17号染色体数目异常在预测浅表性膀胱癌复发中的研究

目的：探讨17号染色体数目异常在预测浅表性膀胱癌复发中的作用。方法：取随访3年经病理检查证实的25例复发性和15例未复发性浅表性膀胱癌石蜡切片标本，应用17号染色体特异性荧光探针行荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization．FISH）分析。结果：复发性膀胱癌中17号染色体数目异常19例，明显高于未复发组3例异常患者（P〈0．05）．6例单倍体全部复发，17号染色体数目异常与膀胱癌的进展无相关性（P〉0．05），其无病生存时间较17号染色体正常患者明显缩短（P〈0．05）．17号染色体数目异常者复发的可能性是17号染色体正常的3．07倍。结论：17号染色体数日异常与浅表性膀胱癌复发有关，可以作为预测浅表性膀胱癌术后复发的有用指标。     

FISH技术在中国人膀胱尿路上皮癌诊断及复发监测中应用的研究

目的：应用荧光原位杂交（FISH）技术分析中国人膀胱尿路上皮癌中染色体拷贝数异常情况,评估FISH技术在中国人群中膀胱尿路上皮癌诊断及监测复发中的作用。方法：应用CSP3／CSP7、CSP17／GLP16两组混合探针,通过在膀胱癌病理石蜡切片标本上进行FISH反应,统计染色体拷贝异常情况,并分析其与肿瘤病理分期、分级,肿瘤大小、复发的关系以及染色体畸变率组合诊断膀胱尿路上皮癌的阳性率。结果：3、7、17号染色体及9p21区域的畸变率分别为53．2％、59．7%、61％和57．1％,染色体拷贝数异常与肿瘤分期无相关性（P〉0．05）,3、7、17号染色体畸变与病理分级有显著相关性（P〈0．01）,3、7、17号染色体及9p21区域畸变与复发显著相关（P〈0．01）9p21区域畸变情况与肿瘤大小具有相关性（P〈O．05）,FISH探针组合诊断膀胱尿路上皮癌的总阳性率为72．7％。结论：FISH技术有助于探索3号、7号、17号及9p21区域畸变与膀胱尿路上皮癌的病理分期、分级、肿瘤大小及复发之间的关系,并可以作为预测膀胱尿路上皮癌术后复发的有用的指标。     

改良丝裂霉素C灌注法预防初发浅表性膀胱癌复发

目的改进丝裂霉素C膀胱灌注治疗方案，提高其预防浅表性膀胱癌电切术后复发的疗效。方法62例初发浅表性膀胱癌患者随机分为常规组和改良组。术后随访5年。结果肿瘤5年复发率常规组为55．2％，改良组为32．8％，经log-rank检验，差异有统计学意义（P〈0．05）。出现膀胱不良反应常规组10例，改良组12例，经χ^2检验无统计学意义（P〉0．05）。结论改良丝裂霉素C膀胱灌注化疗可以有效预防初发浅表性膀胱癌电切术后复发。     

三种不同化疗药物膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效比较

目的探讨吡柔比星（pirarubicin，THP）、羟基喜树碱（hydroxycamptothecin，HCPT）、丝裂霉素C（mitomycinC，MMC）三种不同药物膀胱灌注化疗，预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效和安全性。方珐对130例行尿道膀胱癌电切术（transurethral resection of bladder tumor，TUR-Bt）后的浅表性膀胱癌患者，随机分为3组：Ⅰ组THP（48例）、Ⅱ组HCPT（41例）、Ⅲ组MMC（41例），分别于术后1—2周开始规律膀胱灌注，比较3组肿瘤复发率。结果随访3-24个月，平均14个月；Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组2年复发率分别为16．67％（8／48）、17．07％（7／41）和36．59％（15／41）；3组比较Ⅰ、Ⅱ组无统计学差异（P〉O．05），Ⅰ、Ⅱ组复发率均低于Ⅲ组，Ⅰ、Ⅱ组与Ⅲ组比较差异显著（P〈O．05）。结论THP、HCPT膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发疗效满意，副作用轻，耐受性良好。     

