子宫内膜异位症中EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2的表达及相关性研究

[目的]探讨EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2在子宫内膜异位症患者的异位和在位内膜组织中的表达及相关性。[方法]采用免疫组化二步法,分别检测36例子宫内膜异位症患者(研究组)的异位和在位内膜及20例子宫肌瘤患者(对照组)的子宫内膜组织EMM-PRIN、MMP-2、TIMP-2的表达。[结果]异位内膜中EMMPRIN、MMP-2的表达强度均高于在位内膜及对照内膜(P﹤0.05);异位内膜中的TIMP-2的表达强度均低于在位内膜及对照内膜(P﹤0.05)。EMMPRIN蛋白、MMP-2蛋白在Ⅲ-Ⅳ期中阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期(P﹤0.05);TIMP-2蛋白在Ⅲ-Ⅳ期中阳性表达率低于Ⅰ-Ⅱ期(P﹤0.05)。对照正常内膜中,MMP-2和TIMP-2具有负相关性(P=0.045),EMMPRIN和MMP-2无明显的相关性;异位内膜中,EMMPRIN和MMP-2具有正相关性(P=0.009),MMP-2与TIMP-2之间表达虽有负相关关联(P=0.298),但一致性很差。[结论]EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2共同参与了子宫内膜异位症的发生;MMP-2在异位内膜的高表达使异位内膜具有更高的侵袭性,在子宫内膜异位症的病程发展迸程中起着重要作用。     

EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）、明胶酶-A（MMP-2）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在子宫内膜异位症（EMs）的表达和意义。方法应用免疫组化二步法检测36例EMs患者的异位内膜、在位内膜及20例非EMs患者的对照正常内膜中的EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2的表达情况，并对它们的EMM—PRIN、MMP-2、TIMP-2蛋白表达水平进行相关性分析。结果异位内膜组EMMPRIN、MMP-2阳性表达率明显高于在位内膜组和对照正常内膜组（P〈0．05）；异位内膜组TIMP-2阳性表达率明显低于在位内膜组和对照正常内膜组（P〈0．05）。在异位内膜组中，EMMPRIN和MMP-2呈正相关性（P〈0．01）；MMP-2和TIMP～2呈负相关，但一致性较差（P〉9．05）。结论EMMPRIN、MMP-2和TIMP-2共同参与了子宫内膜异位症的发生；MMP-2在异位内膜的高表达使异位内膜具有更高的侵袭性．在子宫内膜异位痒的病程发展讲程中寺己着重要作用．     

CD_(44v6)及基质金属蛋白酶-2在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:检测粘附分子CD44v6及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在子宫内膜异位症在位、异位内膜与正常内膜中的表达,研究CD44v6及MMP-2在子宫内膜异位症发病中的作用。方法:采用免疫组化方法对60例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位内膜、在位内膜与25例正常子宫内膜中CD44v6、MMP-2的表达进行检测。结果:CD44v6、MMP-2在卵巢子宫内膜异位囊肿异位内膜中的表达显著高于同期在位内膜与正常子宫内膜的表达(P<0.01),在位内膜与正常子宫内膜中CD44v6、MMP-2表达无显著性差异(P>0.05)。结论:异位内膜组织中CD44v6与MMP-2的高表达密切相关,CD44v6及MMP-2在异位内膜中高表达可能与子宫内膜异位症的发生发展有关。     

MMP-7和MMP-9在不同部位子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的:探讨MMP-7和MMP-9在不同部位子宫内膜异位症中的表达及临床意义。方法:通过RT-PCR检测46例子宫内膜异位症患者的子宫内膜组织和30例正常子宫内膜组织中的MMP-7和MMP-9的mRNA含量,并比较不同部位子宫内膜异位组织含量的区别。结果:MMP-7在不同部位子宫内膜组织中的含量均有明显差异,其中深部浸润型子宫内膜异位症(deep infiltrating endometriosis,DIE)组织中含量明显高于腹膜型子宫内膜异位症(peritoneal endometriosis,PEM)及卵巢型子宫内膜异位症(ovarian endometriosis,OEM),差异有统计学意义(P<0.01),而MMP-9在不同部位子宫内膜异位症组织中的含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MMP-7可能与子宫内膜异位症的转移有关。     

