XRCC1与晚期非小细胞肺癌含铂类药物化疗疗效的关系

目的 探讨X线修复交叉互补基因1 (XRCC1)与接受含铂方案化疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的近期疗效的关系.方法 经病理确诊的晚期NSCLC患者62例,接受含铂方案化疗至少2个周期后评价疗效.采用TaqMan探针FQ-PCR法和直接测序法对患者外周血XRCC1第399位密码子进行多态性分析,分析各基因型与晚期NSCLC患者近期疗效及不良反应的的相关性.结果 XRCC1 399至少携带一个Gln等位基因携带者的疗效不如Arg等位基因携带者(14.81％vs.42.86％)(P＜0.05).XRCC1不同基因型与化疗不良反应无明显相关性.结论 XRCC1 399多态性与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关.     

ERCC2／XPD 和 XRCC1基因多态性评估食管癌预后的应用价值

目的：探讨DNA 损伤修复基因核苷酸切除修复交叉互补基因2（ERCC2／XPD ）和X线修复交叉互补基因1（XRCC1）的基因多态性评估食管癌预后的价值。方法采集100例食管癌患者（试验组）和80例正常受试者（对照组）静脉血,采用聚合酶链反应‐限制性片段长度多态性方法检测ERCC2／XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg399Gln基因多态性,Logistic回归分析计算风险比,分析基因型与食管癌复发、转移的相关性。结果试验组和对照组变异型等位基因 ERCC2／XPD Lys751Gln频率为15.7％和13.0％;与野生型Lys／Lys相比,携带Lys／Gln和Gln／Gln基因型易患食管癌（P＜0．05）。试验组和对照组变异型等位基因XRCC1399Gln频率分别为29.8％和30.2％;与野生型Arg／Arg相比,携带Arg／Gln和Gln／Gln基因型易患食管癌（P＜0．05）。食管癌复发、转移与ERCC2／XPD基因Lys／Gln、Gln／Gln基因型及XRCC1399 Arg／Arg基因型相关（P＜0．05）,而与ERCC2／XPD Lys／Lys基因型及XRCC1399基因Arg／Gln、Gln／Gln基因型无明显相关性（ P＞0．05）。结论 ERCC2／XPD和XRCC1基因多态性可增加食管癌发生风险,影响食管癌患者的预后。     

XRCC1基因多态性与宫颈鳞癌放疗敏感性的关系

【摘要】目的 探讨XRCC1基因Arg194Trp、Arg399Gln单核苷酸多态性（SNP）与外生型宫颈鳞状细胞癌放疗敏感性的关系。方法 采用错配扩增聚合酶链式反应（MAMA-PCR）方法检测73例外生型宫颈鳞状细胞癌患者血液标本的XRCC1 Arg194Trp、Arg399Gln两个SNP的基因型频率分布,进一步分析其与宫颈癌放疗敏感性的关系。结果 XRCC1基因Arg194Trp、Arg399Gln基因型完全缓解组和部分缓解组分布情况均无统计学差异（P>0.05）。结论XRCC1基因Arg194Trp、Arg399Gln SNP与外生型宫颈鳞状细胞癌放疗敏感性无相关性。     

XRCC1基因多态与晚期胃癌化疗敏感性的关系

目的观察DNA修复酶XRCC1基因密码子399和194多态与晚期胃癌患者对5-氟尿嘧啶（5-FU）和铂类药物化敏感性的关系。方法 91例晚期胃癌患者给予5-FU和铂类药物方案治疗,化疗前检测XRCC1基因型。观察化疗疗效及其与XRCC1基因多态性的关系。结果本组化疗有效率为37.4%。XRCC1399和XRCC11943种基因型化疗有效率比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。XRCC1399杂合子Arg/Gln基因型骨髓抑制发生率为25.7%低于纯合子基因型（Gln/Gln和Arg/Arg）的50.0%和47.8%;XRCC1399Gln等位基因携带型（Gln/Gln和Arg/Gln）呕吐反应发生率为30.0%和31.4%低于Arg/Arg基因型的54.4%;XRCC1194Trp/Trp基因型骨髓抑制发生率为0低于Arg等位基因携带型（Arg/Trp和Arg/Arg）的41.5%和45.2%,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 XRCC1基因多态性与晚期胃癌患者对5-FU为基础的含铂类药物方案化疗疗效的关系不确切,但与晚期胃癌对5-FU和铂类药物化疗的Ⅱ度以上严重不良反应发生有关,检测XRCC1基因型可以为晚期胃癌化疗药物的选择、避免严重毒副反应的发生提供参考依据。     

