可吸收止血材料的生物相容性研究进展

可吸收止血材料是指用于伤口止血的可在体内降解吸收的生物医用材料,目前其在手术中止血发挥着重要作用。国内外近年来主要使用的可吸收止血材料包括壳聚糖、纤维蛋白原、α-氰基丙烯酸酯、氧化纤维素和胶原蛋白等,除止血效果外,其生物相容性正成为评价止血材料优劣的重要指标。在生物相容性的安全性和功能性原则指导下,对比它们在实验中的生物相容性结果,综合评价各类可吸收止血材料的生物相容性,为进一步研发良好生物相容性的可吸收止血材料以及日后的使用提供参考意见。     

负压吸附式止血敷贴的制备及其生物相容性

背景：部分止血材料存在有毒性及价格昂贵的缺陷。 目的：观察负压吸附式止血敷贴在动物体内的生物相容性。 方法：健康家猪6只在肝及肾划出长约1 cm,深约0.5 cm的条形切口,用负压吸附式止血敷贴覆盖。移植前观察检测血常规、肝肾功能及体液免疫学指标;移植后第14天观察再次检测血常规、肝肾功能及体液免疫学指标,并观察局部组织形态学变化。 结果与结论：植入前后血生化和免疫学等指标差异无显著性意义(P > 0.05),肝肾组织切片显示无明显炎症反应,未见明显纤维细胞包膜。动物体内实验提示,负压吸附式止血敷贴无毒性、无排斥反应、无免疫反应、无过敏反应,具有良好的生物相容性。     

胶原蛋白海绵对肝脏创伤止血的效果北大核心

背景:艾瑞金胶原蛋白海绵理化性能稳定,并已通过国家食品药品监督管理局的理化性能和生物相容性评价检测。目的:观察艾瑞金胶原蛋白海绵的止血效果。方法:取21只SD大鼠,建立肝脏出血创面,随机分3组干预:在实验组(n=7)肝脏创口内部植入艾瑞金胶原蛋白海绵,同时在肝脏切口表面外敷艾瑞金胶原蛋白海绵;在阳性对照组(n=7)肝脏创口内部植入医用胶原蛋白海绵,同时在肝脏切口表面外敷医用金胶原蛋白海绵;在空白对照组(n=7)肝脏切口表面外敷医用纱布,记录出血量及止血时间,干预后7,14,28 d进行肝脏创面组织学观察。结果与结论:①出血量及止血时间:3组出血量比较无差异;实验组、阳性对照组止血时间与空白对照组比较差异无显著性意义,实验组止血时间短于阳性对照组(P≤0.05);②肝脏创面组织学观察:实验组干预后7 d胶原材料被纤维结缔组织完全包裹,炎性细胞浸润以中性粒细胞为主,胶原材料开始降解,周边结缔组织内有新生毛细血管;干预后14 d,包裹胶原材料的纤维结缔组织明显增厚,中性粒细胞减少,巨噬细胞增多;干预后28 d,胶原材料完全降解,大部肝组织恢复正常,部分肝组织旁的炎性结缔组织中可看到巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞和毛细血管。阳性对照组情况类似于实验组。空白对照组干预后14 d创伤处结缔组织明显,肝窦含有红细胞,偶见肝组织内出血,空泡变性;干预后28 d,创口处具有较厚结缔组织,肝窦含有红细胞,被复肝星状细胞;③结果表明:艾瑞金胶原蛋白海绵对肝脏创伤止血效果明显,组织相容性好。     

止血防粘连生物纸的生物相容性研究

止血防粘连生物纸是一种采用天然多糖交链制成的新型可降解止血防粘连材料，具有纤维蛋白原活性增强作用和吸水后呈水凝胶结构起到隔离防粘连作用。本研究采用GB／T16886医疗器械生物学评价标准规定的全身急性毒性试验、皮内刺激试验、致敏试验、细胞毒性试验、植入试验和基因毒性试验方法评价生物纸的生物相容性，以验证其安全性和有效性。试验结果显示生物纸无全身急性毒性、无皮内刺激作用、无致敏作用，细胞毒性0～1级；植入肌肉内2周、4周和8周有轻度炎症反应，可见异物巨细胞，细胞内可见材料吞噬体；基因毒性采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames试验），哺乳动物培养细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验均为阴性，说明生物纸无基因毒性。结论：生物纸具有良好的生物相容性，没有观察到不良反应，符合临床使用要求。     

