基于Integrity数据库的天然抗肿瘤药发展态势研究

[目的]基于Integrity数据库的药物信息分析天然抗肿瘤药的发展态势.[方法]在Integrity数据库中对天然抗肿瘤药的药物信息进行检索、采集、清洗,采用文献计量学方法从研发阶段、治疗领域、化合物类型等多个方面对天然抗肿瘤药研发现状和发展态势进行深入分析.[结果] Integrity数据库中收录天然抗肿瘤药物信息有4403条,其中3291条药物信息涉及先导化合物;研究发现,处于生物学实验阶段的药物最多,有3051个;从治疗领域来看,溶瘤药物的数量最多(3258个),其次是抗肿瘤抗生素(504个)和化学预防剂(215个);植物(2646个)是天然抗肿瘤药的主要天然来源;化合物类型以生物碱(332个)、类固醇(323个)和皂苷(304个)为主;作用靶点有300多种,其中Na+/K+-ATP酶是药物作用最多的靶点,有153个;从作用机制看,有300多种分子机制,其中一氧化氮生成抑制剂(140个)和NF-κB活化抑制剂(107个)数量优势明显;细胞机制有30多种,以细胞凋亡诱导剂(728个)和信号转导调控剂(679个)为主;注射剂(149个)是最主要的给药途径.[结论]天然抗肿瘤药是肿瘤领域非常重要的研究方向.通过对天然抗肿瘤药的药物信息进行深入分析,可以了解该领域的研究现状和发展态势,为肿瘤研究和新药研发提供一定的借鉴和参考.     

某肿瘤专科医院专利情况分析

[目的]回顾分析肿瘤医院专利申请授权情况,了解医院专利整体情况及存在问题.[方法]整理肿瘤医院1985～2014年专利申请授权数据,对专利申请授权趋势及专利权属、IPC分类及法律状态等进行分析.[结果] 1985～2014年,肿瘤医院共申请专利136件,授权专利67件.独立专利权属为主,C12、A61、G01和C07为主要技术领域.有效专利51件.[结论]肿瘤医院专利申请授权数量呈逐年上升趋势.在今后管理工作中,应进一步普及知识产权基本知识,了解科技人员的需求,充分发挥学科优势,大力推进专利转化等应用工作.     

基于文献计量学的肿瘤领域发展态势研究

摘 要：［目的］ 基于文献计量学深入分析肿瘤领域的研究现状和发展态势。［方法］ 在PubMed数据库中检索肿瘤领域2010~2014年的研究论文,用TDA对数据进行清洗,采用文献计量学方法,借助可视化分析工具,从论文数量、国家/地区分布、研究主题等多个角度对肿瘤领域的发展态势进行分析。［结果］ 全球肿瘤领域2010~2014年共有研究论文481 193篇,年发文量在10万篇左右,处于稳步上升的发展时期;论文数量超过1万篇的国家有11个,论文发表集中在美国、中国和日本等国家,美国发文量138 908篇,全球排名第一位。肿瘤领域的研究主题主要集中在抗肿瘤药、基因治疗、生物信息学、精准医疗等。［结论］ 通过对肿瘤领域的文献计量学分析,可以了解该领域的研究现状和发展态势,为肿瘤研究和医疗实践提供一定参考。     

中国肿瘤领域重点技术的识别研究

摘 要：［目的］ 基于专利文献分析与识别中国肿瘤领域的重点技术。［方法］ 采用专利相对优势指标法（RPA）和二维象限法分别对中国肿瘤领域的重点技术进行识别,综合两种识别方法的结果确定中国肿瘤领域的重点技术。［结果］ 中国肿瘤领域共有12个重点技术,分别是天然药物抗肿瘤活性,天然抗肿瘤药的药物制剂技术,天然抗肿瘤药的药物载体技术,微生物药物抗肿瘤活性,微生物抗肿瘤药的遗传工程技术,微生物抗肿瘤药的细胞及组织培养技术,微生物抗肿瘤药的药物载体技术,肿瘤放疗设备,肿瘤外科设备,肿瘤外科手术器械,肿瘤诊断及手术相关的外科设备,肿瘤诊断方法或仪器。［结论］ 通过对中国肿瘤领域重点技术的识别与分析,可以了解该领域的研究现状及技术趋势,为肿瘤研究和药物研发提供一定的借鉴和参考。     

