乳腺癌组织中四种耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的:研究包括P-糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)、多药耐药相关蛋白-1(Multidrug resistance-associated protein1,MRP1)、肺耐药相关蛋白(Lung resistance-related protein,LRP)和乳腺癌耐药蛋白(Breast cancer resistance protein,BCRP)在乳腺癌组织中的表达,并评估其在乳腺癌预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法检测50例经手术切除的乳腺癌组织中PGP、MRP1、LRP和BCRP的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及其对预后的影响。结果:(1)各种耐药蛋白在乳腺癌组织中均有不同程度的表达,PGP、MRP1、LRP和BCRP的表达率分别为82·0%(41/50)、86·0%(43/50)、80·0%(40/50)和58·0%(29/50);(2)除MRP1表达与淋巴结转移状况有关以及BCRP表达与激素受体有关外(P<0·05),PGP、MRP1、LRP和BCRP表达与月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移、组织分级和激素受体状况均无关(P>0·05);(3)Kaplan-Meier生存分析结果表明PGP、MRP1、LRP和BCRP表达均与无病生存期明显相关(P<0·05),但只有PGP表达与总生存期显著相关(P<0·01),而MRP1、LRP和BCRP表达与总生存期无关(P>0·05);(4)Cox多因素分析中,肿瘤大小和腋淋巴结转移与无病生存期和总生存期明显相关(P<0·05),但PGP表达仅与总生存期明显相关(P<0·05)。结论:乳腺癌组织中具有多种耐药蛋白的过度表达,其中PGP有可能成为判断乳腺癌患者预后的独立指标。     

肺耐药相关蛋白(LRP)在乳腺癌组织中的表达及与预后关系

目的研究肺耐药相关蛋白(Lung resistance-related protein,LRP)在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用.方法采用免疫组织化学方法(Immunohistochemistry,IHC)检测47例手术切除的乳腺癌组织中LRP的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响.结果 (1)LRP在乳腺癌组织中的阳性表达率为80.8%(38/47例),其中高表达者22例(51.0%);(2)LRP表达与月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移、组织分级和激素受体状况均无关(P＞0.05);(3)kaplan-Meier生存分析结果表明LRP仅和无病生存期相关(P＜0.05),但和总生存期却无关(P＞0.05);(4)COX单因素分析显示肿瘤大小和LRP表达与无病生存期明显相关(P＜0.05),而肿瘤大小和总生存期也明显相关(P＜0.05);在多因素分析中LRP表达仅和无病生存期明显相关,此外腋淋巴结转移与无病生存期和总生存期均明显相关(P＜0.05).结论 LRP在乳腺癌组织中具有较高的表达水平,但与乳腺癌患者预后无关.     

乳腺癌耐药蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:研究乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法(IHC)检测60例手术切除的乳腺癌组织中BCRP的表达,并分析其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果:①BCRP在乳腺癌组织中的阳性表达率为35%(21/60例);②腋淋巴结或激素受体阳性者BCRP表达水平显著高于腋淋巴结阴性者和激素受体阴性者(P<0.05),BCRP表达与年龄、月经状况、肿瘤大小和组织学分级均无关(P>0.05);③Kaplan-Meier生存分析结果表明BCRP表达与无病生存期显著相关(P<0.05),但和总生存期无关(P>0.05);④Cox单因素和多因素分析都显示肿瘤大小、淋巴结转移和雌激素受体(ER)与无病生存期和总生存期显著相关(P<0.05),另外孕激素受体与总生存期(P<0.05)显著相关。结论:BCRP在乳腺癌组织中具有一定的表达水平,与乳腺癌患者的无病生存期有关,而与总生存期无关。     

