肺表面活性物质对全氟异丁烯吸入性肺损伤的预防效果

目的　通过观察外源性肺表面活性物质 (pulmonarysurfactant,PS)对小鼠全氟异丁烯 (perfluoroisobutylene ,PFIB)吸入性肺损伤的防护效果 ,以期寻找预防PFIB中毒的有效药物。方法　小鼠PFIB染毒前 2h经气管给予不同剂量的PS制剂 (含二棕榈酰磷脂酰胆碱 ,dipalmitoylphosphatidylcholine ,DPPC)。采用静式全暴露法染毒PFIB 5min ,观察 48h内给药组与对照组小鼠的活存率、肺含水量和支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavagefluid ,BALF)中蛋白含量。结果　预防给予 3个剂量的PS制剂 (DPPC 2 5mg/kg、 5 0mg/kg和 10 0mg/kg)均能显著提高PFIB中毒小鼠的存活率 (P <0 0 1) ;DPPC 5 0mg/kg剂量组 ,在中毒后 16h和 2 4h小鼠肺含水量明显低于生理盐水对照组 (P <0 0 5 ) ,在中毒后 16hBALF中总蛋白和白蛋白的含量显著低于生理盐水对照组 (P <0 0 1)。结论　外源性PS对小鼠PFIB吸入性肺损伤具有一定的预防作用     

茶多酚对染尘大鼠肺冲洗液中脂质含量的影响

观察了染尘后大鼠ＢＡＬＦ中脂质的变化以及茶多酚对这种变化的影响。实验分为对照组、石英组、矿尘４０ｍｇ组、矿尘８０ｍｇ组及矿尘８０ｍｇ十茶多酚组。结果表明染尘３个月时各组染尘大鼠ＢＭＦ中总脂、胆固醇和磷脂含量明显增加；而矿尘８０ｍｇ十茶多酚组大鼠ＢＡＬＦ中脂质含量则明显低于单纯染尘８０ｍｇ组。     

大鼠矽肺气管肺泡灌洗液和肺组织磷脂谱的研究

本文报告了大姒矽肺支气管肺泡灌洗洗液和肺组织磷脂谱间变化的关系。实验分为正常对照组和石英组，在染尘后１５、４５、９０、１８０和２７０天分比剖检，测定其灌洗液和肺组织中总磷脂、ＤＰＰＣ、ＰＧ、ＰＥ含量。结果表明在实验期间石英组灌洗液和肺组织中总磷脂、ＤＰＰＣ、ＰＧ和ＰＥ含量升高趋势，且早期变化明显，但二者并不是呈简单的对应关系。     

含矽粉尘的不同负荷吸入方式对大鼠肺中粉尘滞留和肺灌洗液中磷脂的影响

用甲酸法测定大鼠肺和纵膈淋巴结中的粉尘含量；用高效液相色谱法检测肺泡灌洗液中的磷脂。结果发现在染尘总剂量相同时，短时间以冲击量吸入含矽粉尘（冲击组）的大鼠肺中粉尘的含量在染尘结束后的第３天高于其它组；总磷脂的含量在第３天、第１０天也明显高于对照组。提示短时间突然吸入大量含矽粉尘可对肺产生较为严重的损伤     

SiO_2染尘大鼠肺灌洗细胞中总脂及磷脂变化

有不少报道SiO_2染尘大鼠肺灌洗液上清液中总脂及磷脂含量明显升高~[1.2],但测定结果多受给液量及回收率等因素影响,本文则对SiO_2染尘大鼠肺灌洗细胞中总脂及磷脂含量进行了测定,并与上     

生物样品中磷脂组分的高效液相色谱分析法

建立了生物样品中磷脂组分的高效液相色谱分析法。色谱柱为BioRad柱,预柱为Serva柱。流动相为乙腈-甲醇-85%磷酸(130∶5∶1.5),紫外检测波长203nm。本法可对肺灌洗液、细胞或组织中提取的磷脂进行分离,可检测出PI、PS、PE、PC、LPC及SPH等含量。该法回收率及精密度实验均符合微量分析要求。     

大鼠矽肺支气管肺泡灌洗液和肺组织磷脂谱的研究

本文报告了大鼠矽肺支气管肺泡灌洗液和肺组织磷脂谱间变化的关系。实验分为正常对照组和石英组，在染尘后１５、４５、９０、１８０和２７０天分批剖检，测定其灌洗液和肺组织中总磷脂、ＤＰＰＣ、ＰＧ、ＰＥ含量。结果表明在实验期间石英组灌洗液和肺组织中总磷脂、ＤＰＰＣ、ＰＧ和ＰＥ含量呈升高趋势，且早期变化明显，但二者并不是呈简单的对应关系。推测影响灌洗液和肺组织磷脂谱含量和比值变化的因素有所不同。     