荧光原位杂交技术检测膀胱肿瘤组织中染色体的表达及意义

目的：利用荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization,FISH）,分析膀胱肿瘤中染色体畸变情况,探讨膀胱尿路上皮癌和非尿路上皮癌中染色体的表达及意义。方法：采用FISH技术检测25例膀胱尿路上皮癌、13例非尿路上皮癌（7例鳞癌,6例腺癌）标本中3、7、17号染色体及9p21的表达,以15例正常膀胱组织作为阴性对照。结果：38例膀胱肿瘤标本中3、7、17号染色体扩增明显,其中染色体在肿瘤和正常组织中平均拷贝数分别为：3号染色体为2．43VS．1．46,7号染色体为2．29vs．1．44,17号染色体为2．29VS．1．30（P〈O．01）。9号染色体P16基因为1．36VS．1．14（P=0．05）。3、7、17号染色体在膀胱尿路上皮癌和非尿路上皮癌中扩增率差异无统计学意义,而9p2l缺失率在两者中明显相关,在移行细胞癌、鳞癌、腺癌缺失率为52．0％（13／25）、100％（7／7）、83．7％（5／6）（P=0．037）。结论：采用FISH技术检测有助于探索3、7、17号染色体及9p21畸变与肿瘤类型的关系,并可作为膀胱非尿路上皮癌早期诊断的有用指标。     

膀胱癌中缺氧诱导因子-1α的表达和肿瘤血管生成的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱移行细胞癌中的表达和肿瘤血管生成的关系。方法：采用免疫组化SABc法观察42例膀胱移行细胞癌石蜡标本中HIF-1α、VEGF、PCNA的表达情况及微血管密度。并结合临床资料进行分析。结果：HIF一1n在膀胱移行细胞癌中的表达显著增强（P〈0．05）并与VEGF、MVD、PCNA和肿瘤复发呈正相关（依次为：P〈0．01，P〈0．05，P〈0．01，P〈0．05），但与膀胱癌的病理分级、临床分期和患者年龄无关；且VEGF与MVD在膀胱癌组织中表达增高。与其病理分级相关（P〈0．05）。在logistic回归模型中，HIF—1α和PCNA均呈现为膀胱癌复发的危险因素。结论：HIF-1α在膀胱移行细胞癌肿瘤血管生成中起重要作用，并可能成为膀胱癌诊断和复发预测的生物学标记，以及抗血管生成治疗新的靶点。     

单次腔内灌注表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发

目的探讨临床应用柔比星单次腔内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的可行性。方法 了解表柔比星单次与多次灌汪预防表性膀胱癌术后复发的长期疗效,并与丝裂霉素疗效比较。将47例浅表性膀胱癌（Ta-1,G1－2）入选患者随机分为3组,A组（16例）患者术后6h内单次灌注表柔比星80mg;B组（15例）术后定期灌注柔比星40mg,至术后1年;C组（16例）用药为丝裂霉素,剂量及用法同B组。对入选病例行前瞻性、随机对照临床研究,随访患者无瘤生存间期、肿瘤复发率及不良反应发生情况。对所有患者术后密切随访满3年。结果 发现3年患者术后3年无病间期差异无显著性意义（F＝3．25,P＞0．05）。3组膀胱癌病例中术后1年复发情况分别为：A组1例（6．25％）、B组2例（13．3％）、C组2例（12．5％）,其差异无显著意义（χ^2＝0．496,P＞0．05）。3年复发情况分别为：A组5例（33．3％）,B组和C组各4例（26．7％,25．0％）,其差异亦无显著意义（χ^2＝0．290,P＞0．05）。不良反应发生情况分别为：A组2例（13．3％）、B组7例（（46．7％）、C组7例（43．8％）,A组患者不良反应发生率显著低于B、C2组（χ^2＝14．56,P＜0．01）。结论 表柔比星腔内灌注预防浅表性膀胱癌术后远期复发的作用可靠,可作为浅表性膀胱术后患者有效的临床辅助治疗措施。     

