血清寡糖链检测对HBV相关肝细胞癌的诊断价值

目的评价寡糖链检测(G-Test)试剂盒(荧光毛细管电泳法)辅助诊断HBV相关肝细胞癌(HCC)的临床价值。方法收集2017年8月-2018年6月就诊于北京佑安医院的患者血清样本310例,其中HBV相关HCC(HCC组)170例,乙型肝炎肝硬化(肝硬化组)50例,慢性乙型肝炎(肝炎组)85例,其他脏器恶性肿瘤(其他恶性肿瘤组)5例。检测血清寡糖链组分的相对浓度,计算并分析G-Test试剂盒在临床诊断中的灵敏度、特异度、总符合率和阳性预测值、阴性预测值,并与血清AFP进行方法学比较。非正态计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较使用Dunn’s多重比较,计数资料两组间比较采用χ2检验。利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对诊断效能进行分析,利用logistic回归建立G-Test与AFP联合诊断模型,受试者工作特征曲线下面积(AUC)的比较采用Z检验。结果HCC组患者G值[6.46(5.73~7.07)]明显高于肝炎组[3.38(2.85~4.18)]及肝硬化组[3.99(3.13~5.21)]患者(H值分别为107.9、104.2,P值均<0.001)。HCC组患者AFP的水平明显高于肝炎组患者[0.77(0.45~1.77)log10 ng/ml vs 0.58(0.41~0.89)log10 ng/ml,H=33.65,P=0.025]。G-Test的灵敏度83.53%,特异度为74.29%,总体符合率为79.36%,阳性预测值79.78%,阴性预测值78.79%。G-Test与AFP单独诊断的AUC分别为0.846与0.611,G-Test的AUC明显高于AFP(Z=5.795,P<0.001),G-Test联合AFP诊断的AUC为0.870,明显优于G-Test(Z=2.523,P=0.012)与AFP(Z=6.943,P<0.001)单独诊断效能。HCC早期与中晚期组间G-Test检出率均高于AFP>400 ng/ml检出率(χ2值分别为26.441、38.379,P值均<0.001)。AFP分别以<20、<200、<400 ng/ml为阴性临界值,G-Test在AFP阴性的HCC患者中检出率分别为86.24%、85.93%、85.31%。结论G-Test的灵敏度和特异度较好,具有辅助诊断HCC的临床应用价值,联合AFP诊断效能更好。     

慢性乙型肝炎病毒感染者血清MIF、IL-17和IL-10水平变化

目的探讨HBV感染者外周血巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、IL-17和IL-10水平变化的临床意义。方法收集60例慢性无症状HBV携带者、60例慢性乙型肝炎患者、60例乙型肝炎肝硬化患者、60例肝癌患者和50例健康对照者空腹血清,采用ELISA法检测血清MIF、IL-17和IL-10水平;采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量;采用全自动生化分析仪检测血清肝功能指标。结果与健康对照组[(1.9±1.4)ng/ml]比,ASC组、CHB组、LC组和HCC组外周血MIF水平均显著升高[分别为(5.7±2.8)ng/ml、(10.5±4.1)ng/ml、(17.7±7.4)ng/ml、(19.8±9.9)ng/ml,P0.01],其中HCC组最高,ASC组最低;与健康对照组[(4.4±2.2)ng/ml]比,ASC组、CHB组、LC组和HCC组外周血IL-17水平均显著升高[分别为(8.6±4.3)ng/ml、(20.7±6.6)ng/ml、(23.4±15.1)ng/ml、(16.0±8.7)ng/ml,P0.01或P0.05],其中LC组最高,ASC组最低;与健康对照组[(12.9±4.6)ng/ml]比,ASC组、CHB组、LC组和HCC组外周血IL-10水平均显著升高[分别为(237.2±72.9)ng/ml、(184.68±59.0)ng/ml、(356.6±150.8)ng/ml、(287.9±88.8)ng/ml,P0.01],其中LC组最高,CHB组最低。结论 MIF、IL-17和IL-10在慢性HBV感染过程中可能起重要作用,检测血清细胞因子水平可作为评估慢性乙型肝炎病情严重程度的重要指标。     

DLC-1基因甲基化检测与肝细胞癌复发转移的关系

目的:研究DLC-1基因甲基化检测与肝细胞癌(hepatocelluar cardnoma,HCC)复发转移的关系.方法:73例HCC标本依据临床以及病理学特征被分为高侵袭组和低侵袭组;采用甲基化特异性PCR对不同侵袭组HCC之间DLC-1基因甲基化表达进行分析.结果:DLC-1甲基化表达率高侵袭组明显高于低侵袭组,二者之间有明显差异(χ2=4.3567,P<0.05).DLC-1甲基化阳性与阴性患者之间AFP、HBV双阳性率有明显差异(χ2=4.4224,P<0.05);TNM分期越后DLC-1甲基化程度越高(χ2=10.8478,P<0.05);短期随访发现,DLC-1甲基化的HCC患者中位生存期低于非甲基化患者(9.45 mo vs 36 mo,P<0.05).结论:DLC-1基因甲基化可作为HCC复发转移监测指标,并可作为靶向治疗HCC复发转移的新靶点.     

