参附注射液的微循环作用研究

观察参附注射液对各种微循环状态的影响，用微循显微分析系统观察给予参附注射液的小鼠耳廓微动脉在各种状态（正常状态、肾上腺素或内毒素导致循环障碍状态）下的直径，毛细血管交叉网点数及血流速度，并与生理盐水对照组，参麦组，地塞米松组的上述指标进行比较，结果表明，参附注射液均使各种状态下的小鼠耳廓微动脉直径扩大，毛细血管交叉网点数及血流速度增加，其中对肾上腺素，内毒素所致外周血循环障碍作用尤为显著，其作用较参麦注射液明显，与地塞米松作用相似，对内毒素攻击所致小鼠体表温度降低有明显对抗作用。     

金葡菌肠毒素B在烫伤脓毒症大鼠早期肠损害中的作用及意义

目的：探讨金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)在烫伤脓毒症大鼠早期肠损害中的作用。方法：雄性Wistar大鼠86只，随机分为正常对照组（n=10）、烫伤对照组（n=10）、烫伤后金葡菌感染组（n=50）和SEB单克隆抗体（单抗）拮抗组（n=16）。留取血样品测定SEB、内毒素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）水平；同时测定组织内毒素水平及小肠组织二胺氧化酶（DAO）活性。结果：烫伤后金葡菌感染动物血浆SEB、TNF-α和IFN-γ水平均显著高于正常对照组，并于2 h、6 h达峰值（P<0.05或P<0.01），此后降低；而小肠组织DAO活性则持续低于对照组（P<0.05）。相关分析显示，小肠组织DAO活性与血浆SEB水平呈显著负相关（r=-0.4398，P<0.05）。此外，金葡菌攻击后动物血浆及心、肝、肺、肾等组织中内毒素含量亦明显高于正常和烫伤对照组水平（P<0.05）；SEB单抗干预可不同程度抑制血浆及组织内毒素水平的变化，其中伤后2 h肾脏改变显著（P<0.05）。结论：在严重烫伤后金葡菌感染时，金葡菌的重要致病因子－SEB可加重动物小肠粘膜屏障功能损害，促进肠源性内毒素移位并蓄积于局部组织，后者可能与金葡菌致病因子协同作用导致脓毒症的病理生理过程进一步恶化。     

内毒素休克狗白细胞糖皮质激素受体的变化

本文研究了内毒素休克时狗白细胞糖皮质激素受体(GCR)的变化。以粘质沙雷菌内毒素复制内毒素休克模型。分别于内毒素注射前、注射后2小时、6小时取血,分离白细胞,以[~3H]-地塞米松(~3H-Dex)为放射性配基,测定了白细胞特异结合(Rs)的变化。两组动物(麻醉和清醒)实验结果表明。内毒素注射后2小时白细胞Rs均显著降低(P<0.01,P<0.05),6小时均有恢复的趋势。在清醒组,内毒素注射后6小时GCR结合容量不变,平衡解离常数显著增高(P<0.01)。提示GCR的亲和力下降。本研究结果提示:糖皮质激素在受体水平上作用的变化对内毒素休克的发生发展可能起着一定的作用。     

地塞米松与维甲酸致大鼠骨质疏松动物模型的比较

目的: 了解地塞米松和维甲酸对骨代谢的影响。方法: 选用3月龄健康雌性纯系SD大鼠分别喂食低钙饲料,每周两次肌肉注射地塞米松0.1 mg/100 g体重,连续5周和常规喂养,每天用花生油溶解维甲酸70 mg/kg体重灌胃,连续3周,诱发两种不同类型的大鼠骨质疏松,比较不同组大鼠间血钙、磷、碱性磷酸酶、雌二醇、骨密度、骨灰重、肠钙吸收、骨组织形态多指标的变化。结果: 地塞米松组大鼠的骨组织形态学呈现典型的骨质疏松状态,骨密度、骨灰重、肠钙吸收均显著低于对照组,大鼠体内雌二醇水平亦低于对照组,而血钙、磷、ALP则维持在正常范围,符合骨质疏松的病变特点。维甲酸组大鼠虽然骨骼病变明显,骨灰重、骨密度均显著低于正常大鼠,但血钙、磷、ALP变化明显,与骨质疏松状态下这些指标基本在正常水平或稍低的数据不符。结论: 地塞米松能诱发大鼠的骨质疏松动物模型,维甲酸造成的大鼠骨骼病变非骨质疏松状态而更似骨软化。     

