m6A-RNA甲基化在正常造血和急性髓系白血病中的研究进展

m6A-RNA甲基化是一种类似于DNA甲基化或组蛋白修饰的表观遗传修饰方式。是由甲基化转移酶、去甲基转移酶和相关阅读蛋白共同调节的一种动态可逆的生物学过程，可以对 mRNA产生不同的生物学作用，包括mRNA剪切、出核、降解、影响mRNA稳定性和翻译效率等。越来越多的研究表明m6A-RNA甲基化在正常造血和急性髓系白血病中发挥重要的调控作用。本文就m6A-RNA甲基化在正常造血和AML中的研究进展作一综述，旨在从表观转录组学层面深入了解AML的发病机制，为探索AML靶向治疗药物提供一种新的研究策略。     

非小细胞肺癌组织中3p区抑癌基因启动子的甲基化

目的：探讨3p位点上3个抑癌基因RASSF1α、RAR-β和FHIT启动子甲基化在非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer．NSCLC）组织中的作用。方法：应用甲基化特异的PCR（methyl-specific PCR，MSP）和RTPCR方法分别测定53例NSCLC组织中RASSF1α、RAR-β和FHIT的甲基化率与转录水平。结果：NSCLC癌组织和癌旁组织中的甲基化率分别是FHIT为53％和8％，RAR-β为42％和6％，RASSF1α为57％和9％；FHIT、RASSF1α的甲基化率在吸烟指数〉400年支组高于≤400年支组（P值分别为0．004与0．008）；FHIT、RASSF1α的甲基化率Ⅱ期高于Ⅰ期（P值分别为0．016与0．008），Ⅲ期高于Ⅱ期（P值分别为0．033与0．029）。结论：3P位点RASSF1α、RAR-β和FHIT基因甲基化的发生与NSCLC的病理生理密切相关，而启动子CpG岛甲基化是导致转录沉默的重要机制。     

m6A甲基化修饰在胃癌中的研究进展

N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine,m6A）甲基化修饰是真核细胞mRNA最常见的一种表观遗传修饰方式。m6A甲基化修饰通过调控修饰mRNA,广泛参与细胞内RNA的许多生物学行为,从而影响疾病进展与肿瘤的发生。m6A RNA修饰相关因子在胃癌（gastric cancer,GC）中的异常表达,引发 m6A甲基化修饰失调,影响GC的增殖、转移与侵袭、凋亡和耐药等生物学过程。因此,本文就m6A RNA甲基化修饰在GC发生发展中的作用以及化疗耐药予以综述。      

m6A甲基化在妇科肿瘤中的作用研究进展

N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A）甲基化修饰是真核生物 RNA 最常见的表观修饰方式之一，该方式能够在相关酶共同可逆调节作用下，调控 mRNA、LncRNA 和 miRNA 等多种 RNA的代谢过程。越来越多针对宣颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的研究取得进展，发现 m6A 甲基化在妇科肿瘤的发生发展及预后中县有重要价值。本文就 m6A 甲基化修饰的概念、功能、作用机制等在妇科肿瘤最新研究进展作一综述，以期为妇科肿瘤的诊断，治疗、预后及监测提供新依据。     

RASSF1A和p16 转录本在非小细胞肺癌中的表达及启动子区甲基化

 目的 研究RASSF1A和p16基因在国人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的转录及启动子区甲基化情况，探讨其转录失活的机制，为NSCLC的诊断和治疗寻找新的途径。方法 应用半定量RTPCR和甲基化特异性PCR法分析96例NSCLC及远癌正常肺组织中RASSF1A和p16基因mRNA的表达和启动子区甲基化情况。结果 （1）53．12％（51／96）的NSCLC中RASSF1A表达明显下调或缺失；36．46％（35／96）的p16表达下调或缺失，而远癌正常肺组织均表达良好。（2）96例NSCLC中RASSF1A甲基化率48．96％（47／96），该基因表达明显下调或缺失的51例中39例（76．5％）出现甲基化，表达正常的45例中8例（17．8％）出现甲基化，两组对比差异有统计学意义（P〈0．05）；96例NSCLC中33例（34．38％）检测到p16启动予区甲基化，p16基因表达明显下调的35例中20例（57．1％）出现该基因CPG岛的甲基化，而表达正常的61例中13例（21．3％）出现甲基化，两组比较差异显著（P〈0．05）。96例远癌正常肺组织均未检测到此两基因启动子有甲基化。结论 RASSF1A和p16基因mRNA在国人NSCLC中较高比例的表达下调或缺失；甲基化可能是两基因表达失活的主要原因。     