肝癌根治术后拉米夫定抗病毒治疗对乙型肝炎相关性肝细胞癌患者无瘤生存时间的影响

目的研究肝癌根治术后拉米夫定抗病毒治疗在延长乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)患者无瘤生存时间中的应用。方法选取2014年3月-2016年3月于湖北医药学院附属东风医院行常规肝癌根治术的乙型肝炎相关性HCC患者120例,60例通过常规处理(A组)、60例通过拉米夫定抗病毒治疗(B组)。通过ELISA法检测所有患者的血清HBV DNA载量,计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ~2检验,利用Kaplan-Meier法对比2组患者的无瘤生存率和复发率,Spearman相关分析探讨患者血清HBV DNA与生存期的关系。结果随访3年后发现所有患者中死亡71例(59.17%)(A组46例死于肿瘤,4例死于肝性脑病;B组20例死于肿瘤,1例死于肝性脑病)。B组复发率、3年内病死率均显著低于A组(48.33%vs 90.00%,35.00%vs83.33%,χ~2值分别为16.98、10.34,P值均0.001)。B组平均无瘤生存期以及术后1、2、3年的无瘤生存率显著高于A组(t=9.82,χ~2值分别为7.87、11.43、7.98,P值均0.001)。B组术后血清HBV DNA载量为(0.008 1±0.003 2)×105拷贝/ml,显著低于A组[(0.014 3±0.008 9)×105拷贝/ml](t=18.54,P0.001)。A组术后1、2、3年的无瘤生存率对比中,HBV DNA载量≥1.0×105拷贝/ml的患者与HBV DNA载量1.0×105拷贝/ml的患者存在明显差异(χ~2=8.57,P0.05),进一步比较,1、2、3年无瘤生存率差异均有统计学意义(χ~2值分别为4.36、5.36、9.53,P值均0.05);B组术后1、2、3年的无瘤生存率对比中,HBV DNA载量≥1.0×105拷贝/ml的患者与HBV DNA载量1.0×105拷贝/ml的患者并无明显差异(P0.05)。血清HBV DNA阳性表达与患者生存期呈正相关(r=0.67,P0.001)。结论肝癌根治术后拉米夫定抗病毒治疗能够有效减轻患者血清HBV DNA水平,有助于延长乙型肝炎相关性HCC患者无瘤生存时间。     

中国北方地区321例乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者的流行病学和临床特征分析

背景:我国是肝细胞癌(HCC)高发区,其中大部分HCC与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关,有必要对其自然史和临床进程作大样本调查研究。目的:了解中国北方地区HBV相关HCC患者的流行病学和临床特征。方法:对中国北方地区321例HBV相关HCC患者作流行病学问卷调查,行肝功能、甲胎蛋白(AFP)、HBV血清标志物和HBV DNA水平检测,并进行统计分析。结果:321例HBV相关HCC患者中,仅7.2%接受过抗病毒治疗;46.4%和25.5%分别有肝硬化和肝癌家族史;38.3%有饮酒史。21.0%的患者乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性,62.3%乙型肝炎e抗体(HBeAb)阳性,HBeAg阳性者合并肝硬化的比例和HBV DNA水平较高。84.5%的患者HBV DNA阳性,但其中仅42.6%HBV DNA≥5.0log10,HBV DNA高水平者合并肝硬化的比例显著高于HBV DNA低水平者。无症状HBV感染、慢性乙型肝炎、代偿性和失代偿性肝硬化患者分别占4.1%、24.1%、39.0%和32.9%。71.0%的患者AFP升高,但其中仅33.8?P≥400ng/ml。结论:本组HBV相关HCC患者中,HBeAg阳性和高HBV DNA水平者不多,但病情常较重。肝硬化是HCC的重要危险因素,饮酒和肝癌家族史对HCC的发生有一定影响。血清AFP筛查有助于HCC的诊断。     

