恶性肿瘤特异生长因子和肿瘤浸润性树突状细胞在子宫内膜癌患者中的表达及临床意义

目的:探讨恶性肿瘤特异生长因子(TSFG)和肿瘤浸润性树突状细胞(TIDC)在子宫内膜癌患者中的表达及临床意义。方法:选择2015年1月至2017年1月我院收治的子宫内膜癌患者50例。检测子宫内膜组织中TIDC和血清中TSFG水平,分析TSFG、TIDC在不同临床病理特征患者中的表达。结果:与癌旁组织比较,肿瘤组织中TIDC明显降低(P=0.000);MHC-Ⅱ阳性树突状细胞（DC）(%)明显降低（P=0.000);CD54阳性DC(%)明显降低（P=0.000)。与非淋巴结转移的患者相比,淋巴结转移的患者TIDC、MHC-Ⅱ阳性DC(%)、CD54阳性DC(%)均明显降低,TSFG明显增高(P<0.05)。与临床TNM分期为Ⅰ或Ⅱ期的患者相比,Ⅲ或Ⅳ期的患者TIDC、MHC-Ⅱ阳性DC(%)和CD54阳性DC(%)均明显降低,TSFG明显增高(P<0.05)。与肌层浸润≤1/2的患者相比,肌层浸润>1/2的患者TIDC、MHC-Ⅱ阳性DC(%)和CD54阳性DC(%)均明显降低,TSFG明显增高(P<0.05)。与中、高分化的患者相比,低分化患者组织中TIDC、MHC-Ⅱ阳性DC(%)和CD54阳性DC(%)均明显降低,TSFG明显增高（P<0.05）。结论:TIDC在肿瘤组织中低表达,且多为不成熟的调节性DC细胞。低分化、TNM分期为Ⅲ或Ⅳ期、淋巴结发生转移、肌层浸润>1/2的患者血清中TSFG水平明显升高,而肿瘤组织中TIDC明显降低。提示子宫内膜癌患者血清中TSFG和肿瘤组织中TIDC可作为判断预后的指标。     

成纤维细胞生长因子受体1和血管内皮生长因子在肺鳞癌中的表达及与预后的关系

目的 观察成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)和血管内皮生长因子(VEGF)在肺鳞癌中的表达,并分析其与预后的相关性.方法 收集肺鳞癌组织标本135例和癌旁组织标本125例.采用免疫组织化学染色法检测不同肺组织中FGFR1和VEGF的表达水平,分析两者表达与临床病理参数的关系.肺鳞癌患者预后的影响因素采用Cox多因素分析.结果 肺鳞癌组织标本中FGFR1和VEGF的阳性表达率和表达水平均高于癌旁组织(P﹤0.05);在肺鳞癌组织中,FGFR1阳性表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处器官转移及TNM分期有关(P﹤0.05),VEGF阳性表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P﹤0.05);Cox多因素分析结果显示,肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期、FGFR1及VEGF均为肺鳞癌预后的独立因素(P﹤0.05).结论 肺鳞癌患者的FGFR1和VEGF表达水平升高,并在肿瘤分化、淋巴结转移、TNM分期及预后中发挥重要作用.     

血清CEA与癌组织标本中TTF-1检测对肺腺癌EGFR突变的预测价值

目的:血清癌胚抗原(CEA)与癌组织标本中甲状腺转录因子-1(TTF-1)检测对肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变的预测价值。方法:选取2018年6月至2019年5月本院胸心外科住院部收治的92例经常规病理检查证实肺腺癌患者作为研究对象,根据突变特异性扩增系统(ARMS)聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测EGFR突变结果分为EGFR突变组(n=55)和EGFR野生组(n=37),观察两组患者CEA、TTF-1表达情况,不同浓度CEA及与TTF-1联合对EGFR突变的预测价值。结果:EGFR突变组患者血清CEA水平、阳性率均明显高于EGFR野生组(P<0.05);EGFR突变组患者TTF-1阳性率为89.09%,高于EGFR野生组的13.51%(P<0.05);肺腺癌患者血清CEA水平≥5μg/L、≥20μg/L、≥50μg/L EGFR突变率高于<5μg/L患者(P<0.05),五组间EGFR突变率比较差异有统计学意义(P<0.05);血清CEA≥5μg/L对EGFR突变的敏感度、特异性较高;CEA≥5μg/L+TTF-1预测肺腺癌EGFR突变的敏感度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确度最高。结论:肺腺癌EGFR突变患者血清CEA水平升高,TTF-1阳性率高,当CEA≥5μg/L且TTF-1阳性表达时对肺腺癌EGFR突变的预测率高。     

