调节性T细胞对胰岛抗原特异性TCR转基因NOD鼠糖尿病的调节

胰岛素依赖性糖尿病 (IDDM)由胰腺 β细胞的自身免疫损伤引起 ,非肥胖糖尿病 (NOD)鼠是研究IDDM发病机制的动物模型 ,对IDDM的易感性与某些MHCⅡ类基因密切相关 ,但是环境因素也有重要作用 ,如细菌、病毒感染、环磷酰胺 (CY)注射等。近来 ,有人提出具有独特表面标志和 /或表达独特表面受体的T细胞对自身免疫应答具有下调作用。带有来自胰岛抗原特异性CD4T细胞克隆 (BDC2 .5)TCR基因的转基因鼠 (NOD .BDC鼠 )成为体内调节糖尿病发生 ,检测致糖尿病T细胞和其它类型细胞相互作用的良好模型。有学者检测了NOD .BDC转基因鼠致…     

中国人胰岛素依赖型糖尿病易感基因的研究

个体对IDDM的易感性与人类主要组织相容抗原复合体——HLA的D位点相关。在不同人群中与IDDM易感相关的基因也不尽相同。关于中国人IDDM的易感基因了解基少。本文应用聚合酶链反应(PCR)技术结合斑点杂交和特定位点酶切分析的方法,检测45例非IDD M和10例IDDM的HLA-DQA_1,HLA-DQB_1基因第二外显子结构。10例IDDM均于20岁以前发病,病程3年以上,都有酮症酸中毒。对照者为同龄的志愿献血者。     

抗胰岛细胞抗体:Ⅰ型糖尿病的免疫学标志

IDDM是一种自身免疫器官特异性疾病.在前驱期和发病后短期内病人血清中可检测出抗胰岛细胞胞浆抗体(ICA),ICA检测已用于IDDM一级亲属及普通学龄儿童的IDDM预测.多数IDDM发病时血清ICA阳性.部分Ⅱ型糖尿病(NIDDM)病人ICA也呈持续阳性,预示为缓慢发病的IDDM.ICA还可用于IDDM病人免疫抑制治疗及胰腺或胰岛移植治疗的疗效判断.     

用ELISA方法检测胰岛细胞抗体

自1974年Bottazzo首次发现胰岛细胞抗体(ICA)以来,人们在这方面做了不少工作。现在普遍认为,胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)的发病和胰岛细胞抗体的产生有着密切的关系,甚至认为IDDM是一种自身免疫性疾病,它的发生与以下三个因素有关。首先,是遗传易感性,现已表明和HLA有关;共次,是一些激发因素的刺激,如病毒感染;最后,是机体免疫功能的失调,导致胰岛细胞自身抗体的生成,继之以胰岛细胞的破坏,体内胰岛素缺     

奎屯地区1型糖尿病发病特点分析

胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)是多发于儿童、青少年中的慢性病, 目前对其病因尚未阐明,但其发病存在地域及民族差异.1990年世界卫生组织(WHO)发起了全球范围的IDDM遗传流行病学调查, 旨在阐明IDDM的发生趋势和影响发病率的危险因素, 预防糖尿病及其严重合并症的产生.本文对奎屯地区历年的IDDM患者追踪调查及发病特点分析得出: 发病男性患者高于女性患者, 并且年龄15-30岁患者为多, 小于15岁患者居后, 乏见30岁以上患者.发病季节以冬季为主, 秋季次之, 而以春季发病者最少.     

Ⅰ型糖尿病患者C肽水平与糖尿病慢性并发症的相关性探讨

目的：探讨IDDM患者C肽（CP）水平与糖尿病慢性并发症的相关性．方法：1993年至1998年在本院住院的IDDM患者共46例，均伴有各种糖尿病慢性并发症，用放免法[1]侧定空腹、餐后C肽水平及记录各种慢性并发症发生时间．用SAS软件包分析两者的关系．结果：IDDM患者C肽水平与糖尿病慢性并发症的发病时间里正相关．结论：IDDM患者体内残留C脱水平越高，糖尿病慢性并发症的出现超迟．体内C肽可能对IDDM患者病情的发展及各种慢性并发症的出现有作用．     

类泛素样蛋白4与1型糖尿病

1型糖尿病是一种具有多基因遗传背景的自身免疫性疾病,胰岛β细胞特异性破坏为其主要发病机制。新近发现的类泛素样蛋白4(SUMO4)基因位于IDDM5内,其编码的SUMO4蛋白通过与IκBα作用,负性调节NFκB的转录活性,从而间接参与对机体免疫应答的调控。研究发现SUMO4基因163位A→G(M55V)的单核苷酸多态性与1型糖尿病易感性有关。M55V的改变可上调NFκB的转录活性,激活自身免疫反应。     

