HER2在膀胱肿瘤中的表达及其单抗诱导膀胱肿瘤细胞凋亡

目的为探讨膀胱肿瘤的HER2表达阳性率及其与肿瘤分级的关系,以及抗HER2单克隆抗体对HER2表达阳性细胞株的增殖影响。方法用免疫组织化学法检测43例膀胱肿瘤标本和肿瘤细胞株的HER2表达量,用不同浓度的抗HER2单抗和阿霉素作用于HER2表达阳性和阴性的细胞株,MTT法检测细胞抑制率,流式细胞仪检测抗HER2单抗作用后肿瘤细胞的凋亡率。结果43例膀胱移行细胞癌标本中,I级12例,HER2高表达者0例;II级14例,HER2高表达者2例（14％）;III级17例,HER2高表达者13例（76％）。T24细胞株HER2高表达,BIU87阴性。抗HER2单抗对HER2表达阳性的细胞株增殖抑制呈剂量和时间依赖性,并能诱导HER2表达阳性的肿瘤细胞凋亡,但对HER2表达阴性的细胞株无明显作用,P〈0．05／P〈0．01。阿霉素对四株细胞均有细胞毒作用,P〉0．05。结论分化较差的移行细胞癌HER2阳性率高,抗HER2单抗能够选择性诱导HER2高表达的膀胱肿瘤细胞株凋亡。     

5，8-二代喹唑啉类化合物LJK-11对HER2高表达肿瘤细胞的作用和分子机制初探

目的 观察LJK-11对HER2高表达细胞的作用。方法 检测LJK-11对不同肿瘤细胞作用的剂量效应；用Western blot检测药物引起的细胞内酪氨酸激酶信号表达变化。结果 随着药物浓度的增加，UK-11对肿瘤细胞的增殖抑制作用逐渐明显，并能够引起肿瘤细胞的凋亡；westemblot检测显示受体酪氨酸激酶HER2磷酸化表达降低。结论 LJK-11可能是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，这一作用机制将为研制出新型的抗肿瘤药提供理论依据。     

HER-2和TIMP-1表达与乳腺导管癌转移及预后相关性

目的：研究乳腺癌组织中表皮生长因子受体-2（HER-2）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP—1）的表达情况，探讨其与乳腺癌转移及预后的相关性，寻找能够有效判断乳腺癌转移潜能的分子生物学指标。方法：采用免疫组化二步法检测60例乳腺癌组织中HER-2和TIMP—1的表达情况。结果：HER-2和TIMP—1的阳性表达率与临床分期无明显相关性，P〉0．05；HER-2的阳性表达率，在无淋巴结转移组差异无统计学意义，P〉0．05，TIMP—1的阳性表达率，在有淋巴结转移组（56．7％，17／30）高于无淋巴转移组（23．0％，7／30），差异有显著性，P〈0．01。HER-2和TIMP—1在乳腺癌组织中的表达呈显著正相关，r=0．306，P：0．018。患者的总生存率在HER-2有表达组明显低于HER-2无表达组，P〈0．05，在TIMP—1有无表达组的差异无统计学意义，P〉0．05。结论：在乳腺癌组织中TIMP—1可能有促进淋巴管转移的作用，但TIMP—1不能作为不良预后指标独立检测；HER-2可作为不良预后指标独立检测。     

HER2、MMP2、Leptin在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨HER2、MMP2和Leptin在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法选取手术切除并经病理证实的结直肠癌标本85例作为实验组,另取85例相应癌旁正常组织作为对照组。采用免疫组化S-P法测定癌组织、癌旁正常组织中HER2、MMP2和Leptin的表达水平。结果 (1)HER2、MMP2和Leptin在85例结直肠癌组织中均有不同程度的表达:HER2阳性率为29.4%(25/85),MMP2阳性率为72.9%(62/85),Leptin阳性率为78.8%(67/85)均明显高于85例癌旁正常组织中的7.1%(6/85)、16.5%(14/85)和20.0%(17/85),差异有统计学意义(P0.01);(2)HER2、MMP2和Leptin三者表达水平均与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期呈正相关,统计学显示有差异(P0.05);(3)HER2、MMP2和Leptin三者阳性组术后1、3和5年生存率均低于阴性组术后生存率,有统计学意义(P0.05)。结论 HER2、MMP2和Leptin在结直肠癌组织中高表达,与肿瘤的生长、浸润和转移密切相关;HER2、MMP2和Leptin阳性组较低阴性组预后差。     

抗体偶联药物在乳腺癌中的临床应用与研究进展

抗体偶联药物（antibody drug conjugations,ADCs）是一类兼具靶向特异性和化疗药物高活性的新型药物，逐渐成为新一代极具临床应用前景的治疗模式。近年来，在乳腺癌领域中，针对不同肿瘤细胞表面抗原的单抗和小分子强效细胞毒性药物组成的ADCs对复发/转移性乳腺癌展现出优越的治疗效果。本文就乳腺癌领域不同分子靶点的ADCs的临床应用及研究进展作一综述。     