TGF—β和TGIF与子宫内膜异位症关系的研究

目的探讨转化生长因子p（TGF—β）和转化生长影响因子（TGIF）在子宫内膜异位症的发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学法检测子宫内膜畀位症在位内膜（30例）,异位内膜（30例）及正常子宫内膜（40例）中TGF-β和TGIF的表达。结果异位内膜组TGF—β的表达高于对照组和在位内膜组（P〈0．05）;在位内膜组与对照组TGF—β的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。异位内膜组TGIF的表达低于在位内膜组和对照组（P〈0．05）。在位内膜组TGIF的表达与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。异位内膜组及在位内膜组的TGF—β蛋白与TGIF蛋白表达均呈负相关（rs=-0．769,-0．549,P〈0．05）。结论子宫内膜异位症的异位内膜组织中TGF-β与TGIF的异常表达可能参与了子宫内膜异位症的发生、发展。     

KAI1、MMP-9在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因KAI1、基质金属蛋白酶9（MMP-9）在子宫内膜异位症（Endometriosis，EMS；内异症）组织中的表达及意义。方法对本院53例内异症者（研究组）及30例正常子宫内膜者（对照组），应用免疫组化sP法检测不同子宫内膜组织中KAI1及MMP-9的表达，分析两组KAI1及MMP-9表达水平及相关性。结果KAI1在研究组中呈低表达，而MMP-9呈高表达；KAI1对照组中呈高表达，而MMP-9呈低表达，两组KAI1及MMP-9表达水平比较差异均统计学有意义（P〈0．05）。内异症和正常子宫内膜组织中KAI1与MMP-9水平均呈负相关（r=-0．402，-0．550，P〈0．05）。结论KAI1及MMP-9在内异症组织中表达呈负相关，其可能参与了EMS异位内膜的转移和侵袭中作用，促进内异症的发生和发展。可成为EMS预后和复发的监测指标之一。     

C-FOS、MMP-9及Survivin在不同程度子宫内膜异位症患者表达变化及意义

目的:探讨C-FOS、MMP-9及Survivin在不同程度子宫内膜异位症患者表达变化及其价值。方法:选择2010年3月～2011年9月期间在该院妇产科经腹腔镜手术证实为子宫内膜异位症的60例患者,并将患者分为在位内膜组和异位内膜组,每组患者30例,同时选择同期入院行手术治疗的单纯子宫肌瘤患者30例为对照组。应用免疫组化法检测异位内膜组和在位内膜组以及正常内膜组中的C-FOS、MMP-9、Survivin表达情况,并对C-FOS、MMP-9及Survivin在不同程度子宫内膜异位症患者中表达变化的意义进行评价和分析。结果:与对照组相比,在位内膜组和异位内膜组患者的C-FOS、MMP-9以及Survivin蛋白的阳性率均明显提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,在位内膜组患者C-FOS、MMP-9以及Survivin蛋白的表达主要为阴性(-)至阳性(++),而异位内膜组患者C-FOS蛋白的表达主要为弱阳性(+)至强阳性(+++),MMP-9和Survivin蛋白的表达主要为阴性(-)至强阳性(+++)。结论:检测C-FOS、MMP-9及Survivin在不同程度子宫内膜异位症患者中的表达,对于探讨子宫内膜异位症的发生和发展以及协助临床诊断均具有极其重要意义,也为子宫内膜异位症全新疗法的探索开辟了更为广阔的思路。     

基质金属蛋白酶基因多态性及表达在子宫内膜异位症发病机制中作用的研究

目的:研究分析基质金属蛋白酶(MMP)在子宫内膜异位症中的基因多态性以及表达。方法:选择30例子宫内膜异位症患者,取其子宫内膜及异位内膜组织检测MMP-1、MMP-3蛋白的表达水平;取其外周血白细胞检测基因的多态性(设为研究组),并与32例健康妇女(设为对照组)进行对比。结果:正常内膜组织MMP-1、MMP-3蛋白的表达量与异位内膜的相比差异有统计学意义(P<0.05);研究组MMP-1中的2G等位基因频率(81.0%)显著高于对照组(65.8%)(P<0.05),MMP-3中的5A、6A等位基因频率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MMP-1、MMP-3蛋白的大量表达可能与子宫内膜异位症密切相关,MMPs基因上的某些多态性位点可能可预测子宫内膜异位症的发病。     

