垂体腺瘤继发库欣病病理分析

目的 探讨垂体腺瘤的病理特征,分析其与库欣病的关系.方法 对1例垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤继发库欣病的临床资料进行回顾性分析.结果 本例手术切除垂体腺瘤后送病理检查,镜下可见肿瘤细胞密集,弥漫排列或呈裂隙状结构,瘤细胞巢之间为血管丰富的纤细间质;免疫组化:垂体腺瘤ACTH阳性,胞浆着色,CD56、CgA、EMA、Syn、Vim胞膜和胞浆阳性,Ki-67核阳性.病理诊断为垂体ACTH腺瘤.结论 垂体腺瘤免疫组化检测可作为功能性垂体腺瘤病理诊断的主要手段.垂体腺瘤分泌过多的ACTH是库欣病的病因.     

靶向垂体库欣病药物治疗研究进展

库欣病是由垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤引起的一种以严重的慢性高皮质醇血症为特征的罕见病,其典型表现包括向心性肥胖、糖代谢异常、骨质疏松、高血压和低脂血症。库欣病的治疗方法主要为经蝶窦垂体瘤切除的手术治疗,药物治疗、放射治疗及双侧肾上腺切除手术为辅助治疗手段。但由于库欣病病因复杂,且存在因故不能手术或在放射治疗的同时需使用药物控制血皮质醇浓度的患者,药物治疗仍是一个十分重要的治疗手段。目前,库欣病的治疗药物主要包括3类:作用于垂体的神经递质类药物如帕瑞肽、作用于肾上腺抑制皮质醇分泌的药物如酮康唑及糖皮质激素受体拮抗剂如米非司酮。在治疗库欣病的这3类药物中,垂体靶向药物直接作用于ACTH腺瘤,是最有希望的用于缩小肿瘤大小和治疗疾病的药物,同时也是治疗库欣病的趋势。本文将依据库欣病的发病机制及近年来的靶向治疗热点,从靶向表皮生长因子受体(EGFR)、多巴胺D2型受体以及细胞周期依赖激酶2(CDK2)等角度对垂体靶向药物及其相应靶点进行较全面的综述。     

以浮肿为首发症状就诊的库欣病1例

库欣病属于库欣综合征的一种,又称垂体性库欣综合征,是指垂体的某些肿瘤组织分泌过量ACTH,引起双侧肾上腺皮质增生并分泌过量的皮质醇。库欣病患者大多数有多种临床表现,极少数只有一种或两种临床表现。本文述一名患者以浮肿来就诊,确诊为库欣病。     

单鼻孔入路切除垂体ACTH腺瘤

目的总结6例垂体ACTH腺瘤的临床表现、实验室及影像学检查，并介绍单鼻孔入路切除垂体ACTH腺瘤的方法。方法2003年1月～4月收治6例ACTH腺瘤．对其临床表现、实验室及影像学检查等进行总结。治疗：全部采用经右鼻孔入路，在骨性鼻中隔处切开中隔黏膜，置扩鼻器，使骨性鼻中隔及对侧中隔粘膜推向对侧，在手术显微镜下进一步置入扩鼻器，架于蝶窦前壁，打开鞍底切除肿瘤，术后将鼻中隔复位。结果本组垂体ACTH腺瘤术后，体征逐渐好转，未发生死亡及严重合并症。结论垂体ACTH腺瘤的诊断依赖于临床表现、实验室及影像学检查，单鼻孔经蝶入路是治疗垂体ACTH腺瘤的首选方法。     

首个库欣病治疗药物Signifor获欧委会批准

<正>2012年4月25日,欧委会批准Signifor用于治疗无法手术或手术治疗失败的成人库欣病患者。库欣病是由于垂体肿瘤大量分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)导致肾上腺皮质醇过量分泌而引起的疾病。Signifor为一种生长激素抑制剂类似物,可通过     

库欣病合并鞍区脊索瘤1例

目的 探讨促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性皮质醇增多症病人的诊断方法.方法 报告1例库欣病合并鞍区脊索瘤的病例,并进行相关文献分析.结果 对于ACTH依赖性皮质醇增多症病人的诊断,大剂量地塞米松抑制试验及垂体增强MRI不能明确定位时,垂体动态增强MRI及岩下窦采血可帮助进行定位诊断.结论 垂体动态增强MRI及岩下窦采...     

