MTHFR基因和eNOS基因多态性与妊娠高血压综合征发病的相关性研究

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitricoxide synthase,eNOS）基因第7外显子G894T突变和N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methyenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T突变与潍坊地区汉族人妊娠高血压综合征（妊高征）发病的关系。方法应用PCR-RFLP方法,对92例妊高征患者（妊高征组）和89例正常妊娠妇女（对照组）的eNOS基因G894T突变和MTHFR基因C677T突变进行检测。结果妊高征组eNOS基因Glu/Glu、Glu/Asp、Asp/Asp基因型频率分别为71.7%、28.3%、0.0%,MTHFR基因CC、CT、TT基因型频率分别为21.8%、40.2%、38.0%。妊高征患者MTHFR基因TT基因型频率（38.0%）显著高于对照组（18.0%）（P〈0.05）,而CT基因型频率妊高征组（40.2%）显著低于对照组（61.8%）（P〈0.05）,携带TT基因型个体发生妊高征的风险增加2.80倍。eNOS基因型和等位基因频率两组比较差异均无显著性（P〉0.05）。结论MTHFR基因TT基因型能增加妊高征的患病风险,eNOS基因G894T突变与妊高征发病无关。     

妊娠高血压综合征患者血管紧张素转化酶基因多态性研究

目的探讨血管紧张素Ⅰ转化酶（ＡＣＥ）基因第１６内含子插入／丢失多态性与妊娠高血压综合征（简称妊高征）的关系。方法应用聚合酶链反应,检测６０例妊高征患者及对照组７６例正常孕妇的ＡＣＥ基因中第１６内含子是否有Ａｌｕ重复结构存在。结果６０例妊高征患者中ＡＣＥ基因Ｉ型和ＤＤ型频率分别为１５％（９／６０）和６５％（３９／６０）,而７６例正常晚期妊娠妇女中则分别为５０％（３８／７６）和１０．５％（８／７６）。妊高征组的缺失型（Ｄ型）ＡＣＥ等位基因出现频率为０．７５,高于对照组的０．３０８,差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论提示Ｉ型基因是妊高征的保护性基因,ＤＤ型基因是妊高征的易感基因,ＡＣＥ基因的缺失多态性（ＤＤ）可能与妊高征的发病有关。     

瘦素受体基因3057位G→A变异与妊娠高血压综合征的关系

目的探讨瘦素受体基因（Leptin receptor gene,LEPR）20外显子3057位核苷酸G→A变异与妊娠高血压综合征（妊高征,PIHs）关系。方法应用PCR-RFLP法检测了106例妊高征患者（妊高征组）和98例正常妊娠孕妇（对照组）LEPR基因3057位核苷酸G→A变异。结果妊高征组LEPR基因型频率分布：GG型为2.8%,GA型为16.1%,AA型为81.1%;妊高征组AA基因型频率和A等位基因频率（81.1%和89.1%）高于对照组孕妇（74.5%和85.2%）,但无统计学意义（P〉0.05）;携带A等位基因和AA基因型的孕妇发生PIHs的相对风险OR值分别为1.43（95%CI：0.79～2.56）和1.72（95%CI：0.28～10.75）（P〉0.05）。结论LEPR基因3057位G→A变异与潍坊地区汉族人群PIHs的发病无明显相关性。     

妊娠高血压综合征与蛋氨酸合成酶还原酶（MSR）A66G基因多态与Hcy水平的关系

目的 探讨妊娠高血压综合征与蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR）A66G基因及血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的关系．方法 运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测54例妊高征患者、100例正常妊娠妇女MSR A66G基因多态性，采用荧光偏振免疫法（FPI A）测定血浆总Hcy水平．结果 MSR A66G三种基因型频率与对照组相比差异无显著性．妊高征组总Hcy水平明显高于正常妊娠组（P〈0．05）．结论 MSR A66G基因突变与妊高征发生无关．     