DNMT3B、MMP-2和ENA-78在子宫内膜异位组织中表达及相关性

目的:探究子宫内膜异位组织中DNA甲基化转移酶3B(DNMT3B)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和上皮来源中性粒细胞活化肽(ENA-78)的表达及相关性。方法:选择2017年3月—2020年10月在本医院就医的子宫内膜异位症患者51例为异位症组,37例行绝育手术的健康女性为对照组,免疫组化法检测异位症组异位内膜、在位内膜和对照组正常子宫内膜中DNMT3B、MMP-2和ENA-78的表达,并行相关性分析和诊断效能分析。结果:异位症组异位内膜表达阳性率DNMT3B(84.3%)、MMP-2(90.2%)、ENA-78(80.4%)均高于在位内膜和对照组正常子宫内膜(P0.05);异位症组异位内膜中,MMP-2与DNMT3B、ENA-78均呈正相关(P0.05);DNMT3B、MMP-2、ENA-78联合检测诊断子宫内膜异位症的AUC为0.924,准确度(92.0%)均高于各单独指标检测(75.0%、76.1%、72.7%)(P0.05)。结论:DNMT3B、MMP-2、ENA-78在异位内膜中的阳性率增加,3项指标联合检测可为子宫内膜异位症诊断提供参考。     

基质金属蛋白酶抑制剂RECK在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶抑制剂RECK及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达,探讨其在EMs发生发展中的作用。方法:应用免疫组化法检测48例异位内膜组织标本,31例正常内膜中MMP-2、MMP-9、RECK蛋白的表达情况。结果:MMP-2、MMP-9、RECK在异位内膜中的阳性表达率分别为89.6%、79.2%、43.8%,在正常内膜中阳性表达率为35.5%、19.4%、87.1%,MMP-2、MMP-9在异位内膜中表达明显高于正常内膜,RECK在异位内膜中表达明显低于正常对照组,差异有显著性(P<0.05);RECK表达与MMP-2、MMP-9表达呈负相关(r=-0.468、-0.320,P<0.05);MMP-2、MMP-9、RECK的表达与临床分期无明显相关性(P>0.05)。结论:RECK蛋白表达异常与MMP-2、MMP-9相关,在EMs发生发展中起重要作用。     

卵巢子宫内膜异位症患者异位及在位内膜组织中COX-2的表达及意义

目的:检测卵巢子宫内膜异位症患者异位内膜组织和在位内膜组织及正常人子宫内膜组织中COX-2的表达,以探讨环氧合酶COX-2在卵巢子宫内膜异位症的在位内膜和异位内膜中的表达及COX-2在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法:通过免疫组化方法检测45例正常人子宫内膜及45例卵巢子宫内膜异位症患者在位及异位子宫内膜中COX-2的表达。结果;正常人表面上皮细胞和腺上皮细胞COX-2的表达在月经周期中明显变化。在增生早期最低,然后逐步增高。在整个分泌期维持高水平直至月经期达高峰。在子宫内膜异位症患者中,尽管其随月经周期变化,但是和正常人同期相比表达增高。在子宫内膜异位症患者中,卵巢巧克力囊肿异位内膜中腺细胞中观察到明显的COX-2高表达,比正常人分泌期和月经期高。正常人子宫内膜、子宫内膜异位症患者在位子宫内膜、子宫内膜异位症患者异位子宫内膜3组的COX-2表达存在统计学差异(P<0.01)。结论:COX-2在正常人子宫内膜组织中有表达且在月经周期中发生一定变化;COX-2在卵巢子宫内膜异位症患者异位内膜组织中过度表达:COX-2与卵巢子宫内膜异位症发生、发展关系密切。     

DUSP1/p38/MAPK通路在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的明确DUSP1在子宫内膜异位症中的表达及在子宫内膜异位症发病机制中的作用。方法采用SP和realtime-PCR法检测并比较同一患者卵巢子宫内膜异位病灶30例(异位灶组)及子宫内膜组织30例(内膜组)中DUSP1的表达差异。Western Blot法检测卵巢子宫内膜异位病灶和子宫内膜组织中DUSP1和p38/MAPK的表达。结果 DUSP1 mRNA和蛋白在异位灶组中的表达均高于内膜组(均P0. 01)。结论在子宫内膜异位症中,高表达的DUSP1经下调P-p38/MAPK抑制异位内膜细胞的凋亡,促进子宫内膜异位症的发生发展。     

基质金属蛋白酶-1及其组织抑制剂在子宫内膜异位症中的表达

目的评价基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达,明确两者的相关性,探讨它们在EMs的发生、发展中的作用。方法用免疫组化检测MMP-1及TIMP-1在EMs的异位内膜组织(64例)及在位内膜组织(40例)中的表达,并与同期32例子宫正常内膜组织进行对比。结果MMP-1在在位及异位内膜中均高表达,与正常内膜组织中的表达相比有统计学意义(P<0.01);TIMP-1在异位及在位内膜中均呈低表达,与正常内膜组织中的表达有统计学意义(P<0.01);异位内膜较在位内膜TIMP-1表达降低(P<0.01)。结论异位内膜组织中的MMP-1过表达,而TIMP-1表达下降,两者间的比例失调使异位内膜组织更具侵袭性,这在EMs的发病机制中起着重要作用。     