谷氨酰胺、地塞米松对内毒素血症大鼠血清IL-8,IL-10的影响

目的通过观察谷氨酰胺、地塞米松对内毒素血症大鼠血清IL-8,IL-10的影响,探讨地塞米松、谷氨酰胺对内毒素血症大鼠的保护途径.方法选健康18日龄Wistar大鼠120只,随机取8只腹腔注射生理盐水作对照组(0h),余大鼠按腹腔注射药物不同分成内毒素(L)、谷氨酰胺预防(Gln)地塞米松治疗(D1)组,每组40只,各组于加LPS后2、4、6、24及72h分别断头取血,用放免法测定IL-8,IL-10.结果(1)L组IL-8在2、24h出现两次升高,前者升高程度更明显,差异显著,P<0.01;D1和C1n组各时间点IL-8均低于L组,尤其以2h抑制作用更强,差异显著,P<0.01;Gln组第一次高峰在6h.(2)L组IL-10在2、72h出现两次升高,后者升高程度更明显,差异显著,P<0.01;D1和Gln组第二次升高均提前至24h,增幅最高的为D1组,而其它各时间点IL-10均以Gln组升高明显,差异显著,P<0.01.结论细胞因子IL-8/IL-10在内毒素血症中起主要的损害与抗损害作用,地塞米松治疗对机体能抑制损伤/促进修复;谷氨酰胺不仅有与地塞米松相似的作用,而且可使损伤延迟,二者都能使修复作用提前.     

乙基西梭霉素对小鼠感染细菌的保护作用

乙基西梭霉素是西梭霉素的衍生物,其抗菌活性与西梭霉素相似,但本品的肾毒性和耳毒性则明显比庆大霉素(GM)、西梭霉素(Siso),托霉素(Tob)、卡那霉素(KM)、丁胺卡那霉素(AMK)等为小。本品对小鼠感染金葡菌、大肠杆菌和肺炎炎杆菌的保护效果进行了观察,并与GM和AMK进行比较,其结果表明,乙基西梭霉素对小鼠感染金葡菌15的ED_(50)为     

原核表达的超抗原SED的TCR Vβ特异性分析

金黄色葡萄球菌(金葡菌)超抗原家族由于涉及的疾病谱非常广泛，一直是比较活跃的研究领域。已取得的研究进展提示我们，超抗原尽管具有相似的生物学活性，但其免疫识别机制却存在明显不同。因此，为了揭示金葡菌超抗原家族免疫识别的全貌，针对该家族其他超抗原分子的进一步研究是十分必要的。葡萄球菌D型肠毒素(SED)是一种常见的毒     

金黄色葡萄球菌外毒素在脓毒症发病中的作用与机制探讨

诸多研究证实，细菌、毒素、病毒感染等在机体的脓毒性反应中均可起触发作用，其中革兰阴性（G^-）菌及其内毒素在脓毒症发病中的作用与机制已进行了广泛、深入的研究。然而，长期以来，人们对于革兰阳性（G^＋）菌及其外毒素的致病意义认识不足。1．金葡菌及其外毒素的分布、产毒率与临床意义：流行病学资料显示，G^＋菌感染中金葡菌发病率位居首位，是烧伤创面感染、急性肝功能衰竭等疾病的重要病原菌。我们调查了近8年间从创面分离病原菌的分布情况，其中金葡菌分离率从1995年的17．7％（居第3位）上升为1999年的29．3％（居第1位）、2003年的44．4％，并呈现进一步升高的趋势。细菌学研究表明，可溶性外毒素的产生是G^＋菌感染的重要标志之一，其中金葡菌肠毒素因其“超抗原”（superantigen）特性以及在中毒性休克综合征（TSS）、多器官功能障碍综合征（MODS）发病中的特殊意义而倍受关注。细菌学调查显示，从我院烧伤患者及医务人员手和鼻腔中分离的127株金葡菌中，产毒率高达91．6％，而且以同时产生多种类型毒素者居多[同时产肠毒素B、C（SEB、SEC）者最为常见]，其中90％以上为耐药菌株。     