基于HER2的多肽疫苗抗肿瘤作用研究进展

人类表皮生长因子受体2属于跨膜酪氨酸激酶受体家族,该受体在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、前列腺癌中均存在不同程度的过表达现象,可作为抗肿瘤药物的靶点。对目前研究较多的基于人类表皮生长因子受体2的多肽疫苗的抗肿瘤作用研究进展进行综述,为其进一步开发和临床使用提供参考。     

5,8-二取代喹唑啉类化合物LJK-11对HER2高表达肿瘤细胞的作用和分子机制初探

目的观察LJK-11对HER2高表达细胞的作用。方法检测LJK-11对不同肿瘤细胞作用的剂量效应;用Western blot检测药物引起的细胞内酪氨酸激酶信号表达变化。结果随着药物浓度的增加,LJK-11对肿瘤细胞的增殖抑制作用逐渐明显,并能够引起肿瘤细胞的凋亡;Western blot检测显示受体酪氨酸激酶HER2磷酸化表达降低。结论LJK-11可能是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂,这一作用机制将为研制出新型的抗肿瘤药提供理论依据。     

欧洲批准第一个乳腺癌联合靶向治疗药Herceptin

罗氏和基因泰克公司共同开发的Herceptin(trastuzumab)获欧盟批准与芳香酶抑制剂联用治疗HER2和激素受体均呈阳性的绝经后转移性乳腺癌患者,此类患者占乳腺癌患者总数的15%。约2/3的乳腺肿瘤激素受体呈阳性,而其中25%的患者HER2也呈阳性,后者表明癌症恶化程度更高。一项由208位患者参加的名为TANDEM的Ⅲ期临床研究表明,激素治疗一线药物anastrozole(即阿斯利康公司的Arimidex)加用单克隆抗体Herceptin可使无进展生存期中位数加倍,从2.4个月延长至4.8个月(P=0.0016)。此外,联用Herceptin的患者比单独使用激素治疗的患者对药物的响应率…     

Tykerb有望用于转移性乳腺癌一线治疗

Tykerb(lapatinib)已于2007年3月被FDA批准与罗氏公司的Xeoda(卡培他滨)联用,用于蒽环类抗生素、紫杉烷以及Herceptin无效的HER2阳性乳腺癌患者。约25%的乳腺癌HER2有过量表达。一项在580名HER2阴性或HER2基因状态未经检测的患者中进行的Ⅲ期临床研究表明,葛兰素史克公司的双重靶向酪氨酸激酶抑制剂Tykerb能有效治疗转移性乳腺癌。该研究不考虑患者HER2基因状态的根本理由是Tykerb除可抑制HER2外还具有抑制EGFR的活性,目前还不能确定该活性是否对HER2阴性患者有效。EGFR过度表达可导致乳腺癌,但需寻找到EGFR标记物以预测何…     

HER2在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨HER2在子宫内膜癌中表达及其与肿瘤FIGO分期、病理分级、浸润深度、淋巴结转移的关系。方法 子宫内膜癌46例、不典型增生10例、子宫内膜增生过长10例、正常子宫内膜20例,应用免疫组织化学方法 对HER2的表达情况进行分析。结果 HER2在癌组织中的表达明显高于非癌组织,差异有显著性（P〈0.05）;HER2在癌组织中的表达与肿瘤的FIGO分期、病理分级、浸润深度、淋巴结转移有关。结论 HER2在子宫内膜癌中的表达与内膜癌的生物学行为有关,可作为子宫内膜癌预后的指标,指导子宫内膜癌术后的治疗。     

针对HER2靶点的抗体药物研究与肿瘤靶向治疗

人类表皮生长因子受体2(HER2)属于跨膜酪氨酸激酶受体家族的成员,在肿瘤细胞中存在过表达。研究显示在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、前列腺癌中均存在不同程度的HER2过表达。抗体靶向治疗与传统化疗相比,特异性强,毒副作用小。本文介绍了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的单药治疗效果和与化疗药物、激素治疗、疫苗的联合治疗效果,以及偶联药物策略,阐述了其他新型抗HER2抗体药物,特别是双特异抗体、免疫毒素以及抗体融合蛋白等研究近况,为相应的HER2抗体药物开发和临床应用提供参考。     