肿瘤抑素相关肽抗肿瘤活性研究

[目的]评价肿瘤抑素相关肽19肽和21肽抗肿瘤活性.[方法]已构建好的19肽和21肽重组质粒在大肠杆菌BL-21(DE3)中表达,经几丁质亲和层析柱纯化出19肽和21肽.用SDS-PAGE聚丙烯酰胺电泳对表达及纯化结果进行初步鉴定,进行19肽、21肽和19肽 21肽的腹水型转移型小鼠H22肝癌实体瘤模型大体抑瘤实验,并做组织病理学切片分析.[结果]经一步亲和层析可获得可溶性19肽和21肽.19肽,21肽,19肽 21肽联合用药组在小鼠抑瘤实验中抑瘤率分别达48.46%,42.86%,53.94%.组织病理学切片结果可见3种给药方式都可促进小鼠肿瘤组织坏死,血管数量减少.联合用药组抗肿瘤作用强于单独用药组.[结论]肿瘤抑素相关肽19肽和21肽,具有抗肿瘤活性.     

几种天然抗肿瘤药物的研究前景

随着中草药开发与分子生物学等技术的结合,发现越来越多的天然植物提取物具有抗肿瘤的功效,如诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成以及与肿瘤发生发展相关的酶等,为研发新药提供了新的领域.天然抗肿瘤药物必将在肿瘤治疗新药的研发中发挥重要的作用.本文简要综述大豆异黄酮、白藜芦醇、薏苡仁酯等几种新的具有开发前景的天然抗肿瘤药物.     

恶性肿瘤患者发生贫血的危险因素分析

[目的]探讨恶性肿瘤患者贫血的发生情况及其相关危险因素.[方法]回顾性分析我院综合科2010年1月至12月收治的986例恶性肿瘤患者,进行单因素和多因素Logistic回归分析.[结果]所有患者中,男性573例(58.2％),女性413例(41.8％),死亡124例,贫血669例,贫血发生率为67.8％.Ⅰ级295例(44.1％),Ⅱ级218例(32.6％),Ⅲ级87例(l3.0％),Ⅳ级69例(10.3％).胃肠道肿瘤贫血发生率最高为77.5％.单因素分析显示,年龄、肿瘤分期、抗肿瘤治疗、肿瘤类型、合并出血与恶性肿瘤贫血的发生有关,具有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,合并出血、临床分期、抗肿瘤治疗与贫血发生密切相关.[结论]恶性肿瘤患者贫血发生率较高;肿瘤分期、合并出血和抗肿瘤治疗是恶性肿瘤贫血发生的危险因素.     

基于专利引文网络的神经母细胞瘤治疗领域技术前沿识别研究

目的 基于专利引文网络识别神经母细胞瘤治疗领域技术前沿。方法 本研究通过神经母细胞瘤治疗领域的专利分析，以引文网络中的高被引专利及高被引论文作为研究对象，采用文本聚类的方法对其施引专利的标题、摘要进行分析，以识别技术前沿；采用社会网络分析的方法，从度中心性、中介中心性、接近中心性及特征向量中心性等指标对高被引专利引文网络进行分析以识别核心专利。结果 神经母细胞瘤治疗领域共有专利申请6 240项，含有专利引文71 304件，期刊论文引文88 698件。基于专利引文网络共识别出4个技术前沿，分别是药物靶点、药物设计、肿瘤适应证扩展和基因表达调控。基于期刊论文引文网络识别出3个技术前沿：药物靶点、药物设计和肿瘤适应证扩展。结论 神经母细胞瘤治疗领域技术开发持续活跃。药物靶点和药物设计是神经母细胞瘤治疗领域最受关注的技术前沿。本研究可以从情报学角度为神经母细胞瘤治疗技术研究提供一定的借鉴和参考。     

