PI3K/Akt信号传导通路与雄激素非依赖性前列腺癌关系的进展

近年来研究表明，雄激素依赖性前列腺癌转化成雄激素非依赖性前列腺癌过程中，P13K／Akt信号传导通路发挥了重要作用。活化AKt有促进细胞增殖及抗细胞凋亡的作用。雄激素非依赖性前列腺癌目前没有有效的药物治疗，随着P13K／AKt信号通路和雄激素非依赖性前列腺癌发生、发展的研究不断深入，P13K／Akt信号通路研究对诊断、预防和治疗雄激素非依赖性前列腺癌及有效药物的开发应用具有十分重要价值。     

PI3K/Akt途径在前列腺癌中的治疗前景

磷脂酰肌醇-3羟基激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是肿瘤、炎症等发生发展过程中一条重要的信号通路。研究发现,在许多肿瘤组织中,PI3K/Akt信号通路的活化和过度表达与肿瘤的发生发展密切相关。在前列腺癌中,这种途径的激活似乎是许多侵袭性前列腺癌的特征。该途径的生物标志物将其与疾病进展风险相关联。本文回顾了PI3K/Akt途径的共同靶向方法的基本原理和相关性,以期通过更好地了解前列腺癌中PI3K/Akt途径的生物学特征,相关生物标志物和联合治疗来优化该靶向途径,从而改善侵袭性前列腺癌患者的结局。     

PI3K/Akt信号通路抑制剂与侵袭性前列腺的治疗

前列腺癌在男性恶性肿瘤中占了很大比例,目前主要的治疗方法是物理或化学的去雄疗法,但是在肿瘤短期消退后最终会进展为恶性程度较高的非雄激素依赖型前列腺癌,对此目前尚无有效治疗手段。因此探索前列腺癌细胞向非激素倚赖型转化的机制并寻找有效的治疗靶点具有重要的意义。在近年的研究中发现PI-3K/Akt通路可能在去雄治疗后前列腺癌的恶化演进中起到了核心作用。本文主要阐述PI-3K/Akt通路在非激素依赖型前列腺癌细胞的作用以及针对此通路的小分子抑制剂研究进展。     

PI3K/AKt信号通路与肝癌对索拉菲尼耐药机制的研究进展

索拉菲尼是治疗晚期原发性肝细胞癌的分子靶向药物,但肝癌对其耐药性的出现,影响了该药物的治疗效果.目前有明确证据提示肝癌对索拉菲尼耐药的发生与上皮间质转化、肝癌干细胞及肝癌的异质性有重要关系,PI3K/AKt信号通路作为重要的“共同信号通路”参与了上述过程.在索拉菲尼治疗同时,补充性的抑制PI3K/AKt信号通路是目前加强索拉菲尼治疗肝癌效果的方法.     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路与激素非依赖性前列腺癌的关系及治疗进展

雄激素非依赖性前列腺癌（AI Pca）的发病机制至今不明。近年发现Ras/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在前列腺癌病程演变中起重要作用,组成这个信号通路的许多重要蛋白质被认为是AI Pca潜在的药物治疗靶点。作者就Ras/MAPK信号通路在前列腺癌进展中的作用及目前针对该信号通路的抗前列腺癌药物治疗的应用前景做一综述。     

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路在脑保护中的作用

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路是细胞内重要的信号转导通路,通过影响下游多个靶点而发挥抑制凋亡、促进增殖的作用.研究发现通过药物及非药物手段可以激活PI3K/Akt通路及其下游靶点,促进神经元存活.提示PI3K/Akt通路可能是脑保护的重要靶点.现就PI3K/Akt信号转导通路的组成、功能、下游靶点及其脑保护作用的研究进展作一综述.     

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路在脑保护中的作用

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路是细胞内重要的信号转导通路,通过影响下游多个靶点而发挥抑制凋亡、促进增殖的作用.研究发现通过药物及非药物手段可以激活PI3K/Akt通路及其下游靶点,促进神经元存活.提示PI3K/Akt通路可能是脑保护的重要靶点.现就PI3K/Akt信号转导通路的组成、功能、下游靶点及其脑保护作用的研究进展作一综述.     

P13K/Akt信号通路抑制剂与侵袭性前列腺的治疗

前列腺癌在男性恶性肿瘤中占了很大比例，目前主要的治疗方法是物理或化学的去雄疗法，但是在肿瘤短期消退后最终会进展为恶性程度较高的非雄激素依赖型前列腺癌，对此目前尚无有效治疗手段。因此探索前列腺癌细胞向非激素倚赖型转化的机制并寻找有效的治疗靶点具有重要的意义。在近年的研究中发现PI-3K／Akt通路可能在去雄治疗后前列腺癌的恶化演进中起到了核心作用。本文主要阐述PI-3K／Akt通路在非激素依赖型前列腺癌细胞的作用以及针对此通路的小分子抑制剂研究进展。     

国外期刊摘译

联合应用周期素依赖性蛋白激酶与AKT抑制剂诱导转移性前列腺癌细胞凋亡;肿瘤蛋白D52的表达变化对前列腺癌细胞凋亡与迁移影响的研究;抑制NF-κB与激活AP-1可增强前列腺癌细胞的凋亡;厚朴酚通过抑制EGFR／PI3K／Akt信号通路诱导人前列腺癌细胞凋亡;转移性前列腺癌细胞中PI3K／Akt依赖的转录调控与NF-κB介导的BMP-2-Smad信号通路的激活……     

磷脂酰肌醇3磷酸激酶信号通路在前列腺癌病程演进中的研究进展

去势和抗雄激素疗法是目前处理转移性前列腺癌的基本手段,但是最终大多数患者演变为雄激素非依赖型癌症而复发,此时的前列腺癌细胞在极低水平的雄激素条件下得以继续生存和恶化。最新研究报告指出磷脂酰肌醇3磷酸激酶（PI3K）信号传导通路的活性升高是前列腺癌细胞在去势条件下得以存活和增殖的关键因素。PI3K信号传导途径还参与雄激素受体（AR）介导的生物学效应,调节前列腺癌细胞的存活与增殖。本文简要阐述PI3K在前列腺癌发展中的关键作用以及与其他信号传导途径的相互调节。