止血镇痛胶囊止血作用的初步观察

作者以出凝血时间和血小板计数为指标,在小鼠、大鼠和家兔观察了止血镇痛胶囊的止血作用。结果表明,该药的止血作用较好,其效果与合成药6—氨基已酸无差异。     

新型淀粉基止血材料的制备及生物相容性研究

以马铃薯淀粉为主要原料,同时添加少量透明质酸和三偏磷酸钠并通过冷冻干燥技术制备一种新型淀粉基止血材料。利用电子显微镜观察其微观结构,用XRD测定其晶体结构,用DSC测定其热稳定性,同时还根据国家标准GB/T16886医疗器械生物学评价标准对其进行生物相容性研究。研究结果表明,此新型淀粉基止血材料呈现三维网络状结构,交联反应发生在非晶区且具有良好的热稳定性。动物实验表明该材料无皮内刺激反应、无致敏、无全身急性毒性及细胞毒性,具有良好的生物相容性。结果表明:该新型淀粉基止血材料在临床应用上具有广阔的前景。     

临床止血的研究与进展

出血是常见的临床症状 ,它可以使患者疼痛、昏迷、休克甚至危及患者的生命。止血治疗是重要的临床研究领域。本文从止血手段和止血药物方面 ,综述了国内外近年来在临床止血研究中的一些新进展 ,重点介绍了利用工程物理原理开发的一些新仪器的实验研究及临床使用情况 ,以及一些新药物的研制。     

临床止血的研究与进展

出血是常见的临床症状，它可以使患疼痛，昏迷、休克甚至危及患的生命，止血治疗是重要的临床研究领域。本从止血手段和止血药物方面，综述了国内外近年来在临床止血研究中的一些新进展，重点介绍了利用工程物理原理开发的一些新仪器的实验研究及临床使用情况，以及一些新药物的研制。     

胶原/壳聚糖止血敷料在外科伤口中的应用

背景：壳聚糖与胶原联合可更有效地止血。 目的：评价胶原/壳聚糖止血敷料的材料学性能及应用于外科伤口的生物相容性。 方法：以“生物材料,止血敷料,纱布,胶原/壳聚糖,生物相容性”为中文关键词,以“biomaterial;hemostatic material;bioresorbable material;hemostasis effect;hemostatic mechanism”为英文关键词,采用计算机检索2000-01/2010-06与生物敷料、胶原/壳聚糖止血材料在伤口或创面止血过程中应用相关的文献。 结果与结论：壳聚糖独特的生物学特性,具有广谱抑菌、促进上皮细胞生长及止血,促进创面愈合的作用,在体内具有良好的生物降解性与组织相容性,可用于指端损伤和肉芽创面的治疗,如制成伤口敷料、可吸收缝线、止血材料、防粘连剂、药物缓释及组织工程支架,用于平战时伤口的处理。     

烷基化壳聚糖的制备及止血效果

BACKGROUND: 18-Alkylated-chitosan has been proved to exhibit a good coagulation capacity through hydrophobic modification. OBJECTIVE: To improve the adhesion between the material and the wound through the introduction of alkylated-chitosan molecules. METHODS: The alkyl group was introduced in the chitosan by potentiodynamic method to prepare the alkylated-chitosan with different substitution degrees (7%,16%, 26% and 40%), and then their structure, viscosity, porosity, water absorption, contact angle and in vitro coagulation capacity were detected. Thirty New Zealand rabbits were enrolled, modeled into the left femoral artery hemorrhage, and randomized into six groups, including four experimental groups, positive control and control groups, followed by treated with alkylated-chitosan sponges with different degrees of substitution, absorbable hemostatic gauze and chitosan sponge, respectively. Afterwards, the blood loss and clotting time were observed. RESULTS AND CONCLUISON: With the degree of substitution increased, the viscosity of alkylated-chitosan increased firstly and then decreased, the porosity and water absorption decreased gradually, and the contact angle on a rise. Compared with chitosan, different alkylated-chitosans showed a better henostatic effect in vitro, especially the alkylated-chitosan with 16% substitution degree. The blood loss and clotting time in the experimental groups except that the alkylated-chitosan with 7% substitution degree were significantly lower than those in the control group (P < 0.05); the bold loss in the alkylated-chitosan with 40% substitution degree group was significantly lower than that in the positive control group (P < 0.05). These findings suggest that the alkylated-chitosan with 40% substitution degree exhibits the best hemostatic effect in vivo.     