膀胱癌中多药耐药相关蛋白和P-糖蛋白的表达

[目的]探讨多药耐药相关蛋白和P-糖蛋白在膀胱癌表达的意义.[方法]应用兔疫组化法研究 48例膀胱移行细胞癌及6例正常膀胱粘膜标本多药耐药相关蛋白（MRP）、P-糖蛋白（P-gp）的表达。[结果]48例膀胱肿瘤中膀胱癌原发组和复发组P-gp的阳性表达率分别为46.9％和 68.7％,差异显著（P<0.05）,MRP的阳性表达率分别为 37.5％和 56.3％,差异显著（P<0.05）。[结论] P-gp和MRP的阳性表达与膀胱肿瘤的病理分级、分期呈正相关性,但无显著差异,MDR1与MRP之间无相关性。这两种蛋白的表达可能是膀胱内化疗失败的重要原因。     

子宫内膜癌HLA-DR表达及其临床意义

[目的]探讨HLA-DR在子宫内膜癌中的表达及其临床意义.[方法]采用免疫组化SP法检测16例正常子宫内膜、51例子宫内膜癌HLA-DR表达,分析其表达与肿瘤进展及生物学恶性程度的关系.[结果]正常子宫内膜HLA-DR多数呈阴性表达,而子宫内膜癌中HLA-DR表达高于正常子宫内膜.子宫内膜癌中HLA-DR表达与临床病理分期、组织分化和淋巴结转移状态有关,但与肌层浸润深度无关.[结论]HLA-DR与子宫内膜癌的进展相关,可能作为子宫内膜癌不同发展时期和恶性程度的一个标志物,对于调节内膜癌局部抗肿瘤免疫具有积极的意义.     

塞来昔布对人结肠癌细胞VEGF-C表达的影响

[目的]探讨塞来昔布对体外培养的结肠癌细胞血管生长因子C（VEGF-C）表达的影响。[方法]以人结肠癌细胞HT29为研究对象,以不同浓度的塞来昔布（0、25、50、100μmol/L）进行处理。采用RT-PCR等方法检测四组细胞中VEGF-C的表达情况。[结果]塞来昔布可抑制人结肠癌HT29细胞VEGF-C的表达,抑制作用与塞来昔布的浓度相关。[结论]塞来昔布可能通过对肿瘤细胞中VEGF-C基因表达的抑制发挥其抗肿瘤作用。     

3575例宫颈恶性肿瘤回顾性分析

[目的]研究1998年～2001年来3575例宫颈恶性肿瘤年龄、病理类型的特征，评价其变化趋势。[方法]按病理组织学类型、患病年龄段、年代进行统计分析。[结果]腺癌和肉瘤的就诊比例有所上升，鳞癌比例在下降，原位癌的比例在上升。40岁以下年龄组鳞癌的患者位居首位。有年轻化趋势。腺癌的患病高峰始终为50岁组。[结论]宫颈癌的防治工作应高度重视中青年妇女和宫颈腺癌。     

