急性早幼粒细胞白血病在维甲酸产生耐药的机制及其对策的研 …

目的 全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）在急性早幼料细胞白血病（ＡＰＬ）中的应用使ＡＰＬ的缓解率大为提高，而且早期死亡率明显降低，但是ＡＴＲＡ治疗中复发的患者往往对ＡＴＲＡ产生耐药。本文就ＡＰＬ对ＡＴＲＡ产生耐药的机制及其对策作了综述。     

急性早幼粒细胞白血病全反式维甲酸治疗时IL-8及其受体表达的观察

目的：探讨白细胞介素８（ＩＬ８）及其Ａ型受体（ＩＬ８ＲＡ）的表达在全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱导治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）中的临床意义。方法：动态检测ＡＰＬ患者１８例ＡＴＲＡ治疗中血浆ＩＬ８水平（ＥＬＩＳＡ法），取３例骨髓单个核细胞（ＭＮＣ）加ＡＴＲＡ（１０－６ｍｍｏｌ／Ｌ）体外诱导，流式细胞仪动态检测ＭＮＣ膜ＩＬ８ＲＡ的表达。结果：ＭＮＣ加ＡＴＲＡ诱导７２小时，上清ＩＬ８水平明显下降，ＭＮＣ膜表达ＩＬ８ＲＡ增高；维甲酸综合征（ＲＡＳ）发生前血浆ＩＬ８异常升高（达１０１０～２０００ｎｇ／Ｌ），较体温及白细胞数量变化更敏感；感染时血浆ＩＬ６、ＩＬ８水平均明显升高［分别为（１１２．３４±５７．３１）×１０３Ｕ／Ｌ，２３４．１６±７２１８ｎｇ／Ｌ］；弥散性血管内凝血（ＤＩＣ）恶化时ＩＬ８与Ｄ二聚体异常同步上升。结论：ＡＴＲＡ抑制ＡＰＬ细胞分泌ＩＬ８，加强ＩＬ８ＲＡ的表达；监测ＩＬ８水平可预测ＲＡＳ及感染发生；ＩＬ８与Ｄ二聚体异常同步上升提示ＤＩＣ恶化趋势。     

骨髓移植治疗急性早幼粒细胞白血病11例

骨髓移植治疗急性早幼粒细胞白血病１１例冯四洲韩明哲邱录贵李成文邹德慧韩俊领姜容严文伟急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）采用联合化疗，完全缓解（ＣＲ）率约７５％。全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）用于ＡＰＬ诱导缓解治疗后，ＣＲ率上升至９０％左右。然而单用ＡＴＲＡ治疗...     

急性早幼粒细胞白血病纤溶异常研究

急性早幼粒细胞白血病纤溶异常研究胡炯沈志祥仇倩瑶王学锋王鸿利出血是急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的常见临床症状。通常认为ＡＰＬ的出凝血异常主要是并发ＤＩＣ，但近年的研究提示，纤溶系统异常是ＡＰＬ另一主要特征。我们通过了对纤溶指标的系统检测和动态观察了...     

急性早幼粒细胞白血病全反式维甲酸治疗时IL—8及其受体表达 …

目的：探讨白细胞介素８（ＩＬ－８）及其Ａ型受体（ＩＬ－８ＲＡ）的表达在全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱导治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）中的临床意义。方法：动态检测ＡＰＬ患者１８例ＡＴＲＡ治疗中血浆ＩＬ－８水平（ＥＬＩＳＡ法）取３例骨髓单个核细胞（ＭＮＣ）加ＡＴＲＡ（１０＾－６ｍｍｏｌ／Ｌ）体外诱导，流式细胞仪动态检测ＭＮＣ膜Ｌ－８ＲＡ的表达。结果：ＭＮＣ加入ＡＴＲＡ诱导７２小时，上清ＩＬ－８水平明显     

维甲酸受体α与急性早幼粒细胞白血病PML—RARα融合受体特性研究

作者通过受体的放射配基结合分析方法，研究了ＨＬ－６０细胞中维甲酸受体α（ＲＡＲα）与急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）细胞中ＰＭＬ－ＲＡＲα融合受体的一些特性。结果显示：ＲＮＡα在细胞中以单体形式存在，ＰＭＬ－ＲＡＲα则以复合体形式存在；ＰＭＬ－ＲＡＲα与全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）的亲和力比ＲＡＲα与ＡＴＲＡ的亲和力低。提示：ＲＡＲα与ＰＭＬ－ＲＡＲα这些特性的差异可能与ＡＰＬ发病及ＡＴＲＡ治疗作用有关     

