干扰素诱导蛋白44在系统性红斑狼疮发病中的作用研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种慢性自身免疫性疾病,其发病机制复杂,主要包括遗传因素和环境因素。目前采用基因芯片技术对SLE的基因表达水平进行的系列研究中均提示干扰素（interferon,IFN）信号通路在SLE的发病机制中扮演十分重要的角色。而在此通路上普遍上调的基因及相应编码的蛋白包括IFN基因、IFN诱导表达的基因、IFN信号通路中起协同作用的基因,     

B细胞激活因子与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的从核酸(mRNA)和血清蛋白水平初步探讨B细胞激活因子(BlyS)在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用机制。方法用自行建立的酶联免疫吸附测定法(ELISA)和荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQRTPCR),对59例相对稳定期SLE患者和40名健康人血清BlyS含量、外周血单个核细胞(PBMC)中BlySmRNA含量进行检测;并比较SLE患者血清BlyS含量与外周血BlyS基因表达水平、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)浓度和抗双链DNA(dsDNA)抗体滴度的相关性。结果59例相对稳定期SLE患者血清BlyS含量[(8.42±1.55)μg/L]明显高于健康对照组[(3.19±0.88)μg/L,P<0.001],并与IgG浓度、抗dsDNA抗体的滴度呈正相关性(分别r=0.442,r=0.850,均P<0.001)。与健康对照组相比,59例SLE患者中39例(66%)外周血BlyS基因水平明显升高(P<0.001),与血清BlyS含量呈明显正相关(r=0.652,P<0.001)。结论主要由BlyS基因异常表达所引发的高浓度BlyS血清蛋白是一明显的SLE免疫病理特征;BlyS作为SLE发病的重要调控因子,可能在自身反应性B细胞的活化和促进特异性自身抗体的产生中均发挥着重要作用。     

EB病毒感染与系统性红斑狼疮关系的研究

系统性红斑狼疮（SLE）是一种涉及多器官的自身免疫性疾病，SLE的发病机制复杂，包括遗传和环境因素。EB病毒（EBV）感染是与SLE发病相关的环境因素之一。EBV通过以下几个途径诱发SLE：EBV感染B淋巴细胞后引起B淋巴细胞的增殖，B淋巴细胞中EBV抗原的表达在基因易感人群中诱发SLE；EBV感染的B淋巴细胞成为产生自身抗体的细胞；SLE的自身抗原与EBV的一些蛋白如EBV核抗原1（EBNA-1）、EBV核抗原2（EBNA-2）存在同源性，针对病毒抗原的抗体能与自身抗原发生交叉反应从而诱发SLE。已发现与正常人相比，SLE患者血清中抗EBV-抗体滴度及阳性率显著升高，但以往的抗体检测不能反映体内EBV的感染状态。     

人类T细胞白血病1型病毒Tax蛋白的研究进展

人T细胞白血病1型病毒(HTLV-1)是成人T细胞白血病(ATL)的致病因素,其编码的Tax蛋白在ATL形成中有重要作用。Tax蛋白能够诱导HTLV-1感染的细胞内核因子κB途径的活化、促进细胞增殖、抑制多种DNA修复机制以及诱导基因组的不稳定性等作用,最终使HTLV-1感染的CD4+T细胞转化为ATL细胞。     

高迁移率族蛋白1—雷帕霉素靶蛋白通路活化树突状细胞在系统性红斑狼疮中的作用及机制

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种常见的严重危害人类健康的累及多器官的自身免疫性疾病,多见于育龄妇女。其发病机制是自身抗原暴露,自身抗体产生,抗原抗体免疫复合物沉积于全身各组织器官,T淋巴细胞、B淋巴细胞组织渗透,中性粒细胞、巨噬细胞促进组织炎症损伤的恶性循环[1]。虽然适应性免疫,如自身抗体形成、异常T细胞激活在SLE发病机制中的作用已被注意到,但固有免疫在其中所扮演的角色及其特点还不清楚。     

系统性红斑狼疮遗传易感性研究进展

系统性红斑狼疮 (SLE)的发病机理复杂 ,研究发现SLE是一种多基因复合性疾病 ,并存在遗传异质性 ,遗传因素在SLE易感性方面起重要作用。目前已知与人类SLE易感性有关的基因有 :人类白细胞抗原 (HLA)基因、补体基因、Fc受体 (FcR)基因、凋亡相关基因等。通过对这些基因的研究 ,有利于阐明SLE分子发病机制 ,并进一步指导临床基因诊断和基因治疗。本文就SLE的遗传易感性研究进展进行综述。     

系统性红斑狼疮遗传易感性研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)的发病机理复杂，研究发现SLE是一种多基因复合性疾病，并存在遗传异质性，遗传因素在SLE易感性方面起重要作用。目前已知与人类SLE易感性有关的基因有：人类白细胞抗原(HLA)基因、补体基因、FC受体(FCR)基因、凋亡相关基因等。通过对这些基因的研究，有利于阐明SLE分子发病机制，并进一步指导临床基因诊断和基因治疗。本文就SLE的遗传易感性研究进展进行综述。     