癌蛋白HER2在直肠癌组织中表达的临床意义

目的探讨癌蛋白HER2在直肠癌组织中表达情况及其意义。方法采用免疫组化SP方法检测直肠癌组织中HER2蛋白的表达。结果本组36例直肠癌患者中有11例表达HER2蛋白（30.6%）,当肿瘤浸润至肠壁外或发生淋巴结或肝脏转移时,其HER2蛋白阳性率明显高于无转移或浸润深度未及浆膜层的直肠癌（P〈0.05）。晚期直肠癌HER2蛋白阳性率较早期直肠癌为高（P〈0.05）,而HER2蛋白表达与肿瘤部位、大小及肿瘤细胞分化程度以及患者性别、年龄无明显关系（P〉0.05）。结论HER2在直肠癌侵袭性生长或转移中具有一定的促进作用,对预测直肠癌预后有一定帮助。     

HER2／neu介导的信号转导及其受体抑制剂的研究进展

HER2是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，它的过表达与肿瘤形成、恶性程度及预后密切相关。根据HER2的结构及其介导的信号转导途径，已研制开发出一系列HER2受体抑制剂。抗HER2抗体通过加速受体内化，阻止HEB2与其他表皮生长因子受体(EGFB)家族成员形成异二聚体来阻断HEB2的功能；一系列喹唑啉类小分子化合物能共价结合EGFB和HER2的ATP结合位点，阻断受体酪氨酸激酶活性；多瘤病毒增强子激活因子3(PEA3)和人腺病毒5型早期区1A(E1A)蛋白在转录或翻译水平下调HEB2的表达；细胞内表达的68和100ku HEB2-胞外区结构域能干扰HER2异二聚体的形成及其信号转导。     

抗HER2抗体的作用机制研究进展

生长因子受体家族通过与各种配体相互反应及家族成员间的相互作用介导细胞的信号转导，HER2属该家族成员，25％～30％的乳腺癌患者HER2过表达，而HER2过表达与肿瘤的侵袭性及不良预后有关。曲佐单抗(trastuzumab)是第一个应用于治疗HER2过表达的乳腺癌患者的人源化单克隆抗体，临床试验结果表明，曲佐单抗对HER2过表达的乳腺癌患者有确切疗效。但是，抗HER2抗体的作用机制尚不十分清楚。本文综述了其有关研究进展，包括HER2表达下调、阻止HER2异二聚体形成、诱导G1期阻滞和p27表达、阻止HER2胞外区结构域的脱落和诱导机体免疫反应等抗体可能的作用机制。     

HER—2原癌基因在乳腺癌中的异常表达

采用分子杂交技术检测２例人原发性乳腺癌ＨＥＲ－２原癌基因ＤＮＡ及ＲＮＡ水平的改变。结果该基因在肿瘤组织未见扩增与重排,但其中１例在ＲＮＡ水平却异常表达,推测这种现象可能与该基因转录调控的失调有关。提示ＨＥＲ－２原癌基因的激活亦可能依赖其转录途径完成。     

Syk和HER2在胃癌中的表达及意义

目的:检测Syk和HER2在胃癌中的表达,分析Syk表达与临床预后的关系,探讨Syk与HER2在胃癌预后中的意义.方法:选取赣南医学院第一附属医院2008年1月至2009年9月手术切除的胃癌患者60例,术后均经病理证实为胃癌,且未合并其它疾病.其中男性36例,女性24例,年龄27-68岁,中位年龄48.6岁.淋巴结转移组47例,无淋巴结转移组13例.取距瘤体5cm处为正常胃组织标本.应用免疫组化法检测,20例正常胃组织和60例胃癌手术标本中Syk和HER2的表达.结果:正常胃组织中HER2均为阴性而Syk全为阳性.60例胃癌中Syk(+)10例,HER2(+)24例,Syk的表达与HER2表达有明显呈负相关.结论:Syk表达缺失有助于判断胃癌的预后.联合检测Syk与HER2有助于早期胃癌的诊断.     

胃癌组织EGFR相关信号传导通路研究进展

胃癌患者癌组织及血清中表面生长因子的浓度明显增高,较其他肿瘤显著,表明其在胃癌的发生发展中发挥重要的作用。HER2/neu的基因扩增可能是关系胃癌患者预后的一个独立因素。     

HER2 P53 P16在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的 探讨HER2、P53、P16在乳腺癌中的表达及与腋窝淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法检测100例乳腺癌组织中HER2、P53、P16的表达.结果 乳腺癌中HER2表达阳性率为55％,其表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(P＜0.01);P53表达阳性率为60％,其表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(P＜0.01);P16表达阳性率为47％,其表达与腋窝淋巴结转移呈负相关(P＜0.01).结论 HER2、P53高表达与P16低表达可能促进乳腺癌的淋巴结转移,可作为临床判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标.     

人体表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中表达及意义

有关研究发现人体表皮生长因子受体(HER)家族成员(包括EGFR／HER1／ErbB1、HER2／ErbB2、HER3／ErbB3和HER4／ErbPA)与正常细胞的增殖、分化有关,并且调控肿瘤发生、生长和侵袭。本研究试用免疫组织化学法(IHC),研究该家族成员在非小细胞肺癌中表达及临床意义。