地中海贫血的相关研究进展

地中海贫血是一组因珠蛋白肽链合成障碍而导致的遗传性溶血性贫血,是一组常见的常染色体隐性遗传病[1],是世界上最常见和发病率最高的遗传性溶血性贫血,也是危害最严重的血红蛋白病之一[2].1925年Thomas Cooley和Pear Lee首次描述这种发生在意大利儿童的严重贫血,由于早期的病例均来自地中海地区,故称为地中海贫血或海洋性贫血.根据合成障碍的肽链不同,将地中海贫血分为α-地中海贫血和β-地中海贫血.     

几种红细胞和铁参数在儿童缺铁性贫血和溶血性贫血中的比较

目的研究多种红细胞和铁参数在缺铁性贫血和溶血性贫血中的不同变化,了解它们在二者中有无鉴别意义.方法采用全自动血细胞分析仪做血常规及红细胞分析,血液荧光测定仪测定锌原卟啉,EIA法测定血清转铁蛋白受体,检测了40例缺铁性贫血患儿(Hb 62.6±20.8 g/L)和33例溶血性贫血患儿(Hb 58.5±21.6 g/L),包括15例β-地中海贫血(仅1例为轻型).结果缺铁性贫血和各种溶血性贫血的红细胞分布宽度(RDW)、锌原卟啉(ZPP)、血清转铁蛋白受体(sTfR)均增高.RDW-SD在各种溶血性贫血均显著高于缺铁性贫血,P均＜0.01;RDW-CV只在β-地中海贫血明显高于缺铁性贫血,P＜0.01,而其他溶血性贫血的RDW-CV值却和缺铁性贫血非常相似(P=0.998).缺铁性贫血的ZPP明显高于溶血性贫血,P＜0.01.sTfR在β-地中海贫血高于缺铁性贫血和其他类型溶血性贫血,P均＜0.05;不同的溶血性贫血sTfR升高的程度不同.结论虽然缺铁性贫血和溶血性贫血的红细胞分布宽度、ZPP、sTfR均增高,但程度并不一致,可根据以上变化将二者区别开来.在评价溶血性贫血的sTfR水平时,应首先考虑溶血性贫血的类型.     

几种红细胞和铁参数在儿童缺铁性贫血和溶血性贫血中的比较

目的:研究多种红细胞和铁参数在缺铁性贫血和溶血性贫血中的不同变化,了解它们在二者中有无鉴别意义。方法:采用全自动血细胞分析仪做血常规及红细胞分析,血液荧光测定仪测定锌原卟啉,EIA法测定血清转铁蛋白受体,检测了40例缺铁性贫血患儿(Hb 62.6±20.8 g/L)和33例溶血性贫血患儿(Hb 58.5±21.6 g/L),包括15例β-地中海贫血(仅1例为轻型)。结果:缺铁性贫血和各种溶血性贫血的红细胞分布宽度(RDW)、锌原卟啉(ZPP)、血清转铁蛋白受体(sTfR)均增高。RDW-SD在各种溶血性贫血均显著高于缺铁性贫血,P均<0.01;RDW-CV只在β-地中海贫血明显高于缺铁性贫血,P<0.01,而其他溶血性贫血的RDW-CV值却和缺铁性贫血非常相似(P=0.998)。缺铁性贫血的ZPP明显高于溶血性贫血,P<0.01。sTfR在β-地中海贫血高于缺铁性贫血和其他类型溶血性贫血,P均<0.05;不同的溶血性贫血sTfR升高的程度不同。结论:虽然缺铁性贫血和溶血性贫血的红细胞分布宽度、ZPP、sTfR均增高,但程度并不一致,可根据以上变化将二者区别开来。在评价溶血性贫血的sTfR水平时,应首先考虑溶血性贫血的类型。     

贵州省荔波瑶族、布依族、汉族β-地中海贫血血液学筛查分析

β-地中海贫血是世界上最常见和发病率最高的一种单基因遗传性溶血性疾病，迄今已发现100多种突变类型，因而β-地中海贫血病的研究一直受到国内外的广泛关注和重视。据世界卫牛组织报告，约有一亿以上的人口携带该病的突变基因。其分子病理有极大的异质性，基因类型及频率分布具有极大的地域和民族差异。在我国广东、广西、云南、贵州等省β-地中海贫血发病率在2％左右，其中贵州少数民族地区的发病率高达4．72%。故在少数民族人群中开展β-地中海贫血研究，不仅可大大充实不同民族遗传多样性研究和疾病基因分析研究的内容，丰富人类基因组多样性研究的内涵，而且对该地人群进行婚育指导、产前诊断、提高人口素质亦有重要意义。因此笔者对贵州省荔波县茂兰镇瑶族、布依族、汉族进行了β-地中海贫血群体调查，结果如下。     

α-地中海贫血流行状况

地中海贫血又称海洋性贫血(或珠蛋白生成障碍性贫血),是人类最常见的单基因遗传病,是由于珠蛋白合成受抑所引起的遗传性溶血性贫血,分为α、β、γ、δ等几种亚类,其中α-地中海贫血最常见,β-地中海贫血次之.α-地中海贫血遍及世界各地,但不同地区其流行特征不同,笔者就α-地中海贫血的流行状况综述如下.     