Signifor获准用于库欣病患者

美国FDA今日批准诺华公司Signifor用于治疗垂体手术无法实施或无效的成年库欣病患者。Signifor是一种可注射环己肽生长抑素类似物,能够抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)释放,进而减少皮质醇分泌。一项纳入162例库欣病患者的临床试验评价了Signifor的安全性与有效性。在6个月的治疗期内,受试者随机分组并分别接受不     

从大批所谓原发性高血压病人中筛选出若干种内分泌性和非内分泌性高血压病人(续)

柯兴氏综合症高血压柯兴氏综合症是一个以肾上腺皮质功能亢进或肾上腺皮质醇分泌过多为主要病变的临床症候群,包括:向心性肥胖,圆月脸、驼峰背,皮肤菲薄有紫裂纹,四肢肌肉萎缩,软弱无力,骨质疏松,高血压和糖尿病等。病理解剖学基础多样化,主要为双侧肾上腺皮质增生(继发于垂体嗜碱性细胞腺瘤),肾上腺皮质腺瘤或癌瘤、异位肾上腺皮质肿瘤(卵巢门区)、非内分泌组织ACTH分泌肿瘤(支气管肺癌,胸腺瘤等)以及药源性柯兴氏综合症。病理生理变化主要是     

原发性甲状腺功能减退症误诊为垂体腺瘤15例临床分析

原发性甲状腺功能减退症(甲减)是比较常见的内分泌疾病,可导致垂体促甲状腺激素(TSH)细胞和泌乳素(PRL)细胞增生。磁共振成像(MRI)示垂体体积增大,常被误诊为垂体腺瘤。现将我院2002年7月至2010年1月,被误     

CD1a在鞍区病变表达的临床病理学分析

目的 探讨CD1a在鞍区病变的表达情况及在病理诊断中的应用意义。方法 回顾性分析194例鞍区肿瘤及非肿瘤性病变的CD1a免疫组织化学染色情况。结果 CD1a在15例Rathke′s 囊肿内的正常垂体细胞、3例增生的腺垂体组织和28例朗格汉斯细胞组织细胞增生症均100%的弥漫性强阳性表达,但在76例垂体腺瘤仅7例灶性阳性。CD1a在6例垂体生殖细胞肿瘤、62例颅咽管瘤、1例颗粒细胞瘤和3例垂体细胞瘤均不表达。结论 CD1a可用于鉴别正常垂体细胞、腺垂体增生和垂体腺瘤,前两者呈弥漫性阳性,后者不表达或呈灶性阳性;由于正常垂体细胞表达CD1a,当有垂体炎时不要误诊为朗格汉斯细胞组织细胞增生症。     

垂体催乳素腺瘤细胞体外培养的实验研究

目的对催乳素(PRL)瘤进行体外细胞培养并进行激素分泌功能测定,从而为研究PRL瘤的病因、发病机制,为诊断和治疗PRL瘤提供实验基础。方法选取手术切除的垂体PRL腺瘤组织,采用悬浮细胞培养法,定时观察垂体腺瘤细胞的生长情况,并进行激素分泌功能测定。结果培养的PRL瘤细胞的特征:倒置相差显微镜下观察,原代培养的PRL腺瘤细胞呈椭圆形或梭形,24h后有部分PRL瘤开始半贴壁生长,大部分呈悬浮生长。于培养的约第10天开始,成纤维细胞数量开始增多,并逐渐取代PRL瘤细胞。PRL瘤细胞激素分泌功能测定:各例PRL腺瘤培养细胞PRL分泌量第1～5天逐渐增加,第6～8天达到高峰。测定结果显示培养的PRL瘤细胞在第7天功能状态最佳。结论通过本次试验研究,可以为以后治疗PRL腺瘤提供良好的试验基础,可以通过干预垂体腺瘤细胞,观察PRL腺瘤细胞的生长及激素分泌特征,为研究PRL腺瘤的发病机制、药物治疗及预后具有重要意义。     