维甲酸受体α与急性早幼粒细胞白血病PML－RARα融合受体特性研究

作者通过受体的放射配基结合分析方法，研究了ＨＬ－６０细胞中维甲酸受体α（ＲＡＲα）与急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）细胞中ＰＭＬ－ＲＡＲα融合受体的一些特性。结果显示：ＲＡＲα在细胞中以单体形式存在，而ＰＭＬ－ＲＡＲα则以复合体形式存在；ＰＭＬ－ＲＡＲα与全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）的亲和力比ＲＡＲα与ＡＴＲＡ的亲和力低。提示：ＲＡＲα与ＰＭＬ－ＲＡＲα这些特性的差异可能与ＡＰＬ发病及ＡＴＲＡ治疗作用有关。     

急性早幼粒细胞白血病并发DIC的临床分析

弥漫性血管内凝血（ＤＩＣ）是急性白血病常见合并症之一，而其中的急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）由于其特殊的细胞形态合并ＤＩＣ的发病率更高。我院１９９６年１月～１９９８年６月收治１０２例ＡＰＬ，合并ＤＩＣ７３例现报告如下。１资料与方法收治ＡＰＬ患者１０２...     

小剂量全反式维甲酸治疗早幼粒细胞白血病疗效分析

小剂量全反式维甲酸治疗早幼粒细胞白血病疗效分析陈钰，吴方，李军民，张芬琴，沈志祥最近我们对８例初发的急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者用小剂量全反式维甲酸（ＬＤ－ＡＴＲＡ）治疗，结果如下。材料和方法１病例初治ＡＰＬ患者１６例，随机分为Ａ、Ｂ二组。１．...     

全反式维甲酸的临床药代动力学研究

应用反相高压液相色谱（ＨＰＬＣ）技术，研究了口服全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）的临床药代动力学。４例初发急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者，首次服用ＡＴＲＡ８０ｍｇ，药物在血浆中达到高峰浓度时间（Ｔｐｅａｋ）为１．６～２．８小时，峰浓度（Ｃｐｍａｘ）为１５８～３００ｎｇ／ｍｌ；血浆清除半衰期（ｔ＿（１／２）β）为１．１～１．８小时。４名正常志愿者口服ＡＴＲＡ５０ｍｇ，Ｔｐｅａｋ１．５～２．１小时，Ｃｐａｍｘ８８～１６３ｎｇ／ｍｌ，ｔ＿（１／２）β为１．０～１．６小时。ＡＰＬ患者口服ＡＴＲＡ的药代动力学与正常人大致相同。长期口服ＡＴＲＡ者，发现药物在血浆中的Ｃｐｍａｘ及浓度时间曲线下面积（ＡＵＣ）明显下降，清除率显著升高。ＡＰＬ患者及其它白血病患者血浆中的内源性维甲酸在正常范围内（Ｐ＜０．０５）。本研究有助于指导临床用药，并提示临床ＡＴＲＡ的抗药性与其药代动力学变化相关。     

丁酸及其原药强化维甲酸对NB4细胞的诱导分化作用

丁酸及其原药强化维甲酸对ＮＢ４细胞的诱导分化作用陈子兴王玮陈丽娟我们研究了全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）与丁酸（ＢＡ）或其原药三丁酸甘油酯（ＴＢ）分别单独或联合对人急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）ＮＢ４细胞的抑制增殖和诱导分化效应，现报道如下。材料和方法１细...     

全反式维甲酸的副作用及防治措施

全反式维甲酸的副作用及防治措施山东寿光市人民医院内科王卫东山东医科大学附属医院张源潮全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）临床上主要用于治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ，Ｍ３）和骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）。其优点［１］为疗效高，完全缓解率８４％～９５％，不诱发弥...     