结肠癌组织中Musashi 1蛋白和微小RNA-132的表达情况及与患者临床特征的关系

目的探讨结肠癌组织中Musashi 1蛋白和微小RNA-132(miRNA-132)的表达情况及与患者临床特征的关系。方法选择80例结肠癌患者的结肠癌组织标本及其癌旁组织标本,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应和免疫组织化学染色方法检测两种组织中miRNA-132和Musashi 1蛋白的表达情况,并分析结肠癌组织中Musashi 1蛋白和miRNA-132表达情况与患者临床特征的关系。结果结肠癌组织中Musashi 1蛋白的阳性表达率为68.75%,明显高于癌旁组织的28.75%,差异有统计学意义(P﹤0.01)。结肠癌组织中miRNA-132的相对表达量为(0.448±0.104),明显低于癌旁组织的(2.167±0.551),差异有统计学意义(P﹤0.01)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、侵及浆膜的结肠癌患者结肠癌组织中Musashi 1蛋白的阳性表达率分别高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、未侵及浆膜的结肠癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、高+中分化的结肠癌患者结肠癌组织中miRNA-132的相对表达量分别明显高于TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、低分化的结肠癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论结肠癌组织中Musashi 1蛋白表达上调,miRNA-132表达下调,且其表达情况与结肠癌的恶性程度有关。     

HDGF、NET-1、HDAC1在肺癌患者肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)、NET-1、组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)在肺癌患者肺癌组织中的表达情况及临床意义。方法收集126例肺癌患者的肺癌组织及对应的癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测肺癌组织和癌旁正常组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达情况,分析HDGF、NET-1和HDAC1阳性表达与肺癌患者临床特征的关系;分析肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1阳性表达与肺癌发展的相关性;分析肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1表达的相关性。结果肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(P﹤0.01);吸烟、分化程度为高中分化、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、有远处转移肺癌患者肺癌组织中HDGF、NET-1、HDAC1的阳性表达率均明显高于未吸烟、分化程度为低分化、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、无远处转移肺癌患者(P﹤0.01);肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达率与肺癌患者的TNM分期、分化程度及远处转移情况均呈正相关(P﹤0.05);肺癌组织中,HDGF的阳性表达率与NET-1和HDAC1的阳性表达率呈正相关(P﹤0.05),NET-1的阳性表达率与HDAC1的阳性表达率呈正相关(P﹤0.05)。结论肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达率与肺癌的发生、发展关系密切,可为临床上肺癌的诊断和治疗提供理论依据。     

表皮生长因子受体、自噬相关蛋白5、p62蛋白在甲状腺乳头状癌合并颈部淋巴结转移中的表达及临床意义

目的分析表皮生长因子受体(EGFR)、自噬相关蛋白5(ATG5)、p62在甲状腺乳头状癌(PTC)合并颈部淋巴结转移患者中的表达及意义。方法取80例PTC患者的PTC组织及相应的癌旁正常组织,同时取其中合并颈部淋巴结转移的45例患者的转移淋巴结组织标本。免疫组化法检测PTC组织、转移淋巴结组织和癌旁正常组织中EGFR、ATG5、p62蛋白的表达情况,及其与PTC患者临床特征及生存情况的关系。结果PTC组织和转移淋巴结组织中EGFR、p62蛋白的阳性表达率均高于癌旁正常组织,ATG5蛋白的阳性表达率低于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同TNM分期和淋巴结转移情况PTC患者PTC组织中ATG5蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同分化程度、TNM分期和淋巴结转移情况PTC患者PTC组织中p62蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Spearman相关分析结果显示,PTC组织和转移淋巴结组织中,ATG5的表达与p62呈负相关(P﹤0.01)。对80例PTC患者进行为期3年的随访,病死22例,3年生存率为72.50%(58/80)。p62阳性表达PTC患者的3年生存率为65.52%,低于阴性表达患者的90.91%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。Cox风险比例回归模型结果显示,TNM分期、淋巴结转移、EGFR阳性表达、p62阳性表达为PTC患者预后的独立危险因素(P﹤0.05),ATG5阳性表达为PTC患者预后的独立保护因素(P﹤0.05)。结论PTC组织及淋巴结转移组织中EGFR、p62的阳性表达率较高,ATG5的阳性表达率较低,此外,ATG5及p62与PTC生物学行为有关,可能成为PTC诊断的潜在指标。     