P-糖蛋白与肺耐药蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

背景与目的:肿瘤细胞的多药耐药(multidrugresistance,MDR)现象是化疗失败的常见原因。P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)的过度表达在乳腺癌的MDR中起着重要作用。本研究探讨P-gp与LRP在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:采用免疫组织化学LSAB法检测151例乳腺癌石蜡包埋组织和40例乳腺正常组织的P-gp和LRP表达水平,并将结果与临床病理资料和预后结合起来进行分析。结果:在151例乳腺癌组织中P-gp阳性62例(40.8%),40例正常乳腺组织中P-gp阳性1例(2.5%),两组间差异有显著性(χ2=21.27,P<0.01);151例乳腺癌组织中LRP阳性121例(80.1%),40例正常乳腺组织中LRP阳性22例(55.0%),两组间差异有显著性(χ2=10.62,P<0.01)。P-gp表达与患者年龄、肿块大小、组织学类型、淋巴结转移、组织学分级、临床分期、ER状态和预后等因素无关。在有淋巴结转移的70例乳腺癌组织中LRP阳性62例(88.6%),无转移的81例中LRP阳性59例(72.8%),两组间差异有显著性(χ2=4.891,P<0.05)。在LRP阳性的121例乳腺癌组织中中P-gp阳性55例(45.5%),LRP阴性的30例中P-gp阳性7例(23.3%),两组间差异有显著性(χ2=3.990,P<0.05)。LRP的表达与淋巴结转移(r=0.197,P<0.05)和P-gp表达(r=0.179,P<0.05)呈正     

乳腺癌组织耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌组织耐药相关基因表达及其与临床病理学因素之间的关系。方法:应用流式细胞术检测多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gP)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在64例乳腺癌组织中的表达情况,分析其与患者临床分期、年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、雌孕激素受体(ER、PR)表达状态等因素的关系及5种耐药基因间的相关性。结果:P-gp、GST-π、LRP、MGMT和MRP在原发性乳腺癌组织中均有一定水平表达,P-gp和GST-π的表达与腋窝淋巴结转移有关(P值分别为0.007和0.031),MG-MT的表达在年龄<50岁组明显升高,P=0.018。GST-π、MRP和MGMT的表达在肿瘤体积较大组中明显升高(P值分别为0.042、0.000和0.015),5种耐药基因的表达与ER、PR表达相关差异均无统计学意义,P>0.05。乳腺癌组织中各耐药基因之间存在共表达现象,P-gp和GST-π的表达及LRP与MRP的表达均存在正相关性(r=0.66,P=0.000;r=0.434,P=0.004)。结论:乳腺癌组织中耐药蛋白的表达与患者肿瘤体积、年龄、淋巴结转移状况有关,耐药蛋白高表达,均提示为乳腺癌的不良预后指标。乳腺癌组织中各耐药蛋白之间存在共表达现象。     

乳腺癌耐药蛋白在乳腺癌原发灶和转移灶中表达的比较

目的研究乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)在乳腺癌原发灶和转移灶中的表达并进行比较,分析两者间有无差异及其与预后的关系.方法采用免疫组织化学方法(IHC)检测44例手术切除的乳腺癌原发灶组织以及相应的淋巴结转移灶中,BCRP的表达.结果(1)BCRP在乳腺癌原发灶组织中的高表达率为43.2%(19/44例),在淋巴结转移灶中的高表达率为56.8%(25/44例);(2)经统计分析两者之间的表达并无差异(P＞0.05);(3)Kaplan-Meier生存分析结果表明,乳腺癌原发灶和转移灶中BCRP表达与患者的无病和总生存期皆无关(P＞0.05).结论BCRP在乳腺癌组织中具有一定的表达水平,原发灶与转移灶之间表达无明显差异且与预后无关.     

