食管癌血液及淋巴结微转移检测及其对预后的影响

采用RT-PCR技术检测52例食管癌患者术前外周血液及术后病理诊断阴性的212枚区域淋巴结(pN0)中癌胚抗原(CEA)mRNA的表达.发现15例患者的术前血液中检测到CEA mRNA表达.17例患者的24枚淋巴结检测到CEA mRNA表达.CEA mRNA表达与肿瘤分化程度及浸润深度显著相关(P＜0.05).血液及淋巴结微转移者3 a生存率均明显低于无微转移者(P均＜0.05).多因素回归分析结果显示,肿瘤浸润深度、血液微转移及淋巴结微转移是独立的预后因素(P均＜0.05).认为微转移与食管癌术后早期复发转移及预后不良有关,检测食管癌术前血液及术后病理诊断阴性的pN0中CEA mRNA表达,可以诊断食管癌微转移.     

外周血Angiopoietin-2 mRNA定量表达与早期胃癌淋巴结转移状态的关系

目的 检测早期胃癌患者术前外周血血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)mRNA的定量表达,探讨其与淋巴结转移状态的关系.方法 应用实时荧光定量RT-PCR检测62例早期胃癌患者术前和30位健康者外周血Ang-2 mRNA的表达量,以淋巴结组织HE染色和CK20表达检测评价淋巴结转移状态.分析术前外周血Ang-2 mRNA表达量与早期胃癌病理特征、淋巴结转移状态的关系.结果 早期胃癌组术前外周血Ang-2 mRNA表达量显著高于正常对照组(3.76±3.15 vs0.35±0.22,P＜0.01).淋巴结转移阳性胃癌组和淋巴结微转移阳性组外周血Ang-2 mRNA表达量分别显著高于淋巴结阴性胃癌组和淋巴结微转移阴性组(6.84±1.38 vs 3.10 ±2.21,P＜0.01);(4.33±2.16vs 2.82±1.78,P＜0.05).术前外周血Ang-2 mRNA表达量与早期胃癌分化程度、肿瘤大小、浸涧深度均相关(P＜0.01),而与肿瘤组织类型无关.单因素分析显示术前外周血Ang-2 mRNA的高表达量与早期胃癌淋巴结转移及淋巴结微转移呈明显相关性(P＜0.05).Logistic多元回归分析显示,术前外周血Ang-2 mRNA表达量是影响早期胃癌淋巴结转移的独立高危因素.结论 术前外周血Ang-2 mRNA表达量可能成为评价早期胃癌淋巴结转移的有价值的临床预测指标,有助于指导治疗.     

胃癌患者外周血微转移指标的检测及意义

目的 研究癌胚抗原(CEA)、肝素酶(Hpa)、多巴脱羧酶(DDC)、基质金属蛋白酶7(MMP-7)、磷酸丝氨酸磷脂酶(PSPH)与胃癌早期转移之间的关系.方法 利用RT-PCR检测方法对80例胃癌患者及16例胃良性病变患者及20例健康体检者的血清进行检测,检测胃癌患者外周血中CEA nRNA、Hpa mRNA、DDCmRNA、MMP-7 mRNA、PSPH mRNA的表达.结果 胃癌组较胃良性瘤组及健康组外周血CEAmRNA、Hpa mRNA、DDC mRNA、MMP-7mRNA、PSPH mRNA表达阳性率明显增高(P＜0.05)；在胃癌组中,五种标志物阳性率中CEAmRNA最高,差异有统计学意义(P＜0.05)；胃癌组CEA mRNA、Hpa mRNA、DDC mRNA、MMP-7 mRNA、PSPH mRNA这五种指标在肿瘤部位、临床分期、组织学类型、pTNM、淋巴结转移及肝转移间阳性率比较均有统计学差异(P＜0.05)；随着临床分期的增加,这些肿瘤标志物的表达率也明显升高.结论 胃癌患者外周血中存在CEAmRNA、Hpa mRNA、DDCmRNA、MMP-7mRNA、PSPH mRNA表达,CEA mRNA阳性率最高,该五项指标能预测外周血微转移和判断预后.     

