Ets-1、VEGF在乳腺浸润性导管癌组织的表达及其临床意义

目的:探讨Ets-1和VEGF在乳腺浸润性导管癌( invasive ductal carcinoma,IDC)组织中的表达规律,分析其与临床病理特征的关系.方法:选择临床确诊的40例乳腺浸润性导管癌患者手术切除癌组织和癌旁组织标本,通过免疫组织化学和RT-PCR方法检测Ets-1和VEGF蛋白和mRNA的表达.结果:(1)Ets-1和VEGF蛋白在乳腺IDC组织中高表达,明显高于癌旁乳腺组织(P＜0.01);癌组织中Ets-1蛋白表达高于VEGF,且两者呈正相关(r为0.8827,P＜0.05);Ets-1和VEGF蛋白表达与年龄、肿瘤大小无关,与临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05).(2)Ets-1 mRNA、VEGF mRNA在乳腺IDC组织的表达明显高于癌旁乳腺组织(P＜0.01);Ets-1mRNA水平明显高于VEGF mRNA (P＜0.01),且两者正相关(r＝0.984,P＜0.01);Ets-1 mRNA、VEGF mRNA表达与年龄、肿瘤大小无关,与临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论:乳腺浸润性导管癌组织中Ets-1和VEGF在mRNA和蛋白水平均高表达,两者表达间均呈正相关;两者表达均与肿瘤临床分期和淋巴结转移相关.     

环氧化酶2和血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的 探讨环氧化酶2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA及其蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用原位杂交和免疫组织化学技术检测70例乳腺浸润性导管癌和30例乳腺纤维腺瘤中COX-2、VEGF mRNA及蛋白的表达.计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman检验.结果 乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[74.2%（52/70）比30.0%（9/30）,χ2=17.31,P=0.00],COX-2 蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[72.8%（51/70）比23.3% （7/30）,χ2=21.14,P=0.00].乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA及蛋白的表达均与淋巴结转移有关（χ2=7.54,P=0.00;χ2=6.36,P=0.01）,与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关（P〉0.05）.乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[71.4%（50/70）比33.3% （10/30）,χ2 =12.70,P=0.00],其VEGF蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[65.7%（46/70）比26.7%（8/30）,χ2 =12.89,P=0.00].乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA表达与淋巴结转移有关（χ2=8.33,P=0.00）,与年龄、肿瘤大小及组织学分级无关（P〉0.05）;而VEGF蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0.05）,与年龄及肿瘤大小无关（P〉0.05）.在乳腺浸润性导管癌中,COX-2 mRNA表达与VEGF mRNA表达之间以及COX-2蛋白表达与VEGF蛋白表达之间均呈正相关关系（r=0.64,P=0.00;r=0.44,P=0.00）.结论 COX-2和VEGF的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达均上调且与淋巴结转移有关,因此,COX-2、VEGF可作为判断乳腺浸润性导管癌预后的生物学标志物.     

MDR1和Anxa2在乳腺癌组织中的表达与侵袭转移的关系研究

探讨乳腺癌组织中多药耐药基因（MDR1）和膜联蛋白（Anxa2）表达的相关性及其与乳腺癌转移的关系。方法:应用荧光定量PCR的方法检测20例配对的乳腺导管内癌、100例乳腺浸润性导管癌、70例癌旁正常组织中MDR1和Anxa2 mRNA的相对表达情况。结果:MDR1 mRNA在乳腺导管内癌中的表达水平明显高于癌旁正常组织（P=0.005）,乳腺浸润性导管癌组织中mRNA的表达明显高于癌旁正常组织（P=0.017）和导管内癌（P=0.019 6）。Anxa2 mRNA在乳腺导管内癌中表达与癌旁正常组织相比无显著性差异（P=0.188 9）,但是在乳腺浸润性导管癌组织中的表达明显高于导管内癌（P=0.000 8）和癌旁正常组织（P<0.000 1）;MDR1和Anxa2 mRNA的表达升高均与患者出现淋巴结转移有关（P<0.01）;2种基因在乳腺浸润性导管癌中的表达呈正相关（P<0.000 1）。结论:在肿瘤进展过程中,MDR1和Anxa2 mRNA表达上调与乳腺癌的淋巴结转移有关,二者之间表达具有正相关提示肿瘤细胞的多药耐药的获得和肿瘤侵袭转移之间有着密切联系。      