生物止血材料在妇产科手术中的应用

背景：良好的生物敷料或纱布可直接促进凝血过程,不仅可用于广泛渗血创面,且在一些常用的妇产科手术中能有效降低渗血率。 目的：评价不同生物止血敷料及纱布的材料学性能及应用于妇产科切口的生物相容性,寻找符合不同切口创面需要的止血材料。 方法：采用电子检索的方式,在万方数据库(http://www.wanfangdata.com.cn/)中检索1999-01/2011-04有关妇产科生物止血材料应用的研究文章,关键词为“妇产科,生物材料,止血敷料,纱布,胶原/壳聚糖”,排除重复研究、普通综述或Meta分析类文章,筛选纳入30篇文献进行评价。 结果与结论：近几年国内外生物医用可吸收止血材料主要包括纤维蛋白胶、壳聚糖、明胶海绵、氰基丙烯酸酯类组织胶、氧化纤维素和氧化再生纤维素等。各种止血性伤口急救材料都有各自的特点,但在妇产科应用的选择上,应考虑多方面因素,包括手术部位、出血部位、切口形态大小、不同渗/出血情况的填塞要求、不同止血材料的自身性能及与机体的相容性等。但因目前尚无完全符合理想标准的材料,因此开发新的快速止血和与宿主相容性良好的止血材料及复合材料势在必行。     

脊椎植骨术中人工骨对软组织的反应

背景：脊椎后路植骨融合是常见的脊椎术式,人工骨可以很好地辅助植骨融合,但是由于软组织可能对人工骨存在一定的反应,人工骨目前很少应用于脊椎后路植骨中。 目的：拟通过兔的脊椎后路植骨实验,探讨如何降低脊椎手术中软组织对人工骨反应。 方法：36只成年公兔随机分为可吸收止血纱布组和对照组,于L2-3去皮质的椎板表面上,植入β-磷酸三钙人工骨,以可吸收止血纱布隔离背侧软组织为可吸收止血纱布组,无隔离物为对照组。检测植骨后不同时间点,兔血液中的C-反应蛋白表达,记录植骨后1周和12周皮肤愈合和皮下组织愈合情况以及局部炎症反应,CT检查记录植骨后不同时间点的人工骨爬行替代情况。 结果与结论：1周时,可吸收止血纱布组所有兔的背侧筋膜愈合完整;对照组9只中7只筋膜愈合完整,2只背侧筋膜愈合欠佳。12周时,可吸收止血纱布组9只中8只背侧筋膜愈合良好,1只愈合欠佳;对照组9只中6只愈合良好,2只愈合欠佳,1只轻度感染。1周时两组肌肉组织都存在一定充血,部分炎性细胞浸润,可吸收止血纱布组炎性细胞浸润较少,局部充血相对较少。12周时两组肌肉组织都存在一定的肉芽组织增生,可吸收止血纱布组炎性细胞浸润略少,对照组部分动物可见较明显的坏死组织。植骨后即刻,植骨后1周,4周时血液中的C-反应蛋白表达在两组间差异无显著性意义。植骨后12周时,CT检查显示靠近骨面的人工骨吸收明显,靠近软组织的人工骨无明显吸收,人工骨吸收情况在两组间无明显区别。结果提示,人工骨放置应尽量与植骨面多接触,这可促进人工骨尽早吸收,并降低软组织反应。减少人工骨和软组织接触,可以降低软组织对人工骨的反应。可吸收止血纱布的早期生物隔离和组织修复作用能一定程度减少组织对人工骨的反应。     

