因淋巴细胞针对受者MHC的以细胞免疫反应为主的排斥反应。由于存在不依赖GVHD的GVL,以及正常组织对损伤的代偿修复能力,如果把GVHD控制在一定程度之内,就可以保留GVL作用。在异基因移植物中加入同基因成分进行混合移植,为协调GVHD与GVL提示了一种新的移植策略。异基因淋巴细胞是GVL所必需的效应细胞,同基因淋巴细胞可以通过对后者的抑制减轻GVHD的同时保留GVL。GVHD与GVL的平衡可以通过改变同基因与异基因淋巴细胞的比例而实现。临床混合骨髓移植已取得初步成效。     

霉酚酸酯联合环孢素预防同胞供体异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病

1986年美国西雅图建立的环孢素（CsA）联合短程甲氨蝶呤（MTX）方案由于明显降低移植物抗宿主病（GVHD）的发生率和严重性及改善长期生存而成为预防GVHD的金标准方案，但临床明显的急性GVHD（aGVHD）（Ⅱ～Ⅳ度）的中位发生率仍达40％。随着多种新型免疫抑制剂的不断出现，GVHD的预防方案亦在不断得到改进和替代。霉酚酸酯（MMF）作为一种新型高效免疫抑制剂已广泛用于非清髓性移植及无血缘关系供者移植，而用于同胞HLA相合清髓性移植报道有限。我们采用CsA联合MMF方案预防GVHD用于42例HLA相合同胞异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），现报道如下。     

急性GVHD的预防性治疗

异基因造血干细胞移植包括异基因骨髓移植（Allo-BMT)。异基因外周血干细胞移植（Allo-PBSCT)以及脐带血造血干细胞移植（CBT），是治愈血液系统恶性肿瘤和其它多种疾病的有效手段。但急慢性GVHD仍然是造血干细胞移植成功的主要障碍。GVHD的发生主要机制包括：（1）受者的预处理。（2）供者T淋巴细胞的激活；（3）效应细胞介导的GVHD。T细胞活化是GVHD的中心环节，通过应用免疫抑制剂及其它新的通过免疫耐受的诱导使异基因抗原反应性下细胞失活是预防GVHD的有效措施。     

重型再生障碍性贫血的骨髓移植

HLA 匹配同胞供体的异基因骨髓移植(allo-BMT)是治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的有效方法.最近研究报告,60%～80%的受体可恢复正常造血并长期生存。HLA 部分匹配的相关和无关供体的骨髓移植(BMT)较少成功,是目前临床研究的焦点。移植物排斥和移植物抗宿主病(GVHD)仍是主要问题,已开始研究在移植前和移植后用免疫抑制剂预防这些并发症。本文就最近临床研究的结果进行了综述。     

霉酚酸酯联合CsA和短程MTX预防非亲缘异基因骨髓移植的急性GVHD

目的　评价霉酚酸酯（MMF）联合环孢菌素A（CsA）和短程甲氨蝶呤(MTX)预防非亲缘异基因骨髓移植中急性移植物抗宿主病（aGVHD）的有效性和安全性。方法　12例患者非亲缘异基因骨髓移植当天始联合应用MMF（骁悉胶囊）1.0 g/d,CsA 3 mg     

异基因外周血干细胞移植治疗晚期恶性血液病

本文报道了74例晚期恶性血液病患者的干细胞移植。男36例,女38例,中位年龄38岁(17～57);85％的患者处于非缓解期。34％的患者对化疗耐药。将患者分为如下三组:Ⅰ组30例,接受骨髓移植,采用环胞霉素(CsA)和氨甲喋呤(MTX)预防GVHD;Ⅱ组19例也接受骨髓移植,但采用CsA和甲基强的松龙(MP)预防GVHD;Ⅲ组25例,接受异基因外周血干细     

环孢素A在再生障碍性贫血及异基因造血干细胞移植中的有效血药浓度检测的影响因素

环孢素A(CsA)是临床常用的免疫抑制剂,并在再生障碍性贫血(AA)及异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)急性移植物抗宿主病(aGVHD)中获得较确切的疗效。CsA药代动力学及药效学个体差异大,治疗窗窄。CsA有效血药浓度及监测点受多种因素影响。临床科室需动态检测各个因素的临床意义,尤其注意检测CsA时间点、与临床疗效、预后等的相关性研究。     

自体骨髓移植的护理：——附一例急性粒细胞性白血病报道

自体骨髓移植不受供髓者来源的限制及不发生移植抗宿主病(GVHD),移植后造血及免疫功能恢复较快,是异基因骨髓移植的替代和补充治疗。1994年8月,我们对一例急性粒细胞性白血病M3     

