HER2基因在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨HER2基因表达、扩增与胃癌生物学行为的关系。方法应用FISH技术,检测20例胃癌标本中HER2扩增情况,应用IHC技术检测胃癌组织中HER2表达情况。结果应用FISH技术检测胃癌组织中HER2基因扩增率为35%,IHC技术检测胃癌组织中HER2蛋白阳性表达率为30%;HER2基因扩增及蛋白阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及病理分期有关(P<0.05)。结论 HER2基因表达与胃癌浸润和转移有关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

荧光原位杂交和免疫组织化学法检测乳腺浸润性导管癌中HER-2基因状态的研究

目的 比较荧光原位杂交（FISH）和免疫组织化学（IHC）两种方法检测乳腺浸润性导管癌人类表皮生长因子受体2（HER-2）基因扩增及与C-erbB-2蛋白表达结果的一致性。方法 分别采用FISH和IHC法检测346例乳腺浸润性导管癌组织HER-2基因扩增和C-erbB-2蛋白表达,并对两种方法的结果进行统计学分析。结果 346例乳腺浸润性导管癌中,FISH检测HER-2基因扩增145例（41.9％）,无扩增201例（58.1％）。IHC检测显示,C-erbB-2蛋白（-）7例,（+）30例,（++）227例,（+++）82例。按乳腺癌HER-2检测指南,（-）和（+）为阴性结果,（+++）为阳性结果,（++）为不确定病例。全组IHC检测C-erbB-2蛋白阳性表达率为23.7％（82／346）。IHC检测C-erbB-2蛋白（-）的7例患者经FISH检测无HER-2基因扩增,一致率为100.0％。IHC检测C-erbB-2蛋白（+）的30例经FISH检测25例无基因扩增,一致率为83.3％;227例（++）中有65例基因扩增,一致率为28.6％;82例（+++）中有基因扩增75例,一致率为91.5％。IHC和FISH检测HER-2状态的一致率为89.9％,具有高度一致性（Kappa值=0.768,P＜0.001）。HER-2基因扩增与年龄、肿瘤大小、组织学分级及淋巴结转移均无关（P＞0.05）。结论IHC和FISH法检测乳腺浸润性导管癌HER-2表达状态有高度一致性。IHC可以作为初步筛查乳腺浸润性导管癌HER-2基因状态的首选检测方法,对于IHC检测结果为（++）的标本建议采用FISH法进一步明确HER-2基因扩增状态。     

Her-2/neu基因扩增及其蛋白表达与肺癌分化和转移的关系

应用荧光原位杂交技术（FISH）和免疫组化法观察50例肺癌中Her－2／neu基因扩增及其蛋白表达状况、组织学分级和淋巴结转移的关系。结果有Her－2／neu基因扩增者共2例（4％）。有Her－2／neu基因蛋白表达共12例（24％），其中鳞癌1例，肺泡细胞癌4例，腺癌6例，神经内分泌癌1例。肺癌组织学分级Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级间该基因蛋白表达均有明显差异（P＜0．05），有肺门或支气管淋巴结转移与无淋巴结转移蛋白表达亦有明显差异（P＜0．05）。研究结果表明Her－2／neu基因编码的P185KD蛋白在肺癌分化及转移过程中起重要作用。     

