八月札水提物对H22肝癌荷瘤鼠免疫功能的影响

目的探讨八月札水提物对H22肝癌荷瘤鼠免疫功能的影响及其对化疗药物环磷酰胺(CTX)的增效减毒作用。方法通过计算肿瘤抑制率和胸腺(脾)重量指数以及应用放射免疫法(RIA)检测H22荷瘤鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-2水平,观察八月札水提物对H22荷瘤鼠免疫功能的影响及其对化疗药物CTX的增效减毒效果。结果 CTX组、水提低组、水提高组、联合用药组与阴性对照组比较,荷瘤鼠肿瘤重量明显降低,肿瘤组织生长的抑制率分别为44.0%、36.4%、38.0%、58.4%和60.0%;而且八月札水提组及联合用药组小鼠存活数量明显高于CTX组;CTX组、水提低组、水提高组、联合用药组与阴性对照组比较,能够显著降低H22荷瘤鼠胸腺、脾重量指数;CTX组、水提低组、水提高组、联合用药组与阴性对照组比较,显著提高荷瘤鼠血清中IL-2和TNF-α水平。结论八月札水提物对H22荷瘤鼠肿瘤生长有显著抑制作用,能够显著提高荷瘤鼠血清中TNF-α和IL-2水平;同时,八月札水提物与CTX联合应用对荷瘤鼠血清中TNF-α和IL-2的提高效果更为明显,明显优于单独CTX组,推测八月札对CTX存在增效、减毒作用。     

树舌多糖GF注射液对化疗药物的增效减毒作用及其机制研究

目的探讨树舌多糖GF注射液对化疗药物(CTX)的增效减毒作用及其作用机制。方法采用移植性H22肝癌小鼠，随机分为阴性对照组、CTX组和联合用药组。连续给药10d后，测定其抑瘤率、WBC数、吞噬指数和IL-2活性。结果树舌多糖GF注射液能提高CTX的抑瘤率，能减轻CTX的毒副作用，并能提高单核吞噬细胞功能和IL-2活性。结论树舌多糖GF注射液对化疗药物CTX具有明显的增效减毒作用，可能是通过增强机体的免疫功能实现的。     

苦豆子多糖对肝癌腹水荷瘤小鼠化疗的减毒增效作用

目的探讨苦豆子多糖对肝癌腹水(Hep A)荷瘤小鼠化疗的减毒增效作用。方法通过建立Hep A荷瘤小鼠模型,评价苦豆子多糖联合环磷酰胺(CTX)对Hep A荷瘤小鼠脾指数、胸腺指数、外周血白细胞数(WBC)、骨髓有核细胞的影响,探讨苦豆子多糖对CTX、顺铂、氟尿嘧啶治疗小鼠Hep A肝癌的增效作用。结果苦豆子多糖联合CTX可不同程度升高胸腺指数、脾指数、外周血WBC、骨髓有核细胞计数,与模型对照组差异有统计学意义(P0.05);苦豆子多糖能够显著提高CTX和顺铂的抑瘤作用(P0.05)。结论苦豆子多糖能够有效提高机体免疫力,降低CTX化疗的毒副作用,提高化疗药物的治疗效果。     

灵芝多糖对卵巢癌小鼠的保护作用及其机制

目的 研究灵芝多糖在体内对卵巢癌小鼠的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 ①采用超低吸附法建立SKOV-3/DDP肿瘤球模型.②建立小鼠免疫抑制模型.③建立小鼠腹腔种植瘤模型.④构建小鼠卵巢原位种植瘤模型.⑤采用半自动生化分析仪检测血清SOD、GSH-Px和CAT含量的变化,观察灵芝多糖对SKOV-3/DDP肿瘤球卵巢癌原位移植瘤的治疗效果.结果 注射CTX后,免疫抑制组小鼠第1、2、3、4、5天白细胞总数与非免疫抑制组比较有显著差异(P＜0.05).非免疫抑制组小鼠白细胞数未见波动.GPL对照组和GPL中、低剂量组及DDP组SOD、GSH-Px、CAT含量较空白组均一定程度升高,但无统计学差异(P＞0.05);高剂量组各指标含量升高明显,与空白组相比有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01).结论 通过免疫抑制小鼠成功建立了小鼠腹腔种植瘤模型和卵巢原位种植瘤模型.灵芝多糖通过增加卵巢原位种植瘤小鼠血清SOD、GSH-Px和CAT的水平,即通过氧化应激途径发挥对小鼠的保护作用.     

