LC—MS／MS法测定人血清中茴三硫代谢产物的浓度

目的：建立测定体内茴三硫代谢产物对羟基苯基三硫酮的液相色谱-串连质谱（LC—MS／MS）方法。方法：血清样品中加入内标消炎痛，直接沉淀法处理样品。色谱柱为Gemini C18（50mm×2．0mm，5μm），流动相为甲醇-0．02％氨水（43：57，pH=8），流速为0．3mL·min^-1。采用HPLC—ESI—MS法，MRM扫描方式，用于定量分析的离子反应分别为m／z225．0→159．8（对羟基苯基三硫酮）和356．3→312（内标，消炎痛）。结果：对羟基苯基三硫酮的线性范围为2．5～500ng·mL^-1，最低定量浓度为2．5ng ·mL^-1,提取回收率大于95％，日内、日间RSD分别为3．6％～7．2％及6．5％～8．9％，准确度为92．2％～103％。结论：本方法样品预处理快速简便，检测灵敏、准确、专一，适用于进行茴三硫体内药动学的研究。     

HPLC法测定茴三硫片中茴三硫的含量

目的建立测定茴三硫片中茴三硫含量的高效液相色谱法。方法采用高效液相色谱法,以C18为色谱柱,甲醇-水（体积比80：20）为流动相,流速为1．0ml·min^-1,检测波长为348nm。结果茴三硫在10．5—50．24mg·L^-1的浓度范围内具有良好的线性关系,r=0．9998。茴三硫加样回收率分别为99．2％（n=5,RSD=0．49％）。结论本法操作简便,灵敏度高,重复性好,测定结果准确,可用于茴三硫的质量控制。     

高效液相色谱法检测茴三硫原料药含量

目的 建立高效液相色谱检测茴三硫原料药含量的方法 .方法 采用Alltech Alltima C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以甲醇-水(85∶15)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长348nm,进样量20μL.结果 在该色谱条件下,茴三硫在4.064～101.60μg·mL-1浓度范围内呈良好的线性关系, A=61940C-18960.31(r=0.99992,n=7),平均回收率为99.6%(RSD=0.22%).结论 本法灵敏、准确、回收率高、操作简便,可作为茴三硫含量的检测方法.     

人血浆中茴三硫代谢产物浓度的LC-MS/MS法测定

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中茴三硫代谢产物对羟基茴三硫的浓度.采用Thermo Hypersil Gold色谱柱,流动相为乙腈-水（含0.5%甲酸）（88：12）,氯雷他定为内标.采用ESI＋电离源模式,选择正离子监测质荷比（m/z）为186.3→242.6（对羟基茴三硫）和337.3→383.4（氯雷他定）.样品用乙酸乙酯-异丙醇（95：5）液液萃取,对羟基茴三硫在15.6～1000μg/L浓度范围内线性良好,批内和批间RSD小于7.10%,方法回收率为98.9%～110.1%.     

柱前衍生-高效液相色谱荧光法测定硫普罗宁片含量

目的：建立了柱前衍生-高效液相色谱荧光法测定硫普罗宁片含量。方法：供试品经N-（1-芘）马来酰亚胺（NPM）衍生化后，采用Kromasil C18柱（250mm×4.6mm，5μm），流动相为水（含0．02％磷酸和0．8％冰乙酸）-乙腈（52：48），pH=3．0；流速0，8mL·min^-1，在λex=330nm，λem=380nm处荧光检测。结果：硫普罗宁在5．0～50．0μg·mL^-1浓度范围内与其衍生化主产物峰面积呈良好的线性关系，r=0．9993，平均回收率为99．5％（RSD=1．0％）。结论：该法准确可靠，专属性强，能满足制剂质量控制的要求。     

茴三硫治疗抗抑郁剂引起的口干

为治疗抗抑郁剂引起口干４８例（男性３６例，女性１２例；年龄３７±ｓ１２ａ），给予茴三硫１片（２５ｍｇ），ｔｉｄ，ｐｏ，ａｃ，疗程１０ｄ。结果显效率６０％，总有效率９２％。观察期间未发现与茴三硫相关的不良反应。     

高效液相色谱法测定苯妥英钠凝胶剂的含量

目的：建立了高效液相色谱法测定苯妥英钠凝胶剂的含量。方法：采用Hypersil ODS-2C18色谱柱（250mm×4．6mm，5μm）；流动相为0．05mol·L-1磷酸二氢钾（pH3．5）-甲醇（53：47）；流速1．0mL·min；检测波长220nm；柱温：35℃。结果：苯妥英钠在1—20μg·mL-1浓度范围内线性关系良好（r=0．9998）；平均回收率为100．1％（n=9）。结论：本方法简单，灵敏，重现性好，可用于苯妥英钠凝胶剂的含量测定。     