叉头转录因子A2、J2在肝细胞癌组织中的表达及意义

目的检测肝细胞癌(HCC)组织中叉头(FOX)转录因子A2(FOXA2)与FOXJ2的表达水平,探讨FOXA2、FOXJ2与HCC的相关性。方法选取2014年1月—2019年7月于河南中医药大学第一附属医院病理学检查明确为HCC患者54例,收集临床资料和病理组织。采用免疫组化S-P法检测HCC组织中FOXA2与FOXJ2的蛋白水平表达,分析其与HCC相关临床病理特征及患者预后的关系。计数资料比较采用χ~2检验与校正χ~2检验,FOXJ2与FOXA2表达相关性采用Spearman相关分析法;采用KaplanMerier法进行生存期分析;采用Image-Pro Plus进行FOXA2、FOXJ2表达的半定量分析;采用Wilcoxon秩和检验比较组间差异。结果 HCC组织中FOXA2和FOXJ2蛋白表达阳性率分别为70.37%(38/54)和75.92%(41/54); FOXA2和FOXJ2表达水平间呈显著正相关(rs=0.648,P 0.001)。FOXA2阴性组与阳性组相比,肿瘤直径、分化程度、肿瘤个数、AFP水平差异均有统计学意义(χ~2值分别为5.440、4.113、4.352、3.865,P值分别为0.020、0.043、0.037、0.049); FOXJ2阴性组与阳性组比较,分化程度差异有统计学意义(χ~2=9.267,P=0.002)。FOXA2、FOXJ2阳性表达组HCC患者的累积生存率均显著高于FOXA2、FOXJ2阴性表达组HCC患者(P值均0.01)。结论 FOXA2与FOXJ2的表达水平可能与HCC的发生发展及预后相关,二者在HCC的发生发展中起协同作用。     

HBV感染患者外周血标志物与细胞因子高表达的临床意义

目的探讨甲胎蛋白异质体L3(AFP-L3)、高尔基体糖蛋白73(GP-73)、AFP等标志物和IL-4、IL-10、IL-17等细胞因子在HBV患者外周血高表达的临床意义。方法 30名健康体检者(健康对照组)、34例慢性乙型肝炎患者(CHB组)、50例HBV感染相关肝细胞癌患者(HCC组)纳入研究队列,ELISA方法检测外周血两类指标的表达水平,Mann-Whitney U检验分析各组指标的整体差异,Spearman方法分析标志物和细胞因子表达水平的相关性。结果 HCC组患者外周血标志物表达水平升高。CHB组AFP表达水平较健康对照组显著升高(Z=-6.86,P=0.000);HCC组AFP-L3、GP-73、AFP水平分别较健康对照组(Z=-6.88,Z=-6.30,Z=-7.40;P=0.000)和CHB组显著升高(Z=-6.67,P=0.000;Z=-2.38,P=0.017;Z=-6.48,P=0.000)。CHB组和HCC组患者外周血细胞因子表达水平升高。CHB组IL-4表达水平较健康对照组变化明显(Z=-6.09,P=0.000),HCC组IL-4、IL-10、IL-17水平较健康对照组显著上升(Z=-6.36,P=0.000;Z=-3.09,P=0.002;Z=-4.42,P=0.000),与CHB组IL-10、IL-17水平比较差异有统计学意义(Z=-3.80,Z=-3.90;P=0.000)。CHB组和HCC组标志物与细胞因子的表达水平之间存在显著相关性。健康对照组仅AFP-L3与IL-10的表达水平之间存在正相关性(P=0.032),CHB组AFP-L3和AFP表达水平分别与细胞因子存在正相关性且差异有统计学意义(P均0.05),GP-73与IL-17水平存在正相关性(P=0.031);HCC组AFP-L3和GP-73的表达水平分别与IL-4、IL-10、IL-17显著正相关(P=0.000)。结论 HBV感染者外周血AFP-L3、GP-73等标志物和细胞因子表达水平依赖于临床病程分期而明显升高,且两类标志物相关性高,可在临床诊疗HBV感染相关CHB和HCC患者中发挥一定的作用。     