细胞周期蛋白依赖性激酶12、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探究细胞周期蛋白依赖性激酶12(CDK12)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)在胃癌组织中的表达及临床意义.方法 收集76例胃癌患者的胃癌组织标本及相应癌旁正常胃黏膜组织标本(距离肿瘤组织﹥5 cm).采用免疫组化法检测CDK12蛋白、PARP1蛋白在胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中的表达.利用Ualcan和GEPIA数据库对胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中CDK12、PARP1 mRNA表达差异进行比较,并分析胃癌组织中CDK12、PARP1 mRNA表达相关性;采用Cox回归分析对胃癌患者预后影响因素进行分析.结果 Ualcan和GEPIA数据库显示,胃癌组织中CDK12、PARP1 mRNA表达水平均明显高于癌旁正常胃黏膜组织(P﹤0.05).CDK12 mRNA和PARP1 mRNA表达呈正相关(P﹤0.05).胃癌组织中CDK12、PARP1阳性表达率均明显高于癌旁正常胃黏膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01).不同TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况的胃癌患者的胃癌组织中CDK12和PARP1蛋白表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).CDK12、PARP1蛋白阳性表达组胃癌患者5年生存率均明显低于阴性表达组,差异均有统计学意义(P﹤0.01).CDK12蛋白阳性表达、PARP1蛋白阳性表达、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、分化程度低、淋巴结转移是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P﹤0.01).结论 胃癌组织中CDK12、PARP1蛋白呈高表达,二者表达水平与TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关,可能作为提示胃癌患者预后不良的潜在生物标志物.     

claudin1和E-cadherin蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨密封蛋白1(claudin 1)和上皮钙黏素(E-cadherin)在大肠癌组织中的表达情况及其与大肠癌患者临床特征的关系。方法收集80例大肠癌患者的大肠癌组织标本和癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色法检测大肠癌组织和癌旁组织中claudin 1 和E-cadherin 蛋白的表达情况,分析大肠癌组织中claudin 1 和E-cadherin蛋白表达与大肠癌患者临床特征的关系。结果大肠癌组织中claudin 1蛋白的阳性表达率为65.0%(52/80),明显高于癌旁组织的27.5%(22/80),差异有统计学意义(P﹤0.01);大肠癌组织中E-cadherin 蛋白的阳性表达率为42.5%(34/80),明显低于癌旁组织的75.0%(60/80),差异有统计学意义(P﹤0.01)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移、侵及浆膜的大肠癌患者大肠癌组织中claudin 1 蛋白的阳性表达率均高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移、未侵及浆膜的患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。有淋巴结转移、侵及浆膜的大肠癌患者大肠癌组织中E-cadherin 蛋白的阳性表达率均明显低于无淋巴结转移、未侵及浆膜的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论 claudin 1蛋白在大肠癌组织中高表达,E-cadherin蛋白在大肠癌组织中低表达,并且与大肠癌的发生发展关系密切。     

Yes相关蛋白1在胃癌组织中的表达及与患者临床特征和预后的关系

目的 探讨Yes相关蛋白1(YAP1)在胃癌组织中的表达及与患者临床特征和预后的关系.方法 选取104例胃癌患者,均接受手术治疗,取胃癌组织和相应的癌旁组织,采用免疫组化法检测YAP1的表达情况,分析YAP1的表达与患者临床特征及预后的关系.YAP1与胃癌患者临床特征的相关性采用Spearman相关分析.结果 胃癌组织中YAP1蛋白的阳性表达率为68.27%,明显高于癌旁组织的13.46%(P﹤0.01).不同浸润深度、分化程度、TNM分期和淋巴结转移情况胃癌患者胃癌组织中YAP1蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01).多因素Logistic回归分析结果显示,浸润深度为T3～4、分化程度为低分化和未分化、有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期均是胃癌患者胃癌组织中YAP1蛋白表达的独立危险因素(P﹤0.05).Spearman相关分析结果显示,YAP1阳性表达与胃癌患者浸润深度、分化程度、淋巴结转移、TNM分期均呈正相关(P﹤0.05).随访6个月,104例胃癌患者病死9例,病死率为8.65%,其中YAP1阳性表达患者的病死率为9.86%,与YAP1阴性表达患者的6.06%比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 胃癌组织中YAP1的阳性表达率高于癌旁组织,且其表达与胃癌患者TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关,可能成为临床治疗胃癌的新靶点.     