急性白血病止凝血异常的初步分析

探讨急性白血病（ＡＬ）患者的止凝血异常及与出血症状和分型的联系。方法运用ＥＬＩＳＡ或发色底物法对９３例ＡＬ患者血浆一系列止凝血指标进行了检测。结果治疗前血浆血栓调节蛋白（ＴＭ）、Ｐ-选择素、可溶性纤维蛋白单体复合物（ＳＦＭＣ）、组织纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）、Ｄ－二聚体（Ｄ－Ｄ）水平显著升高：纤维蛋白原（Ｆｇ）、蛋白Ｃ抗原（ＰＣ：Ａｇ）、纤溶酶原（ＰＬＧ）、ａ２－抗纤溶酶（ａ２－ＡＰ）、纤溶酶原激活抑制物水平低于正常;蛋白Ｃ活性（ＰＣ：Ａ）、蛋白Ｓ抗原水平与正常对照无显著差异。缓解后除ＰＣ：Ａ和ＰＣ：Ａｇ部分增高外余均恢复至正常范围内。ＴＭ和Ｐ－选择素与患者发病时白细胞计数相关;血小板计数（ＰＬＴ）、Ｆｇ、ＳＦＭＣ、ＰＬＧ、ａ２－ＡＰ、Ｄ－Ｄ与出血程度有关;不同分型的ＡＬ患者止凝血改变又有所不同。结论ＡＬ发病过程中存在血管内皮细胞损伤、血小板活化以及凝血、抗凝、纤溶系统的激活,并随病情的好转而逐渐改善。急性非淋巴细胞白血病以凝血异常和继发性纤溶为主,急性淋巴细胞白血病以抗凝异常和原发性纤溶为主。     

氧化砷诱导维甲酸耐药早幼粒细胞白血病细胞(MR-2)凋亡的体外研究

目的：深入了解氧化砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的机制。方法：以对全反式维甲酸耐药的ＡＰＬ细胞株ＭＲ２为模型，用细胞生长、活力测定、形态学观察和流式细胞仪分析、四氮唑蓝还原反应及免疫荧光等指标观察Ａｓ２Ｏ３治疗ＡＰＬ的效应途径。结果：１．０μｍｏｌ／ＬＡｓ２Ｏ３可诱导ＭＲ２细胞凋亡，并能降解ＡＰＬ特异蛋白ＰＭＬＲＡＲα融合蛋白。结论：Ａｓ２Ｏ３治疗ＡＰＬ的效应途径可能不同于ＡＴＲＡ，但ＰＭＬＲＡＲα可能是二者的共同作用靶点     

非t(15;17)的急性早幼粒细胞白血病的临床与实验分析

目前，急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的诊断主要依据形态学分类及染色体ｔ（１５；１７）的存在。其中ｔ（１５；１７）是本病发病的重要因素，也是目前全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）应用的主要指标。然而，确有一部分病例，其染色体核型分析结果与ＡＴＲＡ治疗效果间并无平...     

急性早幼粒细胞白血病的维甲酸治疗

急性早幼粒细胞白血病的维甲酸治疗湖南医科大学附属第二医院（４１０１１）沈泽霜１９８８年我国王振义教授等首先报道用全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ，Ｍ３型）２４例，２３例取得完全缓解（ＣＲ），且无出血或ＤＩＣ等并发症，引起了国内...     

全反式维甲酸和小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病

全反式维甲酸和小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病纪淑仪傅承彬王信珙王俊和杨艳丽我院近３年来应用全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）和小剂量三尖杉酯碱（ＬＤ－Ｈａｒｒ）治疗１２例急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）。现将结果报告如下。对象和方法１病例初治ＡＰＬ患者...     

三氧化二砷注射液治疗72例急性早幼粒细胞白血病

用三氧化二砷注射液治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）７２例。初治患者３０例，ＣＲ率为７３．３％，有效率９０．０％；复发及难治４２例，ＣＲ率５２．３％，有效率６４．２％。该注射液毒副作用较少，且与全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）等药物无交叉耐药。细胞形态学研究表明三氧化二砷注射液对ＡＰＬ有诱导分化作用，并有可能通过“原浆毒”作用诱导细胞凋亡。三氧化二砷注射液是一种新的较理想的诱导分化剂     

维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病患者血清G—CSF水平的变化…

用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）法检测了３５例急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患治疗前血清粒系集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）水平，其中２５例作全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）治疗后的动态观察。结果表明ＡＰＬ患治疗前血清Ｇ－ＣＳＦ检出率为１１．４３％（４／３５），１８例正常人对照均未能检出Ｇ－ＣＳＦ。２５例ＡＰＬ患ＡＴＲＡ治疗后第６天血清Ｇ－ＣＳＦ的检出率高达８３．３３％（１５／１８）。Ｓｐｅａｒｍａｎ等级     

关于完善维甲酸诱导分化治疗白血病疗法的几点意见

关于完善维甲酸诱导分化治疗白血病疗法的几点意见上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液研究所孙关林１全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）临床应用已有１０年，其疗效好，据国内外报道完全缓解率为８０％～９０％，已达到该型白血病化...