胰岛素依赖性的糖尿病的遗传标志

青年型胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)是一种有家族倾向的常见病,其遗传方式尚未完全明了,可能是一组异质性的疾病。作者于20％以上的IDDM病人中检出一种少见的共显性遗传特征,为Bf位点的等位基因,与主要组织相容性复合物(HLA)密切相关。这一发现有利于检出未外显的携带者,和进行深入的遗传学分析研究。作者检查分析了106例IDDM患者和无糖尿病对照组262例的血清或血浆;同时研究了6例先证者的家庭,9个单有先证者的家庭中无糖尿病同胞和4个有多人发病的先证者家庭中有糖尿病同胞。     

MHC扩展单倍型与IDDM关联研究现状

补体型(包括 C2、Bf、C4A、C4B 四种异位基因在内的组合体)与 IDDM 易感性基因的关系值得深入研究,补体型与 HLA-Ⅰ、Ⅱ组之间有着不可忽视的联系,因此,寻找 IDDM 易感性基因应以扩展单倍型而不是孤立的以单个基因来认识。易感性单倍型本身可能是与疾病发生有关的 DNA 片段部分,也可能是因连锁不平衡而与易感性基因连锁在一起并作为疾病的遗传标志。     

溶血性链球菌制剂(OK-432)对糖尿病发病后NOD小鼠的治疗

溶血性链球菌制剂OK-432作为免疫激活剂,能抑制胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的动物模型非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠胰腺炎,并能预防IDDM的发生。本文旨在讨论OK-432 对糖尿病发病后的NOD小鼠的疗效。本试验选用IDDM 发病率高的雌性NOD 鼠为对象,于生后10周开始,每周二次用试纸法定期检查尿糖。尿糖呈阳性的小鼠,每周二次腹腔注射OK-432(0.1mg/次),尿糖转阴持续二周以上者视为缓解。     

维吾尔族糖尿病患者甲状腺激素的检测及其相关性分析

胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)是以胰岛素绝对不足为主要特征的糖尿病.有资料报道汉族IDDM与T3、T4分泌水平相关, 而维族IDDM与T3、T4是否相关, 还未见报道[1].为此, 本文测定了维族及汉族IDDM患者各30例及维、汉族正常人各30名的T3、T4水平, 现报告如下.     

胰岛素依赖性糖尿病病人补体第二途径B因子多态性的检测

用琼脂糖凝胶高压电泳继以免疫固定技术对30例胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)病人进行了补体第二途径B因子(Bf)遗传多态性的检测。检测结果表明,IDDM病人的BfF的基因率频(0.3667)显著高于正常人(0.1159),P《0.001;且BfFF表型也较正常人显著增高,P《0.001,BfFF表型人群,IDDM发病的相对危险性(RR)为12.58。     

胰岛素依赖型糖尿病患者外周血单核细胞膜表面HLA-Ⅱ类抗原、白细胞介素2受体和铁传递蛋白受体的表达

本文作者用间接免疫荧光法检测了10例胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)患者外周血单核细胞膜表面HLA-DR、DQ、DP抗原、白细胞介素2受体(IL-2R)、铁传递蛋白受体(TfR)的表达。术中应用了相应的单克隆抗体和FITC标记的第二抗体。结果表明,IDDM患者单核细胞膜表面HLADQ抗原、IL-2R和TfR的表达明显高于正常对照组,而HLA-DR、DP抗原的表达在IDDM组与正常对照组之间差异无显著性。推测HLA-DQ、IL-2R和TfR的异常表达在IDDM的发病机制中可能起一定作用。     

68例儿童胰岛素依赖型糖尿病随访调查

目的　探讨胰岛素依赖型糖尿病 (IDDM)对小儿生长发育的影响程度及后期并发症发生发展情况和直接死亡原因。方法　对发病年龄 15岁以下 ,经实验室检查、临床确诊为IDDM且胰岛素治疗有效的 6 8例病人采用统一调查表 ,通过查阅病案获取发病资料进行随访。随访内容包括 :发病时间、起病特点、病程长短、酮症酸中毒、并发症发生情况、生长发育指标、死因调查。结果　漏诊率为 5 9% ;病死率为 8 8% ;多数患儿C -肽值下降 ,血清胰岛素值升高 ;糖化血红蛋白值升高 ;病例组身高明显矮于对照组 (P <0 0 5 )。结论　病程长易发生各种并发症 ,其中以微血管病变发生率最高 ,严重并发症可导致死亡。加强对IDDM儿童的监测和病后管理 ,将对儿童IDDM的治疗起重要作用。     