XRCC1基因多态性对晚期胃癌患者化疗疗效及生存期的影响

目的:考察X射线损伤修复交叉互补基因1(XRCC1)Arg399Gln(G→A)多态性对晚期胃癌患者奥沙利铂+氟尿嘧啶化疗疗效及生存期的影响。方法:选取2013年1月-2015年1月海南省人民医院晚期胃癌患者52例,予奥沙利铂+氟尿嘧啶联合化疗,每3周为1个周期,均治疗3个周期以上。采用聚合酶链反应-连接酶检测反应法测定患者的基因型,比较不同基因型患者的疾病控制率和无进展生存期。结果:52例晚期胃癌患者中,XRCC1 GG基因型28例(53.8%)、GA基因型21例(40.4%)、AA基因型3例(5.8%),各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。52例患者的疾病控制率为76.9%,其中GG基因型患者的疾病控制率(92.9%)显著高于GA+AA基因型(58.3%),差异有统计学意义(P<0.05);52例患者的平均无进展生存期为(7.1±1.2)个月,其中GG基因型患者的无进展生存期[(8.6±0.8)个月]显著长于GG+GA基因型[(5.9±0.7)个月],差异有统计学意义(P<0.05)。结论:XRCC1多态性与晚期胃癌患者奥沙利铂+氟尿嘧啶化疗疗效及无进展生存期有关,且XRCC1 GG基因型患者对化疗药物更敏感;该基因可能成为该类方案化疗疗效及生存期的预测标志物。     

单核苷酸多态性与NSCLC铂类化疗敏感性的关系

目的探讨ERCC1(C118T)、XRCC1(G399A)的单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)对铂类为主化疗方案敏感性的关系。方法经病理学确诊的晚期NSCLC患者120例,采用铂类为主的两药联合化疗方案,2～3个周期后进行临床疗效评价。根据cDNA芯片原理制作目的基因芯片,利用双色荧光探针杂交进行ERCC1、XRCC1的多态性的基因分型,比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果 ERCC1(C118T)至少携带1个T等位基因型的患者化疗有效率为44.7%,显著高于C/C基因型的19.2%(P<0.05);携带XRCC1(G399A)G/G基因型者化疗有效率为43.8%,高于至少携带1个A等位基因的19.4%(P<0.05)。结论 ERCC1、XRCC1基因多态性与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关。     

系统评估X射线损伤修复交叉互补基因1多态性位点 与冠心病相关性的Meta分析

目的 系统地评估X射线损伤修复交叉互补基因1(XRCC1)Arg399Gln和Arg194Trp多态性位点与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD)易感性关联。 方法 检索PubMed、Google学术、万方和CNKI数据库,筛得XRCC1基因Arg399Gln和Arg194Trp多态性与CAD易感性关联的病例对照研究。采用Stata 12.0数据计算软件对获得的各项研究数据进行分析统计,并对数据可靠性、发表偏倚等进行评估。 结果 纳入8项病例对照研究,包含病例组3 093例,对照组2 799例。Meta分析结果提示,XRCC1基因Arg399Gln多态性位点与CAD易感性呈显著正相关(M比W:OR=1.153,95%CI:1.025~1.296,P=0.017;MM比WW:OR=1.514,95%CI:1.129~2.031,P=0.006;MM比MW+WW:OR=1.472,95%CI:1.110~1.953,P=0.007)。在以种族为依据的亚组分析中发现,XRCC1基因Arg399Gln多态性位点增加了亚洲人群CAD的发病风险。此外,研究还发现XRCC1基因Arg194Trp多态性位点在MM比WW和MM比MW+WW模型下与CAD发病风险呈显著正相关(MM比WW:OR=1.393,95%CI:1.048~1.850,P=0.022;MM比MW+WW:OR=1.499,95%CI:1.143~1.966,P=0.003)。在以种族为依据的亚组分析中,研究发现携带有XRCC1基因Arg194Trp多态性的亚洲人群易患CAD。 结论 XRCC1基因Arg399Gln和Arg194Trp多态性位点与CAD易感性显著相关,可作为该疾病诊断和筛查的潜在靶点。     

XRCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的研究

目的：研究XRCC1基因多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对铂类为基础的联合化疗的敏感性。方法：收集我院NSCLC患者54例,提取外周白细胞DNA,采用多重PCR对XRCC1194,399两个多态性住点同时扩增,对扩增产物进行纯化后直接测序,判定基因分型。结果：携带XRCC1399Arg／Arg的化疗有效率是Gln／Gln的2．5倍（P=0．035。95％CI=0．892-7．094）。携带一个Gln等位基因的化疗失败风险是携带Arg／Arg的1．7倍（P=0．044,95％CI=1．012～2．720）。未发现XRCC1194不同基因型对铂类化疗敏感性有差异。结论：XRCC1399Gln／Arg基因多态性与晚期NSCLC接受铂类为基础的化疗敏感性相关。     

XRCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性关系的Meta分析

目的：探讨 X 射线交错互补修复基因1（XRCC1）多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者对铂类药物化疗敏感性的关系。方法检索PubMed、中国知网、维普等数据库,收集有关晚期NSCLC患者的XRCC1基因399及194位点基因多态性与铂类化疗敏感性关系的文献。以化疗后客观疗效作为评估指标,采用Revman 5．1软件对纳入文献进行异质性检验,计算合并后的优势比（OR）及其95％可信区间（CI）,并进行敏感性分析及发表偏倚评估。结果共计13篇文献入选,包括1490例晚期NSCLC患者。与野生基因型相比,XRCC1基因399及194位点至少携带1个突变基因的NSCLC患者对铂类化疗敏感性增加。此外,中国地区XRCC1基因399位点至少携带1个突变基因的NSCLC患者对铂类化疗敏感性亦高于野生基因型。结论 XRCC1基因399及194位点基因多态性影响NSCLC患者对铂类化疗的敏感性;进行基因型检测有利于NSCLC患者的个体化治疗。     

ERCC1和XPD基因SNPs与晚期NSCLC含铂类药物化疗敏感性的关系

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)第118位密码子(C118T)和着色性干皮病基因D(XPD)第751位密码子(Lys751Gln)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者含铂类药物化疗疗效的关系.方法 用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测78例NSCLC患者的ERCC1 (C118T)和XPD(Lys751Gln)基因型.结果 ERCC1(C118T)、XPD(Lys751Gln) SNPs不受年龄、性别、吸烟史、临床分期、体力状况评分(ECOG)和病理类型影响;ERCC1 (C118T)中不同的年龄、性别、吸烟史和ECOG评分之间化疗疗效差异无统计学意义.ERCC1(C118T) SNPs与含铂类药物化疗疗效有关.结论 含有T等位基因可作为预测晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的预测指标.     

Comparative reactivity of 1-carba-1-dethiacephalosporins with cephalosporins

Nine matched pairs of cephalosporins and their 1-carba-1-dethiacephalosporin analogues have been compared with regard to microbiological activity, beta-lactam carbonyl infrared absorption, and aqueous stability. In general the microbiological activity of the pairs of compounds were very similar across a broad range of bacteria. The infrared absorption bands for the beta-lactam carbonyls of the pairs indicated a general trend for the 1-carba-1-dethiacephalosporins to absorb at lower frequencies than the corresponding cephalosporins. All of the 1-carba-1-dethiacephalosporins did however present a striking stability enhancement over their cephalosporin counterparts at pH = 10 or 11 in water. This marked contrast of MIC similarity with the observed differences in chemical reactivity clearly demonstrates hydroxide ion catalyzed hydrolysis is not a good model for transpeptidase activity unless the compounds comprise a limited domain of structural type.     

Crystal structure of 1:1 complex of barbital with 1-methylimidazole.

The prediction of a strong hydrogen-bonding interaction between barbital and 1-methylimidazole was confirmed. Two crystal complexes were obtained, 1:1 and 2:1, and the X-ray structure was determined for the 1:1 complex, which is monoclinic, space group P21/c, with a = 12.236(3) A, b = 11.332(4) A, c = 12.495(4) A, and beta = 120.67(1) degrees. The structure contains disk-shaped hydrogen-bonded tetramers with two molecules of each kind. There is a short NH...N hydrogen bond (2.82 A) in which barbiturate provides the NH donor.     