MFG-E8在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的：探讨MFG-E8蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法：应用免疫组织化学法（ SP法）检测54例乳腺浸润性导管癌组织中MFG-E8蛋白的表达,并结合患者的临床病理资料分析与其相关性。结果：乳腺浸润性导管癌组织中的MFG-E8阳性表达率为81.5％（44/54）,高于癌旁正常乳腺组织（P＜0.01）,统计分析结果发现MFG-E8的阳性表达与乳腺癌的组织学分级密切相关（P＜0.01）,而与肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期无显著相关（ P＞0.05）。结论：乳腺浸润性导管癌组织中存在MFG-E8的高表达。MFG-E8的高表达是促进乳腺癌侵袭的途径之一。     

乳腺浸润性导管癌中AKT和VEGF-C的表达及其与淋巴道转移的相关性

目的：探讨AKT、p-AKT、AKT2及VEGF-C表达与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的关系,以及乳腺浸润性导管癌中AKT、p-AKT和AKT2与VEGF-C表达的关系。方法：采用RT-PCR法检测17例乳腺浸润性导管癌新鲜组织中AKT2和VEGF-C mRNA的表达;用免疫组织化学SP法检测74例乳腺浸润性导管癌石蜡标本中AKT、p-AKT、AKT2和VEGF-C蛋白的表达,用Western blot法检测17例乳腺浸润性导管癌新鲜标本中AKT、p-AKT、AKT2和VEGF-C蛋白的表达。 结果:AKT2 mRNA在淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组（U=14.000,P=0.043）,VEGF-C mRNA在两组乳腺浸润性导管癌组织中表达水平差异无统计学意义（U=29.000,P=0.601）;AKT2和VEGF-C蛋白在有淋巴结转移组中的表达均高于无淋巴结转移组（P<0.05）,而AKT及p-AKT的表达在两组间差异无统计学意义（P>0.05）;p-AKT、AKT2及VEGF-C蛋白在淋巴结转移组中表达均高于无淋巴结转移组;在乳腺浸润性导管癌中VEGF-C与AKT,VEGF-C与p-AKT的表达均呈显著正相关（r分别为0.283和0.328,P值分别为0.015和0.004）,VEGF-C与AKT2的表达无相关性（r＝0.072,P＝0.543）。 结论:AKT2及VEGF-C与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移密切相关,可作为乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的预测因子。     

簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

 目的　探讨细胞凋亡抑制因子簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织（距癌组织≥4 cm,组织学结构正常）标本中簇集蛋白的表达情况,并探讨其与乳腺癌各临床病理学参数间的关系。结果　簇集蛋白在乳腺癌旁正常组织、乳腺增生及乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为0、20.0 %（4／20）及71.4 ％（50／70）,乳腺浸润性导管癌组织中的簇集蛋白表达水平明显高于乳腺增生（χ2＝17.143,P＜0.05）及乳腺癌旁正常组织（χ2＝19.048,P＜0.05）;簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达随着临床分期的增加阳性表达率显著升高（χ2＝4.667,P＜0.05）且与组织学分级（χ2＝5.233,P＜0.05）及淋巴结转移情况（χ2＝4.667,P＜0.05）有关,与患者年龄、肿瘤大小及组织学类型无关（χ2值分别为0.024、0.406、0.091,均P＞0.05）。在乳腺浸润性导管癌组织中簇集蛋白与ER、PR的表达负相关（r值分别为-0.362、-0.290,均P＜0.05）,与C-erbB-2的表达无相关性（r＝0.129,P＞0.05）。结论　簇集蛋白可能通过抑制细胞凋亡在乳腺癌的发生、发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志物,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺浸润性导管癌中Paxillin和Caspase-3蛋白的表达及临床意义