肝细胞癌患者肝动脉化疗栓塞术后外周血长链非编码RNA TINCR水平与Th1/Th2平衡及预后的相关性分析

目的探讨分析外周血长链非编码RNA(lncRNA)TINCR表达水平与肝细胞癌(HCC)患者行肝动脉化疗栓塞术(TACE)术后辅助性T淋巴细胞1(Th1)/Th2平衡及预后的相关性。方法回顾性选取2015年3月—2017年3月在湖北省武汉市金银潭医院行TACE治疗的HCC患者85例,并随机抽取在本院体检的健康志愿者30例作为对照组。检测HCC患者TACE完成后7 d及对照组外周血lncRNA TINCR表达情况、Th1/Th2细胞因子表达情况。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验,等级资料组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。lncRNA TINCR相对表达量与Th1/Th2细胞因子的相关性采用Spearman相关性分析。lncRNA TINCR相对表达量对生存情况的影响采用Kaplan-Meier生存曲线分析,生存曲线比较采用log-rank检验。结果HCC组患者外周血lncRN TINCR相对表达量(1.784±0.429)高于对照组(0.926±0.263),差异有统计学意义(t=10.277,P<0.05)。lncRNA TINCR相对表达与HCC患者血管侵犯、肿瘤大小、肿瘤分期及血清AFP水平有关(t值分别为3.958、4.499、3.361、4.949,P值分别为<0.001、<0.001、0.001、<0.001)。HCC组患者血清IFNγ、IL-2水平明显低于对照组[(13.48±5.20)pg/ml vs(27.49±7.21)pg/ml、(21.89±6.45)pg/ml vs(32.05±7.89)pg/ml,t值分别为11.408、6.986,P值均<0.05],而IL-4、IL-10水平明显高于对照组[(13.73±3.35)pg/ml vs(9.36±2.73)pg/ml、(12.75±2.74)pg/ml vs(8.93±2.16)pg/ml,t值分别为6.426、6.909,P值均<0.05]。HCC患者外周血lncRNA TINCR相对表达量与血清IFNγ、IL-2水平呈负相关(r值分别为-3.164、-3.270,P值均<0.001),与患者血清IL-4、IL-10呈正相关(r值分别为2.963、3.044,P值分别为0.007、<0.001)。以lncRNA TINCR相对表达量≥1.700作为高表达,85例HCC患者中lncRNA TINCR高表达患者47例,低表达患者38例。log-rank检验结果显示,lncRNA TINCR低表达患者生存情况明显优于高表达患者(χ2=4.182,P<0.05)。结论HCC患者行TACE后外周血lncRNA TINCR表达明显高于健康人群,lncRNA TINCR表达与患者病理特征及Th1/Th2免疫平衡有密切联系,可作为患者生存预后的潜在预测指标之一。     

肝硬化患者HBV rtA181T突变与肝癌发生相关分析

目的研究HBV相关肝硬化患者核苷(酸)类似物(NUCs)治疗过程中,HCC发生与HBV P区耐药突变模式及患者治疗方案的关系,为评估HCC发生风险,指导HBV相关肝硬化抗病毒治疗提供帮助。方法回顾性分析2012年5月至2014年5月青岛市传染病医院收治的79例基线(治疗前)为HBV相关肝硬化患者,既往服用NUCs出现疗效不佳或病毒学突破,此次住院采用焦磷酸测序检测到HBV P区耐药突变患者的临床资料,根据有无进展为HCC将病例分为肝癌组和对照组,比较两组间在基线肝硬化水平(代偿期/失代偿期)、基线HBV DNA、基线ALT、基线AST、性别、年龄、HBs Ag、HBe Ag、AFP及耐药突变模式等方面的差异。根据既往初始用药,分析初始服用阿德福韦酯(ADV)患者与初始服用拉米夫定(LAM)患者在HCC发生和病毒突变模式上的差异。结果 79例患者中,有10例进展为HCC。肝癌组患者平均年龄[(58.30±6.40)岁]大于对照组[(51.64±7.69)岁](t=2.609,P=0.011);肝癌组患者平均AFP水平[(566.24±563.79)ng/ml]大于对照组[(17.32±77.04)ng/ml](t=-7.879,P=0.000);肝癌组出现rt A181T突变的比例(70.0%)、年龄50岁患者的比例(100.0%)均显著高于对照组(分别为24.6%、52.2%)(χ2=6.488,P=0.011;χ2=6.365,P=0.012)。初始服用ADV出现疗效不佳或病毒学突破患者HCC发生率(23.7%)显著大于初始服用LAM出现疗效不佳或病毒学突破患者(2.8%)(χ2=5.240,P=0.022)。结论 HBV相关肝硬化患者NUCs治疗过程中,HBV rt A181T突变可能与HCC的发生有关;年龄50岁的HBV相关肝硬化患者,服用ADV出现疗效不佳或病毒学突破,需进行HBV P区耐药突变检测,并密切监测HCC发生;肝硬化患者初始服用ADV发生耐药突变较初始服用LAM发生耐药突变可能更容易进展为HCC。     

Percutaneous treatment of multiple fistulas associated with a giant aneurysm

Coronary fistulas are not common in patients undergo coronary angiography. It is described, even less frequently, that coronary fistulas may be associated with giant aneurysms along their course. These cases classically are treated surgically. We present a case treated fully percutaneously in a novel fashion.     