EGFR、HER2 在食管鳞癌中的状态及临床意义研究

目的：探讨食管鳞癌中EGFR信号传导通路相关分子EGFR、HER2的表达情况及二者之间的相互关系,对比研究免疫组织化学方法（IHC）检测食管鳞癌HER2蛋白表达和荧光原位杂交技术（FISH）检测HER2基因状态的一致性。方法：随机选取食管鳞癌根治术后的切除标本76例和21例癌旁正常鳞状上皮组织,应用IHC法检测EGFR的表达。IHC法及FISH法分别检测HER2蛋白表达和HER2基因状态,并进行对比分析。结果：EGFR在食管鳞癌的表达明显高于癌旁正常鳞状上皮（63．2％VS33．3％,P〈0．05）;HER2在食管鳞癌低表达（3．9％）,正常鳞状上皮不表达。EGFR、HER2表达均与脉管累犯、淋巴结转移正相关,此外,HER2表达还与肿瘤浸润深度正相关。HER2与EGFR表达未发现相关性;HER2蛋白为阳性的患者中,HER2基因扩增符合率为66．7％（2／3）。HER2蛋白为阴性的患者中,HER2基因非扩增符合率为100％（73／73）。两种方法检测结果比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：EGFR在食管鳞癌中高表达可能与食管鳞癌的发生发展有关,并有可能成为靶向治疗的靶点,而HER2在食管鳞癌中由于表达很低,有可能不是该肿瘤分子治疗的靶点。IHC检测HER2蛋白与FISH检测HER2基因结果一致性较高。     

乳腺癌HER2基因扩增的临床病理意义

目的 检测乳腺癌组织中HER2基因扩增状态,评价其临床病理意义。方法 应用FISH、IHC方法分析55例乳腺癌HER2基因扩增/蛋白表达状态与临床病理特征的关系,比对IHC法与FISH检测的一致性程度。结果 55例乳腺癌FISH检测有32例（58.2%）HER2基因扩增。IHC法HER2（+++）22例中21例（95.5%）HER2基因扩增;HER2（++）12例中10例（83.3%）HER2基因扩增;HER2（+/－）21例中1例（4.7%）HER2基因扩增。39例浸润性导管癌中30例（76.9%）有HER2基因扩增,12例浸润性小叶癌中仅1例（8.3%）HER2基因扩增。HER2基因扩增在浸润性导管癌的组织学分级间差异有统计学意义（P<0.001）,组织学Ⅲ级的浸润性导管癌较Ⅰ、Ⅱ级有较高的HER2基因扩增率。HER2基因扩增与ER、PR阴性状态及腋淋巴结转移有显著相关性（P<0.01）,与患者是否绝经无相关性（P>0.05）。结论 浸润性小叶癌,ER、PR阳性以及组织学Ⅰ级的浸润性导管癌常少有HER2基因扩增;对于组织学Ⅲ的浸润性导管癌,同时ER、PR阴性者尽管IHC检测结果为阴性,仍需做FISH检测以明确是否有HER2基因扩增。     

Rb,p21,MMP—2和LN—R在食管鳞癌中的表达及其与侵袭和转移的关系

目的：探讨Rb,p21,MMP-2和LN－R在食管鳞癌中的表达及其与侵袭和转移的关系。方法：应用免疫组化S－P法检测Rb,p21,MMP-2和LN－R在食管鳞癌、癌旁、肌层浸润灶和淋巴结转移组织中的表达。结果：p21,MMP-2和LN－R在癌组织中的表达高于癌旁组织,分化Ⅲ级的高于Ⅰ、Ⅱ级,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,具有非常显著性差异（P＜0．01）。而p21,MMP-2的表达与肿瘤的浸润有明显相关性（P＜0．05）。Rb的表达与肿瘤的浸润深度、分化程度和淋巴结转移呈负相关（分别为P＜0．05、P＜0．01和P＜0．05）。结论：抑癌基因Rb的失表达和Rb,p21,MMP-2和LN－R蛋白的过表达与食管鳞的分化程度,浸润和转移关系密切。检测Rb,p21,MMP-2和LN－R有助于对食管鳞癌的生物学行为及预后的评价。     