茴三硫治疗药物性口干症

抗精神病药所致口干症６８例，随机分为治疗组３７例（男性１７例，女性２０例；年龄４４±ｓ１２ａ），茴三硫２５ｍｇ，ｐｏ，ｔｉｄ，共１ｍｏ；对照组３１例（男１４例，女１７例；年龄４１±１３ａ）。治疗组有８６％症状改善，唾液量明显增加，从４５６±３１０至７６８±４３３ｍｇ／ｍｉｎ（Ｐ＜０．０１）。不良反应轻微，提示茴三硫是一种有效的催涎剂。     

HPLC法测定盐酸左旋咪唑糖浆的含量

目的：采用高效液相色谱法测定盐酸左旋咪唑糖浆的含量。方法：采用Agilent TC—C18色谱柱（4．6mm×150mm，5μm）；以0．05mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（二乙胺调节pH7．0）-乙腈（60：40）为流动相；流速1．0mL·min^-1；检测波长为215nm；柱温：室温。结果：盐酸左旋咪唑线性范围为5．14～25．70μg·mL^-1（r=0．9998），平均回收率（n=6）为98．3％，RSD为0．56％。结论：本方法简便、准确、重现性好，可用于测定盐酸左旋咪唑糖浆的含量。     

HPLC法同时测定三七中7种皂苷含量

目的：建立HPLC法同时测定三七中7种皂苷含量的方法。方法：Hypersil BDS C18色谱柱（250mm×4．6mm，5μm）；流动相：乙腈（A）-水（B）二元梯度洗脱；流速：1．0ml·min^-1；检测波长203nm；柱温：室温。结果：三七皂苷R1，人参皂苷Rb1，Rb2，Rc，Rd，Rg1，Re的线性范围分别为5．6～140μg·ml^-1（r=0．9992）5．8～144μg·ml^-1（r=0．9991）、5．9-148μg·ml^-1（r=0．9997）、6．1～152μg·ml^-1（r=0．9992）、5．8～144μg·ml^-1（r=0．9992）、5．8～146μg·ml^-1（r=0．9990）、5．8～144μg·ml^-1（，=0．9994）；回收率98．5％～100．1％。结论：HPLC法可同时并且简单快速分离三七中7种皂苷。     

HPLC测定茴三硫注射液中盐酸利多卡因的限度

目的 建立测定茴三硫注射液中盐酸利多卡因的方法.方法 采用HPLC法和C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-醋酸钠溶液(65:35)为流动相,流速为0.5 ml·min-1,测定波长为254 nm.结果 盐酸利多卡因26.00～1.04 × 103mg·L-1与峰面积呈良好的线性关系(γ=0.9999);平均回收率为98.36%,RSD=1.2%(n=9).结论 所建方法能有效地分离盐酸利多卡因和主药茴三硫及其相邻峰,空白无干扰,方法简便,结果准确.     

HPLC法同时测定Beagle犬血浆中茴三硫及其代谢物浓度的方法学研究

目的:考察高效液相色谱法同时测定Beagle犬血浆中茴三硫(AT)及其代谢物对羟基苯基三硫酮(ATX)浓度的方法学。方法:用乙腈直接沉淀犬血浆样品中的蛋白质,取上清液进样分析。色谱柱为Diamonsil ODS-C18,流动相为甲醇-水(80∶20),流速为1.0mL·min-1,紫外检测波长为346nm。结果:AT和ATX与犬血浆中的内源性物质完全分离且无其它干扰,保留时间分别为5.5、3.4 min。二者检测浓度线性范围分别为0.254～3.392、0.125～1.664μg·mL-1(r分别为0.999 9、0.999 8);平均回收率分别为(93.89±2.39)%、(96.28±2.83)%;日内RSD分别为0.83%～4.11%、0.55%～1.23%,日间RSD分别为0.71%～4.51%、1.74%～3.92%;最低定量浓度分别为0.254、0.125μg·mL-1。结论:方法学考察结果表明,所建立方法简便、准确、重复性好,可用于犬血浆中AT及ATX的浓度测定。     

HPLC determination of 4-hydroxy-anethole trithione in plasma via enzymatic hydrolysis and its application to bioequivalence study