基质金属蛋白酶-2和血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达

目的:探讨MMP-2、VEGF在内异症发生、发展中的作用及相互影响,为内异症的临床诊断和治疗提供科学依据和新思路。方法:SP法检测76例异位内膜、64例在位内膜及72例子宫肌瘤患者(对照组)子宫内膜组织中VEGF、MMP-2的表达。结果:①MMP-2表达异位内膜组强于在位内膜组和对照组;增生期异位内膜组与在位内膜组和对照组之间差异有显著性,分泌期各组内膜之间差异无显著性;正常内膜与在位内膜组分泌期高于增生期,而异位内膜组增生期和分泌期均呈高表达状态。②VEGF表达强度异位内膜组、在位内膜组和对照组依次减弱;增生期异位内膜强于在位内膜和对照组内膜,分泌期异位和在位内膜强于对照组;异位和在位内膜组分泌期强于增生期,对照组增生期和分泌期表达均较弱。③VEGF与MMP-2之间存在正相关关系。结论:MMP-2、VEGF与子宫内膜异位症的发生、发展有关,二者之间存在相互作用。     

TLR4通路与子宫内膜异位症病灶内细胞异常增殖、侵袭的相关性分析

目的分析子宫内膜异位症病灶内Toll样受体4 (TLR4)通路与异位细胞异常增殖、侵袭的相关性。方法选取2015年4月-2017年12月在汉川市人民医院进行手术切除的子宫内膜异位症患者(子宫内膜异位症组)和子宫良性疾病患者(对照组)为研究对象,每组各54例。收集异位子宫内膜病灶及正常子宫内膜组织,测定TLR4通路分子、增殖基因、侵袭基因的mRNA表达量。结果子宫内膜异位症组患者的异位子宫内膜病灶中TLR4、核转录因子-κB (NF-κB)、TNF-α、IL-1β、Bcl-2、Survivin、C-myc、Cyclin D1、VCAM-1、ICAM-1、OPN、uPA、MMP9、N-cadherin的mRNA表达量显著高于对照组患者的正常子宫内膜组织(P0. 05),PTEN、Bax的mRNA表达量显著低于对照组患者的正常子宫内膜组织(P0. 05)。子宫内膜异位症组患者中TLR4高表达的异位子宫内膜病灶中PTEN、Bax的mRNA表达量显著低于TLR4低表达的异位子宫内膜病灶(P0. 05),Bcl-2、Survivin、C-myc、Cyclin D1、VCAM-1、ICAM-1、OPN、uPA、MMP9、N-cadherin的mRNA表达量显著高于TLR4低表达的异位子宫内膜病灶(P0. 05)。结论子宫内膜异位症病灶内TLR4通路的过度激活能够促进异位细胞的异常增殖、侵袭。     

MMP-2及VEGF在胃癌中的表达及临床意义

目的研究胃癌组织、癌旁组织、正常胃组织中MMP-2及VEGF的表达以及与肿瘤侵袭和转移的相互关系。方法应用免疫组织化学SP法检测40例癌旁组织、40正常胃组织和40例胃癌组织中VEGF和MMP-2表达情况。结果VEGF和MMP-2两者在胃癌组织中呈强阳性表达,在癌旁组织中呈阳性表达,在正常胃组织中呈弱阳性表达或不表达。VEGF、MMP-2随胃癌的发展、浸润深度、有无淋巴结转移等表达阳性率逐渐增高。结论VEGF和MMP-2在胃癌的发生、发展、浸润和转移有关,高表达者,预后差。     