Blimp-1调控T淋巴细胞在再生障碍性贫血发病机制中的研究进展

再生障碍性贫血(AA)是一种免疫介导的骨髓造血功能衰竭,但是其具体发病机制尚不明确.B淋巴细胞诱导成熟蛋白(Blimp)-1是由正性调控区域(PRDM)1基因编码的蛋白,最初因其可以促进B淋巴细胞转变为抗体分泌细胞而引起相关研究人员的重视.近年来,越来越多的研究结果证实,Blimp-1通过调控T淋巴细胞在多种免疫性疾病的发生、发展中发挥着重要作用.笔者将分别总结T淋巴细胞亚群失衡在AA发病机制中的作用、Blimp-1与T淋巴细胞亚群关系的最新研究进展,并进一步阐明Blimp-1如何调控T淋巴细胞,及其在AA发病中的作用.     

系统性红斑狼疮合并血小板减少患者GATA-1基因的表达及其临床意义

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)合并血小板减少患者骨髓有核细胞GATA-1基因的表达及其临床意义。方法:收集SLE合并血小板减少患者48例,ELISA法检测抗血小板膜糖蛋白GPⅡbⅢ抗体及血小板生生成素受体抗体等血小板相关抗体。实时荧光定量PCR法检测上述抗体阴性SLE合并血小板减少患者8例(血小板减少组)、SLE血小板正常患者10例(病例对照组)及健康志愿者10例(健康对照组)骨髓有核细胞GATA-1 mRNA的表达情况。结果:血小板减少组患者骨髓有核细胞GATA-1 mRNA的表达明显低于病例对照组及健康对照组,3组之间差异具有统计学意义。结论:GATA-1基因转录因子在SLE合并血小板减少患者骨髓有核细胞中表达降低。GATA-1低表达引起造血干细胞成熟分化障碍可能是SLE患者血小板减少的发病机制之一。     

系统性红斑狼疮候选基因多态性研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,患者体内往往存在多种自身抗体,病因未明。研究表明,遗传因素在SLE发病机制、临床症状及相关自身抗体的产生等方面都起重要作用。疾病分布和临床表现存在种族差异,与白种人比,亚洲人SLE发病     

Autoantibody-mediated impairment of DNASE1L3 activity in sporadic systemic lupus erythematosus

Antibodies to double-stranded DNA (dsDNA) are prevalent in systemic lupus erythematosus (SLE), particularly in patients with lupus nephritis, yet the nature and regulation of antigenic cell-free DNA (cfDNA) are poorly understood. Null mutations in the secreted DNase DNASE1L3 cause human monogenic SLE with anti-dsDNA autoreactivity. We report that >50% of sporadic SLE patients with nephritis manifested reduced DNASE1L3 activity in circulation, which was associated with neutralizing autoantibodies to DNASE1L3. These patients had normal total plasma cfDNA levels but showed accumulation of cfDNA in circulating microparticles. Microparticle-associated cfDNA contained a higher fraction of longer polynucleosomal cfDNA fragments, which bound autoantibodies with higher affinity than mononucleosomal fragments. Autoantibodies to DNASE1L3-sensitive antigens on microparticles were prevalent in SLE nephritis patients and correlated with the accumulation of cfDNA in microparticles and with disease severity. DNASE1L3-sensitive antigens included DNA-associated proteins such as HMGB1. Our results reveal autoantibody-mediated impairment of DNASE1L3 activity as a common nongenetic mechanism facilitating anti-dsDNA autoreactivity in patients with severe sporadic SLE.     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞亚群分析

目的探讨T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞和NK细胞在系统性红斑狼疮fSLE忡的作用。方法利用流式细胞仪对29例活动期、24例非活动期SLE患者及50例健康对照者的外周血中的CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD3-CD16＋CD56＋（NK）及CD19＋（B）淋巴细胞进行检测。结果活动期组与非活动期组及健康对照组比较：CD4＋T淋巴细胞、CD4＋／CD8＋比值及NK细胞明显降低（P〈0．05）,B淋巴细胞明显增高（P〈0．05）,CD3＋T和CD8＋T淋巴细胞无统计学意义（P〉0．05）。非活动期组与健康对照组比较．T淋巴细胞各亚群、NK细胞及B淋巴细胞均无统计学意义（P〉0．05）。结论检测外周血淋巴细胞亚群．对判断病情及指导临床治疗具有重要意义。     

Immunoglobulin kappa chain receptor editing in systemic lupus erythematosus.

To determine whether receptor editing of Vkappa genes was involved in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus (SLE), the usage of Vkappa and Jkappa gene elements from individual peripheral CD19(+) B cells obtained from a patient with untreated SLE was examined. No differences in the Vkappa and Jkappa gene usage in the nonproductive gene repertoire of this SLE patient were noted compared with the distribution of genes found in normal adults. However, an increased usage of Jkappa5 segments, and a significant overrepresentation of the Vkappa1 and Vkappa4 families, especially the L15, O14/O4, and B3 genes characterized the productive Vkappa gene repertoire of the SLE patient. Furthermore, Jkappa5-containing Vkappa gene rearrangements in the productive but not the nonproductive repertoire manifested significantly fewer mutations compared with Vkappa genes recombined with Jkappa1-4. These data are consistent with the conclusion that receptor editing of Vkappa is much more apparent in this SLE patient than in normals and suggest that a deficiency in this means to counteract the emergence of autoimmunity is not an essential feature of SLE.     