乳腺癌组织中多药耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达及术前化疗对乳腺癌多药耐药的影响和临床意义.方法：采用免疫组织化学SP法,对18例术前曾用化疗和70例术前未用化疗的88例乳腺癌组织检测P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的表达.结果：88例乳腺癌中P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的阳性率分别为42.0%、53.4%、48.9%和40.9%.术前应用化疗的的患者癌组织P-gp、LRP和GST-π三者阳性表达率均较未用化疗的患者高,P-gp和LRP差异有统计学意义（P＜0.05）,而GST-π差异无统计学意义,P＞0.05.Topo-Ⅱ有化疗史的患者比无化疗史的患者低,但差异无统计学意义,P＞0.05.结论：P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的耐药机制各不相同,同时检测P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ等多种导致多药耐药的因素,对乳腺癌化疗有重要的指导意义.     

肺癌组织中突变型p53蛋白与肿瘤耐药蛋白表达对治疗及预后影响的研究

目的:探讨突变型p53蛋白与肿瘤耐药蛋白在肺癌组织的表达特点及其临床意义.方法:免疫组化法检测66例肺癌组织中突变型p53蛋白与各种肿瘤耐药蛋白的表达,并分析治疗及其效果和生存情况.结果:不同TNM分期(χ2＝6.22,P＝0.016)、淋巴结转移(χ2＝3.88,P＝0.045)、化疗效果(χ2＝4.78,P＝0.035)及3年生存组(χ2＝5.10,P＝0.024)的突变型p53蛋白表达均差异有统计学意义;而P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)和谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)的表达仅对近期化疗效果产生影响,P值分别为0.035、0.018、0.041和0.021.仅突变型p53蛋白阳性组和阴性组的3年生存率、中位生存期差异有统计学意义,χ2＝5.137,P＝0.023;不同病理类型肺癌患者3年生存率、生存时间的差异也有统计学意义,χ2＝19.5,P＝0.001.结论:突变型p53蛋白的检测能在一定程度上反映肺癌的TNM分期、淋巴结转移、化疗效果和预后;而P-gp、MRP、GST-π和LRP的检测只能提示肺癌的近期化疗效果;不同病理类型的肺癌患者预后不同.     

非小细胞肺癌P-gp、LRP、MRP和GST-π表达及其临床意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和谷光甘肽转移酶(GST-π)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P技术对86例治疗前非小细胞肺癌组织标本进行P-gp、LRP、MRP和GST-π表达的检测.结果: LRP和MRP在肺腺癌、鳞癌中的表达阳性率分别为77.78%、51.22%和80.00%、53.66%;LRP和MRP在不同组织类型中的表达有显著性差异(均P<0.05).P-gp和GST-π在肺腺癌和鳞癌中的表达阳性率分别为73.33% 、60.98%和80.00%、70.73%;P-gp和GST-π在不同组织类型中的表达无显著性差异(均P>0.05).所测4种耐药基因除P-gp外其余3种在中高分化和低分化组间表达阳性率有显著性差异(均P<0.01);4种耐药基因在TNM各分期中表达阳性率无显著性差异(均P>0.05).在肺腺癌和肺鳞癌中同时有2种、3种或4种耐药基因协同表达的阳性率分别为46.67%和34.15%、31.11%和24.39%、20.00%和17.07%,在肺腺癌和肺鳞癌中耐药基因共表达在各类型间无显著性差异(均P>0.05).结论:在非小细胞肺癌组织中存在不同程度的耐药,肺腺癌原发耐药高于肺鳞癌,其耐药是多途径多基因参与的过程.联合检测P-gp、LRP、MRP和GST-π耐药相关基因的表达,对化疗药物的选择及预后的评价具有重要的临床意义.     