ATP—TCA技术指导浅表性膀胱癌术后灌注化疗的临床应用

目的：探讨生物荧光体外肿瘤药敏检测技术（ATP—TCA）在浅表性膀胱癌肿瘤细胞药敏试验中的应用,探讨该技术在指导膀胱癌个体化治疗上的应用价值。方法：对40例浅表性膀胱癌标本进行肿瘤细胞分离,原代培养,应用ATP—TCA技术检测肿瘤标本对五种常用化疗药物的敏感率和耐药率。试验组术后选用最敏感的化疗药物对患者常规行膀胱灌注化疗,对照组选择丝裂霉素进行术后常规化疗。术后随访2年,评价两组膀胱癌复发情况。结果：40例标本中,吡柔比星（THP）、羟基喜树碱（HCPT）、丝裂霉素（MMC）、表柔比星（EPI）、吉西他滨（GEM）的敏感率分别为75．0％、10．0％、5．0％、37．5％、10．0％,肿瘤细胞对五种化疗药物的敏感率和耐药率差异有统计学意义（P〈0．01）。膀胱肿瘤对化疗药物的敏感性存在个体差异。术后随访2年,药敏组膀胱癌复发率为17．5％（7／40）,对照组膀胱癌复发率为37．5％（15／40）。两组肿瘤复发率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：应用ATP—TCA技术检测出的药敏结果能够反映个体对化疗药物的敏感性,可以作为选择灌注化疗用药的理论基础,指导临床用药进行个体化治疗。同时,应用ATP—TCA技术指导临床膀胱癌术后灌注化疗,可显著降低浅表性膀胱癌患者术后复发率,提高临床疗效。     

凋亡抑制基因survivin在膀胱癌组织中的表达

目的探讨新的凋亡抑制基因survivin在膀胱癌组织中的表达及其与膀胱癌生物学特性的相关性。方法应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP），检测survivin在42例膀胱癌组织、8例正常膀胱组织中的表达。结果Survivin在正常膀胱组织中不表达；42例膀胱癌组织有28例表达阳性，阳性率为66．7％。病理分级Ⅰ-Ⅲ级膀胱癌survivin阳性表达率分别为33．3％、76．2％、88．9％，差别有统计学意义（P〈0．05）；临床分期T1-T3膀胱癌的阳性表达率分别为60．9％（14／23）、66．7％（8／12）、85．7％（6／7），差别无统计学意义（P〉0．05）；无复发与有复发膀胱癌的阳性表达率分别为53．8％（14／26）、87．5%（14／16），差别有统计学意义（P〈0．05）。结论Survivin阳性表达引起的细胞凋亡抑制在膀胱癌的发生、发展中起一定作用，其过度表达可能提示膀胱癌预后不良。     

C-erbB-2基因与HER2蛋白用于浅表性膀胱癌复发的研究

目的探讨C-erbB-2基因扩增和HER2蛋白阳性表达与浅表性膀胱癌的术后复发和肿瘤分级、临床分期的关系。方法用荧光原位杂交技术（FISH）和免疫组化（IHC）法,分析经病理证实、随访3年以上的20例复发性膀胱肿瘤与20例未复发膀胱肿瘤的C-erbB-2基因扩增与HER2蛋白表达情况。结果在复发的膀胱癌组中,HER2蛋白表达阳性的共有7例;未复发组中1例HER2蛋白表达阳性,复发组明显高于未复发组;结论HER2蛋白的阳性表达与膀胱癌的复发具有相关性,而与肿瘤的分级、分期无统计学意义。C-erbB-2基因与膀胱癌的复发、分级、分期以及与HER2蛋白的过表达无相关关系。     

Aneusomy of chromosomes 7 and 17 predicts the recurrence of transitional cell carcinoma of the urinary bladder