应用IRS-PCR对金黄色葡萄球菌分型的研究

目的探讨低频限制性位点聚合酶链反应(infrequent-restriction-site PCR，IRS-PCR)在金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)基因分型中的应用价值。方法建立本实验室IRS-PCR方法。同时用IRS-PCR和脉冲场凝胶电泳(PFGE)对金葡菌进行基因分型。根据49株社区感染分离菌的分型结果计算辨别力指数(ID)值估计分辨力。对其中30株社区感染菌重复实验一次估计重复性。比较两种基因分型方法的分型率、分辨力、重复性、结果的一致率及操作特点。结果建立IRS-PCR对金葡菌基因分型的方法。70株金葡菌均可被2种方法分型，分型率100％。IRS-PCR分为38个型，21株院内感染菌分为6个型，49株社区感染菌分为32个型，计算ID值为0．981。PFGE分为40个型，21株院内感染菌分为6个型，49株社区感染菌分为34个型，计算ID值为0．983。两种分型方法的重复性均为100％。对院内感染菌，两种方法分型的一致率为100％；对社区感染菌，两种方法分型的一致率为92％(45／49)。与PFGE相比，IRS-PCR更简单、省时、易于操作、不需特殊昂贵仪器。结论IRS-PCR能对金葡菌简易快速可靠分型，适合检验科对临床标本的快速有效分型，是一种有价值的分子流行病学研究工具。     

家兔内毒素-肾上腺素“ARDS”模型的建立及部分机理探讨

目前研究急性呼吸窘迫综合征(ARDS)常用家兔油酸等动物模型,但与临床差距较大。犬、兔等一次静注内毒素所致休克合并ARDS改变者又较少、较轻。我们根据临床急性戚染合并ARDS多发生在发病18小时以后,尿内儿茶酚胺明显高于不合并者,以及肺的病理改变与家兔皮肤内毒素施瓦茨曼反应有相似之处的启示,将局部施瓦茨曼反应改在肺,并加用肾上腺素,建成了更接近人类的家兔内毒素-肾上腺素“ARDS”模型。 实验Ⅰ组15只,将大肠杠菌内毒素3毫克/公斤溶于1毫升/公斤生理盐水中,于2小时内分四次注入气管。24小时后家兔血压正常、呼吸基本平稳、动脉氧分压(PaO_2)均值为90.4毫米汞柱。静注内毒素1毫克/     

频谱水对大鼠全血粘度和红细胞变形性的影响

目的 :研究频谱水改善血液粘度和红细胞变形性的作用 ,进一步了解频谱水改善微循环、减轻红细胞聚集作用机理。方法 :大鼠饮用频谱水 30天～ 6 0天 ,由尾静脉注入内毒素造成微循环障碍模型 ,由心脏取血 ,分别进行细胞电泳和全血粘度、血浆粘度、红细胞变形性的测定。结果 :饮用频谱水 30天～ 6 0天的大鼠血液粘度均比对照组低 ,红细胞电泳速度比对照组快 ,显示红细胞的表面电荷比对照组多 ,不易使红细胞聚集。红细胞变形性无明显差别。结论 :饮用经调剂后的频谱水有改善血液粘度的作用 ,能提高红细胞电泳速度 ,有利于血液的流动     

Protective features of monoclonal antibodies to Escherichia coli during experimental infection of mice with homologous and heterologous serotypes of E. coli

Murine monoclonal antibodies (MAbs) MT1F and ARM1-4, recognising proteins on the surface of untreated Escherichia coli O6:K-, protected 100% of mice challenged intraperitoneally with 2 x LD50 of the same strain. MAb MT1F protected 70% of animals challenged with 2 x LD50 of E. coli O111:B4, whereas ARM1-4 gave complete protection. Lower survival was observed in mice given either MAb and challenged with E. coli O128:K-, with values ranging from 30 to 42%. However, the protection afforded against E. coli O111:B4 and E. coli O128:K- was significantly improved when the mice were pre-treated with a mixture of the two MAbs. Control mice, pre-treated with unrelated ascitic fluid and challenged with any of the E. coli serotypes, showed 100% mortality and organ histological lesions resembling those of the early stages of septic shock. The mice had high levels of circulating endotoxin and tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) at 90 min after challenge. In contrast, mice treated with MAbs and surviving the infection displayed moderate histological lesions, enhanced bacterial clearance and lower serum levels of TNF-alpha, despite circulating endotoxin levels that were higher than in the control group. Protection by the MAbs was probably due to the prevention of the bacterial spread to organs and of the cascade of events leading to septic shock. This occurred in spite of the presence of high levels of circulating endotoxin.     

