FHIT基因与消化系统恶性肿瘤

脆性组氨酸三联体 (fragilehistinetraid ,FHIT)基因是 1996年首先由Ohta等[1] 利用定向克隆技术及外显子捕获法从上皮癌细胞系中分离出来的 ,位于染色体 3p14.2区域 ,是一种新的候选抑癌基因 ,属于组氨酸三联体 (histinetraid ,HIT)基因家族成员 ,且跨越了人类基因组中最常见的脆性部位FRA3B ,故由此而得名。作为一种新的候选抑癌基因 ,FHIT转录产物异常及Fhit蛋白表达缺失或减少已在多种原发肿瘤及肿瘤细胞株中得到证实[1] ,尤其在和环境致癌因素密切相关的肿瘤 ,如消化系统恶性肿瘤、肺癌、鼻咽癌、头颈部肿瘤及乳腺癌 ,病变早期…     

FHIT基因蛋白的表达与肝癌的临床关系

目的　探讨脆性组氨酸三联体 (FHIT)基因蛋白在原发性肝细胞癌 (简称肝癌 )中表达的临床意义。方法　采用免疫组织化学S -P法检测FHIT基因蛋白在 46例肝癌组织及癌旁组织和 10例正常肝组织中的表达。结果　FHIT基因蛋白在正常肝组织及癌旁组织均为阳性表达 ,显著高于在肝癌中的阳性表达率 5 6.5 2 %。FHIT基因蛋白的丢失与肿瘤是否有门静脉癌栓、肿瘤组织分化程度明显相关 (P <0 .0 5 ) ,与肿瘤大小、有无包膜、甲胎蛋白是否阳性、是否感染乙型肝炎病毒、是否合并肝硬化等因素均无明显的相关性。结论　FHIT基因蛋白缺失在肝癌组织中是频发事件 ,且FHIT基因蛋白的缺失和肝癌的临床表现及预后有一定的关联。     

脆性组氨酸三联体基因(FHIT)与泌尿系肿瘤

脆性组氨酸三联体基因 (fragilehistidinetriad ,FHIT)可能是定位于染色体 3P1 4 .2的一个抑癌基因 ,由于FHIT基因的许多分子生物学特性与经典的抑癌基因不同 ,因此对其是否为抑癌基因还存在许多争论。本文对该基因与泌尿系肿瘤关系的研究进展作一综述。     

FHIT基因及其编码产物与膀胱肿瘤

脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad,FHIT)定位于染色体3p14.2，含10个外显子。Fhit蛋白是二腺苷三磷酸(diadenosine triphosphates,Ap3A)水解酶，属于组氨酸三联体(histidine triad，HIT)蛋白超家族，具有抑癌活性。一方面可以促进微管的装配，另一方面，抑制细胞周期，促进细胞凋亡，抑制肿瘤生长；此外还可以水解Ap3A生成AMP与ADP。Fhit蛋白的低表达、不表达在膀胱肿瘤经常出现，提示FHIT基因和膀胱肿瘤间密切相关。本文就此作一综述。     

脊索瘤与脆性组氨酸三联体基因的相关性研究

目的 探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因改变与脊索瘤发生的关系。方法 应用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组织化学（SP）方法对18例脊索瘤和瘤旁正常组织FHIT基因RNA转录本和蛋白表达进行检测。结果 RT-PCR检测可见11例（61．1％）存在FHIT基因RNA转录本缺失．1例还同时含有正常和异常转录本。对其中2例进行测序，证实1例转录本缺失全部E5～E7外显子及部分E8外显子和部分E10外显子等2个片段；另1例转录本缺失全部E5～E9外显子及绝大部分E10外显子。脊索瘤中FHIT蛋白表达阳性百分比为55．6％（10／18）．瘤周正常组织为100．0％（18／18），差异有统计学意义（P〈0．05），FHIT蛋白在脊索瘤中表达减低。结论 FHIT基因表达缺失是脊索瘤发生的重要事件之一，可能与脊索瘤的发生机制有关。     