乳腺癌细胞药敏试验临床应用价值探讨

目的探讨采用组织块培养、终点染色、计算机图像分析法(TECIA)在乳腺癌化疗中的临床意义及应用价值。方法选用10种常用乳腺癌化疗药物及临床常用的五组联合化疗方案,我们TECIA对75例乳腺癌改良根治术标本,评估肿瘤细胞对化疗药物的敏感性及联合化疗方案选择的合理性。结果化疗药物对乳腺癌的杀伤作用具有较强的个体差异性,10种化疗药物的敏感性分别为5-氟尿嘧啶(5-Fu)33.3%、顺铂(DDP)37.5%、环磷酰胺(CTX)29.2%、足叶已甙(VP-16)16.7%、丝裂霉素(MMC)22.0%、表阿霉素(EPI)41.7%、诺维本(NVB)45.8%、阿霉素(ADM)41.7%、泰素(PTX)54.2%、氨甲喋呤(MTX)25.0%。五组联合化疗方案的敏感性分别为CAF:环鳞酰胺(CTX)+阿霉素(ADM)+5-氟尿嘧啶(5-FU)33.2%;CMF:环鳞酰胺(CTX)+氨甲喋呤(MTX)+5-氟尿嘧啶(5-FU)26.6%;TA:泰素(PTX)+阿霉素(ADM)31.2%;NP诺维本(NVB)+顺铂(DDP)45.2%;TP:泰素(PTX)+顺铂(DDP)40.1%。结论体外肿瘤药敏试验在乳腺癌的临床用药及个体化化疗方面具有重要的指导意义,其检测结果与临床实际疗效具有良好相关性,可用于指导乳腺癌术后化疗。     

环磷酰胺节律化疗的抗血管生成作用探讨

目的探讨环磷酰胺(CTX)节律化疗对L ew is肺癌(LLC)生长及血管生成的影响。方法C 57BL/6小鼠皮下接种LLC细胞,随机分组后分别给予相应治疗。隔天测量小鼠体重及肿瘤直径。处死后称瘤重,用抗CD 31抗体做肿瘤内微血管计数,用PCNA抗体检测肿瘤细胞增殖状况,并进行组织学观察。结果CTX节律化疗对LLC的生长及血管生成有显著的抑制作用,比传统化疗(M TD)疗效好且毒性低。对照组、节律组和M TD组皮下瘤重分别为(3.72±0.60)g、(1.85±0.38)g和(1.93±0.41)g,微血管计数分别为(26.38±2.56)个、(15.09±3.03)个和(23.51±2.78)个,PCNA指数分别为83.88±3.72、81.60±4.21和71.80±3.86。节律组可见大量的变性坏死,而对照组和M TD组少见。结论CTX节律化疗可明显抑制LLC的生长及血管生成,其抗肿瘤效果与抗血管生成作用有一定相关性。     

参芪扶正注射液配合化疗治疗肺癌临床观察

目的探索化疗中加用参芪扶正注射液的增效减毒的临床价值。方法经病理确诊为肺癌的81例患者通过随机分组对照研究观察参芪配合化疗的临床疗效及不良反应。结果参芪配合化疗组疗效明显好于对照组,毒副反应较对照组低。结论参芪扶正注射液配合化疗有明显的增效减毒作用,可推广使用。     

