基因治疗糖尿病的研究进展

Ⅰ型糖尿病,或称胰岛素依赖性糖尿病(IDD)属于自身免疫性疾病.机体对自身胰腺β细胞进行持续攻击,造成β细胞大量破坏,胰岛素分泌严重匮乏.     

Notch1信号通路参与自身免疫性疾病发病机制的研究进展

自身免疫性疾病是一类免疫应答紊乱致使免疫系统对自身抗原产生攻击的疾病。一般分为器官特异性自身免疫性疾病和系统性自身免疫性疾病,前者主要引起机体某特定器官的自身免疫反应,而后者则常引起多系统、多器官损害,如RA、SLE、银屑病等自身免疫性疾病。近年来越来越多的研究证明,Notch1信号通路通过调节细胞发育、增殖、分化等在RA、SLE、银屑病、EAE、强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)等自身免疫性疾病中发挥重要作用。文章重点对Notch1信号通路与自身免疫性疾病的研究进展进行综述。     

Th效应细胞家族的新成员——Th17

在机体的适应性免疫应答中，CD4^＋ T细胞作为效应T细胞的重要成分，参与免疫应答的各个阶段，并在免疫调节中发挥关键作用。效应T细胞只有在应答类型和程度适当时，才能有效应对病原微生物入侵，建立有效的宿主免疫，并维持免疫记忆。另一方面，效应T细胞失调常常导致机体针对自身产生难以控制的炎症性病理损伤，如自身免疫病和自身炎症性疾病等。[第一段]     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞及其功能

CD4^＋CD25^＋T细胞亚群具有免疫调节功能，是机体内调节性T细胞（regulatory T cells，Tr）的主要类型，于1995年首次由Sakaguchi等提出。CD4^＋CD25^＋Tr的免疫学特点是免疫无反应性和免疫抑制性，可以通过下调机体的免疫应答维持对自身和非自身抗原的免疫耐受，CD4^＋CD25^＋Tr数量低下和功能紊乱可导致多种自身免疫性疾病，另外，它们在某些严重的炎症性疾病和下调肿瘤免疫应答中也起重要作用。对这类细胞生物特性的深入研究将有助于我们对临床有关疾病机制的理解及新型治疗策略的制定。     

自噬相关蛋白对固有免疫调控的研究进展

模式识别受体（PPRs）识别病原微生物成分,诱导机体产生固有免疫应答。固有免疫应答异常,可导致超强的炎症反应,并可引起自身免疫性疾病。因此,必须对固有免疫应答进行严格的调控,才能维持机体生理平衡稳定。近年来,研究发现细胞自噬（autophagy）对固有免疫应答有着重要的调控作用。     

趋化因子受体CCR7 依赖的树突状细胞迁移的调控机制

树突状细胞(DC)是机体功能最为强大的抗原提呈细胞,不仅能够活化获得性免疫以促进机体对病原的清除,还能够诱导免疫耐受,维持免疫稳态。树突状细胞在不同免疫器官的定位及迁移是其发挥免疫功能和维持机体稳态的基础。外周的未成熟DC摄取病原体后成熟活化,上调趋化因子受体CCR7的表达。由淋巴结基质细胞所分泌的趋化因子CCL19/CCL21作用于DC表达的CCR7,促进DC向次级淋巴器官的T细胞区迁移,启动并调控T细胞介导的获得性免疫应答。CCR7信号触发一系列胞内信号通路,并受到胞内骨架系统、代谢通路及表观修饰等多种层面的调控。越来越多的研究表明DC迁移的紊乱可能导致DC在炎症部位的过度聚集及活化,引起组织过度炎症,甚至引发自身免疫性疾病。在这篇综述中,我们将讨论DC迁移过程的调控机制及其在炎症性疾病、自身免疫性疾病等免疫相关疾病中作用的研究进展。     

肠道菌群在自身免疫性疾病中的研究进展

自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)通过自身产生抗体,导致免疫耐受失衡,而引起的一系列慢性炎症反应,甚至对机体组织造成损伤。目前AID发病率逐渐升高,而其确切的发病机制尚不明确。肠道菌群作为人体最大的"免疫器官",参与机体代谢,形成肠粘膜屏障,维持免疫功能正常。随着对人体肠道菌群研究的深入,越...     