GATA4基因甲基化及GATA4对非小细胞肺癌生长的影响及其作用机制

目的 探讨GATA4在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中的甲基化状态和GATA4对NSCLC细胞生长的作用及其可能机制。方法 收集2017年7月—2018年6月于新疆医科大学第一附属医院接受肺癌根治术的78例NSCLC患者癌组织及其癌旁组织标本，以及人肺癌细胞株A549、HCC827、NCI-H1299和人正常肺上皮细胞BEAS-2B，用MSP和qMSP检测GATA4基因甲基化状态，RT-PCR和Western blot检测GATA4表达。将sh-GATA4-1（sh-GATA4组）、sh-NC、GATA4过表达载体（pLV-GATA4组）及其空载体对照慢病毒液（pLV-NC组）分别转染至肺癌A549细胞中，同时设置空白对照组（Blank组），用Western blot检测GATA4、p-ERK、ERK、p-p38和p38蛋白表达，CCK-8试剂盒检测细胞活力，细胞克隆形成实验检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡。结果 NSCLC组织中GATA4基因甲基化率以及p-ERK、p-p38和Bcl-2蛋白表达水平均高于癌旁组织（P＜0.001），GATA4 mRNA表达、GATA4和Bax蛋白表达均低于癌旁组织（P＜0.001）。GATA4基因甲基化程度与p-ERK、p-p38和Bcl-2蛋白表达水平呈正相关（P＜0.05）；与GATA4 mRNA表达水平，GATA4、Bax蛋白表达水平呈负相关（P＜0.05）。NSCLC细胞中GATA4呈甲基化状态，人正常肺上皮细胞BEAS-2B表现为去甲基化状态，GATA4 mRNA和蛋白表达低于BEAS-2B细胞（P＜0.01）。与pLV-NC组比较，pLV-GATA4组细胞中GATA4 mRNA和蛋白表达水平、细胞凋亡率升高（P＜0.001），细胞活力、细胞克隆数、p-ERK/ERK和p-p38/p38蛋白表达水平降低（P＜0.05）；sh-GATA4组细胞中GATA4 mRNA、蛋白表达和细胞凋亡率低于sh-NC组（P＜0.001），细胞活力、细胞克隆数、p-ERK/ERK和p-p38/p38蛋白表达高于sh-NC组（P＜0.05）。结论 GATA4基因在非小细胞肺癌中呈高甲基化状态并诱导GATA4基因表达降低，GATA4过表达可抑制肺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡，可能通过调控MAPK通路实现。     

NSCLC患者血浆p16和MGMT基因甲基化检测及临床意义

目的：检测非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）患者外周血血浆中p16基因、O^6-甲基乌嘌呤-DNA甲基转移酶（O^6-methylguanine—DNA methyhransferase，MGMT）基因启动子的甲基化状态，探讨p16、MGMT基因启动子的异常甲基化在NSCLC筛查及早期诊断中的意义。方法：利用巢式甲基化特异性聚合酶链反应法检测NSCLC患者外周血血浆p16、MGMT基因启动子的甲基化状态。结果：65例NSCLC血浆样品中分别发现19例（29．23％）p16基因启动子异常甲基化和16例（24．62％）MGMT基因启动子异常甲基化，45例正常对照血浆组未检测到p16、MGMT基因启动子的异常甲基化（P〈0．05），血浆中两基因甲基化检出率与NSCLC的分型及临床分期无明显相关性（P〉0．05）。结论：利用巢式甲基化特异性PCR法检测外周血血浆中p16、MGMT基因启动子的甲基化，可为NSCLC的筛查、早期诊断及预后判断提供有价值的信息。     

m6A甲基化在妇科肿瘤中的作用研究进展

N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine,m6A）甲基化修饰是真核生物 RNA 最常见的表观修饰方式之一,该方式能够在相关酶共同可逆调节作用下,调控 mRNA、LncRNA 和 miRNA 等多种 RNA的代谢过程。越来越多针对宣颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的研究取得进展,发现 m6A 甲基化在妇科肿瘤的发生发展及预后中县有重要价值。本文就 m6A 甲基化修饰的概念、功能、作用机制等在妇科肿瘤最新研究进展作一综述,以期为妇科肿瘤的诊断,治疗、预后及监测提供新依据。     

NSCLC患者血清中p16、DAP基因甲基化的研究

目的：探讨p16、死亡相关蛋白激酶（death-associated protein kinase,DAP）基因的异常甲基化作为非小细胞肺癌（NSCLC）患者诊断的基因标志物的可行性。方法：采用甲基化特异性PCR（MSP）法检测30例NSCLC患者肿瘤组织及对应血清中p16、DAP基因的异常甲基化，结果：NCSLC肿瘤中60．0％（18／30）检测出至少一个基因启动子呈甲基化改变，在18例肿瘤组织检测到异常甲基化的患者中，50．0％的患者（9／18）在血清中检测到相应的改变。所有的癌旁组织、健康对照组的血清中及正常肺组织均未检测到p16、DAP的甲基化，结论：检测NSCLC患者血清中p16、DAP基因异常甲基化有可能成为肺癌诊断的分了标志物。     

非小细胞肺癌患者外周血和肺癌组织中ZIC1启动子甲基化检测的临床意义

目的 探讨ZIC1基因在NSCLC患者外周血和肺肿瘤组织中的甲基化状态,及其对NSCLC的预后评估意义。方法 选取95例NSCLC患者外周血、癌和癌旁组织,另选取95例健康体检者外周血为对照组。用MSP法比较外周血和癌组织的ZIC1甲基化检出率;分析ZIC1在外周血和癌组织的甲基化和NSCLC临床病理因素的相关性。结果 NSCLC患者的外周血和肺肿瘤组织中ZIC1甲基化检出率显著高于健康人群的外周血和NSCLC患者的癌旁组织（P<0.05）,其中ZIC1甲基化在肿瘤组织诊断中的敏感度和特异性较高。NSCLC患者外周血和肿瘤组织ZIC1基因甲基化检出率与肿瘤直径、转移、分期及胸腔积液有显著相关性（P<0.05）。结论 ZIC1基因甲基化与NSCLC患者肿瘤发生、发展、转移、分期等有关,可能作为NSCLC诊断及预后指标。