丙烯酰胺致大鼠肺损伤及敏感标志物遴选

目的 观察丙烯酰胺致大鼠肺损伤后肺表面活性物质(PS)中磷脂(PL)的组分[磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰乙醇胺(PE)]和蛋白质含量变化,寻找丙烯酰胺损伤早期敏感特征性标志物.方法 24只大鼠气管内滴注丙烯酰胺(0.1 mg/kg,0.4 mg/kg)建立肺损伤模型.分别设12 h,2,3,5 d组.大鼠的肺组织块分别用苏木素-伊红(HE)染色,光镜观察.测定支气管液中PL组分和蛋白质含量.结果 实验组大鼠肺均可见PS层丧失连续、均匀的绒状结构,脱落入肺泡腔.以12 h组较明显.PS中PL含量趋于增加,以12 h组较明显(55.61±9.97).PS中蛋白质含量最高,以2 h组较明显(180.4±22.5).结论 丙烯酰胺损伤后PS的质与量的变化能较特异的反映肺损伤.测定PL含量可判断肺早期损伤.PL中的磷脂酰甘油(PG)和磷脂酰肌醇(PI)可能是丙烯酰胺损伤早期敏感特征性标志物.     

维生素E对实验性大鼠矽肺组织中几种磷脂含量的影响

本文报告了维生素E对大鼠矽肺组织中几种磷脂含量的影响。实验分为正常对照组、矽肺组及维生素E治疗组,疗程270天。结果表明治疗组肺组织总磷脂、二棕榈酰卵磷脂(简称DPPC)磷脂酰甘油三脂(简称PG)、磷脂酰乙醇胺(简称PE)含量均高于同期对照组,且早期增高明显,但又都低于同期矽肺组,治疗组脂质过氧化物也都高于对照组,但均低于同期矽肺组。本文还对实验结果做了讨论。     

PI3K/Akt通路在大鼠矽肺纤维化中的作用研究

探讨PI3K/Akt通路在大鼠矽肺纤维化过程中的作用。将SD雄性大鼠75只均分成3组,矽肺组大鼠以非暴露式气管内注入50 mg/m l二氧化硅混悬液1 m l建立矽肺模型,于染尘3、7、14、21和28 d分别股动脉放血处死各组5只大鼠,取肺组织进行病理观察及总RNA和蛋白的提取,分别采用RT-PCR及WB检测PI3K、AktmRNA及p-Akt的表达变化。染尘3 d后肺组织出现炎性反应,7 d后见细胞性结节并进行性加重。PI3K、AktmRNA和p-Akt蛋白随着染尘时间延长有不同程度变化,但统计学差异不显著。提示PI3K/Akt通路可能在大鼠矽肺纤维化中发挥作用,但发挥作用的时间段有待进一步探讨。     

维生素E对大鼠矽肺支气管肺灌洗液中几种磷脂含量的影响

本文报告了维生素E对大鼠矽肺支气管肺泡灌洗液中几种磷脂含量的影响。实验分为正常对照,石英及维生素E治疗组,疗程270天。结果表明,维生素E组肺灌洗液中总磷脂、二棕榈酰卵磷脂(DPPC)、磷脂酰甘油三酯(PG)、磷脂酰乙醇胺(PE)含量早期高于同期对照组,但又都低于同期石英组。维生素E组全肺胶原蛋白含量高于对照组,但均低于同期石英组。提示维生素E在抗脂质过氧化、保护生物膜及抑制胶原合成上起着一定的作用。     

矽宁对实验性矽肺磷脂变化的影响

应用高效液相色谱分析法，对实验性矽肺大鼠的支气管肺泡灌洗液、肺泡巨噬细胞及肺组织的磷脂组分进行动态观察，并探讨抗矽肺新药矽宁对磷脂作用的特点。实验结果表明：实验性矽肺支气管肺泡灌洗液中的总蛋白及总磷脂含量伴随矽肺纤维化病变的进展而出现逐步增长的趋势。在这些生物样品的磷脂组分中，以ＰＣ含量增长最为明显，其次为ＰＥ及ＳＰＨ。矽宁治疗组的支气管肺泡灌洗液中磷脂含量明显低于矽肺对照组，且其ＰＥ／ＳＰＨ及ＰＣ／ＳＰＨ组分的比值高于矽肺对照组，但肺泡巨噬细胞中的这种比值都低于矽肺对照组。本实验提示矽宁的疗效作用可能与抑制磷脂合成、改变其各组分含量有一定关系。     

Turnover of pancreas phospholipids in rats fed inadequate dietary protein

Effect of feeding rice diets with and without lysine and threonine supplementation has been studied on phospholipid turnover of rat pancreas and compared to rats fed casein diet at 20% protein level. Rice diet without amino acid supplementation significantly reduced the levels of pancreas PC, PE, PI, PS and Sph and increased that of total cholesterol and TG. Incorporation of palmitate-1-14C, labelled choline, labelled methionine and NaH2(32)PO4 into PC and of palmitate-1-14C into TG was significantly reduced in rats fed unsupplemented rice diet. Incorporation of NaH2(32)PO4 into pancreas PI, DPI, TPI, PA, LPA and into IP, IP2', IP3 and GPI was significantly reduced in rats fed unsupplemented rice diet.     

