HPV16-E6蛋白在宫颈病变组织中的表达及临床应用

目的：探讨16型人乳头瘤病毒（HPV16）E6蛋白在宫颈病变组织中的表达及其意义。方法：选择2009年12月～2010年12月于本院妇科门诊检查后临床诊断为宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（CIN）、宫颈癌、宫颈正常的患者,分别为12例、20例、27例、10例,采用免疫组化SP法检测病变组织标本HPV16-E6蛋白表达情况。结果：HPV16-E6蛋白在正常宫颈上皮、宫颈炎、CIN、浸润性宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为0（0/10）、33.3%（4/12）、45.0%（9/20）、66.6%（18/27）,组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。病变组织的HPV16-E6蛋白阳性表达率显著高于正常宫颈组织（P〈0.05）,其中宫颈癌的阳性表达率最高,显著高于宫颈炎和CIN。结论：HPV16-E6蛋白表达与宫颈病变有重要联系,HPV16-E6蛋白的检测可以作为宫颈癌前病变转归的指标。     

半乳糖凝集素1和层粘连蛋白在新疆维吾尔族子宫颈癌中作用的相关性研究

目的探讨维吾尔族宫颈癌发生发展过程中半乳糖凝集素1（Galectin-1）,层粘连蛋白（laminin,LN）的表达及意义。方法采用免疫组化S-P法检测Galectin-1,LN蛋白在慢性宫颈炎（20例）、CINⅠ（20例）、CINⅡ-Ⅲ（20例）,宫颈鳞癌（40例）中的表达。结果 Galectin-1在宫颈慢性炎症组,CINⅠ组、CINⅡ-Ⅲ组和宫颈鳞癌中的表达呈上升趋势（P〈0.05）,LN在各组中的表达呈下降趋势（P〈0.05）;并且Galectin-1与LN呈负相关（P〈0.05）。结论 Galectin-1表达上调可能是维吾尔族妇女宫颈鳞癌发生的分子事件;Galectin-1和LN在维族妇女宫颈癌发生发展中可能起协同作用。     

维吾尔族妇女子宫颈病变中抑癌基因和人乳头瘤状病毒表达相关性研究

目的 探讨抑癌基因人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、人乳头瘤病毒(HPV)与新疆维吾尔族妇女子宫颈病变的相关关系.方法 选取维吾尔族妇女正常或炎症的子宫颈组织标本30例为对照组,宫颈病理标本按病变程度及病理学诊断分为宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ组、CINⅡ～Ⅲ组各30例、宫颈鳞癌组织30例子宫颈鳞癌组采用免疫组化SP法检测PTEN蛋白表达,采用聚合酶链反应(PCR)检测HPV阳性率.结果 PTEN的蛋白表达率在正常或炎症的子宫颈组织、CIN Ⅰ、CINⅡ～Ⅲ、宫颈鳞癌组织中分别为83.3％ 、73.3％、56.7％、23.3％,子宫颈鳞癌组阳性表达率明显减少,与前3组比较差异有统计学意义(P＜0.05).4组HPV阳性率分别为43.3％、56.7％、76.7％、93.3％,HPV阳性率和子宫颈病变程度呈正相关(P＜0.05).结论 新疆维吾尔族妇女子宫颈病变组织中PTEN蛋白水平表达减少,与其宫颈病变呈负相关关系;是子宫颈组织恶变的信号.HPV感染与子宫颈病变的严重程度呈正相关,HPV感染在子宫颈病变的发展过程中起到了极大的促进作用,是子宫颈癌致病因素之一.     

宫颈鳞癌组织中组织蛋白酶B、层粘连蛋白表达及其意义

目的探讨宫颈鳞癌组织中组织蛋白酶B（Cathepsin B,CB）、层粘连蛋白（Laminin,LN）表达情况,研究其与宫颈鳞癌浸润及转移的内在关系。方法采用免疫组化SP法检测60例宫颈鳞癌组织中CB、层粘连蛋白的表达。结果CB高表达与宫颈鳞癌淋巴结转移、浸润深度关系密切（P〈0.05）;LN表达下调与宫颈鳞癌淋巴结转移、浸润深度关系密切（P〈0.05）;宫颈鳞癌中CB和LN蛋白表达呈负相关（P〈0.05）。结论宫颈鳞癌组织中LN阳性表达率下降,CB阳性表达率升高,两者在宫颈鳞癌的浸润转移过程中起着重要作用;联合检测上述两种指标的表达情况将有助于宫颈鳞癌的早期诊断和预后判断。     