QHF复方联合小剂量顺铂对小鼠H_(22)肝癌血管生成的抑制作用

目的:探讨QHF复方联合小剂量化疗药物顺铂(DDP)对小鼠H22肝癌血管生成的影响,观察其抑瘤效果和不良反应.方法:48只BALB/c小鼠右腋皮下注射小鼠H22肝癌细胞建立荷瘤模型,随机分设为QHF复方组、小剂量DDP、联合用药组(QHF+DDP)及生理盐水组(NS).以抑瘤率为指标,观察各药物对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;以小鼠的一般状况及脾指数为指标,观察各药物对荷瘤小鼠的不良反应;光镜观察肿瘤组织形态;免疫组织化学方法检测各药物对小鼠肝癌组织中的微血管密度(MVD).结果:QHF组、DDP组和联合用药组的瘤质量均较NS对照组明显降低(0.63 g±0.16 g,0.45 g±0.23 g,0.33 g±0.15 g vs 1.22 g±0.22 g,均P<0.01),联合用药组较QHF组显著降低(P<0.01).抑瘤率分别为47.45%、63.11%和72.95%.QHF组、DDP组和联合用药组小鼠移植瘤组织内的MVD数量较NS对照组明显降低(11.00±1.56,10.33±1.49,6.87±0.97 vs19.93±1.02,均P<0.01);联合用药组与各单药组相比明显降低(均P<0.01).QHF与DDP联合应用组的不良反应较单用DDP组轻,生存质量较好.结论:QHF复方与小剂量DDP均具有抗肝癌血管生成的作用;QHF复方与小剂量DDP联合应用具有协同抗肝癌血管生成的作用,同时QHF复方具有提高生存质量和降低化疗药物不良反应的作用.     

选择性COX-2抑制剂逆转肺癌顺铂耐药作用及机制研究

目的探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂逆转肺癌对顺铂耐药的作用,并从分子水平研究其机制。方法 1.构建肺癌A549/DDP细胞裸鼠移植瘤模型。2.药物干预:将荷瘤裸鼠随机分为4组:对照组(腹腔注射生理盐水和胃内灌注0.5%羟甲基纤维素钠);顺铂(DDP)组(腹腔注射顺铂溶液);尼美舒利(NIM)组(胃内灌注尼美舒利溶液);NIM与DDP联合组(腹腔注射顺铂溶液和胃内灌注尼美舒利溶液)。DDP每4天腹腔注射1次,共5次,NIM连续灌胃21天。给药期间,测量瘤径及鼠重,绘制肿瘤生长曲线。3.计算抑瘤率:给药3周处死裸鼠,剥离移植瘤,检测各组移植瘤重量、体积,计算抑瘤率。4.免疫组化法检测各组肺癌A549/DDP裸鼠移植瘤细胞内耐药相关因子P-gp、LRP、MRP1的蛋白表达水平。结果 1. NIM有抑制肺癌生长的作用,瘤体积及瘤重抑瘤率分别为22.63%和15.98%。NIM与DDP联合用药后抑瘤作用更明显,瘤体体积及瘤重抑瘤率分别为60.83%和46.76%,分别明显大于NIM组、DDP组及对照组的抑瘤率,差异有统计学意义(P0.05),NIM有增强肺癌细胞对DDP敏感性的作用。2.免疫组化结果显示:P-gp、LRP、MRP1耐药基因在肺癌A549/DDP裸鼠移植瘤细胞内均呈阳性表达,在NIM与DDP联合中的阳性表达分别显著低于各自在DDP组及对照组中的表达,差异有统计学意义(P0.05)。结论 1.选择性COX-2抑制剂NIM有抑制肺癌生长的作用;2.选择性COX-2抑制剂NIM有逆转肺癌对DDP耐药的作用;3.选择性COX-2抑制剂NIM逆转肺癌对DDP耐药的机制,可能与下调肺癌细胞耐药因子P-gp、LRP、MRP1蛋白表达有关。     

苦参碱联合5-氟尿嘧啶抑制胃癌细胞株增殖作用的研究

经典化疗因药物不良反应大而影响其疗效，我国一些传统中药因其独特的抗肿瘤效应及较少的不良反应，成为抗肿瘤药物开发的一个热点。中西药联合化疗将是今后肿瘤化疗的发展方向之一。本研究采取中药提取成分苦参碱和5-氟尿嘧啶(5-Fu)联用，体外作用于胃癌细胞株SGC-7901，观察联合用药的效果。     