OBJECTIVE: To determine if changes in chromosome 7 and 17 copy number can be used to predict recurrence in patients with primary noninvasive (pTa) or superficially invasive (pT1) transitional cell carcinoma (TCC) of the urinary bladder. PATIENTS AND METHODS: Tissue specimens for 129 tumours from 52 patients (38 men and 14 women) with pTa/pT1 TCC at first diagnosis were retrieved from pathology archives. All patient notes were accessed and disease outcome documented for superficial (pTa/pT1) recurrence or progression to detrusor muscle invasion (>/= pT2). The tumours were examined for chromosomal copy number of chromosomes 7 and 17 using fluorescence in situ hybridization (FISH) with chromosome-specific probes. The copy number of chromosomes 7 and 17 was determined in interphase nuclei on intact 6 microm tissue sections. RESULTS: Aneusomy of chromosomes 7 and 17 was detected in the index primary tumours of 10 of 32 (31%) patients with subsequent recurrent disease. No aneusomy for these chromosomes was detected in primary tumours from 20 patients with no detect-able recurrence (P = 0.0082). The relative risk of recurrence was 3.62 times greater (95% confidence interval 1.6-8.1, Cox's multiple regression P = 0.0019) for patients with chromosomal aneusomy in primary TCC. Neither stage nor grade of the primary tumours was associated with recurrence in these patients, nor was there a significant association with increased grade (G2/3) or stage (>/= pT2) at recurrence. CONCLUSION: These results suggest that the measurement of aneusomy by FISH, using markers for chromosomes 7 and 17, predict recurrence in a subgroup of patients with pTa/pT1 tumours at presentation. This finding may offer a new objective and quantitative test for patients destined to recur.     

两种膀胱灌注方法在浅表性膀胱癌TUR-BT术后的疗效比较

目的 比较吡柔比星（THP）、羟基喜树碱（HCPT）交替疗法及其联合疗法在浅表性膀胱癌术后治疗的疗效.方法 收集2003年5月至2009年5月来本院诊治的113例浅表性膀胱肿瘤患者的临床资料,均行经尿道膀胱肿瘤切除术（TUR-BT）,术后均应用THP＋ HCPT交替法或THP＋ HCPT联合法膀胱内灌注治疗,随访3年,观测两组在3、6、9、12、18、24、36个月时的肿瘤复发率及灌注期间的不良反应发生率.结果 THP＋ HCPT联合组、THP＋ HCPT交替组术后3、6、9、12、18、24、36个月患者的复发率分别为：3.5％、0.0％,8.8％、1.8％,14.0％、1.8％,15.8％、3.6％,19.3％、5.4％,22.8％、8.9％,28.1％、12.5％. THP＋ HCPT交替组的术后复发率低于THP＋ HCPT联合组,术后9个月后两组间的差异均有统计学意义（P＜0.05）.两组尿路刺激症状发生率分别为43.8％、25.0％（P＜0.05）,血尿发生率分别为14.0％、1.8％（P＜0.05）,肝功能损害发生率分别为3.6％、1.8％（P＞0.05）,肾功能损害的发生率分别为5.3％、1.8％（P＞0.05）.结论 浅表膀胱癌在行TUR-BT后,膀胱内灌注THP＋ HCPT交替法预防膀胱癌术后复发疗效确定,较THP＋HCPT联合法复发率低,毒副作用亦低,可能具备一定的临床推广价值.     

Intravesical prevention of recurrence of superficial urinary bladder cancer with BCG and KLH. A prospective randomized study

In a prospective randomized trial intravesical prophylaxis for recurrence of superficial bladder cancer with BCG versus KLH was performed in 42 patients, 38 of whom were then evaluable. After a mean observation period of 20 +/- 7 months (8-32 months) 41.2% (7/17) of the patients in the KLH and 14.3% (3/21) of the patients in the BCG group developed recurrent bladder tumours. The recurrence rate according to EORTC was 1.95 in the KLH group versus 0.76 in the BCG group. Among the BCG treated patients, 60% (15/25) had cystitis and 28% (7/25) fever, whereas only 1 of 19 (5.3%) patients treated with KLH had cystitis. BCG is a highly effective prophylactic against recurrence of superficial bladder cancer. Intravesical instillation therapy with KLH has only a slight prophylactic effect if treatment is started 6 weeks postoperatively.     

