HPRT基因突变分析技术及其在放射生物学中的应用

较系统地综述了ＨＰＲＴ基因突变分析的基本原理、方法、影响因素及其在放射生物学中的应用及存在的问题。研究表明，ＨＰＲＴ基因突变分析可望成为一种生物剂量计。通过检测个体ＨＰＲＴ基因突变频率，对急性照射及慢性低剂量长期照射的生物剂量估算，评价癌患风险等方面均有实用价值。     

五例60Co源辐射事故病人照后3.5～5.5年外周血淋巴细胞HPRT基因突变谱分析

目的对５例受２．０～５．２Ｇｙγ射线照射的事故病人照后３．５～５．５年外周血淋巴细胞ＨＰＲＴ基因突变谱进行监测。方法用多引物聚合酶链式反应扩增突变细胞ＨＰＲＴ基因的全部外显子伴以琼脂糖凝胶电泳以分析基因突变谱。结果外显子缺失是电离辐射所致ＨＰＲＴ基因突变的主要特征。随着时间推移，外显子缺失总数由照后３．５年的１８／２４（７５％）下降至４．５年的３１／４６（６７．４）和５．５年的１２／３０（４０％）；而点突变比例则相应地上升。这可能反映了ＤＮＡ损伤的修复和病人机体的恢复。结论ＨＰＲＴ基因突变在体内长期存在，但基因突变谱逐渐发生值得注意的变化，随访观察仍应继续     

五例^60Co源辐射事故病人照后3.5—5.5年外周血淋巴细？…

对５例２．０－５．２Ｇｙ－γ射线照射的事故病人照后３．５－５．５年外周血淋巴细胞ＨＰＲＴ基因突变谱进行监测。方法 用多引物聚合酶链式反应扩增突变细胞ＨＰＲＴ基因的全部外显子拌以琼脂糖凝胶电泳以分析基因突变谱。结果 外显子缺失是电离辐射所致ＨＰＲＴ基因突变的主要特征。随着时间推移，外显子缺失总数由照后３．５年的１８／２４（７５％）下降至４．５年的３１／４６（６７．４）和５．５年的１２／３０（４０％）     

5例放射事故病人照后5.5年外周血淋巴细胞HPRT基因突变频率…

通过克隆外周血淋巴细胞并用６－巯基鸟嘌呤筛选次嘌呤磷酸核糖转移酶基因（ｈｙｐｏｘａｎｔｈｉｎｅｐｈｏｓｐｈｏｒｉｂｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＨＰＲＴ）缺陷的突变细胞，测定了５例急性放射病人在受２．０～５．２Ｇｙ，＾６０Ｃｏγ射线意外照射后５．５年外周血淋巴细胞ＨＰＲＴ基因突变频率。观察到细胞克隆效率，突变细胞克隆数，ＨＰＲＴ突变频率与受照射剂有一定的依赖性，有多引物聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增     

5例放射事故病人照后5.5年外周血淋巴细胞 HPRT 基因突变频率和突变谱的测定

通过克隆外周血淋巴细胞并用６巯基鸟嘌呤筛选次黄嘌呤磷酸核糖转移酶基因（ｈｙｐｏｘａｎｔｈｉｎｅｐｈｏｓｐｈｏｒｉｂｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＨＰＲＴ）缺陷的突变细胞，测定了５例急性放射病人在受２．０～５．２Ｇｙ６０Ｃｏγ射线意外照射后５．５年外周血淋巴细胞ＨＰＲＴ基因突变频率。观察到细胞克隆效率、突变细胞克隆数、ＨＰＲＴ突变频率与受照剂量有一定的依赖性。用多引物聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增突变细胞ＨＰＲＴ基因全部９个外显子伴以琼脂糖凝胶电泳以分析基因突变谱。结果表明，高剂量受照病人的外显子缺失总数较低剂量者高。与照后３．５年和４．５年的突变谱比较，外显子缺失突变比例逐年下降，而点突变比例逐年升高。可能反映病人机体的恢复和受损ＤＮＡ的修复。     

一例辐射事故病人外周血淋巴细胞HPRT基因突变频率的测定

一例辐射事故病人外周血淋巴细胞ＨＰＲＴ基因突变频率的测定邢瑞云赵艳华夏寿萱次黄嘌呤磷酸核糖转移酶（ＨＰＲＴ）基因位于细胞Ｘ染色体上，其产物在细胞核酸代谢中参与嘌呤核苷酸合成旁路代谢。ＨＰＲＴ基因对于电离辐射比较敏感，而且ＨＰＲＴ基因突变的细胞能在含６...     