提高宫颈炎组织中TAP1、TAP2、β2-MG 蛋白表达

目的：探讨维吾尔族和汉族妇女宫颈炎组织中TAP1、TAP2、β2-MG蛋白阳性率表达。方法：采用常规免疫组化S-P法和改良法检测65例（汉族35例,维吾尔族30例）宫颈炎组织中TAP1、TAP2、β2-MG蛋白表达。结果：TAP1、TAP2和β2-MG蛋白在改良后免疫组化S-P法中阳性率的表达为（81.54%、96.92%、95.38%）,明显高于常规法（26.15%、36.92%、38.46%）（P〈0.005）。结论：通过实验方法的改进,宫颈炎组织中TAP1、TAP2、β2-MG的阳性率检测明显提高,可以把它们作为宫颈炎的标记物,以提高临床上宫颈炎的检出率。     

PIEN和P53在宫颈鳞癌中的表达

目的 探讨宫颈鳞癌组织中PTEN和P53蛋白表达及其与宫颈癌发生发展的关系。方法 采用免疫组化（SP）法检测50例宫颈鳞癌组织及30例癌旁不典型增生组织,50例正常宫颈组织PTEN和P53的表达。结果 50例宫颈鳞癌组织中20例PTEN阳性表达占40%（20/50）,31例呈P53阳性表达占62%（31/50）;30例宫颈非典型增生组织中,21例呈PTEN阳性表达占70%（21/30）,10例呈P53阳性表达占30%（10/30）。50例正常宫颈组织中,PTEN和P53阳性表达率分别为100%（50/50）和0%（0/50）;PTEN阳性表达与宫颈癌的发生发展呈负相关（P〈0.05）,P53阳性表达与宫颈癌的发生发展呈正相关（P〈0.05）。结论 PTEN和P53可能在宫颈癌的发生、发展中起重要作用。PTEN和P53检测为进一步阐明宫颈癌的发生、发展机制及寻找有效地抑制宫颈癌的演进途径提供了理论基础。     

宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤变组织中PINCH、nm23-H1蛋白的表达及临床意义

目的探讨PINCH蛋白和nm23-H1蛋白在宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测60例宫颈鳞癌、30例CIN和20例正常宫颈上皮组织中PINCH和nm23-H1蛋白的表达,并结合临床病例特征进行分析。结果 PINCH蛋白在正常宫颈、CIN和宫颈鳞癌间质中的阳性表达率分别为0.0（0/20）、33.3%（10/30）、70.0%（42/60）,呈现逐渐增高的趋势（P〈0.01）;nm23-H1蛋白的阳性表达率分别为95.0%（19/20）、70.0%（21/30）、46.7%（28/60）,呈现逐渐降低的趋势（P〈0.01）。PINCH和nm23-H1的表达与患者的淋巴结转移及FIGO分期有关（P〈0.01）,与患者年龄、肿瘤的组织病理分级及肿瘤大小无关（P〉0.05）。PINCH和nm23-H1在CIN和宫颈鳞癌中表达均有相关性（C值分别为0.697和0.531,P〈0.01）。结论 PINCH蛋白和nm23-H1蛋白可能协同参与了调控宫颈鳞癌的发生、发展过程,并在宫颈鳞癌的转移和淋巴结转移中起一定作用。     

HPV16-E6蛋白在宫颈病变组织中的表达及临床应用

目的 研究人乳头瘤病毒16型E6蛋白（human papillomavirus-16 E6 protein,HPV16-E6）在宫颈病变组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测HPV16-E6蛋白在宫颈正常组织、慢性炎症、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）、浸润癌上皮中的阳性表达情况.结果 HPV16-E6在正常宫颈、宫颈炎、CIN,宫颈癌各组中,阳性表达率分别为0.5%、38.35%、46.15%、71.11%,4组比较差异有统计学意义（χ2=27.50,P〈0.01）.经χ2分割后比较（α′=0.007143）,宫颈癌组、CIN组、宫颈炎组的阳性率显著高于正常宫颈组（P〈0.05）,宫颈癌组的阳性率显著高于宫颈炎组（P〈0.01）.HPV16-E6与年龄、病理类型、宫旁或脉管浸润相关（P〈0.05）.结论 HPV16-E6与宫颈癌的启动、发生、发展及侵袭转移均密切相关.HPV疫苗对于宫颈癌的防治有广泛的应用前景.     