Meta-Analysis of Effects of Digoxin on Survival in Patients with Atrial Fibrillation or Heart Failure: An Update

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Vascularization of small hepatocellular carcinomas: correlation with differentiation

Abstract: Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is generally considered a hypervascular tumor when visualized by angiography. However, small HCCs are not always found to be hypervascular. Methods: To evaluate this, 50 HCCs ≤ 3 cm in diameter were studied. The 50 tumors consisted of 16 well-differentiated HCCs, 25 moderately differentiated HCCs, and 9 that were each a mixture of well- and moderately differentiated HCC. Results: The mean number of portal tracts in the well-differentiated HCCs was 34% of the number in the surrounding nontumorous liver, and few intratumoral arterioles were seen. In contrast, the mean number of portal tracts in the moderately differentiated HCCs was 0.6% of the number in the surrounding nontumorous liver, and abundant intratumoral arterioles were seen. For HCCs that contained both well-differentiated and moderately differentiated tumor, the distribution of portal tracts and intratumoral arterioles in each portion was similar to that seen in well-differentiated or moderately differentiated HCC alone, respectively. HCCs that were larger than 1.5 cm in diameter had fewer portal tracts and more intratumoral arterioles than HCCs whose diameters were ≤ 1.5 cm. Conclusions: As small HCCs increase in size and become increasingly dedifferentiated, the number of portal tracts apparently decreases and intratumoral arterioles develop. These findings may reflect changes in the hemodynamics as the HCC develops.     

Immunohistochemical study on phenotypical changes of hepatocytes in liver disease with reference to extracellular matrix composition

Abstract: Aims/Background: Extracellular matrix (ECM) may affect the function and phenotype of hepatocytes. Phenotypic changes of hepatocytes in diseased liver were investigated with reference to ECM composition. Methods: Immunohistochemistry was performed on biopsied liver samples from chronic viral hepatitis (CVH), primary biliary cirrhosis (PBC), primary sclerosing cholangitis (PSC) and normal patients, using monoclonal antibodies for laminin, type IV collagen, cytokeratin 19 (CK19) and epithelial glycoprotein (EGP), a protein homologous to nidogen. Results: In normal controls, both EGP and CK 19 were expressed exclusively on biliary epithelia. Laminin and type IV collagen were expressed around portal bile ducts and blood vessels. Although type IV collagen was expressed in Disse's space, laminin was scarcely expressed. In all pathological livers, both EGP and CK 19 were expressed in proliferated bile ductules. In CVH with piecemeal necrosis, EGP was expressed on periportal hepatocytes, while CK19 expression was limited to a few hepatocytes. Laminin was expressed in Disse's space of periportal sinusoids, where EGP was expressed on hepatocytes. EGP expression on hepatocytes and laminin deposition in Disse's space were rare in PBC and PSC liver. Conclusion: These results suggest that hepatocytes transform into a phenotype similar to biliary epithelia and, laminin deposition in Disse's space (capillarization of sinusoids) may play a role in this phenotypic change.     

川芎嗪和地塞米松对类风湿关节炎患者免疫细胞膜分子表达的研究

目的探讨川芎嗪和地塞米松对活动期类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)B7-1和B7-2mRNA表达的影响,为临床使用川芎嗪治疗RA提供理论依据。方法取活动期RA患者PBMC培养,分别以川芎嗪、地塞米松和川芎嗪 地塞米松进行处理,以PBS对照,采用半定量逆转录PCR的方法,检测PBMCB7-1和B7-2mRNA表达。结果与对照组相比,川芎嗪组和地塞米松组均能明显抑制B7-2mRNA表达(P<0.05),而川芎嗪 地塞米松组对B7-2mRNA表达的抑制更加明显(P<0.01)。各组对B7-1mRNA表达均无显著影响(P>0.05)。结论川芎嗪能下调活动期患者PBMCB7-2mRNA表达,合并使用地塞米松能更好地抑制B7-2mRNA表达。     

喉罩对比口鼻罩在急性危重哮喘患者中的应用

目的探讨喉罩（LMA）在急性危重哮喘患者中的应用价值。方法对我院2002—2009年间应用喉罩和口鼻罩无创通气治疗的32例急性危重哮喘患者进行回顾性对比分析,其中喉罩组简称L组,口鼻罩简称M组。结果两组对急性危重哮喘患者均可改善（P〈0.05）,但L组对比M组更有统计学意义（P〈0.05）。结论在急性危重哮喘患者中可首选LMA通气气道,提高通气效能,加快临床表现的缓解,在临床中值得推广。