经蝶窦手术治疗垂体库兴氏综合征

垂体康兴氏综合征也称库兴氏病(Cu—Shing's Disease)。1986年我科在省内开展经蝶窦切除垂体腺瘤获得成功后,不断总结经验,为开展选择性切除垂体ACTH腺瘤治疗库兴氏病创造了条件,收到了较好的效果。1987年4月至1989年1月共收治库兴氏病23例,现总结报道如下。     

Tamoxifen影响人垂体腺瘤细胞增殖及其机制

目的研究tamoxifen对人垂体腺瘤细胞的增殖代谢和DNA合成的影响,并深入探讨tamoxifen影响垂体腺瘤细胞增殖作用的机制,观察tamoxifen作用后垂体腺瘤细胞周期、细胞内蛋白激酶C(PKC)及cAMP/cGMP的变化。方法采用MTT和[3H]TdR参入实验检测tamoxifen对人垂体腺瘤细胞增殖和DNA合成的影响;用流式细胞技术检测tamoxifen对垂体腺瘤细胞周期的影响;通过PKC活性及cAMP和cGMP含量测定,深入探讨tamoxifen影响垂体腺瘤细胞增殖分化的分子机制。结果①tamoxifen抑制垂体腺瘤细胞的增殖和DNA合成,并呈剂量依赖性;②tamoxifen处理的垂体腺瘤细胞G1期DNA含量升高,S期和G2期DNA含量降低;③与空白处理组相比,使用PKC的激动剂PMA处理培养的人垂体腺瘤细胞时可使胞膜和细胞总PKC活性浓度均升高,但tamoxifen作用15min后,胞浆、胞膜和细胞总PKC活性均下降;④tamoxifen作用于人垂体腺瘤细胞15min后,胞内cAMP水平升高,而cGMP没有明显改变。结论实验结果为探讨tamoxifen抑制垂体腺瘤细胞增殖的分子机制提供了重要线索,同时提示,tamoxifen对垂体腺瘤细胞增殖分化的调控作用是细胞内多信息系统相互整合的结果。     

IL-4细胞毒素对垂体腺瘤生长及其激素分泌的靶向治疗作用

目的：研究IL-4细胞毒素对垂体腺瘤细胞生长及其激素分泌的影响,并探讨其机制。方法：应用RT-PCR法和流式细胞仪检测垂体腺瘤细胞(GH3、AtT20)上IL-4受体各亚型mRNA的表达。应用MTT法检测DT4H（IL-4细胞毒素）对垂体腺瘤细胞所产生的细胞毒性效应,并经DNA片段分析、流式细胞分析、蛋白印迹分析和电镜证实。应用ELISA法检测垂体激素分泌水平的变化。在裸鼠上建立垂体腺瘤动物模型,测定治疗前后腺瘤体积和激素水平的变化。结果：垂体腺瘤细胞GH3和AtT20上均表达IL-4受体各亚型。DT4H诱导垂体腺瘤细胞所产生的细胞毒性效应呈现剂量-时间依赖关系。细胞周期分析表明DT4H能诱导细胞周期的停滞。caspase8,caspase9,caspase3,RANKL和JNK2的表达均增加,而Bcl-2的表达减少。DT4H治疗后,垂体腺瘤细胞和裸鼠垂体腺瘤的激素分泌水平明显下降,腺瘤体积明显缩小。结论：本研究首次明确IL-4细胞毒素通过caspase途径诱导垂体腺瘤细胞的凋亡、抑制垂体激素的分泌,很可能为垂体腺瘤的生物靶向治疗提供一种新的途径。     