  目的  探讨桩蛋白（Paxillin）和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达及其与乳腺浸润性导管癌（IDC）患者临床病理因素的关系。   方法  采用免疫组化检测术中切除的原发性乳腺浸润性导管癌（IDC）和距癌灶约5 cm处正常乳腺组织中Paxillin和Caspase-3的表达,统计学分析两者间及其与乳腺浸润性导管癌（IDC）病理特征的关系。   结果  Paxillin在IDC组的表达高于正常乳腺组织组,差异具有统计学意义（P < 0.05）;Caspase-3在IDC组的表达低于正常乳腺组织组,差异具有统计学意义（P < 0.05）。在IDC组中,Paxillin的表达与Her-2状态相关,2种蛋白的表达与乳腺IDC的淋巴结转移及组织学分级相关,2种蛋白在IDC中的表达呈负相关（r=-0.32,P=0.013）。   结论  Paxillin和Caspase-3的的异常表达在乳腺浸润性导管癌（IDC）的发生、发展中可能起着重要的作用,且与乳腺浸润性导管癌（IDC）的浸润转移密切相关。      

乳腺癌中肾上腺髓质素的表达及其与癌组织分化、转移间的关系

目的:探讨乳腺癌组织中肾上腺髓质素（adrenomedullin, ADM）的表达情况及其临床意义。方法：取河北医科大学第四医院外一科2005年3月至2005年4月手术切除的32例乳腺癌组织,以及同组病例距癌组织外缘5 cm外的癌旁乳腺组织,采用RTPCR检测人乳腺癌细胞株MCF7和32例乳腺癌组织及癌旁组织中ADM mRNA的表达情况,免疫组织化学染色检测32例乳腺癌组织中ER、PR、CerbB2的表达情况,并分析ADM mRNA 与临床病理指标之间以及与ER、PR、GerbB2表达间的关系。结果：人乳腺癌MCF7细胞株呈ADM mRNA阳性表达。乳腺癌组织中ADM mRNA阳性表达率为75%（24/32）,显著高于癌旁5 cm外乳腺组织（0%,0/32;P<0.01）。人乳腺癌组织ADM mRNA的表达与肿瘤大小、TNM分期、病理类型、ER、PR和CerbB2等临床病理指标无关,但与组织学分级（P<0.01）和腋窝淋巴结转移有关（P<0.05）。结论： ADM mRNA在乳腺癌组织中表达增加,其强阳性表达与组织学分化差或腋窝淋巴结转移密切相关。     

HIF-1α和BCRP在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein,BCRP）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化SP法分别检测75例乳腺浸润性导管癌组织和15例癌旁组织中HIF-1α和BCRP的表达水平。结果 HIF-1α和BCRP在乳腺浸润性导管癌癌组织的阳性表达率分别为61.3%和41.3%,显著高于癌旁组织的阳性表达率（均为0）,两组比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）;两者的表达均与肿瘤组织学分级、临床分期及淋巴结转移相关（P均〈0.05）,而与患者年龄、肿瘤大小无关（P均〉0.05）。在乳腺浸润性导管癌组织中HIF-1α和BCRP的表达呈正相关（r=0.333,P〈0.004）。结论 HIF-1α和BCRP的表达在乳腺浸润性导管癌的发生、发展中可能起一定作用。     

KLF4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨转录因子Kruppel 样因子（KLF）4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达,分析其表达与乳腺浸润性导管癌的发生、发展及临床病理因素之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测30例乳腺浸润性导管癌组织及10例对应癌旁正常组织中KLF4和KLF5蛋白的表达,分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 KLF4和KLF5均主要表达于细胞核。乳腺浸润性导管癌组织中KLF4低表达,阳性表达率为6.7％,低于癌旁正常乳腺组织（70.0%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;KLF5在乳腺癌组织中高表达,阳性表达率为90.0％,高于癌旁正常乳腺组织（30.0%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。乳腺浸润性导管癌组织中KLF4和KLF5的表达与年龄、绝经情况、组织学分级、淋巴结转移、ER及PR表达无关（P＞0.05）,而KLF5与HER-2表达水平有关（P＜0.05）。KLF4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达无相关性（r=-0.356,P=0.053）。结论 KLF4和KLF5表达与乳腺浸润性导管癌的发生密切相关,可以作为预测乳腺浸润性导管癌发生、发展及转移的评价指标之一。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用及其分子机制