胃肠癌患者外周血肿瘤标志物检测的临床研究

目的检测胃癌和肠癌患者外周血中生存素(survivin)和细胞角蛋白20(CK20)基因的表达,并探讨其与肿瘤诊断、转移之间的关系。方法取胃癌79例,肠癌101例,癌前病变124例(胃56例,肠68例)及正常对照组50例,用实时定量反转录聚合酶链反应(Real-time RT-PCR)方法检测外周血中CK20和生存素基因的转录情况,并分析其与临床病理因素之间的关系。结果正常对照组未检测到CK20和survivin mRNA的转录;良性病变者survivin mRNA的表达率为11.3%,肿瘤组CK20和survivin mRNA表达率分别为胃癌48.1%、87.3%,肠癌48.5%、72.3%,其阳性率与疾病分期及淋巴转移等相关。survivin mRNA高转录者5年生存率显著低于低转录者(P0.01)。CK20和survivin mRNA表达阳性率高于CEA、CA19-9。结论CK20和survivn mRNA在胃肠癌患者中过表达,可作为诊断微转移和评估预后的客观指标,其诊断外周血微转移优于CEA和CA19-9,联合检测有更高的判断价值。     

MAGE mRNA和LUNX mRNA在非小细胞肺癌淋巴结的表达

目的 了解黑色素瘤抗原基因(MAGE mRNA)和肺特质性X蛋白基因(LUNX mRNA)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者纵膈淋巴结中的阳性率.方法 利用RT-PCR方法检测26例患者的123组淋巴结MAGE mRNA和LUNX mRNA的表达.结果 LUNX mRNA表达在NSCLC淋巴结微转移阳性率分别为42.3％ (52/123)和34.1％ (42/123),差异无显著性(P＞0.05).非MAGE肺癌患者淋巴结四种LUNX mRNA未见表达.常规病理检查和RT-PCR检测MAGE和LUNX mRNA在淋巴结微转移阳性表达率为30.1％ (37/123)和44.7％ (55/123),差异有显著性(P＜0.05).结论 MAGE mRNA是应用RT-PCR法检测NSCLC淋巴结微转移的较好的分子标志物,与LUNX mRNA联合检测可能有助于早期诊断肺癌淋巴结微转移.     

外周血肿瘤标志物与肠癌预后关系的临床研究

目的检测肠癌患者外周血中生存素(survivin)基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)的基因表达,并探讨其在肿瘤诊断、转移及预后判断中的作用。方法对101例肠癌、68例癌前病变及50例正常对照者,采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测外周血中survivin mRNA、MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA的表达水平。并分析其与临床病理因素之间的关系。结果 Survivin mRNA的转录在正常对照组未检测到,良性病变者表达率为7.4%,肠癌组表达率为72.3%,其阳性率与疾病分期及淋巴转移等相关。肠癌患者MMP-2mRNA表达均高于正常对照和良性病变组(P0.005);MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA/MMP-2 mRNA比值与肿瘤分期及转移相关(P0.01);Sur-vivin mRNA高转录者5年生存率显著低于低转录者(P0.01)。结论 Survivin mRNA、MMP-2 mRNA的高表达、TIMP-2 mRNA/MMP-2 mRNA比值与肠癌的分期、转移密切相关,是肠癌转移和评估预后的良好指标,联合检测有更高的判断价值。     

PTEN、COX-2、Survivin在胃癌中的表达及意义

目的 探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白(PTEN)、环氧合酶-2(COX-2)、生存素(Survivin)与胃癌发生发展的关系及作用机制.方法 应用免疫组化S-P法检测80例胃癌组织、15例非胃癌胃黏膜组织中PTEN、COX-2、Survivin的表达.结果 80例胃癌组织中42例PTEN蛋白表达明显下降或缺失,且与胃癌TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05).COX-2在胃癌组织中的阳性率为67.5%,显著高于正常胃黏膜组织(P＜0.05),并相关于胃癌淋巴结转移、TNM分期.Survivin在胃癌组织中的阳性率为70.0%(P＜0.05),和胃癌分化程度、淋巴结转移、TNM分期有相关性(P＜0.05).在PTEN蛋白阴性的胃癌组中,COX-2阳性率为70.37%,显著高于PTEN阳性组(P＜0.05).结论 抑癌基因PTEN在胃癌及胃癌发展过程中表达逐渐下降或缺失,与凋亡抑制基因COX-2可能存在相互作用,协同Survivin参与了胃癌的发展、转移及浸润.     