GPER1在EGFR突变的肺腺癌中的表达

  目的  探讨肺腺癌中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）与G蛋白偶联雌激素受体1（G-protein cou? pled estrogen receptor 1,GPER1）/GPR30之间的关系。  方法  采用免疫组织化学方法检测83例术后肺腺癌组织样本中GPER1的表达,同时收集患者的临床病理资料,采用二代基因测序方法检测相应组织中EGFR基因突变状态,并分析GPER1与EGFR之间的相关性,Western blot检测EGFR野生型肺腺癌细胞A549,EGFR突变型肺腺癌细胞PC-9以及使用吉非替尼处理的PC-9细胞的GPER1表达水平。  结果  GPER1的阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、吸烟、分化程度无显著性差异（均P > 0.05）;EGFR突变与肿瘤TNM分期无显著性差异（P=0.542）;GPER1阳性表达与EGFR突变呈正相关（P=0.003）;GPER1在Ⅲ、Ⅳ期肺腺癌中较Ⅰ、Ⅱ期高表达（P=0.008）;在PC-9细胞中使用吉非替尼抑制EGFR活性引起GPER1表达下调。  结论  GPER1在EGFR基因突变型的肺腺癌中的表达高于EGFR野生型肺腺癌,GPER1的表达可能受EGFR活性调控。      

不同病理分期肺腺癌EGFR、ALK基因状态与EGFR-TKI靶向治疗的关系

目的：探讨不同病理分期肺腺癌表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因状态与EGFR-TKI靶向治疗的关系。方法选取接受EGFR-TKI靶向治疗的肺腺癌患者87例,检测患者EGFR、ALK基因状态,分析其与临床特征及疗效的关系。结果 EGFR突变患者与非EGFR突变患者年龄、性别及TNM分期比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）;EGFR突变患者吸烟比例低于非EGFR突变患者（26.32%vs 48.98%）,差异有统计学意义（P﹤0.05）;ALK阳性与ALK阴性患者的性别、吸烟比例及TNM分期比较,差异均无统计学意义（P﹥0.05）;ALK阳性患者平均年龄低于ALK阴性患者,差异有统计学意义（P﹤0.05）;EGFR突变患者EGFR-TKI治疗的总缓解率优于ALK阳性和WT/WT患者,差异均有统计学意义（P﹤0.05）;ALK阳性患者和WT/WT患者治疗疗效比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论肺腺癌患者应首先进行EGFR检测,如有条件可同时检测EGFR突变和ALK重排;EGFR突变患者应首选EGFR-TKI靶向治疗。     

肺腺癌中LN 5蛋白表达及其与EGFR突变关系的临床研究

目的 探讨肺腺癌组织中层粘连蛋白 5（LN-5）表达及其与人表皮生长因子受体（EGFR）基因突变关系。方法 收集2015年1月至2015年12月57例肺腺癌及其配对癌旁组织标本,采用免疫组化SP法检测LN 5蛋白表达,同时通过液相芯片技术检测EGFR基因突变状态,分析LN 5表达与肺腺癌临床病理特征的关系以及与EGFR基因突变的相关性。 结果肺腺癌组织中LN 5蛋白阳性表达率为21.1％（12／57）,癌旁组织中为1.7％（1／57）,差异有统计学意义（P＜0.05）。EGFR敏感突变（E19+E21）的发生率为43.9％（25／57）,EGFR非敏感突变（野生型+E20）的发生率为56.1％（32／57）。LN-5蛋白表达与淋巴结转移和EGFR突变有关（P＜0.05）,与TNM分期无关（P＞0.05）。LN 5表达与EGFR突变呈负相关（r=-0.283,P＜0.05）。结论 LN 5在肺腺癌组织中的表达升高,且其表达与EGFR突变状态具有相关性。     