微孔真空多聚糖止血微球体内降解与生物安全性

背景：微孔真空多聚糖止血微球是一种具有自主知识产权的可吸收高分子止血材料,它来源于变性马铃薯植物淀粉,经特殊加工工艺制备而成。 目的：将微孔真空多聚糖止血微球埋植于大鼠体内,观察止血微球在体内降解情况,检测体液各项安全性指标。 方法：将0.1-0.2 g微孔真空多聚糖止血微球埋植于12只大鼠左侧脊柱皮下组织内,分别于植入后1,3,7,14 d,观察止血微球在组织内降解情况。实验另取15只大鼠,5只为对照组正常饲养,将另外10只麻醉,在脊柱两侧做2道切口,长约5 cm,深至肌层0.3 cm,在切口喷撤适量止血微球覆盖整个创面,缝合切口,正常饲养14 d,观察大鼠外观体征、行为活动、排泄、摄食情况,进行体液各项指标检测。最后解剖大鼠,观察主要器官的大体形态及颜色变化。 结果与结论：埋植大鼠体内的微孔真空多聚糖止血微球7 d完全降解吸收。切口喷撤适量止血微球后,大鼠生命体征正常;血液及尿液检查各项生化指标均正常;肝、脾、脑、肾等主要器官大体形态及颜色均未发现明显异常变化。结果证实,微孔真空多聚糖止血微球可被体内的淀粉酶酶解为单糖,在体内7 d完全降解吸收,对组织器官无任何毒副反应。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

丝素蛋白支架修复颊黏膜缺损

BACKGROUND: Fibroin is a natural macromolecular material with Arg-Gly-Asp peptide structure that is a special tripeptide structure closely related to cell adhesion, and it can promote cell migration, adhesion, and proliferation and influence cell morphology and function. OBJECTIVE: To compare the effects of different silk fibroin scaffolds to repair buccal mucosa defects in rats. METHODS: Ninety Sprague-Dawley rats were selected to make unilateral buccal mucosa defect models, and randomly divided into three groups, 30 rats in each group: porous silk fibroin scaffold was implanted into the buccal mucosa defect in experimental group, multi-layered crosslinked silk fibroin film was implanted into the buccal mucosa defect in control group, and vaseline gauze was used to cover the buccal mucosa defect followed by suturing in blank control group. After 15 days, wound diameter was detected; after 30 days, bone defect tissues were taken for hematoxylin-eosin staining. RESULTS AND CONCLUSION: At postoperative 15 days, the wound diameter was significantly smaller in the experimental group than the control and blank control groups (P < 0.05), as well as smaller in the control group than the blank control group (P < 0.05). Hematoxylin-eosin staining showed that at 30 days after operation, there were more epithelial spikes and fibroblasts, but less inflammatory cells in the experimental group than the other two groups (P < 0.05), and fibroin fibers were partially absorbed and degraded in the experimental group. These findings indicate that porous silk fibroin scaffold for buccal mucosa defect repair can accelerate epithelialization and wound healing.       

合成α-氰基丙烯酸正丁酯医用胶用于肝脏止血

BACKGROUND: There are chemosynthetic and biological medical adhesives, and the former mainly composed by cyanoacrylate, holds poor hydrophilicity and is easy to break off, thereby achieving unsatisfactory hemostatic effect. OBJECTIVE: To evaluate the hemostatic and adhesion effect of the modified α-N butyl cyanoacrylate (NBCA) by the hemostatic test in white rabbit livers. METHODS: Material imprvement: cyanoacrylate monomer was prepared and its components and contents were analyzed by infrared spectrum and gas chromatograph. Sodium lauroyl sarcosinate was used as surfactant to improve the cohesive force between NBCA and tissues and increase the hydrophility. Hemostatic test in the liver incision: the liver incision of rabbits in three groups were sewn with absorbable suture and then covered with gelatin sponge (control group), cyanoacrylate and NBCA medical adhesives, respectively. Blood loss and bleeding time were recorded within 20 minutes. Hemostatic test in the liver section: the liver sections in two groups were smeared with surfactant plus NBCA and cyanoacrylate, respectively. The gross appearance of wound and its adherence to the omentum majus, as well as the histological changes by hematoxylin-eosin staining were observed at 1, 10 and 20 days postoperatively. RSULTS AND CONCLUSIPON: The adhesiveness of NBCA medical adhesive was excellent. Infrared spectrum and gas chromatograph found that the main component was NBCA up to 84.56%, with 8.2% reactants and 3.3% byproducts. The modified NBCA medical adhesive significantly decreased the blood loss and bleeding time compared with the control group (P < 0.01), and did not significantly differ from the cyanoacrylate (P > 0.05). In addition, the modified NBCA adhered more firmly to the wound, and was absorbed completely at 20 days postoperatively, showing no adverse reaction. These results suggest that NBCA is better and more stable than gelatin sponge, and exerts overt hemostatic effect causing no adverse reaction.     