移植物抗宿主病病人的护理

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的一个重要原因,是异基因造血干细胞移植后一种免疫反应性异常影响到多器官全身并发症。它是植活的供者造血干细胞中的T细胞损伤受者(宿主)组织而引起。分急性和慢性,一般100d或3个月以内发生的为急性GVHD,100d或3个月以后发生的为慢性GVHD,而在10d内发生的GVHD又称为超急性GVHD。GVHD的预防和治疗,主要应用免疫抑制剂和糖皮质激素等药物,极易合并感染,而GVHD的护理是影响移植成败的关键之一。现对我院1995年3月—2006年3月21例人类白细胞抗原(HLA)匹配的异…     

急性移植物抗宿主病预防和治疗的进展

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因骨髓移植(Allo-BMT)的一个主要并发症,该症严重影响移植成功率。随着对GVHD发病机制理解的深入,急性GVHD的预防和治疗均有所进展,本文就此作一综述。     

供者淋巴细胞输注后的移植物抗宿主病

供者淋巴细胞输注(DLI)是异基因造血干细胞移植后复发、感染和淋巴增殖性疾病防治以及促进免疫重建等的重要手段.然而,DLI后的移植物抗宿主病(GVHD)限制了DLI的临床应用.本文从发病率、临床表现、高危因素、治疗和预防等方面对DLI后GVHD进行了综述.     

3例普乐可复引起脑白质病病人的急救护理

异基因造血干细胞移植后,为了移植成功及预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生,通常使用免疫抑制剂环胞霉素A(CSA)。近年来认为普乐可复(FK506)作为一种新型免疫抑制剂的药物更为有效,但是FK506在临床使用中发生毒害神经,引起的病症称为脑白质病[1]。这一严重不良反应起病急、过程快,严重者危及病人生命。现介绍我科住院病人应用FK506后发生脑白质病3例的急救护理过程。1病例介绍[例1]病人,女,23岁。在我院行无关供者外周血干细胞移植,在回输干细胞当天夜间发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)Ⅰ度,加强抗GVHD治疗,静脉输注CSA,3d后出现肝脏…     

异基因造血干细胞移植中抗胸腺细胞球蛋白对树突细胞的影响

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是有效治疗血液系统恶性疾病的重要手段,并在临床广泛应用.然而,移植物抗宿主病(GVHD)作为allo-HSCT的严重并发症之一,威胁着移植患者的生命.抗胸腺细胞球蛋白(ATG)作为一种有效的免疫抑制剂,在防治GVHD中发挥着重要作用,但其作用机制尚不十分清楚.目前大多数学者认为ATG的功效主要是清除T细胞以及抑制残余T细胞的功能.然而,已有研究表明ATG对树突细胞(DC)的数量及功能同样有诸多影响,DC也可能为ATG免疫抑制作用的重要靶点之一,我们就此研究进展综述如下.     

同基因骨髓混合H-2半相合异基因骨髓移植的抗白血病效应实验研究

为了诱发自体骨髓移植(ABMT)后的移植物抗白血病(GVL)效应,提高患者的长期无病存活,研究了同基因混合H-2半相合异基因骨髓移植(MBMT)后的GVL效应以及移植物抗宿主病(GVHD)的耐受情况。通过混合脾细胞移植对新生小鼠GVHD的作用和MBMT对成年小鼠GVHD的活体观察,证实受体小鼠接受亚致死剂量放射后行同基因骨髓移植时,能够耐受1/6有核细胞量的H-2半同基因骨髓而不发生或发生轻度GVHD。比较观察混合1/6有核细胞H-2半同基因的同基因BMT的抗白血病效应。结果显示,单用同基因BMT者移植后2周皆死亡,混合组5周后仅2只死亡,预计生存率为66％,存活小鼠未观察到明显的GVHD,单纯照射组及L615白血病细胞接种组者1周内全死亡,照射后未接种白血病细胞而行同基因BMT者5周仅1只死亡,提示接受1/6量H-2半同基因骨髓细胞的同基因骨髓移植有显著的抗白血病效应(P<0.01),而不发生GVHD。这一研究为临床ABMT后诱导GVL效应,提供了一个新的途径。     

粒细胞集落刺激因子动员的小鼠异基因骨髓移植的实验研究

大量的实验室和临床证据表明 ,供体来源的免疫活性细胞介导的移植物抗白血病 (GVL)效应是骨髓移植 (BMT)治疗白血病疗效卓著的决定因素 ,而急性移植物抗宿主病(aGVHD)仍然是移植相关死亡的主要原因。采用同基因骨髓移植物中混合一定量的异基因成分骨髓细胞进行混合骨髓移植 (MBMT) ,可降低GVHD的发生并增强GVL效应[1 ,2 ] 。采用G CSF动员的异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)时 ,重度aGVHD发生率降低 ,其原因之一是动员剂G CSF改变了T淋巴细胞功能[3] 。我们探讨了G CSF动员供髓鼠进行MBMT ,以增强GVL效应而不增加G…     

环孢菌素A的肾毒性

环孢菌素A(CsA)是一种新型的免疫抑制剂,广泛应用于预防器官移植后排异反应及各种自身免疫性疾病的治疗。近年来发现CsA有较多副作用,现重点介绍CsA对肾脏的毒性作用及相关的防治措施。