Her-2蛋白在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Her-2蛋白在宫颈癌组织中的表达及其临床意义,以探讨其在宫颈癌发生发展的作用。方法采取免疫组化SP法检测正常宫颈组织30例、宫颈腺癌40例及鳞癌40例中的P185c-erbB-2蛋白的表达。结果 P185c-erbB-2在正常的宫颈组织中不表达,在鳞癌中阳性的表达率为15.0%,在宫颈腺癌中的阳性表达率为27.5%。P185c-erbB-2在子宫腺癌中阳性的表达率明显高于正常组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;鳞癌组与子宫腺癌组中P185c-erbB-2的阳性表达率差异不具有统计学意义（P〉0.05）。结论 P185c-erbB-2蛋白的阳性表达率与细胞分化级别有明显的相关性,HER-2蛋白表达与临床分期和细胞分化有关,但是与肌层浸润深度没有关系。HER-2基因高表达在子宫颈癌中发生发展中可能起重要作用。     

表皮生长因子受体和P53在宫颈鳞癌中的表达

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)和P53在宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化S-法对53例不同分化的宫颈鳞癌组织及10例慢性宫颈炎组织进行EGFR和P53检测。结果10例慢性宫颈炎组织中未发现P53和EGFR阳性表达,53例宫颈鳞癌中EGFR和P53阳性表达率分别为49.0%(26/53)和47.2%(25/53),阳性表达的EGFR定位于肿瘤组织的细胞膜或细胞浆,P53定位于细胞核内。结论EGFR和P53蛋白阳性表达率与宫颈癌的分化程度有关,提示P53蛋白和EGFR参与宫颈癌的发生和发展过程。     

泸州地区妇女HPV感染与宫颈病变程度的关系

目的分析泸州地区妇女不同宫颈病变程度与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法采用基因芯片技术对泸州地区783例妇女不同程度宫颈病变样本分为慢性宫颈炎、CINI、CINII、CINⅢ、乳头状瘤及宫颈癌6组,并行HPV基因分型检测。结果783例宫颈病变样本的总感染率为54．79％（429／783）,其中宫颈癌感染率84．07％（95／113）,显著高于其余各组（P〈0．05）;慢性宫颈炎感染率为42．21％（168／398）,显著低于除CINI组以外的各组（P〈0．05）;乳头状瘤组感染率79．31％（23／29）,显著高于慢性宫颈炎及CINI组（P〈0．05）。429例阳性患者样本中,高危感染率80．89％（374／429）,其中乳头状瘤组感染率显著低于其余各组（P〈0．05）,宫颈癌感染率显著高于其余各组（P〈O．05）。HPV阳性患者亚型分布中,仅高危型感染者乳头瘤样病变感染率显著低于其余各组（P〈0．05）,仅低危感染者乳头状瘤感染率显著高于其余各组（P〈0．05）。结论泸州地区宫颈病变妇女高危HPV感染与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变有关,并有随宫颈病变程度加重而升高的趋势。低危HPV感染为尖锐湿疣等良性性传播疾病的主要病原因子。     

PTEN和p53在宫颈浸润癌和癌前病变组织中的表达及意义

目的探讨PTEN和p53在宫颈鳞癌组织及宫颈上皮内瘤变组织中蛋白表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测30例宫颈炎组织、50例宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例浸润宫颈癌组织中PTEN基因和p53的表达。结果 PTEN在慢性宫颈炎、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、浸润性宫颈鳞癌组织中,阳性表达率分别为100%、92%、73.33%、40%、36.67%,表达率逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN表达与宫颈鳞癌病理分期有关(P<0.05),宫颈癌p53阳性的中PTEN缺失为70.83%,而p53阴性PTEN的缺失为61.54%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PTEN和p53可能在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,测定宫颈CIN中PTEN可作为宫颈癌的高危人群筛选指标,PTEN与p53检测还可作为宫颈癌的预后指标。     