血浆内皮素降钙素基因相关肽和一氧化氮在妊高征发病中的 …

目的：探讨内皮素－１（ＥＴ－１）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）和一氧化氮（ＮＯ）在妊娠发病中的作用和相互关系。方法：采用放免法检测６０例妊高征２和３０例正常妊娠以及２０例正常未孕妇女血中ＥＴ－１和ＣＧＲＰ水平。用比色法检测各组血中ＮＯ水平。结果：妊高征患者血浆ＥＴ－１水平高于正常妊娠妇女,ＥＴ－１水平越高妊高征病情越严重。中重度妊高征患者血浆ＣＧＲＢ和ＮＯ水平低于正常妊娠妇女,中重度妊高征患者血产     

妊娠高血压患者血浆中降钙素基因相关肽的测定及其临床意义

本文测定了３０例正常育龄妇女，２８例正常妊娠以及３６例妊娠征患者血浆中降钙素基因相关肽的水平，结果发现，轻度妊高生与正常妊娠相比，血浆中ＣＧＲＰＫ是有下降但不显著（Ｐ〉０．０５）。中重度妊高征与正常妊娠相比，差异有非常显著性，因此推测，妊娠状态下血浆中降钙素基因相关肽的减少可能是妊娠高血压症产生的重要原因之一。     

妊娠高血压综合征胎盘微循环的改变及一氧化氮的调节作用

为了探讨一氧化氮对妊娠高血压综合征（妊高征）胎盘微循环的调节作用，利用彩色多普勒超声测定妊高征患者（妊高征组）及正常晚孕妇（对照组）子宫动脉及脐动脉最大收缩期与舒张末期血流速度之比，即Ｓ／Ｄ值，并观察了部分病例胎盘绒毛血管的超微结构改变，并测定了胎盘组织一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性。结果显示，中、重度妊高征患者的胎盘绒毛血管有不同程度的改变，妊高征组胎盘组织ＮＯＳ活性与脐动脉Ｓ／Ｄ值呈负相关（Ｐ＜０．０５）。结果提示，妊高征组胎盘微循环的异常改变可能与胎盘组织ＮＯＳ活性降低有关。     

基因芯片筛选妊娠高血压综合征胎盘差异表达基因

目的了解妊高征患者胎盘与正常胎盘在分子水平的差异,为研究妊高征病因提供新的线索.方法以混合的4例正常胎盘总RNA为对照,用cy5dUTP和cy3dUTP分别标记对照cDNA和妊高征胎盘cDNA.用4000点cDNA表达谱芯片检查4例妊高征患者胎盘基因表达的改变.结果在4次芯片杂交过程中,分别有58-131条不等的基因发生差异表达,其中出现2次以上重复一致的异常表达基因共22条:表达增高的有13条,表达降低的有9条.结论应用cDNA表达谱芯片可快捷、高通量地筛选出妊高征胎盘可能的致病基因,为研究妊高征的病因提供新的思路和线索.     

妊高征患者血浆中不对称二甲基精氨酸浓度的初步研究

目的:探讨血浆中不对称二甲基精氨酸（ADMA）浓度与妊娠高血压综合征（妊高征）的关系。方法:应用高效液相色谱法测定20例正常妊娠妇女及26例妊高征患者的血浆ADMA水平。结果:（1）妊高征患者血浆ADMA水平为（1.45±0.36）μmol/ L,正常妊娠组ADMA水平为（0.83±0.28）μmol/ L,两组间比较，差异显着（P<0.05）.（2）妊高征组ADMA水平与平均动脉压呈明显正相关（r=0.67,P<0.01）.结论:血浆中ADMA水平与妊高征关系密切，可能在妊高征的发病和防治中具有重要的生理病理意义。     