青蒿素及其衍生物是治疗疟疾的首选药,近年来大量体内外研究显示青蒿素及其衍生物具有良好的抗肿瘤活性,其抗肿瘤机制主要包括氧化损伤反应、抑制肿瘤细胞增殖以及抗新生血管生成等。青蒿素类药物不良反应小、成本较低,对多药耐药细胞有效,对放化疗具有增效作用,可能成为具有临床应用价值的抗癌新药。     

脂肪肉瘤及其治疗

脂肪肉瘤是最多见的软组织肿瘤,其临床表现、病理和分子特征多种多样.手术治疗仍然是治疗的基础,是惟一提供治愈可能的方法.分子生物学的发展,相关分子通路、癌基因及抑癌基因等的发现,使靶向药物治疗脂肪肉瘤在将来变为可能.     

Treatment of breast cancer: its progress and its limits]

Conservative surgical treatment has replaced mastectomy in the treatment of many breast cancers in the first clinical stages. This treatment introduces the risk of local recurrences which should always be prevented by radiotherapy. A better local control after conservative treatment or mastectomy might increase the cure rate. However, this is still open to controversy. In the case of more locally advanced tumors, a neoadjuvant chemotherapy decreases the risks of local recurrences but does not improve survival. The benefit of medical adjuvant treatment presented up to 10 and 15 years in the meta-analysis are reserved. The nature of the benefit, short delay in additional survival or cure of some patients is discussed. The effects of chemotherapy are most likely partly secondary to an action on the ovaries since the results are much more apparent in premenopausal patients. Comparative trials with new chemical or biological agents are still necessary. Up to now the benefit brought by the mammographic screening seems to be more important than the therapeutic progress itself.     

甲胎蛋白及其临床应用进展

甲胎蛋白已被发现50余年，日前临床常用于肿瘤，特别是肝癌的诊断、疗效评价及复发的判断，同时作为良好的肿瘤标志物之一，广泛应用于健康体检。其临床应用并不局限于肝癌领域，在多种良性疾病或非肝癌肿瘤方面也有良好的应用价值。     

Geldanamycin and its anti-cancer activities

Geldanamycin is a benzoquinone ansamycin antibiotic that manifests anti-cancer activity through the inhibition of HSP90-chaperone function. The HSP90 molecular chaperone is expressed at high levels in a wide variety of human cancers including melanoma, leukemia, and cancers in colon, prostate, lung, and breast. In cancer cells dependent upon mutated and/or over-expressed oncogene proteins, HSP90 is thought to have a critical role in regulating the stability, folding, and activity of HSP90-associated proteins, so-called “client proteins”. These client proteins include the growth-stimulating proteins and kinases that support malignant transformation. Recently, oncogenic activating BRAF mutants have been identified in variety of cancers where constitutive activation of the MEK/ERK MAPK signaling pathway is the key for tumorigenesis, and they have been shown to be client proteins for HSP90. Accordingly, HSP90 inhibition can suppress certain cancer-causing client proteins and therefore represents an important therapeutic target. The molecular mechanism underlying the anti-cancer effect of HSP90 inhibition is complicated. Geldanamycin and its derivatives have been shown to induce the depletion of mutationally-activated BRAF through several mechanisms. In this review, we will describe the HSP90-inhibitory mechanism, focusing on recent progress in understanding HSP90 chaperone structure–function relationships, the identification of new HSP90 client proteins and the development of HSP90 inhibitors for clinical applications.     

Cell culture and its application primary culture of human hepatocytes and its application]

Difficulty in obtaining human liver specimens has made a delay in the development of methodology for isolation and primary culture of human hepatocytes compared to animal hepatocyte cultures. Recently the collagenase-liver-perfusion technique, which was developed for rat hepatocyte isolation, has been applied to prepare isolated human hepatocytes. This method greatly improved the yield and viability of hepatocytes of human liver tissues. Since then, the isolated human hepatocytes and their primary culture have been widely used for studies of hepatic metabolism, regeneration, transplantation, hepatitis B virus infection, hepatotoxins, detection of human carcinogens, hepatocarcinogenesis and so forth. These current studies were reviewed.