HPV-18病毒E2与E6在宫颈病变中的表达与意义

目的 探讨HPV-18病毒E2与E6基因在宫颈病变组织中的表达及其在宫颈癌变过程中的作用.方法 采用逆转录聚合酶链反应技术,检测HPV-18阳性的宫颈炎15例、CINⅠ 19例、CIN Ⅱ 17例、CIN Ⅲ 20例、宫颈浸润癌24例的标本中E2及E6基因的表达,比较两者在各组中的表达差异.结果HPV-18 E2在宫颈炎、CIN Ⅰ、CINⅡ、CIN Ⅲ和宫颈浸润癌的阳性表达率分别为93.3％、94.7％、58.8％、20.0％及0％; E6在上述各组的阳性表达率分别为6.7％、5.3％、41.2％、85.0％及100％; E2和E6在宫颈炎和CIN Ⅰ的表达差异无显著性(P＞0.05);E2和E6的表达在CIN Ⅰ、CINⅡ、CIN Ⅲ和宫颈浸润癌组间的比较,差异有显著意义(P＜0.05);E6和E2的表达呈负相关(r=- 0.728,P＜0.01).结论 HPV-18 E2的表达缺失和E6的过度表达,可能是H PV诱导宫颈细胞恶性转化的关键环节,在宫颈癌的演变过程中起重要作用.检测HPV- 18 E2与E6的表达对早期评估CIN的预后可能有一定的参考价值.     

DCC和Ki67在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及意义

目的探讨大肠癌缺失基因（deletedin colorectal carcinoma gene,DCC）和Ki67在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及宫颈癌组织中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组化技术（SP法）检测DCC和Ki67在16例CIN和33例宫颈癌中的表达。结果DCC和Ki67在慢性宫颈炎、CINI-Ⅱ级、CINⅢ级和宫颈浸润癌组织中表达的阳性率分别为75．0％、50．0％、37．5％、24．2％和10．0％、43．8％、75．0％、87．9％。DCC在宫颈浸润癌和CINⅢ级组织中的表达显著低于慢性宫颈炎组织（P〈0．05）,其阳性表达率与年龄、临床分期及病理分级无关（P〉0．05）。Ki67在宫颈浸润癌组织中阳性表达率显著高于CINI～Ⅱ级和慢性宫颈炎组织（P〈0．05）;Ki67在各级CIN的阳性表达率显著高于慢性宫颈炎组织（P〈0．05）;Ki67表达率与临床分期及病理分级有关（P〈0．05）。结论DCC的检测有助于宫颈癌的早期诊断,而Ki67的检测则不仅有助于宫颈癌的早期诊断,而且还是监控子宫颈癌发展以及两后的判断饷雷垂指标．     

宫颈癌中激活蛋白 1 通路的活化及临床意义

目的：探讨激活蛋白1（AP-1）信号通路的重要组分c-jun和c-fos在宫颈癌中的表达及临床意义。方法免疫组织化学（ SP）法检测c-jun和c-fos在70例宫颈鳞状细胞癌、30例宫颈上皮内瘤变及20例慢性宫颈炎中的表达情况,同时分析其与宫颈癌临床病理特征和预后的关系。结果70例宫颈癌中c-jun和c-fos的阳性表达率分别为57.1％（40/70）、60.0％（42/70）,在30例宫颈上皮内瘤变的表达阳性率分别为53.3％（16/30）、63.3％（19/30）,而在20例慢性宫颈炎的表达阳性率均为0;宫颈癌组与宫颈炎组相比差异有统计学意义（P＜0.01）,宫颈癌组与宫颈上皮瘤病变组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 c-jun和c-fos表达与宫颈癌的临床分期、组织学分级、淋巴结转移等分组中差异具有统计学意义（P＜0.05）,但与患者年龄及肿瘤的大小等分组中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。 c-jun和c-fos在宫颈癌的表达呈正相关（r＝0.67,P＜0.05）。结论 AP-1信号通路活化可能与宫颈鳞状细胞癌发生发展相关,c-jun和c-fos在致瘤过程中可能起协同作用。     