A simple, selective and reproducible high-performance liquid chromatographic (HPLC) method via enzymatic hydrolysis of glucuronide conjugates of 4-hydroxy-anethole trithione (ATX) was established for simultaneous determination of ATX. Human plasma samples were hydrolyzed by beta-glucuronidase and followed by subsequent extraction with cyclohexane-isopropanol (95:5, v/v) using mifepristone as the internal standard. Chromatography was carried out on a reverse phase C(18) column (250 mm x 4.6 mm, 5 microm) and kept at 30 degrees C, with UV detection set at 346 nm. The mobile phase consisted of a mixture of methanol and water (75:25, v/v), at a flow rate of 1 ml/min. It was validated and proved to be linear in the range of 20-1500 ng/ml, with the regression equation Y = 0.0016C-0.0069, r=0.9992. And the limit of quantification (LOQ) concentration in plasma was 20 ng/ml. The absolute recoveries of ATX at three concentrations were 32.04, 38.95 and 44.06% and the relative recoveries were 104.80, 102.53 and 107.04%, which showed that the analytical method was sensible, accurate and reproducible. The method was utilized on a double-blind, randomized, single dose, two period, and crossover bioequivalence study of ATT tablets produced by different companies in 20 healthy male Chinese subjects, with a washout between every two periods. Blood samples were collected over each period of 10h and various pharmacokinetic parameters were determined. Natural log-transformed values were compared by analysis of variance followed by classical 90% confidence interval for C(max), AUC(0-t) and AUC(0-infinity) and was found to be within the range, which indicated that the two products were bioequivalence.     

茴三硫-聚乙二醇类固体分散体的研究

目的 制备茴三硫固体分散体，提高其溶解度和溶出速率.方法 以不同分子量不同比例的聚乙二醇为载体，以熔融法制备固体分散体，并进行体外溶出度研究和DSC扫描.结果 茴三硫与聚乙二醇可形成低共熔物，并使溶出度大大增加，载体比例越大，药物溶出愈快.结论 本试验所制茴三硫固体分散体能加速体外溶出，体外溶出与载体分子量无关，但与固体分散体载体比例有关。     

茴三硫-聚乙二醇类固体分散体的研究

目的制备茴三硫固体分散体,提高其溶解度和溶出速率。方法以不同分子量不同比例的聚乙二醇为载体,以熔融法制备固体分散体,并进行体外溶出度研究和DSC扫描。结果茴三硫与聚乙二醇可形成低共熔物,并使溶出度大大增加,载体比例越大,药物溶出愈快。结论本试验所制茴三硫固体分散体能加速体外溶出,体外溶出与载体分子量无关,但与固体分散体载体比例有关。     

参麦注射液治疗原发性干燥综合征的疗效观察

目的:观察参麦注射液治疗原发性干燥综合征的临床疗效。方法:将61例患者随机分为2组,对照组29例,应用环戊硫酮片治疗;治疗组32例,在对照组的基础上加用参麦注射液治疗。15d为1个疗程,比较2组的疗效及不良反应。结果:对照组有效率68.96%,有3例出现腹部不适、腹泻;治疗组有效率90.63%,无严重不良反应;2组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:参麦注射液治疗原发性干燥综合征疗效显著,且不良反应少。     

环戊硫酮治疗原发性干燥综合征疗效观察

目的:观察环戊硫酮治疗原发性干燥综合征口干、眼干等症状的效果。方法:78例原发性干燥综合征患者随机分成试验组(42例)与对照组(36例),分别给予环戊硫酮和维生素C治疗28d。对2组治疗前后的可视分析标尺法(VAS)评分、主观症状评价表及唾液流率、Schirmer试验进行评价。结果:2组主观症状的变化无统计学意义,均未见明显不良反应。但试验组各症状的改善情况、唾液流率及Schirmer试验较对照组明显改善(P>0·05)。结论:环戊硫酮对原发性干燥综合征口、眼干燥有一定疗效。     

茴三硫固体分散体的体内外评价

目的采用热熔挤出技术制备茴三硫固体分散体,用于提高其溶出度和口服生物利用度。方法以水溶性聚合物Plasdone S630为载体,用热熔挤出技术制备茴三硫固体分散体。采用差示扫描量热法和X射线粉末衍射法对固体分散体进行表征,并评价其溶出度及犬体内药动学行为。结果药物以无定形或分子状态存在于固体分散体中,溶出速率明显高于参比制剂与物理混合物,在40℃,湿度75%加速6个月,溶出曲线和固体分散体中茴三硫存在状态未发生变化。犬体内药动学研究结果表明,茴三硫固体分散体的Cmax和口服生物利用度是参比制剂的1.66倍和1.57倍。结论采用热熔挤出技术制备的茴三硫固体分散体为热力学稳定体系,能明显提高茴三硫的体外溶出度和口服生物利用度。