重度妊娠高血压疾病甲襞微循环与血清胱抑素C的相关性

目的 （1）研究正常妊娠晚期妇女、重度妊高征患者血清中胱抑素C（简称CC）的浓度及甲襞微循环变化。（2）探讨妊高征甲襞微循环障碍与CC的相关性。方法 选择重度妊高征患者30例为实验组，正常晚孕妇女30例为对照组。分别观察妊高征患者甲襞微循环变化及CC浓度。结果 （1）重度妊高征患者血清CC值及甲襞微循环积分较正常晚孕者明显增高（P〈0．01）。（2）CC水平与甲襞微循环积分呈正相关（P〈0．01）。结论 重度妊高征甲襞微循环障碍与CC呈正相关，甲襞微循环与CC检测可作为妊高征患者的诊断及防治的重要监测指标。     

青海省妊娠高血压综合征患者瘦素基因启动子区G-2548 A单核苷酸的多态性

目的探讨青海省妊娠高血压综合征(PIH)与瘦素基因启动子区单核苷酸多态性的关系。方法选择青海省PIH患者130例,正常妊娠对照组135例,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCRRFLP)方法,分析PIH患者和对照组瘦素基因G-2548 A多态性分型并测序验证。结果 PIH组基因型频率GG型、GA型和AA型分别为53.1%、40%和6.9%,对照组分别为60%、34.1%和5.9%。PIH组和对照组瘦素基因G-2548 A位点等位基因A和G频率分布具有差异性(P0.05),妊娠高血压综合征组G等位基因频率高于对照组(χ2=4.21,P0.05,OR=0.66,95%CI=0.45~0.99)。结论青海省瘦素基因G2548位点G/A基因多态性与其妊娠高血压的易感性有关。G等位基因可能为妊娠高血压综合征的易感基因,A等位基因可能为妊娠高血压综合征的保护基因。     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与青海省汉族妊娠高血压综合征的相关性

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)G894T基因多态性与青海省汉族妊娠高血压综合征(PIH)的相关性。方法采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法对138名妊娠高血压综合征患者和135名正常孕妇e NOS基因G894T多态性进行分型,并测序验证。结果妊娠高血压综合征组基因型频率野生型(GG)、杂合子型(GT)和突变纯合子型(TT)分别为17.4%、82.6%、0;对照组分别为0、95.6%、4.4%,两组基因型频率分布有差异(P0.05)。妊娠高血压综合征组e NOS等位基因频率G、T分别为58.7%、41.3%;对照组分别为47.8%、52.2%,两组比较差异有统计学意义(P0.05),妊娠高血压综合征组G基因频率高于对照组。结论e NOS基因G894T多态性可能与青海省汉族妊娠高血压综合征有关,G等位基因可能为妊娠高血压综合征的易感基因(OR=1.229,95%CI:1.048~1.441),T等位基因可能为妊娠高血压综合征的保护基因。携带GG基因型的孕妇可作为青海省妊娠高血压综合征的易感人群。     

Activated protein C resistance shows an association with pregnancy-induced hypertension

A common mutation in the factor V gene, the Leiden mutation, is the most frequent genetic cause of resistance to activated protein C (APC). Recent studies have shown that the prevalence of APC resistance is associated with severe pregnancy-induced hypertension (PIH). Our objective was to determine whether the factor V Leiden mutation is more prevalent in patients who developed severe PIH than in normotensive pregnant women. In 70 women with a history of severe PIH, of whom 15 had pre-eclampsia, we investigated common coagulation factors as well as APC resistance (factor V related). We found that seven of these 70 women showed low values for APC. Out of these, five were heterozygous and none was homozygous for factor V Leiden mutation. In a control group of normotensive pregnant women we found a 3.0% rate of APC resistance and a 3.0% rate of carriers of the Leiden mutation. These results indicate a significantly higher prevalence of both APC resistance and factor V Leiden mutation in women with severe PIH. Placental infarctions and micro-embolisms are considered to be one of the principle pathophysiological changes in severe PIH. Our results suggest that APC resistance is a risk factor for severe PIH, in addition to its well-known role in macrothrombo-embolism.     