Properties of equine anti-lipopolysaccharide hyperimmune plasma: binding to lipopolysaccharide and bactericidal activity against gram-negative bacteria

Anti-lipopolysaccharide equine hyperimmune plasma (anti-LPS), which has been used successfully to treat LPS (endotoxin)-mediated disorders, has been further characterised. IgG present in anti-LPS had the highest affinity for LPS prepared from Salmonella typhimurium, S. typhi, S. abortus equi and Shigella flexneri and intermediate affinity for Escherichia coli O55:B5, E. coli O127:B8 and S. enteritidis. Anti-LPS destroyed by means of complement activation a wide range of gram-negative bacteria, including various species and strains of Klebsiella, Enterobacter, E. coli, Sh. flexneri, Providencia, Salmonella and Pseudomonas. Control plasmas or saline had little or no effect. Maximum killing occurred within seconds to minutes. Electronmicroscopy showed that anti-LPS treatment of K. pneumoniae caused extensive cell wall and cytoplastic membrane disruption, followed by the appearance of spheroplasts and cell ghosts. Antibodies were required in 100,000-fold excess to inhibit the limulus amoebocyte lysate reaction with LPS from E. coli. Anti-LPS thus contains IgG that binds to a wide range of LPS, and can destroy a wide range of gram-negative bacteria by means of complement activation.     

53例妊娠高血压综合征伴高粘血征的血液、生化指标分析

对５３例妊娠高血压伴高粘血征患者的血液、生化指标进行了探讨。结果显示：①５３例妊高征患者约７７．３６％伴有不同程度的高粘血征，并随妊高征程度的增加而增加；②５３例不同程度妊高征患者血液流变诸项指标较非妊高征者有显著性差异；③１２项常用血液、生化指标异常值明显高于非高粘组，尤以血浆纤维蛋白原变化为著。     

三种温病治法制剂干预家兔内毒素血症疗效特点的比较研究

目的 :比较及分析清热解毒、活血化瘀和养阴增液三种温病治法制剂抗内毒素效应的特点。方法 :以大肠杆菌内毒素EColiO1 1 1 B4静脉注射建立家兔内毒素血症模型 ,并随机分为模型对照组、清热解毒组、活血化瘀组、养阴增液组 ,后三组动物分别给予相应治法的注射液进行干预 ,另设正常对照组。采用动态比浊鲎试验法定量检测血浆内毒素 (EXT)浓度 ;常规计数血白细胞 (WBC)、血小板 (PLT )及检测凝血酶原时间 (PT)、凝血酶时间 (TT ) ,以放射免疫分析法检测血清肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 1β(IL 1β)、内皮素 1(ET 1)以及前列环素 (PGI2 )水平。结果 :与模型对照组比较 ,各治疗组血浆内毒素水平无显著性差异 ,但三治疗组血清中由内毒素诱生的炎性细胞因子水平和血管活性介质均有不同程度的改善 ;清热解毒组家兔血清TNF α、IL 1β降低最为显著 (P均 <0 .0 1) ;活血化瘀组改善ET 1、PGI2 最为明显 (分别为P <0 .0 5,P <0 .0 1) ;而养阴增液组前两者的功效兼而有之。结论 :三种温病治法制剂均具有一定的抗内毒素效应 ,但其治疗内毒素血症的作用环节及机理方面各具特点 ,从而显示中医治疗温病采用多种治法配伍的合理性     