172例乳腺浸润性癌 HER -2免疫组化与 FISH 技术检验对比研究

目的：比较免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）技术在检测乳腺浸润性癌患者中 HER -2蛋白表达和基因扩增的一致性。方法：分别用 IHC 和 FISH 技术对172例乳腺浸润性癌 HER -2进行蛋白表达和基因扩增检测,比较两者检测的结果和相关性。结果：172例浸润性乳腺癌标本行 IHC 检测结果30例为（1＋）,88例为（2＋）,42例为（3＋）,12例为（-）。172例乳腺癌标本进行 FISH 检测结果71例为阳性,101例为阴性。其中 FISH 结果阳性标本中 IHC 检测有2例（1＋）,30例（2＋）,39例（3＋）。IHC 检测 HER -2为（3＋）的病例 FISH 检测中阳性符合率92.9%（39/42）,且检测 HER -2（-）的病例 FISH 检测均为阴性, IHC 检测 HER -2（2＋）的88例患者中有58例经 FISH 检测证实 HER -2呈阴性,30例呈阳性。FISH 检测共发现47例17号染色体多体,其发生率为27.3%。用 IHC 检测 HER -2发现有25例标本存在肿瘤之间的不同表达,而在这25例标本的 FISH 检测结果中有11例存在 HER -2基因瘤内遗传异质性。结论：HER -2蛋白表达和基因扩增 IHC 和 FISH 检测在免疫组化强阳性的标本中具有较好的一致性,且免疫组化染色强度与HER -2基因扩增呈正相关。理解和判断 HER -2基因遗传异质性对肿瘤药物应用及 HER -2基因检测方法具有指导意义。     

IHC与FISH检测浸润性乳腺癌患者HER2蛋白表达和基因扩增的差异性分析

目的:探讨并比较免疫组织化学法（IHC）与荧光原位杂交法（FISH）检测浸润性乳腺癌人表皮生长因子受体-2（HER2）蛋白表达和基因扩增的差异性。方法:采用IHC法和FISH法分别检测桂西地区120例乳腺癌患者石蜡标本中HER2蛋白表达与基因扩增情况,比较IHC与FISH检测结果一致性并进行结果相关性分析。对检测不一致的病例重新检测及判读,分析差异原因。结果:120例乳腺癌患者中IHC 33例阳性（3+）中FISH检测阳性33例,阳性符合率100%;IHC 61例不确定（2+）中FISH检测阳性24例,阳性符合率39.34%;IHC 26例阴性（0/1+）中FISH检测阴性21例,阴性符合率80.77%。结果显示,除IHC（2+）外,IHC检测HER2蛋白表达与FISH检测HER2基因扩增有较好的一致性（P＜0.05）。造成两种检测方法差异的原因可能有标本固定不及时,抗体浓度偏低等。结论:IHC法检测HER2与FISH法一致性较好。临床实践中可根据实际情况,结合使用,以便指导临床治疗。     

SATB1在SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管结合部腺癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的:研究特异性核基质结合区蛋白质-1(SATB1)在SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管结合部腺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系.方法:经免疫组化染色(SP法)检测80例SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管结合部组织中SATB1蛋白表达.结果:SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管结合部腺癌组织中SATB1的阳性表达共30例,阳性表达率为37.5%;而正常胃黏膜组织中SATB1阳性表达18例,阳性表达率为22.5%,差异具有统计学意义(x2=4.286,P<0.05).淋巴结转移(x2=5.150,P<0.05)及肿瘤浸润深度(x2=4.364,P<0.05)是胃食管结合部腺癌的独立影响因素.结论:SATB1蛋白在SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管结合部腺癌中表达强于正常黏膜组织.SATB1蛋白阳性表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移成正相关性,可作为评估SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管结合部腺癌肿瘤进展的一种指标.     

CerbB-2基因在胃腺癌中的表达、扩增及其意义

 【摘要】　目的　探讨原癌基因CerbB-2在胃腺癌发生、发展过程中的意义。方法　应用免疫组织化学法（IHC）和荧光原位杂交技术（FISH）对60例胃腺癌组织标本、60例正常切缘黏膜组织标本和30例正常胃黏膜组织标本中CerbB-2基因的表达与扩增情况进行检测。结果　CerbB-2基因在胃腺癌组织、正常切缘组织和正常胃黏膜组织中的表达阳性率分别为31.7 %、8.3 %、3.3 %;扩增阳性率分别为28.3 %、5.0 %、0;胃腺癌组织中CerbB-2基因的表达、扩增阳性率与正常切缘组织、正常胃黏膜组织相比较,差异具有统计学意义（P＜0.05）;在胃腺癌组织中,CerbB-2基因的表达和扩增与患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度均无相关性（P＞0.05）,而与肿瘤的浸润程度、淋巴结转移、远处转移、临床分期相关（P＜0.05）。结论　CerbB-2基因与胃腺癌的发生、发展有明显的关联,可以将其作为判断胃癌的生物性行为的重要参考指标。     