RP、P-gp、GST-π蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肺癌耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶π(GST-π)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法,检测60例肺癌组织和30例癌旁正常肺组织中LRP、P-gp和GST-π蛋白的表达结果 .并分析3者与NSCLC各临床病例特征的关系.结果NSCLC癌组织中LRP、P-gp和GST-π蛋白阳性表达率(76.67%,51.67%,78.33%)均显著高于癌旁组织(36.67%,20.00%,30.00%),差异均具有统计学意义(P<0.05).LRP、P-gp和GST-π蛋白在中低分化程度(65.00%,48.33%,75.00%)和Ⅰ~Ⅱ期癌组织中阳性表达率(56.67%,40.00%,71.67%)均分别显著高于高分化(1.67%,0,5.00%)和Ⅲ~Ⅳ期癌组织(10.00%,6.67%,8.33%),差异均具有统计学意义(P<0.05).LRP、P-gp和GST-π蛋白阳性表达率有淋巴结转移(43.33%,26.67%,40.00%)与无淋巴结转移(40.00%,20.00%,40.00%)比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 LRP、P-gp和GST-π蛋白表达水平NSCLC组织高于癌旁组织,并且与NSCLC的病理分级和TNM分期有关,与淋巴结转移无关.     

耐药相关蛋白P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

Objective： To explore the expression and significance of the multidrug resistance-related proteins P-glycoprotein （P-gp）, multidrug resistance-related protein （MRP）, lung resistance protein （LRP）in human non-small cell lung cancer （NSCLC） tissues and paratumor tissues. Methods： Immunohistochemistry （IHC） was used to examine the expression level of proteins P-gp, MRP and LRP in 43 samples of NSCLC and 15 samples of paratumor tissues. Results： The expression rates of P-gp, MRP and LRP in 43 tumor tissues were 74.42% （32/43）, 67.44% （29/43） and 88.37% （38/43）, respectively, while in 15 paratumor tissues were 13.33% （2/15）, 20.00% （3/15） and 6.67% （1/15）, respectively. There was significant difference in the expression of proteins （P-gp, MRP and LRP） between lung cancer tissues and paratumor tissues （P 〈 0.05）. The expression of proteins P-gp, LRP in lung adenocarcinoma were higher than that in other pathological carcinomas （P 〈 0.05）. The expression of protein MRP was not related to pathological type, clinical stage and classification of histodifferentiation （P 〉 0.05）. Conclusion： Multidrug resistance is more common in NSCLC. The proteins of P-gp, MRP and LRP participated in the formation of multidrug resistance in lung cancer. Detection of multidrug resistance-related proteins in lung cancer tissues may be useful to choice drugs.     

ABC 转运蛋白在肝细胞癌中的表达及意义*

目的:探讨P-gp、MRP1、BCRP 等ABC 转运蛋白在肝细胞癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:应用RT-PCR 和免疫组织化学方法检测P-gp/MDR1、MRP1、BCRP等mRNA 及蛋白在34例的肝细胞癌、19例癌旁肝组织中的表达。结果:MDR1、MRP1、BCRP等mRNA 在肝癌组的相对表达水平分别为1.15± 0.24、0.64± 0.33、1.07± 0.32,在癌旁肝组织组的相对表达水平分别为0.36± 0.14、0.19± 0.06、0.31± 0.09。MDR1、MRP1、BCRP 在肝细胞癌中低分化组（Ⅲ、Ⅳ级）为1.38± 0.26、0.73± 0.35、1.34± 0.21,在高分化组（Ⅰ、Ⅱ级）分别为0.74± 0.32、0.30± 0.11、0.45± 0.13。P-gp、MRP1、BCRP等的阳性反应产物主要分布于细胞膜和胞浆内;在肝癌组和癌旁肝组织组的阳性表达率分别为82.35% 、58.82% 、79.41% 和42.11% 、26.32% 、36.84% 。P-gp、MRP1、BCRP在肝细胞癌中低分化组（Ⅲ、Ⅳ级）的阳性表达率分别为100% 、81.25% 、100% ,在高分化组（Ⅰ、Ⅱ级）的阳性表达率分别为66.67% 、38.89% 、61.11% 。RT-PCR 及免疫组织化学均显示,P-gp、MDR1、MRP1、BCRP mRNA和蛋白在肝癌组的表达均高于癌旁肝组织组,且在低分化（Ⅲ、Ⅳ级）肝癌组织的表达高于高分化者（Ⅰ、Ⅱ级）,差异有统计学意义（P<0.05）。 MDR1、MRP1、BCRP之间的表达无线性相关。结论:在肝细胞癌中存在原发性多药耐药现象,且多种耐药机制并存。P-gp、MDR1、MRP1、BCRP等与肝细胞癌的耐药有关,在肝癌组的表达高于癌旁肝组织组,且在肝细胞癌中的表达随着肿瘤分化程度的增高而降低,可作为肝细胞癌多药耐药性作用的靶点。      