15969例轻型α地中海贫血的基因型和血液学分析

正地中海贫血是世界上较为常见的单基因遗传病,属常染色体隐性遗传,主要包括α及β地贫两大类~([1])。α~(-)地中海贫血是由于α~(-)珠蛋白基因缺失突变导致α~(-)珠蛋白肽链缺如或合成减少而引起的一种遗传性溶血性疾病~([2])。α~(-)地中海贫血主要分布在东南亚和地中海等地区~([3]),在我国以广西、广东等地多见,广西人群基因携带率为17.6%~([4])。α~(-)地中海贫血的分子缺陷有基因的大片断缺失和非缺失突变两大类。其中缺失型是我国α~(-)地中海贫血的主要类     

β-地中海贫血基因诊断及临床应用

摘要:β-地中海贫血是β-珠蛋白基因突变导致β-珠蛋白链合成减少或缺乏所引起的一种遗传性溶血性贫血,本病发病范围广,各地区有不同的发病率。β-珠蛋白基因最常见的突变类型是点突变,中国南方地区已发现β-地中海贫血基因突变有46种。随着分子生物学研究技术的不断发展,β-地中海贫血的基因诊断方法也不断改进和完善。本文从β-地中海贫血的基因诊断角度出发,对目前仍在使用及新近出现的β-地中海贫血点突变检测技术及其在临床上的应用进行综述。     

地中海贫血筛查的研究进展

地中海贫血是人类常见的特异性隐性遗传病,是一种遗传性溶血性贫血症,在我国常见于南方人群,重症患者的死亡率较高。本文综述了地中海贫血的病理学特点及其筛查方法的进展,促进地中海贫血携带者的系统筛查和产前诊断,实现优生优育。     

重庆市开州区地中海贫血基因表达分析

目的地中海贫血是遗传性溶血性贫血的一组疾病,目前全世界还没有治疗的有效方法,所以阻断地中海贫血患儿的出生尤为重要。本研究分析重庆市开州区地中海贫血的基因类型,为该地区地中海贫血的遗传咨询和产前检查提供指导。方法 2015-10-01-2017-10-01选取重庆市开州区2家医院送检标本1 368例进行基因检测。以红细胞平均体积80fL和(或)红细胞平均血红蛋白27pg为入选标准,对阳性标本进行地中海贫血基因检测。结果重庆市开州区地中海贫血阳性检出率为8.18%(112/1 368)。α-地中海贫血表型者62例;β-地中海贫血表型者47例,其中38例检出基因突变;α合并β-地中海贫血3例。62例α-地中海贫血基因检出9种基因亚型,最常见的依次为--SEA/αα型(46.77%),-α~(4.2)/αα型(17.74%),-α~(3.7)/αα型(11.29%);38例β-地中海贫血基因检出8种基因突变类型,最常见的依次为CD17(A→T)(31.58%),CD41-42(-CTTT)(28.94%),IVS-Int-654(C→T)(18.42%)。结论重庆市开州区地中海贫血阳性检出率较高,与我国地中海贫血常见基因类型基本相同。     

反向斑点杂交技术诊断β-地中海贫血误诊分析

β-地中海贫血（β—thalassemia）是一种以β珠蛋白肽链合成缺陷为特征的遗传性溶血性贫血,是世界最常见遗传性单基因疾病之一,绝大多数均为β珠蛋白基因点突变和少数碱基缺失或插入引起。研究表明,反向斑点杂交技术是检测β-地中海贫血突变位点行之有效的方法。     

地中海贫血防治进展

<正>地中海贫血(简称地贫)是世界上最常见、危害严重的单基因遗传病[1]。地中海贫血是由于组成血红蛋白的珠蛋白肽链合成障碍或速率降低,血红蛋白产量减少所引起的一组遗传性溶血性贫血。该疾病因首先在地中海沿岸国家发现,因此得名[2]。人类珠蛋白肽链有两大类,即α-肽链与非α-肽链,非α肽链包括β、γ、δ、ε等,不同肽链构成不同种类的血红蛋白,由于珠蛋白基因突变的多样性导致多种类型的地贫。临床常见有α-地贫和β-地贫两类型,分     