可吸收胶原蛋白线与丝线编织非吸收线在口腔种植中的应用

背景：胶原蛋白线由动物的胶原蛋白制备而成,由于其具备可降解、无排异、易于制备、使用方便等优点,现在已开始大量使用于临床。 目的：比较胶原蛋白线与丝线编织线对口腔种植手术切口愈合的影响。 方法：100例种植手术患者随机等分为可吸收胶原蛋白线组和丝线编织非吸收性缝线组,分别使用2-0带圆针可吸收胶原蛋白缝合线与4-0带圆针丝线编织非吸收性缝线对伤口进行间断无张力缝合。植入后3,5,7 d观察缝线及伤口愈合情况,植入后第7天拆线,植入后14 d复诊。 结果与结论：可吸收胶原蛋白线组患者切口甲级愈合率明显多于丝线编织非吸收性缝线组(P < 0.05)。可吸收胶原蛋白线组患者口腔切口中的2-0带圆针可吸收胶原蛋白缝合线在治疗7 d时大多数被吸收,而丝线编织非吸收线组患者口腔切口中4-0带圆针丝线编织非吸收性缝线未见吸收。且使用2-0可吸收胶原蛋白线的患者口内缝线未见污物附着,线体清洁。而使用4-0丝线编织非吸收线缝合的患者口内可见线体周围有软垢附着。提示胶原蛋白线比丝线编织线更适合口腔种植手术切口的无张力缝合,能够获得更好的愈合效果,且时间能够与伤口愈合时间匹配,并能维持更好的口腔卫生。中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程全文链接：     

胶原海绵作为止血和创面敷料的临床实验

目的　本文就医用吸收性胶原海绵 (简称胶原海绵 )和明胶海绵在出血创面治疗上进行详细的临床实验对比。方法　对收治的 16 4例出血创面患者 ,按住院顺序和创面类型 (急性、手术止血和残腔填充 )随机分为实验组和对照组。实验组采用胶原海绵治疗 ,而对照组用临床上常用的明胶海绵。根据创面止血愈合时间及其疗效评价等级标准 ,判定两组间的差别。通过分析两种材料的组分组成差异 ,评价创面止血与修复作用。结果　 87例实验组的临床治疗有效率 97.7%(85 /87) ,明显高于 77例对照组的 6 2 .3%(48/77) ;实验组各类型出血创面的止血时间 ,明显短于相应的对照组 (P <0 .0 1)。结论　由I型胶原组成的胶原海绵与含有较多低相对分子量组分的明胶海绵相比 ,是临床上较优异的创面止血与修复材料。     

负压创面治疗技术对大鼠慢性溃疡创面血流及缺氧诱导因子1-α表达的影响

：目的 通过观察负压创面治疗技术对大鼠慢性创面血流变化及缺氧诱导因子1-α（HIF1-α）表达的影响,探讨负压创面治疗技术对慢性创面治疗作用及机制.方法选取10～12周龄健康SD大鼠20只,进行慢性溃疡造模后随机分为实验组和对照组,均连续进行5 d创面治疗,实验组采用负压创面治疗技术治疗,对照组采用0.9%氯化钠溶液纱布换药治疗.采用激光多普勒血流检测系统对两组分别进行正常皮肤、治疗0 d创面及5 d治疗期间每天1次创面血流灌注量测量,进行两组正常对照和治疗0 d血流的组间、组内比较,比较治疗期间两组创面血流变化.每日大体观察两组创面愈合状况.5 d治疗期结束后对两组大鼠创面周围组织取材,免疫组化法测定缺氧诱导因子的表达,比较两组表达差异.结果 两组治疗0 d创面血流灌注量均比同组正常对照明显下降,差异有统计学意义（P＜0.01）,实验组治疗0 d创面血流灌注量、正常对照血流灌注量与对照组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗期创面血流重复测量方差分析：处理效应与时间效应的交互作用有统计学意义（P＜0.01）,两组治疗期创面血流灌注均有随时间增加的趋势,但实验组增加的趋势比对照组更为明显,处理主效应有统计学意义（P＜0.01）,时间主效应有统计学意义（P＜0.01）,实验组各个治疗时点的创面血流灌注值均较对照组高,实验组HIF1-α表达明显少于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论 负压创面治疗技术比常规换药能更迅速地改善创面血流及氧代谢,为慢性创面愈合提供良好的血流及氧代谢条件.