Prognostic significance of multidrug resistance-related proteins in childhood acute lymphoblastic leukaemia

An important problem in the treatment of children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL) is pre-existent or acquired resistance to structurally and functionally unrelated chemotherapeutic compounds. Various cellular mechanisms can give rise to multidrug resistance (MDR). Best studied is the transmembrane protein-mediated efflux of cytotoxic compounds that leads to decreased cellular drug accumulation and toxicity. Several MDR-related efflux pumps have been characterised, including P-glycoprotein (P-gp), multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1), breast cancer resistance protein (BCRP) and lung resistance protein (LRP). P-gp expression and/or activity has been associated with unfavourable outcome in paediatric ALL patients, whereas MRP1 and BCRP do not seem to play a major role. LRP might contribute to drug resistance in B-lineage ALL, but larger studies are needed to confirm these results. The present review summarises the current knowledge concerning multidrug resistance-related proteins and focuses on the clinical relevance and prognostic value of these efflux pumps in childhood ALL.     

肺癌组织中多药耐药基因及相关蛋白表达的研究

目的:探讨P-糖蛋白(P-glycopro-tein,P-gp)、肺癌耐药蛋白(lung cancer resis-tence protein,LRP)和多药耐药相关蛋白(multidrug resistence protein,MRP)在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用SP法检测116例术前未做化疗的肺癌组织中P-gp、LRP和MRP的表达水平。结果:P-gp在腺癌组织中的阳性表达率为78.26%(36/46),小细胞癌为63.64%(7/11),鳞状细胞癌为47.46%(28/59);三者相比差异有统计学意义,P=0.018。LRP在腺癌组织中的阳性表达率为89.13%(41/46),鳞状细胞癌为44.07%(26/59),小细胞癌为27.27%(3/11);三者相比差异有统计学意义,P=0.0001;MRP在不同癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.4165。在腺癌、鳞状细胞癌和小细胞癌组织中同时有两种或两种以上耐药基因产物表达阳性率分别为89.13%(41/46)、49.15%(29/59)和27.28%(3/11),三种类型间比较差异有统计学意义,P=0.0001。结论:不同组织学类型的肺癌存在不同程度的耐药性,检测P-gp、LRP和MRP的协同表达对于指导临床化疗方案的实施有重要意义。     

P-gp、MRP1、BCRP在晚期NSCLC中的表达及意义

[目的]探讨P-gp、MRP1、BCRP在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,及其与NSCLC患者临床病理特征及化疗效果的关系。[方法]采用免疫组化SP法检测32例晚期NSCLC患者治疗前肿瘤标本中P-gp、MRP1、BCRP的表达。所有患者接受以铂类为主的化疗方案2个周期,分析P-gp、MRP1、BCRP表达情况与患者临床病理特征及化疗效果的关系。[结果]NSCLC肿瘤中P-gp、MRP1和BCRP阳性表达率分别为46.88%、75.00%和46.88%。腺癌中P-gp表达高于鳞癌;MRP1的表达与年龄有关,60岁以上的患者显示了更高的MRP1表达率。BCRP的表达与化疗效果相关,但P-gp和MRP1的表达与疗效无显著性相关。[结论]BCRP可以作为判断晚期NSCLC患者化疗效果的预测因子。