7182例育龄人群地中海贫血基因检测结果分析

目的 分析崇左市育龄人群地中海贫血基因检测结果，为地中海贫血防控提供资料。方法 对2019年1月—2022年8月在崇左市人民医院就诊的疑似地中海贫血的7 182例育龄人群，采用PCR方法结合反向斑点杂交技术进行中国人常见6种α地中海贫血和17种地中海贫血基因检测。结果 7 182例疑似育龄人群中检出地中海贫血4 166例，检出率为58.01%;其中α地中海贫血2 772例，检出率为38.60%,包括静止型875例(31.56%)、轻型1 723例(62.16%)和中间型174例(6.28%),其主要基因型为--^SEA/αα(50.00%),另检出--^Thai/αα 5例(0.18%)。β地中海贫血1 057例，检出率为14.72%,包括杂合子1 049例(99.24%)、纯合子2例(0.19%)和双重杂合子6例(0.57%),以β^41-42/β^N(37.66%)和β¹⁷/β^N(25.36%)为主。α复合β地中海贫血337例，检出率为4.69%,其中检出-α...     

41例地中海贫血患者的基因诊断与临床分析

目的探讨云南省昆明市地中海贫血基因的突变类型,分析其与患儿临床病情的关系。方法用多重聚合酶链反应（PCR）检测α-地中海贫血,PCR/反向斑点杂交法（PCR/RDB）检测β-地中海贫血。结果本组确诊地中海贫血患儿41例,共检出9种基因突变类型17种组合。其中,6例为α-地中海贫血,34例为β-地中海贫血,1例为α复合β-地中海贫血。结论本地区地中海贫血基因突变类型较复杂,α-地中海贫血以东南亚缺失型（-SEA）为主,β-地中海贫血以17位点突变发病率最高,此结果有别于其他地区该病类型的文献报道。这提示,云南省地中海贫血发病有其自身特点,有开展进一步研究的价值。不同的基因类型导致不同基因突变类型地中海贫血的临床表现不同,血红蛋白H（HbH）病、α复合β-地中海贫血、β-地中海贫血纯合子,以及双重杂合子临床表现均较严重,且发病较早;β-地中海贫血杂合子,以及单一缺失型α-地中海贫血相对较轻,患儿发病年龄及输血年龄均较晚。     

KLF1基因对地中海贫血的影响分析

成人血红蛋白A(Hb A2)和胎儿血红蛋白F(Hb F)水平是一种鉴定β-地中海贫血携带者可靠的诊断方法。Hb A2含量的升高是由β-株蛋白基因的突变或者β-株蛋白簇外部的分子机能障碍引起的,这种分子机能障碍可能归因于β-株蛋白簇的调控基因所致,例如KLF1基因。本实验的目的是鉴定KLF1基因对地中海贫血病的影响。本研究从中国南部地区招募40名健康的人和100名中重型β-地中海贫血患者作为实验对象(67例重型和33例中间型)。研究发现,14%的β-地中海贫血患者中存在KLF1基因的特异性突变,这些患者选择性的出现于中间型地中海贫血病例中。KLF1基因突变的患者血液中Hb A2和Hb F水平较健康人群和未发现KLF1基因突变的患者有较大的升高。对这些患者的δ-株蛋白基因和γ-株蛋白基因的表达进行实时定量分析,结果显示携带KLF1基因突变的患者其δ-株蛋白和γ-株蛋白基因的表达明显升高,这支持Hb A2和Hb F水平升高的表型变化。这些结果说明KLF1基因缺陷可以通过改变血液参数来调节β-地中海贫血患者临床表型的严重性。本实验的研究结果也需要在不同种族人群中进行进一步的验证。     

血红蛋白电泳对妊娠妇女地中海贫血筛查的研究

目的 探讨血红蛋白电泳对早期妊娠妇女地中海贫血的筛查价值,分析本地区的发病情况,为优生优育提高出生人口素质提供数据.方法 对本院2012年2-10月早孕建卡门诊6015名孕妇进行血常规检测及地中海贫血筛查,并对筛查阳性的病例进行基因诊断.结果 在6015名受检者中筛查出α地中海贫血阳性者1例,β地中海贫血阳性者65例.确诊为地中海贫血者62例,其中α地中海贫血1例,β地中海贫血61例,初步发现人群中地中海贫血基因携带率1.03％.结论 湖州市早孕妇女地中海贫血基因携带率相对较低.血红蛋白电泳是地中海贫血有效的筛查方法.     