苦瓜籽核糖体失活蛋白对肝癌H22细胞的抑制作用及其机制

目的探讨苦瓜籽核糖体失活蛋白(苦瓜RIP)对肝癌H22细胞的抑制作用及其机制。方法取60只清洁级ICR雄性小鼠建立H22肝癌皮下移植瘤模型,随机分为阴性对照组(Con组,12只)、苦瓜RIP组(36只)及阳性对照组(CTX组,12只)。普通饲料喂养7 d;Con组予生理盐水,RIP组各12只分别予高、中、低剂量苦瓜RIP(分别为100、50、25 mg/kg),CTX组予环磷酰胺(40 mg/kg)腹腔注射,1次/d,连用12 d。观察各组肿瘤生长情况;分离血清,ELISA法检测血清细胞因子IL-6及TNF-α表达水平。结果苦瓜RIP组及CTX组瘤重明显低于Con组(P均<0.01),苦瓜RIP组抑瘤率与剂量呈正相关(P<0.01);苦瓜RIP组及CTX组IL-6及TNF-α表达明显低于Con组(P均<0.01),表达水平与剂量呈负相关(P<0.05)。结论苦瓜RIP对H22细胞有明显的抑制作用;其机制可能为下调IL-6及TNF-α等细胞因子的表达水平。     

5-Fu与爱迪序贯治疗中晚期肝癌的疗效观察

探讨 5 -Fu与爱迪序贯治疗中晚期肝癌临床疗效 ,5 8例患者随机分成治疗组 (30例 )与对照组 (2 8例 ) ,前者接受 5 -Fu全身化疗 2～ 4周期 ,化疗间歇期使用爱迪注射液。后者间歇期予以对症处理。结果表明 ,5 -Fu与爱迪序贯治疗组有效率为 70 % ,而对照组仅 2 8 6 % (P <0 0 1) ,半年生存率及一年生存率治疗组为 6 6 7%及2 6 7% ,对照组为 2 8 6 %及 0 (P <0 0 1) ,生存质量 (症状、体征、肝功能等 )也差异显著 ,提示 5 -Fu与爱迪序贯使用有协同增效作用     

全反式维甲酸和5-Fu对裸鼠胃癌移植瘤生长和端粒酶活性的影响

目的观察ATRA,5-Fu单独和联合应用对裸鼠胃癌移植瘤生长和端粒酶活性的影响. 方法34只裸鼠随机分成对照组、溶剂对照组、ATRA组、5-Fu组和AF组,分别于给药的d1,d 11测量瘤体积,并采用TRAP法测定端粒酶活性.结果用药后ATRA组(9.26±0.84)mm3、AF组(5.86±0.87)mm3瘤体积显著小于溶剂对照组(13.41±3.12)mm3(P<0.01),5-Fu组(5.92±1.25)mm3瘤体积显著小于对照组(13.19±2.60)mm3(P<0.01);用药后ATRA组、5-Fu组、AF组端粒酶活性分别为61%(与溶剂对照组比较,P<0.01)、100%,63%(与溶剂对照组比较,P<0.01).结论ATRA,5-Fu均能显著抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长,ATRA与5-Fu合用在本体内实验条件下未发现有协同抗肿瘤作用,ATRA能抑制胃癌移植瘤端粒酶活性,而5-Fu对其活性无抑制作用,二者合用对胃癌移植瘤端粒酶活性无协同抑制作鼢用.抑制端粒酶活性可能是ATRA抗癌机制之一.     

补肾健脾、扶正祛邪中药在荷瘤小鼠化疗过程中的减毒增效作用

目的通过体内实验研究扶正祛邪中药的抗肿瘤作用及对外周血细胞凋亡的影响。方法采用昆明小鼠肉瘤移植模型,随机分为5组:正常对照组,肿瘤模型组,中药治疗组,环磷酰胺治疗组,中药+环磷酰胺治疗组,观察抑瘤效应并检测肿瘤生长抑制率、平均存活期、血清乳酸脱氢酶(LDH)活性、外周血象及对荷瘤小鼠外周血细胞凋亡。结果各实验组对荷瘤小鼠的肿瘤生长有明显的抑制作用,环磷酰胺(CTX)+中药治疗组抑瘤率达到81.4%;中药治疗或CTX+中药治疗后肿瘤生长受到抑制,与肿瘤生长抑制率一致,减轻化疗的骨髓抑制作用。结论 CTX联合中药治疗具有抗癌、减轻骨髓抑制作用,拮抗CTX的毒副作用,进一步延长荷瘤小鼠的寿命的作用。     