Effect of silica on phospholipids in the rat lung

Grünspan, M., Antweiler, H., and Dehnen, W. (1973).British Journal of Industrial Medicine,30, 74-77. Effect of silica on phospholipids in the rat lung. The total amount of phospholipids and the contents of sphingomyelin, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, and phosphatidylethanolamine have been estimated in the lungs of rats from 2 to 90 days after intra-tracheal injections of quartz and corundum, respectively.

A significant increase in the contents of lung total phospholipids and of all phospholipid fractions examined was caused by quartz. The first increase was noted 48 hours after quartz application; after 30 days the amount of phosphatidylcholine had increased to about 20-fold, whereas the other phospholipid fractions had reached only an amount two or three times as great as in the control animals. The increase observed was steady for up to 90 days at the end of these experiments.

The increase in lung phospholipids was far less when corundum was injected into the lungs.

     

丹参磷脂混合物对染尘大鼠肺纤维化的影响及机理研究

研究了丹参磷脂混合物对染石英大鼠肺纤维化发生发展及肺泡巨噬细胞氧化反应和钙稳态的影响．结果表明该药物可以明显地阻抑肺纤维化发生发展．染尘６０天时药物组和石英组全肺胶原蛋白之比为０．５７７．该药可以抑制石英尘所启动的肺泡巨噬细胞脂质过氧化反应，细胞内钙稳态保持恒定，具有保护肺泡巨噬细胞的功能．对于临床上寻找防治矽肺药物有重要的意义．     

二氧化硅对大鼠血浆中微量元素含量的影响

给大鼠经气管分别注入４、１６、６４ｍｇ石英粉尘生理盐水混悬液。在染尘后第７，１５和３０天解剖动物，测定血浆中Ｃｕ、Ｚｎ，Ｍｎ、Ｍｏ、Ｓｉ、Ｒｂ和Ｓｒ等７种微量元素的含量。实验结果表明，随着染尘剂量的增加，血浆中铜的含量明显增高，呈正相关，相关系数为０．９９９。而血浆锌的含量随着染尘剂量的增加而明显的降低，呈负相关，相关系数为－０．９９８。血浆中Ｍｏ、Ｍｎ、Ｓｉ、Ｒｂ和Ｓｒ含量与对照组比无明显差异。     

应用基因芯片筛选矽肺纤维化相关差异基因表达谱的研究

目的研究染矽尘大鼠肺组织纤维化有关基因的表达。方法将大鼠随机分为染尘组及对照组,每组8只,采用气管灌注法1次染矽尘。应用基因芯片技术,研究染尘后第28天大鼠肺组织中差异表达基因。采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)实验进行验证。结果本次实验筛选出的有效基因22 107个,差异基因2 096个,其中fold值>5差异基因,主要有SPP1、LCN2、RETNLA、RASA1、CD68、PI4K2A。经过GO数据库分类注释的功能簇包括生物过程723个、细胞组分153个、分子功能161个。real-time PCR实验结果显示,染矽尘大鼠肺组织中GM-CSF基因相对表达量与对照组比较,4组上调,1组下调。结论染矽尘大鼠通过多种基因、多种信号共同参与生物学调控过程,最后诱导形成肺纤维化。GM-CSF是导致矽肺纤维化发生、发展的一个重要基因。     

较低剂量石英粉尘所致大鼠肺脏的早期变化

目的研究较低剂量的石英对肺组织损伤的特点。方法对大鼠采用较低剂量的石英和石棉粉尘（每只１０ｍｇ）染尘后，测定两种粉尘在两个月内所致大鼠支气管肺泡灌洗液中细胞总数、蛋白含量、总脂含量和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性等毒性指标以及全肺胶原含量的变化，并观察肺组织的病理改变。结果石英可引起灌洗液中细胞总数、蛋白质含量、总脂含量和ＬＤＨ活性持续升高，全肺胶原含量持续增加；而石棉只引起细胞总数和ＬＤＨ在染尘后１０天的一过性升高，全肺胶原含量虽也逐渐增加，但不如石英明显。结论较低剂量的石英具有很强的肺毒性和致纤维化能力。