Nelson氏综合征(附6例报告)

Nelson氏综合征,系双侧肾上腺皮质增生、皮质醇过多症,在双侧肾上腺切除后,引起ACTH分泌进一步增多,垂体ACTH分泌腺瘤。临床上     

高血压合并低血钾临床病因分析

目的分析高血压合并低血钾病因。方法22例高血压低血钾患者做病因分类。结果原发性高血压11例,占50%;原发性醛固酮增多症6例,占27.3%;先天性肾上腺增生2例,占9.1%;垂体微腺瘤1例,占4.5%;甲亢伴周期性麻痹2例,占9.1%。结论高血压低血钾最常见的病因是原发性高血压患者口服排钾利尿剂造成的,但注意年轻患者多数是先天性肾上腺增生所致。     

妊娠对肢端肥大症的影响

肢端肥大症是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病,其主要特征是体内产生过量生长激素(growth hormone,GH),而大多数的肢端肥大症患者是由于GH分泌性垂体细胞腺瘤所致。近日法国学者Caron等进行了一项多中心回顾性研究。该研究选择46例患有垂体生长激素细胞腺瘤的女性作为研究对象,其中7例为垂体微腺瘤,39例为垂体大腺瘤,平均年     

垂体ACTH腺瘤及含ACTH的多激素腺瘤免疫组化,透射及免疫电镜观察

应用免疫组比、透射电镜和免疫电镜观察9例ACTH腺瘤和35例含ACTH多激素腺瘤。ACTH细胞形态为：密集颗粒型、稀疏颗粒型、含泪滴状分泌颗粒的静默Ⅱ型及无任何典型形态特征的ACTH细胞；分泌颗粒的数量与免疫组化阳性强度呈正相关；核周Ⅰ型微丝束为特征性形态结构。9例ACTH腺瘤中8例临床与病理相符，Ⅰ例为静默Ⅱ型。35例多激素腺瘤由2～5种激素形成16种组合。其中1例免疫组化标记阴性，免疫电镜观察为ACTH-PRL多激素功能性瘤样细胞瘤。     

赛庚啶对大鼠垂体-肾上腺皮质轴作用及机制的研究

目的　研究赛庚啶 (cyproheptadineCyp)对大鼠垂体 肾上腺皮质轴内分泌功能及机制的影响。方法　用放射免疫分析法 (RIA)观察Cyp对大鼠血清ACTH、可的松水平的影响。用电镜及荧光定量PCR技术 ,观察Cyp对ACTH细胞、肾上腺皮质束状带细胞超微结构及钙调素 (calmodulinCaM)mRNA在垂体、肾上腺皮质基因表达的影响。结果　Cyp 2 3、4 6mg·kg- 1 ·d- 1 ,ig,连续用药 1 4d ,可使大鼠血清ACTH和可的松含量降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 )。组织形态电镜观察 ,该药亦可引起大鼠垂体ACTH细胞、肾上腺皮质束状带细胞超微结构的退行性改变。同时发现CaMmRNA在垂体、肾上腺皮质的基因表达较对照组减少 (P <0 0 5 ,P<0 0 1 )。结论　Cyp对大鼠垂体 肾上腺皮质轴分泌功能有抑制作用 ,其机制可能与抑制CaMmRNA在垂体、肾上腺皮质的基因表达有关     

急性视力丧失和术后垂体卒中

垂体卒中是一种非常危险的症状，典型的表现是突发头痛、恶心、视野丧失以及眼肌轻瘫。通过尸检发现偶发的垂体腺瘤的患病率为5％～20％，而垂体卒中的发生率为2％～5％。从发病率中可以发现垂体卒中比被诊断到的更加常见。