选择性COX-2抑制剂联合顺铂对肺癌新生血管的影响及机制研究

目的研究选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利(NIM)单独应用以及联合顺铂(DDP)对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤血管生成的影响及其机制,为肺癌的治疗提供新思路。方法培养肺癌A549细胞,构建肺癌A549裸鼠移植瘤模型。依据随机数字表法将研究对象分为4组进行药物干预:对照组、NIM组、DDP组、NIM+DDP组,每组8只,观察一般状态。给药后第22天处死裸鼠,获取肿瘤组织,测量称取瘤重、瘤径,计算并比较各组体积抑瘤率。用CD31标记微血管,采用微血管计数法检测各组微血管密度。采用免疫组织化学检测肺癌A549裸鼠移植瘤内血管内皮生长因子的表达。结果本研究成功构建肺癌A549裸鼠移植瘤模型。NIM+DDP组第9、13、17、21天的移植瘤体积增长较其他3组慢(P值均<0.001)。NIM+DDP组体积抑瘤率最大。NIM+DDP组较其他3组移植瘤微血管密度低(F=27.861,P<0.001)。结论选择性COX-2抑制剂单独使用有抑制新生血管生成的作用,推测选择性COX-2抑制剂具有抗肿瘤能力,可能成为肺癌靶向治疗因子。选择性COX-2抑制剂联合DDP对新生血管因子表达的抑制效果更显著,对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长的抑制更显著。     

阿魏菇多糖对小鼠U14宫颈癌抑制作用的研究

目的观察阿魏菇多糖（PFP）对小鼠宫颈癌细胞株U14移植瘤的抑制作用及其与顺铂（DDP）联合用药的效果,并初步探讨PEP的抗肿瘤作用机制。方法建立昆明小鼠U14宫颈癌模型,并随机分为模型对照组、DDP组、PFP组、PFP＋DDP组,分别给予不同药物干预10d后检测各组小鼠的瘤质量和抑瘤率,采用免疫组化法检测各组肿瘤组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达水平,TUNEL法检测各组瘤组织细胞凋亡指数（AI）。结果模型对照组小鼠体内瘤质量明显高于各干预组（P〈0．01）,PFP＋DDP组小鼠体内瘤质量低于DDP组;各实验组瘤组织细胞AI均高于模型对照组,且PFP＋DDP组的Aj最高。PFP、DDP、PFP＋DDP均可降低宫颈癌U14组织内Bel-2蛋白的表达水平,并升高Bax蛋白表达水平,且PFP＋DDP组的作用优于单药组。结论PEP对小鼠宫颈癌U14细胞株移植瘤具有明显抑制作用,且与DDP联合用药效果更显著,其机制可能与下调Bcl-2蛋白及上调Bax蛋白的表达有关。     

PI3K/Akt抑制剂联合顺铂治疗肺癌的实验研究

目的 探讨PI3K/Akt抑制剂LY294002[2-(4-吗啉基)-8-苯基-4氢-1-苯并吡喃-4-酮]联合化疗药物顺铂(DDP)治疗肺癌的效应及可能机制,以期为肺癌的临床治疗提供新的理论依据.方法 培养肺腺癌A549细胞,采用MTT方法及流式细胞仪检测LY294002联合DDP对A549细胞增殖及凋亡的影响;通过裸鼠移植瘤实验检测LY294002联合DDP对A549细胞成瘤性的影响.结果 在一定剂量范围内,LY294002与DDP均可抑制A549细胞的生长,其抑制作用呈量-效关系.LY294002与DDP联合作用可增强对A549细胞的抑制作用.LY294002与DDP均可有效的诱导A549细胞凋亡,联用后凋亡率显著增加.裸鼠移植瘤实验显示,LY294002与DDP均可抑制移植瘤的生长,联用后抑瘤率增加.结论 LY294002可增强DDP对A549细胞、裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用,该作用可能是通过增强对A549细胞增殖的抑制以及诱导其凋亡来实现的.     