CYP1B1、NQO1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的研究内蒙古地区蒙古族与汉族人群的CYP1B1和NQO1基因多态性及吸烟状况与肺癌易感性的关系。方法采用PCR-RFLP技术对CYP1B1基因L432V位点和NQO1基因C609T位点多态性进行检测。结果 (1)CYP1B1基因L432V位点基因型分布频率在蒙古族和汉族健康人群中差异无统计学意义(χ2=1.220,P> 0.05);NQO1基因C609T位点基因型分布频率在蒙古族和汉族健康人群中差异无统计学意义(χ2=0.221,P> 0.05)。(2)在蒙古族和汉族人群中,NQO1 C/T和T/T基因型有明显增加患肺癌风险性的作用(汉族人群OR:1.461,2.278,P <0.05;蒙古族人群OR:1.493,2.040,P <0.05),而CYP1B1 C/G和G/G基因型无明显增加患肺癌风险性的作用(汉族人群OR:1.271,1.614,P> 0.05;蒙古族人群OR:0.970,1.758,P> 0.05)。(3)在汉族人群中,携带CYP1B1 C/G+G/G基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:2.152,P <0.05);携带NQO1 C/C、C/T+T/T基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:2.172,2.613,P <0.05)。在蒙古族人群中,携带CYP1B1 C/C、C/G+G/G基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:1.409,1.765,P <0.05);携带NQO1 C/C、C/T+T/T基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:2.479,2.729,P <0.05)。结论 (1)CYP1B1基因L432V位点基因型以及NQO1基因C609T位点基因型在内蒙古地区蒙古族和汉族健康人群中的分布不具有种族差异。(2)NQO1 C/T和T/T基因型显著增加内蒙古地区蒙古族和汉族患肺癌的易感性。(3)在蒙古族和汉族人群中,CYP1B1 C/G+G/G基因型以及NQO1 C/T+T/T基因型显著增加吸烟者患肺癌的易感性。     

Type-1 cannabinoid receptors colocalize with caveolin-1 in neuronal cells

Type-1 (CB1) and type-2 (CB2) cannabinoid receptors belong to the rhodopsin family of G protein-coupled receptors, and are activated by endogenous lipids termed "endocannabinoids". Recent reports have demonstrated that CB1R, unlike CB2R and other receptors and metabolic enzymes of endocannabinoids, functions in the context of lipid rafts, i.e. plasma membrane microdomains which may be important in modulating signal transduction. Here, we present novel data based on cell subfractionation, immunoprecipitation and confocal microscopy studies, that show that in C6 cells CB1R co-localizes almost entirely with caveolin-1. We also show that trafficking of CB1R in response to the raft disruptor methyl-beta-cyclodextrin (MCD) is superimposable on that of caveolin-1, and that MCD treatment increases the accessibility of CB1R to its specific antibodies. These findings may be relevant for the manifold CB1R-dependent activities of endocannabinoids, like the regulation of apoptosis and of neurodegenerative diseases.     

支气管哮喘血清可溶性细胞间黏附分子-1和内皮细胞黏附分子-1的表达

目的　探讨可溶性细胞间黏附分子 - 1(s ICAM- 1)和血管内皮细胞黏附分子 - 1(s VCAM- 1)在支气管哮喘发病中的意义。方法　对支气管哮喘患者 2 3例和健康人 2 0名 (年龄均在 15～ 45岁之间 ) ,采用酶联免疫双抗体夹心法 (EL ISA)测定血清中的 s ICAM- 1和 s VCAM- 1;利用荧光酶联免疫法 (Uni- CAP系统 )分析血清中总 Ig E(t Ig E)和特异性 Ig E(s Ig E)。结果　血清 s ICAM- 1、s VCAM- 1、t Ig E水平测定哮喘组均高于对照组 (P<0 .0 1) ;血清中以户尘螨和蒿草花粉的特异性 Ig E含量增高为主 ;经多元逐步回归分析提示血清总 Ig E含量与s ICAM- 1存在线性关系 ,其复相关平方 (R- square)为 0 .5 0 2 ,标准偏回归系数为 0 .0 97,t=2 .841,P=0 .0 2 18。结论　支气管哮喘患者的 s ICAM- 1和 s VCAM- 1含量显著高于正常人 ;血清 s ICAM- 1与血清总 Ig E存在线性依存关系。     

alpha-(1H-imidazol-1-ylmethylene)ketones with antimycotic activity

A series of title compounds were synthesized starting from heterocyclic alpha-hydroxymethyleneketones and 1,1'-carbonyldiimidazole and tested against gram-positive and gram-negative bacteria, as well as fungi. 7,8-Dihydro-6-(1H-imidazol-1-ylmethylene)-2-phenylquinazolin -5(6H)-one showed a remarkable activity against Candida krusei.     

1-Phenyl-1H-indazole derivatives with analgesic and anti-inflammatory activities.

The synthesis of 4-hydroxy-1-phenyl-1H-indazole-5-acetic acid 5 4-methoxy-1-phenyl-1H-indazole-5-yl-acetic acid 7 and 5-benzyl-1-phenyl-1H-indazol-4-ol 8, starting from 1,5,6,7-tetrahydro-1-phenyl-4H-indazol-4-one, is described. These compounds showed in mice an analgesic activity superior to that of acetylsalicylic acid and comparable to that of dipyrone; moreover, compound 5 exhibited an appreciable anti-inflammatory activity in rats. Grossbehavioral effects and acute toxicity in mice are also reported.