青海省妊娠高血压综合征患者血清瘦素水平及瘦素受体的基因多态性

目的 探讨瘦素受体（LEPR）Gln223Arg（rs1137101）基因多态性与青海省妊娠高血压综合征之间的相关性。 方法 选取妊娠高血压综合征（PIH）患者107例,正常妊娠组116例,用ELISA法检测血清瘦素水平。以外周静脉血DNA为模板,采用聚合酶链反应 限制性内切酶长度片段多态性（PCR-RFLP）对LEPR 基因Gln223Arg位点基因型进行分析。 结果 PIH组血清瘦素水平高于对照组（P<0.05）。PIH组基因型频率GG型、GA型和AA型分别为49.5%、43.9%和6.5%,对照组分别为63.8%、32.8%和3.4%。PIH组和对照组LEPR基因Gln223Arg 位点等位基因G和A频率分布具有差异性。PIH组A等位基因频率高于正常妊娠组（χ²=4.60,P<0.05,OR=0.62,95%CI=0.40～0.96）。 结论 LEPR基因Gln223Arg的A等位基因是PIH遗传易感基因之一,可能是PIH的潜在危险因素。     

L-精氨酸对妊高征的治疗作用及其机制的探讨

目的 :探讨硫酸镁和L 精氨酸联合治疗妊高症的有效性。方法 :设立对照组和妊高征组并利用硫酸镁、L 精氨酸及联合用药 (硫酸镁 +L 精氨酸 )治疗 ,观察其动态血压和 2 4h尿蛋白定量及一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)、内皮素 (ET)、血管紧张素Ⅱ (ANGⅡ )、血栓烷 (TXA2 )、前列环素 (PGI2 )等指标的变化。结果 :与对照组比较 ,妊高征组NO、PGI2 含量及NOS活性明显降低 (P <0 .0 1) ,ET、ANGⅡ及TXA2 明显升高 (P <0 .0 1)。中度与重度妊高征组治疗前后NO、NOS、TXB2 、AngⅡ水平比较 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,而ET水平在中度与重度妊高征组相比较P <0 .0 1。联合用药组临床疗效明显优于硫酸镁组和L 精氨酸组 (P <0 .0 1)。结论 :NO水平、NOS活性降低及血管调节因子失衡 ,可能为妊高征的发病因素 ;L 精氨酸联合硫酸镁对妊高征有明显的治疗作用 ,为妊高征的治疗提供了新的方法     

妊娠高血压综合征患者胎盘组织细胞分化相关基因表达的变化

目的观察妊娠高血压综合征患者胎盘组织细胞分化相关基因表达的变化。方法选择重度妊高征患者为研究对象,共6例,正常妊娠者5例作为对照组,取足月孕产妇胎盘组织,Trizol法抽提胎盘组织总：RNA并纯化mRNA;应用cDNA阵列细胞分化相关基因表达芯片检测妊高征患者和正常妊娠者胎盘组织中与细胞分化相关的1818个基因表达的变化,通过扫描仪对杂交结束后的膜进行扫描和图像分析,并对差异基因进行分类归纳。结果在1818条细胞分化相关基因中,妊高征患者胎盘组织与正常妊娠者胎盘组织之间存在差异表达基因,有61个基因发生表达变化,60个为已知基因,1个为：EST片段,包括上调基因55个,下调基因6个,表达上调的基因中,肾上腺髓质素(adrenomedulin,ADM)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、促。肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)及其结合蛋白(corticotropin releasing hormone—binding protein,CRH—BP)等基因对妊高征的发生可能有较重要的作用。结论妊高征发病的分子机制可能与细胞分化相关基因表达水平改变有关。     

ORIGINAL ARTICLE: Leptin Gene (TTTC)n Microsatellite Polymorphism as well as Leptin Receptor R223Q and PPARγ2 P12A Substitutions are not Associated with Hypertensive Disorders in Pregnancy