实时荧光定量RT-PCR检测结直肠癌中外周血端粒酶逆转录酶mRNA的表达及其临床意义

目的:建立外周血端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA表达量检测的实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)系统,检测结直肠癌患者hTERT mRNA的表达并探讨其对结直肠癌微转移的诊断价值.方法:用实时荧光定量RT-PCR技术检测53例结直肠癌患者和21名健康人的外周血标本hTERT mRNA表达情况,分析其表达与肿瘤临床病理特征的关系并应用接受者操作特征曲线(ROC曲线)分析hTERT mRNA检测对结直肠癌的诊断价值.结果:结直肠癌组外周血hTERT mRNA表达水平显著高于正常对照组(t1=7.953,P＜0.05).其表达与肿瘤淋巴结转移、血行转移和TNM分期相关(t'/t=2.334,2.149,2.460,均P＜0.05)hTERT mRNA诊断结直肠癌的ROC曲线下面积0.91,诊断界值为Ct≤32.结论:应用实时荧光定量RT-PCR技术克服了传统PCR只能定性检测而不能定量检测的缺-点:外周血hTERT mRNA可作为诊断结直肠癌微转移的标记物.     

PANDER基因在胃癌中的表达下调

目的:研究配对胃癌组织及转移淋巴结组织中中PANDER基因表达,并分析其与胃癌临床病理及预后的相关性.方法:用RT-PCR检测22例配对胃癌及对应切缘正常胃黏膜组织中PANDER mRNA的表达;制备PANDER cRNA探针,并构建胃癌组织芯片,用原位杂交方法检测208例配对的胃癌组织及转移淋巴结中PANDER基因的表达,分析PANDER基因表达与胃癌临床病理及预后之间的相关性.结果:RT-PCR显示16/22例(72.7%)胃癌中PANDER基因表达下降.原位杂交证实从正常胃黏膜至转移淋巴结,PANDER阳性率依次降低(χ2=81.135,P=0.00).PANDER基因在60.9%胃癌组织中表达下降,早期胃癌与进展期胃癌表达下降的比率无差别(χ2=5.362,P=0.147).肿瘤组织PANDER基因表达与浸润深度有关,局限在黏膜和黏膜下层浸润者PANDER表达高于已经浸润至肌层和浆膜层者(Z =-2.52,P=0.012);胃癌组织中PANDER基因表达与胃癌预后无关.结论:胃癌组织中PANDER表达的下降是胃癌早期事件,可能与胃癌的发生、发展相关.     

巨噬细胞抑制因子-1 mRNA在胃癌及癌前病变黏膜组织中的表达及其临床意义

目的 研究巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)mRNA在胃癌及胃癌前病变黏膜组织的表达,及其与临床病理特征间的关系.方法 采用半定量RT-PCR法检测MIC-1 mRNA在58例胃癌组织、30例对应的癌旁组织、19例胃癌前病变黏膜组织和8例胃慢性炎性反应黏膜组织的表达;对比分析其与胃癌临床病理特征的关系.结果 ①MIC-1 mRNA在胃癌中的表达阳性率和相对表达量分别为91.4%和0.751±0.222,均显著高于癌旁5 cm内组织(60.0%和0.546±0.287)和癌旁10 cm外组织(43.3%和0.481±0.209),P值均＜0.01.而癌旁5 cm内及癌旁10 cm外组织表达阳性率和相对表达量间差异无统计学意义(P＞0.05).②胃癌组织中MIC-1 mRNA的表达与肿瘤临床分期、侵袭深度,淋巴结转移及有无远处转移有关(P值均＜0.05),与患者性别,年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径无关(P值均＞0.05).③MIC-1 mRNA在胃癌组织的表达阳性率和相对表达量为91.4%和0.751±0.222,显著高于胃癌前病变黏膜组织(52.6%和0.528±0.077,P＜0.01).胃慢性炎症黏膜组织无表达.结论 MIC-1可能在胃癌的发生发展、侵袭和转移过程中起重要的作用.