惠州地区7855例地中海贫血基因型检测分析

目的研究广东省惠州地区地中海贫血基因型分布特征。方法采用跨断裂点PCR(Gap-Polymerase Chain Reaction,Gap-PCR)和反向点杂交法对2013年1月-2016年3月在惠州市第二妇幼保健院检验科检测的7855例地中海贫血基因诊断结果进行分析。结果 7855例地中海贫血标本检测结果表明,a-地中海贫血最常见的基因型是--~(SEA)/αα,基因型频率为24.86%。β-地中海贫血最常见的基因型是β~(41-42)/β~N和β~(654)/β~N,其基因型频率分别占5.56%和4.87%。结论通过惠州地区7855例地中海贫血基因型检测分析,为惠州地区制订人群筛査地中海贫血预防计划、遗传咨询和产前诊断提供了有价值的基础资料,对促进惠州地区地中海贫血防治工作,控制重症地贫患儿的发生率有一定的作用。     

αβ复合型地中海贫血人群基因检测分析

目的探讨无贫血症状的αβ地中海贫血人群的基因型。方法对34例无贫血症状的地中海贫血患者的基因检测结果进行回顾性分析。结果 34例无贫血症状的αβ地中海贫血患者发生频率最高者为--SEA/αα复合β17/N和复合41-42/N各8例,均占23.53%。组成αβ复合型地中海贫血的α地中海贫血基因最多见的类型为--SEA/αα、-α3.7/αα、αCSα/αα;组成αβ复合型地中海贫血的β地中海贫血基因最多见的类型为41-42/N、17/N、-28/N。结论无贫血症状的αβ复合型地中海贫血为我国较常见的地中海贫血基因类型,其个体与α、β任何一型地中海贫血个体婚配都有可能产出重型地中海贫血患儿,故危险系数更大,在地中海贫血高发区应重视α和β基因的同步检查,以及时发现αβ复合型地中海贫血,防止中重型地中海贫血患儿的出生。     

钦州市α-地中海贫血基因诊断结果回顾性分析

目的了解钦州市人群α-地中海贫血突变基因构成比。方法以2152对孕妇夫妻为研究对象,进行地中海贫血产前基因分析,基因型确诊运用PCR法或PCR结合反向点杂交(RDB)技术进行地中海贫血常见突变分析。结果在2152对孕妇夫妻中,经基因诊断后,确诊为地中海贫血基因携带者3033例,检出α-地中海贫血基因携带者1848例,β-地中海贫血基因携带者904例,β-地中海贫血复合α-地中海贫血基因携带者281例。α-地中海贫血基因携带突变频率为70.19%,3种常见α地中海贫血缺失型基因的突变频率是:--SEA占63.22%;-α3.7占12.45%,-α4.2占7.14%;3种常见的α地中海贫血非缺失型基因的突变频率是:ααWS/αα占5.35%、ααCS/αα占3.8%,ααQS/αα占1.46%;此次检测还发现了形式多种的复合型地中海贫血基因携带者,除α地贫复合β地贫基因携带者外,还有各种缺失型复合非缺失型地中海贫血基因携带者,如-SEA/ααCS,-α4.2/ααWS,-α3.7/ααCS9,-SEA/ααWS,-α3.7/ααWS,-α4.2/ααCS,-α3.7/ααQS等基因型。结论初步掌握了本区域内孕妇夫妻α-地中海贫血基因的携带特征,为在钦州市内进一步开展地中海贫血普查工作提供了重要依据。     

地中海贫血基因检测方法的研究进展

正地中海贫血(简称地贫)在东南亚、地中海等地区高发~([1]),也是目前世界上发病率最高的遗传性溶血性贫血,是血红蛋白病中危害最严重的一种~([2])。其中以α-地贫,β-地贫最为常见,在我国地贫高发于长江以南广西、广东、海南、云南、贵州、四川等地区,其中α-地贫基因携带者检出率为2%~18%,β-地贫为1%~7%~([3-6])。     

地中海贫血诊断与基因分型

地中海贫血（THAC）主要分部在我国海南及两广沿海地区。采用红细胞脆性试验、平均红细胞容积（MCV）、平均红细胞血红蛋白（MCH）测定、HbA2电泳测定和基因芯片技术,对THAC做出诊断。重症α地中海贫血可导致死产、死胎,影响孕妇健康;重症β地中海贫血表现为严重溶血性贫血,肝脾肿大,患者未到成年已夭折。地中海贫血杂合子临床症状轻且可无症状,夫妇双方携带,将有1/4生育重症地中海贫血儿的可能,故在地中海贫血高发区开展筛查与诊断非常重要。