补中益气汤对肺腺癌顺铂耐药细胞株与顺铂敏感细胞株荷瘤BALB/c小鼠移植瘤P-gp蛋白表达的影响

目的探讨补中益气汤对肺腺癌顺铂(DDP)耐药与敏感细胞株荷瘤BALB/c小鼠移植瘤P-gp蛋白表达的影响。方法体外培养肺腺癌顺铂耐药株A549/DDP及敏感细胞株A549,接种于BALB/c小鼠腋窝皮下,荷瘤成功后给予顺铂或顺铂联合低、中、高剂量补中益气汤治疗。实验共分为10组:A549/DDP或A549荷瘤对照组、A549/DDP或A549荷瘤+顺铂组、A549/DDP或A549荷瘤+顺铂+低剂量补中益气汤组、A549/DDP或A549荷瘤+顺铂+中剂量补中益气汤组、A549/DDP或A549荷瘤+顺铂+高剂量补中益气汤组。给药结束后,测量移植瘤体积并计算药物抑瘤率及抑瘤作用提高率,蛋白质印迹法检测移植瘤组织P-gp蛋白的表达。结果顺铂对A549/DDP移植瘤体积无显著影响(P0.05),而使A549移植瘤体积显著缩小(P0.05);联合低、中、高剂量补中益气汤的A549/DDP及A549移植瘤体积均缩小(P0.05),抑瘤率均增加(P0.05),随着中药剂量的增加,移植瘤体积随之缩小,抑瘤率随之增加,抑瘤作用提高率也随之增加;单独顺铂可上调A549/DDP移植瘤组织中P-gp蛋白表达(P0.05),下调A549移植瘤组织中P-gp蛋白表达(P0.05);联合低剂量补中益气汤并未显著下调A549/DDP及A549移植瘤组织中P-gp蛋白表达(P0.05);联合中、高剂量补中益气汤的A549/DDP及A549移植瘤组织中P-gp蛋白表达均显著下调(P0.05),两剂量间无差异(P0.05)。结论在顺铂耐药与顺铂敏感的肺腺癌移植瘤组织中,补中益气汤均有缩小移植瘤体积、提高顺铂抑瘤率、下调P-gp蛋白表达的作用,尤以中、高剂量作用最显著。     

三氧化二砷在MDA—MB-435s裸鼠模型中的抑瘤作用及机制

建立人乳腺癌移植瘤裸鼠模型,随机分为生理盐水(NS)组、顺铂(DDP)组、低剂量三氧化二砷(As2O3)组和高剂量As2O3组.用药4周后,观察裸鼠一般状况的变化、用药前后肿瘤生长情况、裸鼠体质量变化及免疫组化检测其可能的机制.发现As2O3组肿瘤大小和瘤重均较NS组明显缩小,给药后裸鼠未见明显不良反应,且As2O3能诱导癌细胞凋亡,调控相关基因表达.认为As2O3对裸鼠乳腺癌移植瘤有显著的抗肿瘤作用,诱导肿瘤细胞凋亡可能是As2O3的抗肿瘤机制之一.     

低分子肝素对裸鼠原位胃癌生长及人端粒酶逆转录酶表达的影响

目的 探讨低分子肝素(LMWH)的抗癌机制.方法 应用原位移植方法建立裸鼠胃癌原位模型并随机分为4组各10只,术后1周5-氟尿嘧啶(5-Fu)组、对照组分别腹腔注射5-Fu 30 mg/kg及等量生理盐水,LMWH组皮下注射LMWH 1 500 IU/kg),联合组按上述方法同时予5-Fu及LMWH,均为每周2次,共5周.第6周处死动物,测定裸鼠原位胃癌肿瘤体积、肿瘤增长抑制率(TGI),并采用RT-PCR 法测定hTERT mRNA表达(OD值).结果 5-Fu组、LMWH组和联合组肿瘤体积明显小于对照组(P＜0.05),联合组体积显著小于5-Fu组(P＜0.05);LMWH组和联合组hTERT mRNA表达量均显著低于对照组和5-Fu组低(P均＜0.05).结论 LMWH可抑制裸鼠原位胃癌瘤体生长并与5-Fu有协同作用,其机制可能与降低肿瘤hTERT mRNA的表达有关.