免疫组织化学方法和荧光原位杂交技术检测胃癌组织中Her-2表达的比较

 目的　探讨不同方法检测胃癌中Her-2蛋白表达和基因表达的相关性,寻求胃癌中Her-2检测的有效手段。方法　应用免疫组织化学方法（IHC）对68例胃癌进行Her-2蛋白标记,同时采用荧光原位杂交技术（FISH）检测Her-2基因扩增的情况。 结果　68例胃癌患者中,IHC检测Her-2蛋白阳性12例（17.65 ％）,分别+++ 3例,++ 9例、+ 7例和- 49例;FISH检测Her-2基因扩增11例（16.17 %）,与IHC阳性强度相对应的FISH检测结果分别为3例（100 %）、8例（88.89 %）、0例、0例。Her-2基因扩增与Her-2蛋白表达存在相关性（P＜0.05）。结论　胃癌中存在Her-2蛋白的表达和基因扩增,Her-2蛋白在胃癌中的表达呈现明显的异质性。IHC与FISH检测胃癌Her-2的表达差异主要在IHC++组,IHC++有意愿进行Her-2基因靶向治疗的患者建议进行Her-2基因检测。     

食管胃结合部腺癌术后患者预后的相关因素研究

目的 研究食管胃结合部腺癌术后患者预后的相关因素.方法 入选食管胃结合部腺癌患者173例,从手术结束开始随访5年为研究终点,统计患者的1、3、5年生存率和中位生存时间.分析年龄、性别、淋巴结转移、是否化疗、HER-2表达与否等因素与该病的相关性.结果 经过5年随访,食管胃结合部腺癌患者在1、3、5年的生存率分别为87.9％、48.6％、44.5％,中位生存期为38.0月.分别统计和分析患者的各项因素,其中性别(P=0.000)、年龄(P=0.012)、TNM分期(P=0.000)、淋巴结转移(P =0.000)、化疗(P=0.000)、HER-2表达(P=0.000)等因素的差异均具有统计学意义.结论 食管胃结合部腺癌患者术后生存期与性别、年龄、TNM分期、淋巴结转移、是否化疗、HER-2表达均有不同程度的关联,值得进一步研究.     

子宫颈鳞状细胞癌人类乳头状瘤病毒16／18、p16及Her-2的表达及其临床意义

 目的　研究子宫颈鳞状细胞癌癌变过程中高危型人类乳头状瘤病毒（HPV）、 p16及Her-2的表达及临床意义。方法　利用组织芯片技术结合显色原位杂交、免疫组织化学和荧光原位杂交（FISH）技术检测60例子宫颈鳞状细胞癌、61例子宫颈上皮内瘤变（CIN）以及21例正常子宫颈组织中HPV16／18 、p16及Her-2的表达及Her-2基因扩增的情况。结果　在正常子宫颈组、CINⅠ~Ⅱ组、CINⅢ组、子宫颈鳞状细胞癌组中,HPV16／18和p16的阳性率均逐渐升高,分别为0（0／21）、9.68 %（3／31）、46.67 %（14／30）、71.67 %（43／60）;0（0／21）、19.35 %（6／31）、93.33 %（28／30）、96.67 %（58／60）,HPV16／18除正常组子宫颈组与CINⅠ~Ⅱ组间、p16除CINⅢ组与子宫颈鳞状细胞癌组间的差异无统计学意义（P＞0.05）,其余各组阳性率差异均有统计学意义（P＜0.05）;Her-2表达的阳性率在CIN Ⅲ组与子宫颈鳞状细胞癌组分别为13.33 %（4／30）和31.67 %（19／60）,Her-2基因扩增率分别为3.33 %（1／30）和21.67 %（13／60）,正常子宫颈组与CINⅠ~Ⅱ组Her-2阳性率和Her-2基因扩增率均为0,子宫颈鳞状细胞癌组与CIN组、正常子宫颈组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。Her-2蛋白表达及Her-2基因扩增与子宫颈鳞状细胞癌的分化程度、分期及淋巴结转移呈正相关（P＜0.05）。结论　HPV感染是子宫颈鳞状细胞癌发生的触发因素之一;p16蛋白的表达与Her-2基因的扩增可能参与调控了子宫颈鳞状细胞癌的发生、发展过程,其高表达预示子宫颈鳞状细胞癌的不良预后。     