羟基喜树碱膀胱灌注化疗联合体外热电场热疗预防浅表性膀胱癌复发的临床研究

目的探讨羟基喜树碱(HCPT)膀胱内灌注化疗联合体外热电场热疗预防浅表性膀胱癌复发的疗效及安全性。方法 83例原发性或复发性浅表性膀胱移形上皮细胞癌患者,均行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT),术后随机分配到疗法1组及疗法2组,疗法1组为羟基喜树碱膀胱内灌注化疗联合体外热场热疗(42例),疗法2组为单独应用羟基喜树碱膀胱内灌注化疗(41例)。本研究的有效性评估终点是无复发生存率及复发概率的估计评价(应用Kaplan-Meier分析及Log-rank检验)。最小随访时间为24个月。安全评价包括主观和客观的副作用和并症发。结果在随机分配的83例患者中,76例坚持完成研究并进行有效的统计分析。其中疗法1组39例6例复发(15.4%),疗法2组37例,14例复发(37.8%)。两种治疗法经Log-rank检验显示其无复发生存率有显著性差异(P=0.017),疗法2组的复发率高于疗法1组(P=0.03)。结论羟基喜树碱膀胱内灌注化疗联合体外热电场热疗效果明显优于单独应用羟基喜树碱膀胱内灌注化疗,患者耐受性良好,安全可行。     

Molecular followup of newly diagnosed bladder cancer using urine samples

PURPOSE: Patients with superficial bladder cancer can be treated with transurethral resection. However, 50% to 70% of them have intravesical recurrence after transurethral resection and muscle invasive disease develops in 10% to 20%, which is eventually indicated for radical cystectomy. Therefore, reliable predictors of intravesical recurrence are required for management of superficial bladder cancer. We investigated whether detection of the loss of heterozygosity in urine samples would be available as a sensitive diagnostic modality for recurrence of bladder cancer. MATERIALS AND METHODS: Urine samples, cancer tissue and peripheral blood lymphocytes were obtained from 37 patients with newly diagnosed bladder cancer, and analyzed for the loss of heterozygosity on chromosomes 9 and 17p by single strand DNA conformation polymorphism analysis. RESULTS: Chromosomal loss was detected on 24 (65%) cancer tissues and 26 (70%) urine samples. The loss of heterozygosity on chromosome 17p was detected in 19 (51%) urine samples, mostly in cancers with higher grades and/or stages. During postoperative followup of 24 patients with superficial bladder cancer who had undergone transurethral resection, intravesical recurrence did not develop in 9 of 10 without chromosomal aberrations in urine samples. In contrast, intravesical recurrence developed in 11 of 14 patients who had a loss of heterozygosity in urine samples. This loss showed a significant correlation with the intravesical disease-free period (p = 0.004). Multivariate analysis revealed that the loss of heterozygosity in urine samples was a significant predictor of intravesical recurrence. CONCLUSIONS: Detection of the loss of heterozygosity in urine samples is available as a sensitive marker for predicting intravesical recurrence of superficial bladder cancer.     

膀胱内不同化疗药物灌注预防浅表型膀胱肿瘤复发的临床观察

目的观察不同化疗药物膀胱内灌注预防浅表型膀胱肿瘤复发的疗效。方法将154例膀胱肿瘤术后患者分成表阿霉素组（EPI）、米托蒽醌组（MTZ）、吡柔比星组（THP）、丝裂霉素组（MMC）、羟基喜树碱组（HCTP），进行膀胱内灌注并随访观察3年。结果表阿霉素组、米托蒽醌组、吡柔比星组、丝裂霉素组、羟基喜树碱组无瘤生存率1年为80．6％（25／31），79．3％（23／29），80．6％（25／31），71．9％（23／32），71．0％（22／31）；2年为73．3％（22／30），72．4％（21／29），71．0％（22／31），64．5％（20／31），71．0％（22／31）；3年为60．0％（18／30），62．1％（18／29），61．3％（19／31），60％（18／30），61．3％（19／31）。结论五种药物膀胱内灌注预防浅表膀胱肿瘤复发3年无瘤生存率无显著性差异。