胰岛素基因5＇-端邻近区多态性与非胰岛素依赖性糖尿病

糖尿病是一种常见病,各种族人群的发病率均在1～20％左右,并且随年龄增加而增加,65岁以上的发病率可高达5％。糖尿病有胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)和非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)两种类型。IDDM发病年龄小,发病率低,仅占糖尿病患者总数的10～15％,NIDDM一般在40岁以后发病,发病率较高,占糖尿病患者总数的85～90％。对挛生子的研究表明,NIDDM有很强的遗传现象,但还未发现有肯定的同NIDDM相关的基因标志。一般认为NIDDM的发病原因是颇为复杂的,多元性的。推测有两种可能:一是由于胰岛素分子结构异常,原有     

胰岛素依赖性糖尿病的免疫学研究Ⅰ.NK活性

自发现胰岛细胞抗体(ICA)以来,人们已普遍认为胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的发病与某种免疫异常有关。作者根据很多IDDM的发生是以病毒感染为契机的现象,测定了在病毒感染初期发挥重要作用的NK细胞活性,并进行了讨论。实验对象为32例IDDM患儿(男15、女17,年龄3～18岁)和与其年龄一致的32例健康人。患儿全部给与胰岛素治疗,由此产生的控制效果好的有15例,效果不好的有17例。并且由末梢血分离单核细胞作为效应细胞,用Na_2~ (51)CrO_4标记K-562培养细胞作     

胰岛素依赖性糖尿病抑制细胞活性和β细胞的功能

近年来,某些研究工作支持这样一种认识:在胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的发病方面免疫系统起重要作用。各种动物模型证明,胸腺依赖性免疫系统对于糖尿病的发病是极为重要的,不论病原学因子是病毒,还是低剂量的链脲佐菌素。同样,也有关于人类IDDM的体液和细胞免疫反应的报导。近来,对抑制细胞的研究已引起人们对自身免疫性疾病研究的注意。人们发现系统性红斑狼疮(SLE)、少年类风湿性关节炎、重症肌无力和多发性硬化症的抑制细胞活性(SCA)降低,并且在许多研究中,发现SCA降低都与疾病的活动期相关。就     

IDDM与HLA-DQA1及其启动子QAP 的相关性研究

目的 研究胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）的易感性与HLA－DQA1及其启动子QAP基因多态性是否存在关联。方法 采用PCR－RFLP分析DQA1等位基因多态性;采用PCR－SSO检测QAP多态性。结果 等位基因分析发现,患者中DQA1＊0301、QAP3．2等位基因频率显著高于正常人（RR＝2．80、2．43,P＜0．01）;而DQA1＊0601、QAP4．2在患者中分布频率较正常人显著降低（RR＝0．10,P＜0．025）。启动子与结构基因连锁分析表明：QAP3．2－DQA1＊0301单元型与IDDM关联,QAP3．1－DQA1＊0301与IDDM无关联;QAP4．20－DQA1＊0601则具有保护作用。结论 1．IDDM与HLA的关联不仅存在于结构基因,而且也存在于启动子;2．同一结构基因与不同的启动子连锁可呈现不同的关联格局。     

IDDM易感性中HLA遗传因素的异质性

人们已知胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)与HLAⅡ类抗原DR3和DR4相关,在DR3/DR4杂合个体中产生IDDM的危险性明显增高。自发现HLA-DQ多态性以来,在IDDM研究中应用了RFLP分析,并发现一些与特定HLA-DR等位基因连锁不平衡     

糖尿病遗传标志的分子生物学研究进展

分子生物学技术为糖尿病遗传学研究开辟了广阔前景。应用此项技术研究糖尿病遗传标志见到:胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)与人白细胞抗原D(HLAD)位点的DRα、DRβ、DQβ、DXα基因关联,尚提示与T细胞受体β基因、免疫球蛋白重链基因及胰岛素基因关联;非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)与胰岛素受体基因、载脂蛋白AI基因及载脂蛋白B基因关联。识别糖尿病遗传标志,从而阐明糖尿病分子遗传学发病机制,将有助于在群体中早期检出高危人群。此在糖尿病防治中有重要意义。