晚期混合裂变产物内照射诱发大鼠外周血淋巴细胞HPRT基因位点突变与微核的比较研究

目的　探索ＨＰＲＴ 基因位点突变检测作为辐射生物剂量计的可行性。方法　运用多核细胞法及胞质分裂阻断微核（ＣＢＭＮ） 法研究大鼠外周血淋巴细胞的ＨＰＲＴ基因位点突变及微核与累积剂量、剂量率之间关系。结果　静注晚期混合裂变产物后第１ 天（ 累积剂量１－７３ ｃＳｖ） ,与对照组相比,ＨＰＲＴ 位点变异频率（Ｖｆ）、微核细胞（ ＭＮＣ） 率、微核（ ＭＮ） 率均已显著增加（Ｐ＜ ０－０１）。ＨＰＲＴＶｆ、ＭＮＣ率、ＭＮ 率与累积剂量间均可拟合成对数回归方程：Ｙ＝ ａ＋ ｂｌｎＸ。在总累积剂量近似相等条件下,ＨＰＲＴ Ｖｆ、ＭＮ率与剂量率之间的关系均可用函数Ｙ＝ ａ ＋ ｂｌｎＸ 表示。ＨＰＲＴ Ｖｆ 与ＭＮ 率间存在线性相关。结论　ＨＰＲＴ基因位点对晚期混合裂变产物内照射非常敏感,有明显的剂量效应关系。ＨＰＲＴ 基因突变检测可望成为评估电离辐射损伤的生物剂量计。     

一例辐射事故病人外周血淋巴细胞HPRT基因突变谱分析

一例辐射事故病人外周血淋巴细胞ＨＰＲＴ基因突变谱分析赵艳华邢瑞云夏寿萱次黄嘌呤磷酸核糖转移酶（ＨＰＲＴ）基因是研究电离辐射所致ＤＮＡ损伤和衡量对人体的近、远期辐射效应较为理想的靶基因。作者利用计算机辅助设计，合成ＨＰＲＴ基因全部外显子的寡核苷酸引物，...     

五例60Co源辐射事故病人照后3.5～5.5年外周血淋巴细胞HPRT基因突变频率测定

五例６０Ｃｏ源辐射事故病人照后３．５～５．５年外周血淋巴细胞ＨＰＲＴ基因突变频率测定王惠琛邢瑞云赵艳华夏寿萱ＨＰＲＴ基因（次黄嘌呤磷酸核糖转移酶基因）位于Ｘ染色体上，易受物理化学因素的影响而产生突变，比常染色体隐性基因具有更高的突变频率（ｍｕｔａｔｉ...     

晚期混合裂变产物内照射诱发大鼠外周血淋巴细胞HP …

目的 探索ＨＰＲＴ基因位点突变检测作为辐射生物剂量计的可行性。方法 运用多核细胞法及胞质分裂阻断微核（ＣＢＭＮ）法研究大鼠外周血淋巴细胞的ＨＰＲＴ基因位点突变及微核与累积剂量、剂量率之间关系。结果 静注晚期混合裂变产物后第１天（累积剂量１．７３ｃＳｖ）,与对照组相比,ＨＰＲＴ位点变异频率（Ｖｆ）,微核细胞（ＭＮＣ）率,微核（ＭＮ）率均已显著增加（Ｐ〈０．０１）。ＨＰＲＴ,Ｖｆ,ＭＮＣ率,ＭＮ率与累     

X射线诱发外周血淋巴细胞TCR基因突变研究

目的 用培养法研究X射线诱发的人外周血淋巴细胞TCR 基因突变情况。方法 以不同剂量(0~8 Gy) 的X射线照射新鲜分离的健康成人外周血淋巴细胞, 植物血凝素、白细胞介素2(IL-2)协同刺激培养7 d, 流式细胞术检测TCR基因突变频率(TCR MF),并拟合剂量效应关系。结果 随着照射剂量的增加,TCR基因突变频率随之上升, 最佳拟合曲线为二次多项式模型。结论 TCR 基因突变可作为辐射生物剂量计,用于急性辐射照射生物剂量的估算。     

辐射诱发淋巴细胞HPRT基因位点突变的初步观察

辐射诱发淋巴细胞ＨＰＲＴ基因位点突变的初步观察杨素霞，金璀珍，刘秀林，李煜，樊飞跃，刘国廉电离辐射可引起人体ＨＰＲＴ基因位点突变。ＨＰＲＴ基因位于Ｘ染色体上，对电离辐射变化非常敏感，当细胞中ＨＰＲＴ基因改变时，通过检测人体外周血中抗６－硫代鸟嘌呤（６...     

电离辐射对人淋巴母细胞致突效应的辐射适应性：HPRT突变体的分子分析

电离辐射对人淋巴母细胞致突效应的辐射适应性：ＨＰＲＴ突变体的分子分析［英］／ＲｉｇａｎｄＯ…ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．－１９９４．５４（ｓｕｐｐｌ）．－１９２４ｓ～１９２８ｓ研究者用￣（１３７）Ｃｓ放射源照射指数生长的正常人淋巴瘤样细胞ＡＨＨ＿１，分为正常...     