以鄂南为试点构建新农合制度下肿瘤预防及双向转诊模式的现状分析

[目的]调查鄂南地区肿瘤预防及双向转诊现状,探讨如何将新农合制度与肿瘤预防及双向转诊相结合,构建社会、各级医院、患者共赢的肿瘤预防及双向转诊模式.[方法]邀请新农合管理、卫生法学、肿瘤及相关专业专家12人进行访谈及讨论;采用自制问卷调查肿瘤预防及双向转诊模式主体市级医院医生127人次,县级医院医生111人次,乡镇卫生院及社区卫生服务中心医生141人次,新农合农民681人;抽样现场调查27家乡镇及社区卫生院电子病历使用情况.[结果]专家一致认为肿瘤预防及双向转诊模式与现行新农合制度及分级诊疗制度可以接轨;肿瘤专业专家认为在现行制度下实现肿瘤防治及双向转诊模式无实质性障碍;卫生法律专家认为该模式与现行法律法规均不矛盾,上下级医师联动、技术扶持能减少医患纠纷;各级医院医生共有211名赞成双向转诊模式(55.67％),各级医院医生对双向转诊模式态度无统计学差异(X2=1.900,P=0.754);79.44％的参合农民认为目前农合制度转诊手续麻烦,86.81％的医生认为农合限制药品多,恶性肿瘤相关医患双方对新农合制度的不满因素间有显著统计学差异(x2=243.915,P=0.000);本地区乡镇及社区卫生服务中心医嘱和病程记录全部电子化所占比率为66.67％.[结论]以鄂南为试点,以保本让利为核心,建立肿瘤预防及双向转诊模式具备现实基础,在基础设施、制度管理等方面需进一步完善.     

Association of p53 gene mutations with sensitivity to TZT-1027 in patients with clinical lung and renal carcinoma

BACKGROUND: It has been revealed that chemotherapy using DNA-damaging agents and radiotherapy were influenced by the p53 status of tumors; however, p53 status did not influence chemotherapy using antimicrotubule agents. To elucidate whether a novel antimicrotubule agent, TZT-1027, is influenced by the p53 status of tumors, the authors investigated the sensitivities of specimens obtained from patients with nonsmall cell lung carcinoma (NSCLC) and renal cell carcinoma (RCC) to various anticancer agents, including TZT-1027, and the status of the p53 gene in those specimens. METHODS: Twenty-nine NSCLC specimens and 22 RCC specimens were analyzed for their sensitivity to various anticancer agents and their p53 status. Sensitivities of the specimens to nine anticancer agents were determined by flow cytometric analysis. To determine p53 status, polymerase chain reaction amplification with primers for exons 5--9 was conducted, and the products were subjected to single-strand conformation polymorphism analysis. RESULTS: In the NSCLC specimens, anticancer agents, including TZT-1027, showed strong antitumor activity against 50--75% of specimens with the wild type p53 gene. TZT-1027 showed strong antitumor activity against 40% of specimens with the mutant type p53 gene, whereas DNA-damaging agents showed such activity only in 16--28% of specimens. In RCC specimens, TZT-1027 showed potent antitumor activity in 29% of specimens with the wild type gene, and DNA-damaging agents showed such activity in 6--18% of specimens. TZT-1027 showed strong antitumor activity in 40% of specimens with the mutant type p53 gene, whereas DNA-damaging agents showed such activity only in 0--20% of specimens. CONCLUSIONS: We found evidence to suggest that TZT-1027 was influenced less by the p53 status of specimens than DNA-damaging agents. Therefore, TZT-1027 is expected to show similar antitumor activity against tumors with a loss of p53 function as well as those with normal function of p53 in clinical fields.     

Marine pharmacology in 2000: antitumor and cytotoxic compounds

During 2000, marine antitumor pharmacology research aimed at the discovery of novel antitumor agents was published in 85 peer-reviewed articles. The purpose of this article is to present a structured review of the antitumor and cytotoxic properties of 143 marine natural products, many of them novel compounds that belong to diverse structural classes, including polyketides, terpenes, steroids and peptides. The organisms yielding these bioactive compounds comprised a taxonomically diverse group of marine invertebrate animals, algae, fungi and bacteria. Antitumor pharmacological studies were conducted with 19 marine natural products in a number of experimental and clinical models that defined or further characterized their mechanisms of action. Potentially promising in vitro cytotoxicity data generated with murine and human tumor cell lines were reported for 124 novel marine chemicals with as yet undetermined mechanisms of action. Noteworthy is the fact that marine anticancer research clearly remains a multinational effort, involving researchers from Austria, Australia, Brazil, Canada, England, France, Germany, Greece, Indonesia, Italy, Japan, New Zealand, Russia, Spain, South Korea, Switzerland, Taiwan, the Netherlands and the United States. Finally, this 2000 overview of the marine pharmacology literature highlights the fact that the discovery of novel marine antitumor agents continued at the same high level of research activity as during 1998 and 1999.     