Citation Wiedemann A, Vocke F, Fitzgerald JS, Markert UR, Jeschke U, Lohse P, Toth B. Leptin gene (TTTC)_n microsatellite polymorphism as well as Leptin receptor R223Q and PPARγ2 P12A substitutions are not associated with hypertensive disorders in pregnancy. Am J Reprod Immunol 2010; 63: 310–317 Problem Pregnancy‐induced hypertension (PIH) affects up to 15% of all pregnancies. Disturbed placentation is one factor associated with PIH. Leptin and peroxisome proliferator activator receptors (PPAR) seem to play an important role in placentation, fetal development, and blood pressure regulation. Therefore, we investigated polymorphisms in the genes encoding leptin, the leptin receptor, and PPARγ2 in patients with PIH. Method of study In this retrospective case–control study, 103 patients with PIH [gestational hypertension (GH) n = 39; preeclampsia n = 27; eclampsia n = 5; HELLP n = 32] and 100 controls were analyzed for the LEP tetranucleotide repeat (TTTC)_n and the leptin receptor (LEPR) R223Q and PPARγ2 P12A substitutions. Statistical analysis was performed using the chi‐square, Mann–Whitney U‐, and Kruskal–Wallis tests (P < 0.05 significant). Results The frequency of the three possible genotypes did not differ significantly between patients and controls [LEP (TTTC)_n: P = 0.43; LEPR R223Q: P = 0.94; PPARγ2 P12A: P = 0.94]. However, postpartal diastolic blood pressure of PIH patients was significantly higher in homozygous carriers of the LEPR Q223‐encoding allele as compared with patients carrying the wild‐type allele (P < 0.01). Conclusion Hypertensive disorders in pregnancy were not associated with the LEP, LEPR, and PPARγ2 polymorphisms studied. The role of other variations in the LEP and PPAR genes in the pathophysiology of PIH and in exacerbations are the objective of ongoing research.     

Comparison of characteristics of acquired bilateral nevus of Ota-like macules and nevus of Ota according to therapeutic outcome

Both acquired bilateral nevus of Ota-like macules (ABNOM) and nevus of Ota are characterized by the presence of dermal melanocytes. There are no differences in the method of treatment, however, postinflammatory hyperpigmentation (PIH) develops more often in ABNOM than in nevus of Ota following treatment. We investigated the differences in the development of PIH after treatment between ABNOM and nevus of Ota, and the histopathologic differences in the PIH. A total of 82 patients with ABNOM (n=47) and nevus of Ota (n=35) were treated with Q-switched alexandrite laser and followed up 2 weeks and 3 months later. Biopsies were performed on lesional skin before treatment. The distribution and the amount of melanin pigments were visualized with Fontana-Masson stain, and the distribution and the depth of melanocytes were measured by GP-100 (NK1-beteb) stain. Clinically, there was more erythema and PIH in ABNOM than in nevus of Ota. Histopathologically, intradermal melanocytes were clustered in groups and dispersed perivascularly in ABNOM, while melanocytes were scattered evenly throughout the dermis in nevus of Ota. Both groups show that when there is a statistically significant number of melanocytes in the perivascular area, erythema and PIH occur after laser therapy. In conclusion, indirect vessel injury in addition to perivascular clustering melanocytes might be considered the cause of increased PIH after treatment in ABNOM.     

妊高征胎盘组织的病理改变

目的观察妊娠高血压综合征(妊高征)胎盘组织病理改变,探讨妊高征胎盘缺血缺氧的病理基础.方法采用HE染色法观察正常胎盘30例、妊高征胎盘25 例的病理表现,比较出妊高征胎盘的病理改变.结果与正常足月胎盘比较,妊高征胎盘中细胞滋养细胞明显增生,滋养细胞下基底膜增厚,绒毛间质纤维蛋白沉积,合体细胞结节增多,合体细胞出芽,发生纤维素样坏死的绒毛增多,绒毛血管增多,绒毛大部分不成熟.结论妊高征胎盘组织发生细胞滋养细胞增生等改变是其胎盘缺血缺氧的病理基础.