LNK基因突变在骨髓增殖性肿瘤中的作用

骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一类造血干细胞克隆性疾病.研究显示,JAK-STAT信号通路与MPN的发病密切相关,对JAK-STAT信号传导具有负调控作用的LNK基因在MPN发生发展中可能扮演了重要角色.在JAK2突变阴性的MPN中,LNK基因的特异性突变可能是导致MPN向不同亚型分化的关键.LNK基因的某些SNP可调控造血细胞向不同方向分化可能也是MPN表现为不同亚型的重要影响因素.LNK基因功能性改变导致JAK-STAT信号通路的异常活化可能是导致MPN发生新的机制.本文就LNK基因在MPN中的作用做一简单综述.     

髓样分化因子88多态性的研究进展

髓样分化因子88(MYD88)是细胞内传递信号的关键衔接蛋白,可介导多种Toll样受体(TLR)、白细胞介素1受体(IL-1R)及白细胞介素-18受体(IL-18R)的信号传递,在固有免疫中发挥显著作用。MYD88依赖通路在多种病原体致病过程中发挥作用,与肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病等密切相关。MYD88依赖通路被认为是这些疾病治疗的关键靶点。MYD88基因L265P突变导致MYD88蛋白Toll-白细胞介素1受体域(TIR)的265位氨基酸发生改变。该突变可通过加强核因子-κB(NF-κB)等转录因子促进酪氨酸激酶-信号转导子和转录激活子3(JAK-STAT3)信号通路传导,介导白细胞介素(IL)-6、IL-10及β-干扰素(IFN-β)等炎症因子的产生。文章从MYD88的结构、基本功能、在信号传导通路中的作用以及MYD88基因L265P突变与疾病的关联等方面进行综述。     

Copy number of FCGR3B, which is associated with systemic lupus erythematosus, correlates with protein expression and immune complex uptake

Copy number (CN) variation (CNV) has been shown to be common in regions of the genome coding for immune-related genes, and thus impacts upon polygenic autoimmunity. Low CN of FCGR3B has recently been associated with systemic lupus erythematosus (SLE). FcgammaRIIIb is a glycosylphosphatidylinositol-linked, low affinity receptor for IgG found predominantly on human neutrophils. We present novel data demonstrating that both in a family with FcgammaRIIIb-deficiency and in the normal population, FCGR3B CNV correlates with protein expression, with neutrophil uptake of and adherence to immune complexes, and with soluble serum FcgammaRIIIb. Reduced FcgammaRIIIb expression is thus likely to contribute to the impaired clearance of immune complexes, which is a feature of SLE, explaining the association between low FCGR3B CNV and SLE that we have confirmed in a Caucasian population. In contrast, antineutrophil cytoplasmic antibody-associated systemic vasculitis (AASV), a disease not associated with immune complex deposition, is associated with high FCGR3B CN. Thus, we define a role for FCGR3B CNV in immune complex clearance, a function that may explain why low FCGR3B CNV is associated with SLE, but not AASV. This is the first report of an association between disease-related gene CNV and variation in protein expression and function that may contribute to autoimmune disease susceptibility.     

流式细胞术检测狼疮患者白细胞分化抗原40配体

目的　了解在系统性红斑狼疮（ Ｓ Ｌ Ｅ） 患者血液中辅助性 Ｔ细胞（ Ｔｈ） 与 Ｂ 细胞间的白细胞分化抗原（ Ｃ Ｄ）４０ Ｃ Ｄ４０ 配体（ Ｌ） 的共刺激作用。方法　用抗 Ｃ Ｄ３ 单克隆抗体（ 单抗） 刺激 Ｓ Ｌ Ｅ 活动期和缓解期各１０ 例患者外周血单个核细胞（ Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ） ,采用流式细胞术检测不同时段 Ｃ Ｄ４０ Ｌ 的表达水平,并与正常对照组比较。结果　活动期 Ｓ Ｌ Ｅ 组 Ｃ Ｄ４０ Ｌ 的表达在抗 Ｃ Ｄ３ 单抗刺激前后均显著高于正常对照组,差异均有非常显著意义;而缓解期 Ｓ Ｌ Ｅ 组 Ｔ 细胞在抗 Ｃ Ｄ３ 单抗刺激前的 Ｃ Ｄ４０ Ｌ 表达在正常范围内,在刺激后显著高于正常对照组,差异有非常显著意义。结论　 Ｃ Ｄ４０ Ｌ Ｃ Ｄ４０ 共刺激作用在 Ｓ Ｌ Ｅ发病机制和病程中起着重要作用。