IL-S5，一种可以抑制免疫系统活性的信号分子

最近，St．Jude儿童研究医院的研究者发现了一个新的信号分子，它可以阻止免疫应答产生不分敌我的杀伤作用从而对机体造成损害。这一发现可能开创出应用疫苗治疗癌症的新方法，以及治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。     

吲哚胺2,3二加氧酶与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病的发病机制主要在于机体自身耐受的破坏，机体产生自身抗体和（或）自身反应性淋巴细胞，导致疾病的发生。最近很多研究表明，吲哚胺2，3-二加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）催化的色氨酸代谢与自身免疫耐受机制有关，表达IDO的细胞能够抑制T细胞免疫应答，在自身免疫性疾病的发病机制中起重要作用。因而研究IDO介导色氨酸代谢途径可以为阐明自身免疫疾病的发病机制和治疗自身免疫性疾病提供一种全新的观念。     

NLRP3炎症小体在MS/EAE发病机制中的作用及其靶向治疗

多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是由免疫细胞攻击中枢神经系统(central nervous system,CNS)而造成的一种自身免疫性疾病,其具有神经元脱髓鞘、神经胶质细胞增生和轴突损伤等病理特征[1]。NLRP3炎症小体作为一种能识别病原体和危险信号的传感器,近年来被发现与许多自身免疫性疾病的发病关系密切[2]。本文从NLRP3炎症小体激活的主要途径出发,综述了NLRP3炎症小体在MS及其动物模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)发病中的作用以及靶向治疗研究进展。     

血管内皮生长因子免疫调节活性的基础与临床研究进展

血管内皮生长因子是内皮细胞特异性的有丝分裂原,与受体结合后可以促进内皮细胞分裂、诱导血管新生。近期发现VEGF具有免疫调节功能,通过多种途径影响体内树突状细胞、淋巴细胞、内皮细胞和髓源抑制性细胞等各类免疫细胞的分化发育和免疫功能,使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视和攻击、促进炎症细胞向反应部位聚集以及抑制T细胞介导的移植物抗宿主反应,对肿瘤性疾病、自身免疫性疾病以及造血干细胞移植的相关治疗具有重要意义。     

血管内皮生长因子免疫调节活性的基础与临床研究进展

血管内皮生长因子是内皮细胞特异性的有丝分裂原,与受体结合后可以促进内皮细胞分裂、诱导血管新生.近期发现VEGF具有免疫调节功能,通过多种途径影响体内树突状细胞、淋巴细胞、内皮细胞和髓源抑制性细胞等各类免疫细胞的分化发育和免疫功能,使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视和攻击、促进炎症细胞向反应部位聚集以及抑制T细胞介导的移植物抗宿主反应,对肿瘤性疾病、自身免疫性疾病以及造血干细胞移植的相关治疗具有重要意义.     

抗核抗体在自身免疫性疾病的检测及应用

自身免疫性疾病是机体的自身免疫应答失控,反应过度造成机体的正常结构成分被相应的抗体或具有免疫功能的细胞作用后引起器质性病变及功能性障碍的状态。自身免疫性疾病病人血循环中存在多种自身抗体,其中抗核抗体（ANA）、抗双链脱氧核糖核酸（抗dsDNA）、抗核抗原（抗ENA）三项联检为自身免疫性疾病的诊断、治疗及预后提供了重要依据。我们对198例自身免疫性疾病病人的血清进行了ANA、抗dsDNA、抗ENA的检测,并对这些自身抗体与自身免疫性疾病各疾病问的关系进行了分析,现报告如下。     

树突状细胞在自身免疫性内分泌疾病发病机理与治疗中的作用

树突状细胞是效力最强的专职抗原递呈细胞，它具有摄取、加工抗原，激活未致敏T细胞，诱导免疫应答的能力。自身免疫性疾病是由于机体对自身抗原决定簇耐受能力丧失，自身反应性淋巴细胞激活而导致的单器官或多器官病理损伤的一类疾病，在自身免疫性疾病的发病与治疗中树突细胞发挥了重要作用。     