子宫内膜异位症患者中CD19＋CD5＋B细胞及BAFF变化的研究

目的 了解子宫内膜异位症患者中CD19＋CD5＋B细胞的变化,CD19＋CD5＋B细胞中BAFF（B淋巴细胞刺激因子）的表达和凋亡敏感性变化,探讨CD19＋CD5＋B细胞与子宫内膜异位症的关系.方法 39例子宫内膜异位症患者为实验组,31例子宫肌瘤患者为对照组,流式细胞术检测患者外周血、腹腔冲洗液以及子宫内膜组织中CD19＋CD5＋B细胞的变化,Q-PCR检测CD19＋CD5＋B细胞中BAFF mRNA的表达,流式细胞术PI-Annexin V检测CD19＋CD5＋B细胞对CD95L诱导的凋亡敏感性.结果 实验组患者外周血、腹腔冲洗液以及异位子宫内膜组织中CD19＋CD5＋B细胞高于对照组（P＜0.01）;实验组患者各样本中CD19＋CD5＋B细胞的BAFF mRNA表达水平高于对照组,CD19＋CD5＋B细胞能明显抵抗CD95L所诱导的凋亡（P＜0.01）.结论 在子宫内膜异位症中,CD19＋CD5＋B细胞高表达BAFF,高对抗CD95L诱导的凋亡,参与疾病的发生.     

子宫内膜异位症患者在位内膜的MMP-9和VEGF的表达

目的分析子宫内膜异位症患者在位内膜的基质金属蛋白酶9(MMP-9)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况。方法选取我院接诊的70例子宫内膜异位症患者作为A组,另选我院既往接受治疗后未复发的50例子宫内膜异位症患者作为B组,同时选取同期于我院接受健康体检的50例健康人群作为对照组。检测三组的在位内膜的MMP-9、VEGF表达水平,并进行比较分析。结果 A组患者在位内膜的MMP-9、VEGF表达率显著高于B组与对照组(P<0.05);A组和B组患者在位内膜的MMP-9、VEGF表达均呈正相关关系(P<0.05)。结论子宫内膜异位症患者在位内膜的MMP-9、VEGF表达存在异常,经有效治疗后可恢复正常,且能延缓复发。     

骨桥蛋白在子宫内膜异位症的表达及意义

目的:检测子宫内膜异位症(EM)组织和血清中骨桥蛋白(OPN)的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制。方法:采用免疫组化方法检测OPN在研究组的异位内膜、在位内膜及对照组内膜的表达;分别应用ELISA与免疫荧光法测定两组术前及术后1周血清中OPN及CA125水平。此外,应用免疫组化法检测OPN在26例回顾性子宫内膜异位症患者异位内膜的表达。结果:①研究组异位内膜、在位内膜OPN表达均高于对照组内膜,异位内膜OPN的表达也高于同期在位内膜;②术前研究组血清OPN水平高于对照组(P<0.05);③研究组异位内膜OPN的表达及血清OPN水平与内异症的临床分期有关,而在位内膜OPN表达与临床分期无关;④回顾性资料复发的病例异位内膜组织中OPN表达强度明显高于未复发病例。结论:OPN与子宫内膜异位症发生、发展、病情的严重程度及复发、预后密切相关,提示OPN可作为判断内异症患者预后的指标之一;内异症患者血清OPN水平与异位内膜组织OPN表达一致,能反映异位内膜组织OPN的变化,且敏感性及准确性较CA125高,因此检测血清OPN可能成为内异症辅助诊断指标。     

STAT3、MMPs及VEGF在子宫内膜异位症患者中的表达水平研究

目的探讨子宫内膜异位症(EM)患者异位内膜组织中信号转导与转录激活因子3 (STAT3)、基质金属蛋白酶(MMPs)、血管内皮生长因子(VEGF)在疾病发生、发展中的调控过程及重要作用。方法采用实时聚合酶链反应、免疫印迹试验检测EM患者异位内膜、在位内膜以及非EM患者子宫内膜STAT3、p-STAT3、MMP-2、MMP-9及VEGF表达水平。结果①EM异位内膜组p-STAT3 mRNA和蛋白含量、STAT3活化水平(p-STAT3/STAT3)高于EM在位内膜组、对照组(P0. 05);②EM异位内膜组MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白含量高于EM在位内膜组、对照组(P 0. 05);③ EM异位内膜组VEGF mRNA和蛋白含量高于EM在位内膜组、对照组(P 0. 01); EM在位内膜组VEGF mRNA和蛋白含量高于对照组(P 0. 05);④MMP-2、MMP-9蛋白含量与p-STAT3与蛋白含量呈正相关(r=3. 526、2. 843,P 0. 05); VEGF蛋白含量与pSTAT3蛋白含量呈正相关(r=4. 058,P0. 05)。结论 EM患者异位内膜存在STAT3过度活化以及MMP-2、MMP-9、VEGF水平高表达,活化的高水平STAT3可能通过调节MMP-2、MMP-9以及VEGF的表达,从而促进细胞生长、抵抗凋亡、血管生成及侵袭。