细胞遗传学技术在辐射事故生物剂量估算的研究进展

对现有几种生物剂量测定方法如：染色体畸变、微核、早熟染色体凝集及新近开展的荧光原位杂交、ＨＰＲＴ、ＧＰＡ等在辐射事故剂量估算中的应用情况作了介绍。     

用多重PCR分析60Coγ射线引起人白血病细胞HPRT基因突变

目的：探讨＾６０Ｃｏγ射线诱导人ＨＰＲＴ基因突变的分子图谱和发生机理,以及与辐射抗肿瘤的关系。方法采用单细胞克隆培养、双向筛选计数、多重ＰＣＲ扩增和电泳分析等方法。结果①随着辐射剂量的增加,细胞接种存活率下降,突变频率升高。②自发突变中９２．３％是点突变,而γ射线诱发突变主要由缺失与点突变两部分组成（两者分别为６１．７％和３８．３％）。③缺失突变可以发生于ＨＰＲＴ基因的每个子外显子,但诱发突变中绝     

低剂量辐射对细胞 DNA 修复兴奋效应

目的研究低剂量电离辐射对细胞ＤＮＡ双链断裂修复及基因突变适应性的兴奋效应，并探测辐射诱导ＤＮＡ结合蛋白。方法实验用小鼠ＳＲ－１细胞，６０Ｃｏγ射线照射；用６－巯基鸟嘌呤筛选ｈｐｒｔ基因突变克隆；脉冲电场凝胶电泳检测ＤＮＡ双链断裂；Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔｅｒｎ印迹杂交探测ＤＮＡ结合蛋白。结果细胞受１ｃＧｙ预照射后１８小时、２４小时显著降低３Ｇｙ照射诱发的ｈｐｒｔ基因突变频率。预先受单次１ｃＧｙ照射刺激，或每天照射一次，连续１０天，显著增加３Ｇｙ照射细胞的ＤＮＡ双链断裂修复效率。１ｃＧｙ照射细胞后１６小时提取的核蛋白中，探测到损伤ＤＮＡ结合蛋白的诱导合成。结论低剂量辐射通过调节某些细胞辐射反应调控基因表达，诱导合成ＤＮＡ修复反应蛋白，增强细胞ＤＮＡ修复能力，减少基因突变的发生，提高细胞维持遗传稳定性机能。     

低剂量γ射线诱导小鼠细胞不同辐射敏感株对基因突变…

作者用低剂量γ射线预照射同源但辐射敏感性不同的小鼠乳癌细胞ＳＲ－１和ＳＸ－９，观察其对随后较大剂量照射所引起ｈｐｒｔ基因突变的影响。结果，具有辐射抗性的ＳＲ－１细胞经５ｍＧｙ或１ｃＧｙ低剂量预照射后，能显著降低后３Ｇｙ照射诱发的ｈｐｒｔ基因突变频率。而ＤＮＡ双链断裂修复能力缺陷的电离辐射敏感细胞ＳＸ－９，经相同处理后，并不减轻随后的较大剂量照射所诱发的基因突变率。表明ＤＮＡ双链断裂修复缺陷的细胞，     

“6.25”60Co源辐射事故病人远后效应6年随访观察综合报告

通过对１９９０年上海发生的“６．２５”＾６０Ｃｏ源辐射事故所致的５名骨髓型急性放射病患者系统随访观察，探讨电离辐射引起的远后效应及其性质程度和与剂量的关系等。方法 持续６年对患者进行临床表现、造血功能、染色体畸变、免疫功能、神经系统、内分泌功能、生殖功能及眼晶体等检查和ＨＰＲＴ基因突变及其些癌基因检测。结果 发现患者在上述诸方面仍存在不同程度辐射损伤，部分损伤程度与受照常剂量有关。结论 本组患者的     

GPA基因突变分析技术及其应用

较系统地介绍了ＧＰＡ基因突变分析技术的原理、革新、应用及特点。研究表明，ＧＰＡ可作为一种终生生物剂量计，通过检测个体ＧＰＡ基因突变频率，估算其长期甚至终生接触有豁环境理化因素的水平。通过比较分析个体ＧＰＡ基因突变及癌症发生情况，简要读讨论了该项技术在评估个体受到电离辐射或接触有豁理化因素后罹患肿瘤风险方面的应用前景。     

HLA─A基因突变分析技术的研究概况

简述了ＨＬＡ－Ａ基因突变分析的基本原理及其研究进展。ＨＬＡ－Ａ基因不宜作为终生生物剂量计，对于近期急性受照，该分析技术的应用价值仍需进一步研究核实。ＨＬＡ－Ａ基因突变分子水平的分析，可为人类基因组不稳定性及辐射致癌关系的研究提供有力的研究手段、积累有价值的研究依据