Her-2/neu overexpression and amplification in uterine papillary serous carcinoma.

PURPOSE: Uterine papillary serous carcinoma (UPSC) is an aggressive subtype of endometrial cancer characterized by early metastasis, resistance to therapy, and a high mortality rate. Little is known about the biology of these tumors. Smaller studies suggest that Her-2/neu may be involved in the tumorigenesis of this disease. The purpose of this study was to evaluate the protein expression and gene amplification of Her-2/neu in UPSC and to determine its prognostic value. PATIENTS AND METHODS: Tumor tissue from 68 patients with UPSC treated at The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center from 1989 to 2002 was available. Her-2/neu expression was evaluated by immunohistochemistry (IHC). Overexpression was defined as complete membrane staining in greater than 10% of the cells. In tumors with overexpression of Her-2/neu by IHC, fluorescence in situ hybridization (FISH) was performed to assess gene amplification. Clinical and pathologic information was obtained from medical records. RESULTS: Twelve (18%) of 68 tumors demonstrated Her-2/neu overexpression. Of these, only two showed gene amplification. When evaluating all 68 patients, Her-2/neu overexpression was associated with a poorer overall survival (OS; P = .008). In our multivariate Cox proportional hazards models, Her-2/neu IHC overexpression, lymph node status, and stage were each associated with OS (P < or = .05). CONCLUSION: Positive IHC overexpression of Her-2/neu was seen in 18% of UPSCs but was rarely correlated with Her-2/neu gene amplification. Overexpression of Her-2/neu was associated with a worse overall prognosis. The use of trastuzumab (Herceptin; Genentech, South San Francisco, CA) in women with UPSC should be further evaluated in a clinical trial setting.     

RegⅣ、EGFR、PI3K蛋白在胃腺癌中的表达及意义

目的：研究再生基因蛋白Ⅳ（ Regenerating gene typeⅣ,RegⅣ）、表皮生长因子受体（ Epider-mal growth factor receptor ,EGFR）及磷脂酰肌醇3-激酶（ Phosphatidylinositol -3-kinase,PI3K）蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义。方法应用S-P免疫组化技术检测73例胃腺癌及其相应的癌旁正常组织中RegⅣ、EGFR和PI3K蛋白的表达情况。结果73例胃腺癌组织中RegⅣ、EGFR、PI3K蛋白的阳性表达率分别为50．7％（37/73）、56．2％（41/73）、69．9％（51/73）均高于癌旁正常组织20．5％（15/73）、19．2％（14/73）、21．9％（16/73）,差异具有统计学意义（ P＜0．05）;RegⅣ的表达与肿瘤分化程度相关,差异有统计学意义（P＜0．05）;EGFR蛋白的表达与浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关,差异有统计学意义（P＜0．05）;PI3K蛋白的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关有统计学意义（P＜0．05）。 RegⅣ与EGFR、PI3K蛋白在胃腺癌组织中的表达呈正相关（r＝0．343、0．248,P＜0．05）,EGFR与PI3K蛋白在胃腺癌组织中的表达呈正相关（ r＝0．384,P＜0．05）。结论 RegⅣ可能通过激活EGFR/PI3K/Akt信号通路在胃腺癌的发生发展中发挥重要作用。     