肺腺癌患者外周血中外泌体EGFR突变检测及其临床意义北大核心

目的:探讨肺腺癌患者外周血中外泌体检测EGFR的临床意义。方法:采用PCR方法检测肺腺癌患者外周血中外泌体、ctDNA和癌组织中EGFR突变情况,分析肺腺癌患者外周血外泌体中EGFR突变及其与临床病理特征的关系,比较外周血中外泌体、ctDNA和癌组织中检测EGFR突变的一致性。结果:肺腺癌患者外周血外泌体中检测EGFR突变型肺腺癌21例,EGFR野生型肺腺癌23例。肺腺癌外泌体中EGFR突变与性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学类型及淋巴结转移情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。肺腺癌组织检测25例EGFR突变中,外泌体中检测出EGFR突变19例,一致率为76%;19例肺腺癌组织EGFR野生型中,外泌体检测出EGFR突变2例。25例肺腺癌组织EGFR突变中,ctDNA中检测出EGFR突变16例,一致率为64%。kappa分析显示,外泌体、ctDNA与癌组织检测一致性较好,前者一致性优于后者。结论:外泌体可用于肺腺癌血浆中EGFR突变检测,对指导临床用药具有一定意义。     

CK7、TTF-1、p63在非小细胞肺癌患者体内表达变化的意义研究

目的 观察细胞角蛋白7(CK7)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)、p63蛋白在非小细胞肺癌患者体内的表达情况,并分析其临床意义.方法 选取80例非小细胞肺癌患者的非小细胞肺癌组织作为非小细胞肺癌组,另选取其正常肺组织作为对照组.观察非小细胞肺癌组织中CK7、TTF-1、p63的阳性表达率,比较不同临床病理特征非小细胞肺癌患者CK7、TTF-1、p63阳性表达率的差异,分析影响非小细胞肺癌患者CK7、TTF-1、p63阳性表达率的因素.结果 非小细胞肺癌组织中的CK7、TTF-1、p63阳性表达率均明显高于正常肺组织(P﹤0.001);不同TNM分期、淋巴结转移、组织学分型和分化程度非小细胞肺癌患者CK7、TTF-1、p63的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05),不同年龄、性别非小细胞肺癌患者CK7、TTF-1、p63的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,淋巴结转移和组织学分型是非小细胞肺癌患者CK7、TTF-1、p63阳性表达的影响因素(P﹤0.05).结论 CK7、TTF-1、p63在非小细胞肺癌患者体内高表达,且与患者的淋巴结转移情况和组织学分型密切相关.     

Expression of PD-1/PD-L1 in lung adenocarcinoma and its clinical significance

Objective This study aimed to investigate PD-1/PD-L1 expression in lung adenocarcinoma and its relationship with EGFR/KRAS mutation.Methods The expression levels of PD-1 and PD-L1 in lung adenocarcinoma were detected.Clinicopathological parameters were collected and followed up.The effects of PD-1 and PD-L1 expression on clinicopathological parameters and prognosis of patients with lung adenocarcinoma were statistically analyzed.Results PD-L1 and PD-1 were mainly located in the membrane and cytoplasm of tumor cells.The positive expression rates of PD-1 and PD-L1 were 53%and 40%,respectively.Positive PD-1 expression had a significant effect on the incidence of KRAS mutation(P<0.05),while PD-L1 expression significantly affected the incidence of EGFR mutation(P<0.05).Overexpression of PD-1 and PD-L1 had a significant negative effect on disease-free survival(DFS)in patients with lung adenocarcinoma(P<0.05)but had no significant effect on overall survival(P>0.05).EGFR gene mutation,high PD-1 expression,high PD-L1 expression,N stage,and AJCC stage were independent risk factors of DFS(P<0.05).Conclusion High PD-1/PD-L1 expression is closely related to the occurrence of lung adenocarcinoma and can be used as an independent factor to assess the prognosis of patients with lung adenocarcinoma.There were negative correlations between PD-L1 expression and EGFR mutation and between PD-1 expression and KRAS mutation.     

骨桥蛋白与表皮生长因子受体在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的研究骨桥蛋白（osteopontin,OPN）及表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法应用S．P免疫组化技术检测60例食管鳞癌及其相应的癌旁正常组织中OPN和EGFR的表达，并随访6-18个月。结果食管鳞癌组织中OPN和EGFR阳性表达率为80％和71．7％，与癌旁正常组织表达率0和18．3％差异有统计学意义（P〈0．05）；OPN和EGFR的表达与肿瘤浸润深度、肿瘤临床分期、淋巴结转移程度及生存率有关（P〈0．05），且EGFR与分化程度有关（P〈0．05）；食管鳞癌组织中OPN与EGFR的表达呈正相关（r=0．333，P〈0．05）。结论OPN和EGFR在食管鳞癌组织中的表达与食管鳞癌的发生、发展及预后相关，二者的联合检测可为食管鳞癌的诊断和治疗提供重要信息。