高危型人乳头瘤病毒的病毒负荷量与宫颈癌及其癌前病变的关系

目的探讨高危型人乳头瘤病毒的病毒负荷量与宫颈癌及其癌前病变的关系。方法选择我院妇科门诊进行宫颈病变检查的患者2290例,检测所有患者高危型HPV-DNA的载量并对其宫颈组织进行病理活检。结果 2290例宫颈病变患者中,病理诊断为慢性宫颈炎占93.58%;Ⅰ期癌前病变占1.83%;Ⅱ期癌前病变占1.62%;Ⅲ期癌前病变占1.79%;宫颈癌占1.18%;537例患者高危型HPV-DNA检测结果为阳性;其余为阴性。慢性宫颈炎、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期癌前病变、宫颈癌的高危型HPV病毒负荷量的四分位数间距分别为:0.35～0.15 pg·mL-1、38.52～0.20 pg·mL-1、516.89～3.88 pg·mL-1、420.82～16.66 pg·mL-1、1243.81～14.53 pg·mL-1。与宫颈炎患者比较,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期癌前病变、宫颈癌患者的病毒负荷量显著升高(P<0.05)。Ⅰ期癌前病变患者的病毒负荷量显著低于Ⅱ、Ⅲ期癌前病变和宫颈癌患者(P<0.05)。结论高危型人乳头瘤病毒的病毒负荷量与宫颈癌及其癌前病变有密切的关系。     

p16和IMP3在宫颈上皮病理改变中的表达及意义

目的：研究p16和IMP3在宫颈上皮内瘤变（CIN）和鳞状细胞癌中的表达,探讨它们在CIN和鳞状细胞癌中的诊断价值。方法采用免疫组织化学方法检测20例慢性宫颈炎、97例CINⅠ、78例CINⅡ、68例CINⅢ和24例宫颈鳞状细胞癌中p16和IMP3的表达。结果 p16在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈鳞状细胞癌阳性表达率分别为10%、55.7%、97.4%、97.1%和91.7%。p16在慢性宫颈炎与低级别CIN中的阳性表达率有显著性差异（P〈0.01）,在高级别CIN和宫颈鳞状细胞癌中的表达明显高于低级别CIN和慢性宫颈炎,有显著性差异（P〈0.01）;而在高级别CIN和宫颈鳞状细胞癌中的阳性表达率没有差异（P〉0.05）。IMP3在慢性宫颈炎和CINⅠ中不表达,在宫颈高级别上皮内瘤变（CINⅡ和CINⅢ）的阳性表达率分别为16.7%和23.5%,在宫颈鳞状细胞癌中的阳性表达率为91.7%,有显著性差异（P〈0.01）。结论 p16的表达强度在宫颈上皮内瘤变到宫颈鳞状细胞癌的发展过程中逐步升高,IMP3表达主要在病变的晚期阶段。 p16和IMP3结合应用有助于宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌的诊断和分级。     

人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的作用

目的：了解生殖道人乳头瘤病毒高危型（HPV16／18）感染与宫颈病变、宫颈癌的关系,以便早期发现和治疗宫颈上皮内瘤样变（CIN）和原位癌。方法：利用膜式液基薄层细胞学（TCT）技术筛查与病理学诊断相结合,以宫颈炎为对照组,对宫颈炎和高危患者（如ASCUS、CIN、宫颈原位癌）共685例进行HPVl6／18型荧光定量PCR检测。结果：高危患者中HPV16／18感染率为64．2％（124／193）,其中宫颈癌、CINⅢ和CINⅡ的HPV16／18感染率为97．2％（69／71）,CINⅠ感染率为52．0％（26／50）,ASCUS感染率为40．3％（29／72）,宫颈炎对照组感染率为11．2％（55／492）,宫颈炎和高危患者两组结果比较有统计学差异（P〈O．005）,高危患者中〈40岁感染率为69．0％（40／58）,≥40岁感染率为62．2％（84／135）,两组结果比较无统计学差异（P〉0．05）。结论：高危型HPV16／18感染与宫颈病变,特别是宫颈癌、宫颈癌前病变的发生有明显的相关性,并且病变越重,HPV的感染率越高。提示宫颈癌的防治重点应放在高危型HPV感染者,并且宫颈病变的发生与年龄无相关性。     

KLK14在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的探讨KLK14蛋白宫颈癌中的表达及与临床病理关系。方法应用免疫组织化学法SP检测10例正常宫颈14例慢性宫颈炎48宫颈癌组织中KLK14蛋白的表达。应用半定量逆转录聚合酶链反应法RT-PCR检测25例宫颈鳞癌及10例正常宫颈组织中KLK14 mRNA的表达。结果KLK14蛋白在48例宫颈癌中阳性率72．9％,正常宫颈20％,慢性宫颈炎14．3％,三者相比差异有统计学意义,KLK14蛋白阳性率与肿瘤临床分期,病理学相关（P〈0．05）,与年龄组织学分级淋巴转移无关（P〉0．05）。KLK14 mRNA在宫颈癌相对表达量高于正常宫颈组织。结论KLK14表达参与宫颈癌的发生发展。