ＴＰＸ２蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的　通过检测ＴＰＸ２蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达,分析其与临床病理参数之间的关系。方法　采用免疫组化ＳＰ法对８０例子宫内膜样腺癌组织和２０例正常子宫内膜组织进行ＴＰＸ２蛋白的检测,采用χ２检验进行统计学处理。结果　（１）ＴＰＸ２蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达率为７２.５％,高于正常子宫内膜的５.０％（Ｐ＜０.０５）。（２）淋巴结转移者ＴＰＸ２蛋白表达率为８６３６％,高于无淋巴结转移者的５５.５６％（Ｐ＜０.０５）;浸润深度≥１／２肌层者的ＴＰＸ２蛋白表达率为８２.９８％,高于＜１／２肌层组的５７.５８％（Ｐ＜０.０５）。结论　ＴＰＸ２蛋白高表达能促进子宫内膜样腺癌的发生发展。     

胃腺癌患者凝血指标与临床病理特征相关性分析

目的探讨胃腺癌患者术前四项凝血功能指标检测值与临床病理学方面的相关性。方法回顾性分析84例胃腺癌患者术前凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTF）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）值。结果APTT在不同年龄组间有统计学差异,低年龄段胃腺癌APTT较高年龄者延长,而TT较后者缩短（P〈0．05）。TT在Ⅲ期胃腺癌较Ⅰ～Ⅱ期缩短（P〈0．05）。FIB在高年龄组、高分期、肿瘤范围≥5cm、淋巴结转移数〉2枚者要高于低年龄组、低分期、肿瘤范围〈5cm、淋巴结转移数0—2枚者（P〈0．05）。其余凝血指标在年龄、性别、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结阴阳性方面差异无统计学意义（P〉0．05）。结论不同年龄组胃癌患者APTT、TT、FIB不同,提示在研究胃癌凝血功能时要对不同年龄组进行分析。胃癌患者凝血功能紊乱,特别是恶性程度高的胃腺癌患者FIB升高,提示FIB可作为监测胃癌恶性程度的指标。     

HER2阳性胃癌临床病理特征分析

[目的]分析胃癌HER2阳性率,探讨HER2阳性胃癌临床病理特征。[方法]采用免疫组织化学法（IHC）检测HER2蛋白表达,采用荧光原位杂交（FISH）检测HER2基因扩增。[结果]110例胃癌组织HER2IHC阳性率为6．4％（7／110）,FISH阳性率为14．5％（16／110）。排除IHC2＋,IHC与FISH检测结果符合率为96％。HER2总体阳性率为10．9％。Lauren分型肠型胃癌HER2阳性率高于混合型和弥漫型（18．0％vs5．0％,P〈0．05）。WHO分型管状腺癌HER2阳性率高于其他类型（19.3％VS2．3％,P〈0．05）,中、高分化胃癌HER2阳性率高于低分化胃癌（20．0％vs5．7％,P〈0．05）。HER2阳性率在不同年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期胃癌中无统计学差异（P〉0．05）。[结论]胃癌HER2阳性与Lauren分型及wHO分型、分级有关。     

组织因子和癌基因 Her -2 在胃腺癌中的过表达及临床意义简

目的：探讨胃癌组织中组织因子（tissue factor,TF）和人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor2,Her-2）的表达与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学（IHC）sP染色法检测TF和Her-2在134例胃癌组织中的表达。分析TF和Her-2表达的关系及二者与临床病理指标的关系。结果：TF和Her-2在134例胃癌组织中的阳性表达率分别为67．9％和16．4％。TF蛋白表达阳性与肿瘤大小呈正相关;Her-2蛋白表达与肿瘤大小无关（P〉0．05）;TF及Her-2表达阳性与胃癌分化程度、临床分期及淋巴结是否转移呈正相关。结论：TF和Her-2高表达的胃癌组织病理学恶性程度更高,更易发生淋巴结转移。