高血黏度大鼠血液有形成份及血液流变性的动态观察

目的检测高分子右旋糖酐法致高血黏度大鼠模型血液有形成份及血液流变性指标,寻找其变化规律并分析原因。方法将大鼠随机分为高血黏度模型组和空白对照组,连续检测模型组动物10日内全血黏度、血浆黏度、血沉、血浆纤维蛋白原及血液有形成份的变化。结果与对照组比较,模型组大鼠白细胞、红细胞、红细胞比容、血红蛋白和血小板逐渐减少-全血黏度升高-血浆纤维蛋白原和血浆黏度呈正相关增高趋势-血沉增快非常明显,5d后保持在极快水平。结论高分子右旋糖酐可引起全血黏度及血浆黏度升高,红细胞破坏,红细胞比容和血红蛋白含量降低,白细胞和血小板附壁,红细胞聚集性增强。     

Effects of postnatal dexamethasone or hydrocortisone in a rat model of antenatal lipopolysaccharide and neonatal hyperoxia exposure

The aim of our study was to investigate the differential effects of dexamethasone (DXM) and hydrocortisone (HCS) on somatic growth and postnatal lung development in a rat model of bronchopulmonary dysplasia (BPD). A rat model of BPD was induced by administering intra-amniotic lipopolysaccharide (LPS) and postnatal hyperoxia. The rats were treated with a 6-day (D1-D6) tapering course of DXM (starting dose 0.5 mg/kg/day), HCS (starting dose 2 mg/kg/day), or an equivalent volume of normal saline. DXM treatment in a rat model of BPD induced by LPS and hyperoxia was also associated with a more profound weight loss compared to control and LPS + O(2) groups not exposed to corticosteroid, whereas HCS treatment affected body weight only slightly. Examination of lung morphology showed worse mean cord length in both LPS + O(2) + DXM and LPS + O(2) + HCS groups as compared to the LPS + O(2) alone group, and the LPS + O(2) + DXM group had thicker alveolar walls than the LPS + O(2) group at day 14. The HCS treatment was not significantly associated with aberrant alveolar wall thickening and retarded somatic growth. The use of postnatal DXM or HCS in a rat model of BPD induced by intra-amniotic LPS and postnatal hyperoxia appeared detrimental to lung growth, but there was less effect in the case of HCS. These findings suggest that effect of HCS on somatic growth and pulmonary outcome may be better tolerated in neonates for preventing and/or treating BPD.     

Thromboxane A2 biosynthesis during endotoxin-induced aggregation of platelets from normal and sensitized guinea-pigs

Endotoxin lipopolysaccharidesEscherichia coli O26B6 andE. coli O127B8 were weak inducers of aggregation in normal guinea-pig platelet-rich plasma (PRP), even in the presence of Ca²⁺. Indomethacin hardly inhibited endotoxin-induced aggregation, indicating that biosynthesis of thromboxane A₂ (TXA₂) was of little importance. In accordance with this conclusion TXA₂ was not detectable by means of bioassay during endotoxin-induced aggregation in normal guinea-pig PRP. Pretreatment of the guinea-pigs with endotoxin sensitized their PRP to endotoxin. This was due to a humoral factor with a selectivity directed towards the polysaccharide moiety of endotoxin. The combination of this factor with endotoxin induced a marked biosynthesis of TXA₂ and concomitant platelet aggregation.     

中药解毒化瘀治疗对脓毒症大鼠生存率和血浆内毒素的影响

目的:通过动物模型验证中药解毒化瘀治疗对脓毒症的治疗作用.方法:取雄性Wistar大鼠30只,随机分为2组,每组15只.第一组为治疗组,给于解毒化瘀中药;第二组为不治疗对照组,给与生理盐水.7d后,分别采用盲肠结扎穿刺法复制大鼠脓毒症模型.手术后,第一组继续给药;第二组继续给于生理盐水,观察记录每只大鼠的生存天数;另取...     

益母草对失血性休克大鼠器官血流量和血液流变的影响

目的:探讨益母草注射液(LHS)对失血性休克大鼠血液动力学的影响。方法:通过从颈总动脉放全复制大鼠失血性休克模型,采用观察器官微循环观察、微血流量和血液流变学测定方法,观察LHS对失血性休克转归时血液动力学的调节作用。结果:失血性休克时,器官血流量降低,血粘度增高;LHS和NS组均能改善胃、肠、肝的微区血流量,但前者效果优于NS组(p<0．05);AHL治疗后,血粘度、血小板粘附率和聚集率明显低于NS治疗组,且红细胞变形能力明显增强 (p<0．05)。结论:LHS能明显改善失血性休克时的血液动力学异常。