自身基因与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病与自身免疫不同，后者是由于年龄等因素造成的正常情况，一般来讲是可逆的或是生理性的。而前者是由于基因、病毒、激素和神经内分泌免疫调节因素的改变造成的对机体正常功能的损伤。自身基因（autogene）的概念把自身免疫性疾病的成因，归结到了免疫反应调节基因的水平，从最根本上，提出了了解和控制自身免疫性疾病的新途径。本文拟从目前已经明确的自身基因（如Fas和bcl-2）入手，通过分析这些基因与细胞凋亡的关系，说明自身免疫性疾病发病的分子机制。     

NK细胞免疫调节功能的前沿问题--"NK-reg"是否存在

免疫系统通过识别自我和非我保护机体免受外来病原体的侵袭，同时又通过对自身抗原的免疫耐受来防止自身免疫性疾病的发生。不适当的免疫应答，如对自身抗原产生应答，对外来病原体产生免疫耐受或应答过强，均会对机体造成严重损伤。为维持机体内环境的平衡，在免疫系统进化过程中，机体形成了多方位、多层次的免疫调控体系，如细胞因子网络、抗体的独特型网络、免疫细胞间的网络调节等。     

Foxp3基因与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病系由于机体免疫系统失衡,产生针对自身组织的免疫应答并导致自身组织、器官损害的一类疾病.调节性T淋巴细胞(Regulatory T cell,Treg )具有免疫应答低下和免疫抑制特性,在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面具有非常重要的作用,Treg的异常与多种自身免疫性疾病有关[1].Foxp3特异性表达于CD4 CD25 Treg细胞,与其发育、成熟以及抑制功能关系密切.本文拟就Foxp3基因的研究进展及与多种自身免疫性疾病的关系作一综述.     

炎症小体介导细胞焦亡和自噬的相关研究

炎症小体是大型多蛋白复合物,其激活参与各种自身炎症和自身免疫性疾病病理过程。半胱天冬酶1(caspase-1)介导的炎症小体通路受病原微生物和无菌应激物激活,分泌促炎细胞因子IL-1β和IL-18,广泛参与各种慢性疾病的进展,如动脉粥样硬化、2型糖尿病、阿尔兹海默病以及关节炎等。在分子生物学层面,各类炎症小体则在维持机体自身免疫功能和调节细胞焦亡自噬方面发挥重要作用。     

粘附分子可作为自身免疫病治疗的靶子

粘附分子在自身免疫性疾病发病过程中起着重要的作用，因此了解细胞内粘附的复杂机理可对自身免疫性疾病发病机理有进一步的认识并提出新的治疗对策。本文就粘附分子在炎症部位细胞聚集、经内皮的迁移及迁移机理加以阐述，并对免疫性疾病治疗中粘附分子的作用加以综述，提出了粘附分子可作为自身免疫疾病治疗靶子的新观点。     

我国免疫学者揭示免疫系统负调控的新机制

免疫系统在进化过程中建立了高度复杂而精细的调控机制,既防止对自身组织抗原、食物抗原、机体共生微生物和环境抗原发生有害于机体的反应,同时还要确保其在识别外来病原微生物和内在转化恶变的细胞时,能够启动免疫反应将其清除,并且不至于造成对机体自身的严重损伤。这就要求在机体的免疫调控体系中,必须有快速而高效免疫负调控机制,以保证机体内环境稳定和免疫稳态的维持。其中,免疫抑制细胞是机体免疫负调控的主要机制之一,在自身免疫性疾病、炎症反应、变态反应、移植排斥反应和肿瘤等重大疾病中均具有非常重要的作用。近年来的研究表明,FOXP3+调节性 T 细胞是机体免疫负调控的主要细胞亚群,然而,在正常生理以及特定病理环境下,FOXP3+调节性 T 细胞精细分化、抑制免疫细胞功能及其自身的功能调控机制仍不清楚。