膀胱移行细胞癌中FHIT基因启动子甲基化及其表达的研究

目的:检测膀胱移行细胞癌中脆性组氯酸三联基因(FHIT)启动子甲基化状态及其蛋白表达水平,并探讨它们与该肿瘤临床及病理特征的关系.方法:收集50例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱黏膜,应用免疫组织化学(S-P)法检测FHIT蛋白的表达,甲基化特异性PCR(MSP)法检测FHIT基因启动子的甲基化状态.结果:FHIT蛋白在膀胱癌组织和正常膀胱组织中表达的阳性率分别是44.0%(22/50)和100.0%(10/10)(P<0.01).且其表达水平在不同病理分级间差异有统计学意义(P<0.05);在膀胱癌组织中FHIT启动子甲基化率为20.0%(10/50),而在止常膀胱组织中未检测到其启动子的甲基化(0/10)(P>0.05);在甲基化阳性和甲基化阴性的膀胱癌组织中,FHIT蛋白表达降低或缺失的发生率分别是90%和47.5%(P<0.05).结论:FHIT基因启动子的甲基化是FHIT蛋白表达缺失的重要原因.FHlT基因启动子甲基化及其蛋白的表达缺失可能在膀胱移行细胞癌的发生及进展过程中起着重要作用,并对该肿瘤的生物学行为产生较大影响.     

脆性组氨酸三联体基因（FHIT）与泌尿系肿瘤

脆性组氨酸三联体基因（fragile histidine triad,FHIT)可能是定位于染色体3P14．2的一个抑癌基因,由于FHIT基因的许多分子生学特性与经典的抑癌基因不同,因此对其是否为抑癌基因还存在许多争论。本文对该基因与泌尿系肿瘤关系的研究进展作一综述。     

乳腺癌中FHIT基因缺失与人乳头状瘤病毒感染相关性的研究

目的探讨乳腺癌组织中FHIT基因缺失的临床意义和人乳头状瘤病毒 (humanpapillo mavirus ,HPV)感染的关系。方法采用RT PCR检测了 38例乳腺癌及 10例正常乳腺组织中FHIT基因缺失情况 ,并用PCR技术检测HPV DNA片段。结果乳腺癌组织中FHIT基因缺失率及HPV DNA片段检出率分别为 6 3 1% ( 2 4/38)、31 6 % ( 12 /38) ,正常组织未检出FHIT基因缺失 ( χ2 =12 6 32 ,P <0 0 1;χ2 =4 2 11,P <0 0 5 )。FHIT基因缺失与乳腺癌组织分化程度、临床分期、淋巴结转移、远处转移密切相关 ;与 3年生存率呈负相关。在 12例HPV阳性组织中有 11例 ( 91 7% )发生FHIT基因缺失 ( χ2 =6 12 6 ,P <0 0 5 )。结论FHIT基因的缺失与乳腺癌发生发展密切相关 ,可作为判断乳腺癌恶性程度及预后的指标。HPV的感染与乳腺癌的发生有关。     

肿瘤发生发展与FEZ1/LZTS1关系的研究进展

肿瘤的发生与基因的改变,特别是原癌基因的激活及抑癌基因的失活有密切的联系.在肿瘤的发生过程中,8p的缺失是多种人类肿瘤发生中重要的遗传学改变,人们一直期望如同在3p的缺失区域发现FHIT基因一样在8p发现重要的候选抑癌基因[1].     

FHIT基因及其编码产物与膀胱肿瘤

脆性组氨酸三联体基因 (fragilehistidinetriad ,FHIT)定位于染色体 3p14 .2 ,含 10个外显子。Fhit蛋白是二腺苷三磷酸 (diadenosinetriphosphates,Ap3A)水解酶 ,属于组氨酸三联体 (histidinetriad ,HIT)蛋白超家族 ,具有抑癌活性 ,一方面可以促进微管的装配 ,另一方面 ,抑制细胞周期 ,促进细胞凋亡 ,抑制肿瘤生长 ;此外还可以水解Ap3A生成AMP与ADP。Fhit蛋白的低表达、不表达在膀胱肿瘤经常出现 ,提示FHIT基因和膀胱肿瘤间密切相关。本文就此作一综述。