缩氨基硫脲过渡金属配合物抗癌活性研究

［目的］研究3－硝基苯乙酮缩氨基硫脲（HL）过渡金属配合物的抗癌活性。［方法］测试了配体和6个配合物对S180腹水癌细胞的体外抗癌活性及配合物Cu（L）2、Zn（L）2对S180腹水癌小鼠的生命延长作用和对S180实体瘤的抑制作用。［结果］配合物Cu（L）Cl、Cu（L）2、Zn（HL）2Cl2、Zn（L）2对S180腹水癌细胞有强的杀伤作用。配合物Cu（L）2、Zn（L）2剂量为10mg/kg时,对S180荷瘤小鼠的存活时间延长率分别为132．4％和55．2％,对S180实体瘤的抑癌率分别为81.59％和62.11％。［结论］配合物Cu（L）2是一种抗癌活性较好的物质。     

Vascular targeting agents

The role of the vascular network of a tumor has been the focus of much recent research. Angiogenesis, or the growth of new tumor blood vessels, was initially the main target in the development of novel antitumor agents. More recently, new therapeutic strategies have been designed to destroy established tumor blood vessels. These vascular targeting agents (VTAs) exert their action by producing a rapid shutdown of tumor blood flow, resulting in ischemia and tumor cell necrosis. VTAs can be broadly divided into biologic agents and small molecules. In contrast to the biologic agents, drug-based vascular targeting molecules have developed much further, with many clinical trials ongoing. Evidence suggests that VTAs may be useful as single agents but can be more effective when used in combination with other therapeutic regimens.     

New natural products of interest under development at the National Cancer Institute

Summary Fourteen new agents of natural products origin which are under development as antitumor agents at the National Cancer Institute are discussed with reference to their sources, structures, antitumor activity, current status, and future prospects as clinically effective agents.     

我国淋巴瘤随机对照临床试验的现况分析

[目的]分析我国淋巴瘤治疗领域随机对照临床试验研究现状。[方法]选择＂万方数据库＂（1989~2012）、＂中国知网＂（1979~2013）,以＂淋巴瘤＂、＂随机＂、＂对照＂、＂病人＂或＂病例＂或＂患者＂为检索词,对2000年1月至2011年12月间期刊发表的随机对照临床试验文献进行检索。分析文献的发表时间、研究者所在地区及机构、文献的疾病分布、文献来源期刊等。[结果]有效文献120篇,2000~2005年37篇（30.8%）,2006~2011年83篇（69.2%）;文献产出地主要分布于东南沿海地区;研究内容集中于非霍奇金淋巴瘤的治疗,特别是利妥昔单抗及CHOP方案的应用。[结论]我国淋巴瘤治疗性随机对照临床试验研究方向与数量随时间呈增多趋势,然而仍存在地区分布不均、研究质量不高等问题。     

Electrochemotherapy for the treatment of human sarcoma in athymic rats

Electrochemotherapy is the combined use of a chemotherapeutic agent and pulsed electric fields. Electrical treatment causes an increase in cell membrane permeability which allows the chemotherapeutic agent to more freely enter the tumor cells. Electrochemotherapy has been under development in clinical trials. This study focused on determining the applicability of electrochemotherapy for treating soft tissue sarcoma using an animal model bearing human sarcomas. The antitumor effects of several concentrations of cisplatin, bleomycin, doxorubicin, and netropsin as single agents delivered with electric pulses were investigated based on post-treatment tumor volumes and histology. Electrochemotherapy treatment resulted in 5% to 88.9% durable complete responses; ECT that employed bleomycin resulted in the highest antitumor effects. This indicates the feasibility of electrochemotherapy as a modality for limb preserving treatments for sarcoma of the extremities.