右美托咪定对需机械通气患者炎症反应的影响

目的观察右美托咪定对需机械通气患者炎症反应的影响。方法需要机械通气及持续镇静治疗的患者76例,随机分为两组,每组38例。咪达唑仑组予咪达唑仑负荷量0.06 mg·kg-1,维持量0.04~0.2 mg·kg-1·h-1;右美托咪定组予右美托咪定负荷量1μg·kg-1,维持量0.2~0.7μg·kg-1·h-1。均静脉泵入,维持Ramsay镇静评分2~4分。检测患者用药前和用药后24、48 h的白细胞计数(WBC)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT),血尿素氮(BUN)、肌酐(Ccr)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)等指标。同时采用酶联免疫吸附法检测两组患者用药前和用药后24、48 h血清高迁移率族蛋白1(HMGB-1)、血管黏附分子1(VCAM-1)、核转录因子κB(NF-κB)的水平。结果用药后24 h,右美托咪定组患者ALT和hs-CRP水平低于咪达唑仑组(P<0.05)。用药后48 h,右美托咪定组ALT、WBC、CK-MB和hs-CRP水平均显著低于咪达唑仑组(P<0.01)。用药后24 h,右美托咪定组患者血清HMGB-1和NF-κB水平低于咪达唑仑组(P<0.05);用药后48 h,右美托咪定组血清HMGB-1、VCAM-1和NF-κB水平均显著低于咪达唑仑组(P<0.01)。结论机械通气患者使用右美托咪定镇静,可一定程度降低患者体内炎症因子水平。     

单核细胞趋化蛋白1和核因子-κB在右美托咪定注射下的兔脊柱结核免疫应答中的作用

目的 研究单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和核因子-κB(NF-κB)在右美托咪定注射下的兔脊柱结核免疫应答中的作用。方法 新西兰大白兔分成对照组、模型组(脊柱结核模型)、实验低剂量组(脊柱结核模型,2.5μg·kg^-1·h^-1右美托咪定治疗)、实验中剂量组(脊柱结核模型,5μg·kg^-1·h^-1右美托咪定治疗)、实验高剂量组(脊柱结核模型,10μg·kg^-1·h^-1右美托咪定治疗)、阳性组(脊柱结核模型,链霉素、利福平、异烟肼治疗)。用自动血沉分析仪检测红细胞沉降率,用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群,用酶联免疫吸附法检血清中C反应蛋白、MCP-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,用蛋白质印迹法检测病灶脊柱椎体中NF-κB p65、MCP-1蛋白表达。结果 对照组、模型组、实验低剂量组、实验中剂量组、实验高剂量组、阳性组C反应蛋白分别为(14.83±1.33),(135.10±11.27),(91.01±7.71),(70.47±7.67),(39.58...     

右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及补体3蛋白的影响

目的：探讨右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及对补体3（C3）蛋白的影响。方法：sD雄性大鼠45只,随机分为3组（n=15）：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I／R组）、右美托咪定预处理组（DEX组）。DEX组自缺血前2h持续静脉输注右美托咪定5mL·kg^-1（用0．9％氯化钠注射液将右美托咪定稀释为1gg·mL^-1）直到结扎心脏冠状动脉左前降支前停止,输注时间为2h;Sham组72．I／R组在相同的时间内按照5mL·kg^-1速率输注等量0．9％氯化钠注射液。再灌注120min时,取心脏组织,测定心肌梗死面积,用蛋白质印迹法（Westernblot）测定心肌组织中c3蛋白的表达。结果：与Sham组比较,I／R组和DEX组的心肌梗死面积、C3蛋白表达明显升高（P〈0．05）;与I／R组比较,DEX组的心肌梗死面积和C3蛋白表达明显降低（P〈0．05）。结论：右美托咪定预处理能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与减少补体3蛋白表达有关。     

盐酸右美托咪定对单肺通气患者炎症反应的影响

目的:探讨盐酸右美托咪定对实施食管癌根治术患者单肺通气时炎症反应的影响.方法:选择择期行食管癌根治术的42例患者,采用完全随机法分为盐酸右美托咪定组(D组)和对照组(C组),各21例.D组于麻醉诱导前10min经静脉输注盐酸右美托咪定1.0μg/kg,然后按0.5μg/(kg· h)的速率继续输注至术毕前30min;C组经静脉给予等容量生理盐水.分别于麻醉诱导前(T0)、单肺通气即刻(T1)、单肺通气开始30min(T2)、90min(T3)、双肺通气即刻(T4)和术毕(T5)时间点采用ELISA法检测患者血浆中TNF-α和IL-6的浓度,并测定中性粒细胞核蛋白NF-κB活性.结果:与C组相比,D组在T2～T5时刻血浆中TNF-α和IL-6的浓度和中性粒细胞核蛋白NF-κB活性均下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:围手术期持续静脉输注盐酸右美托咪定可抑制食管癌根治术患者单肺通气时NF-κB活性,从而减轻炎症反应.     

右美托咪定在体外对原代海马神经元氧化应激损伤的影响

目的 探讨右美托咪定在体外减弱原代海马神经元的氧化应激损伤的机制.方法 将培养的原代海马神经元分为5组:空白对照组(C组)、损伤对照组(S组)、右美托咪定组(D组),D1,D2,D3组加入不同剂量的右美托咪定(0.001μmol/L、0.1μmol/L、10μmol/L).利用1 mmol/L的过氧化氢(H2O2)处理原代海马神经元1 h,制作神经元氧化应激损伤模型.按照以上分组情况加入右美托咪定,37℃、5％二氧化碳孵箱孵育6 h.通过测定细胞存活率和上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性确定减轻海马神经元损伤的右美托咪定的适宜浓度.并检测细胞内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化.应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测量各组细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和脑源性神经营养因子(BNDF)mRNA表达量.结果 右美托咪定组(0.001μmol/L、0.1μmol/L、10μmol/L)细胞存活率分别为(72.13±2.45)％、(89.34±2.56)％、(78.40±2.60)％,均高于损伤组的(51.04±2.12)％,差异有统计学意义(P<0.05);LDH活性显著低于损伤对照组;0.1μmol/L右美托咪定组对海马神经细胞氧化应激损伤的保护作用最好.0.1μmol/L右美托咪定组海马神经细胞培养上清液中MDA含量及细胞凋亡率显著低于损伤对照组,SOD活性显著高于损伤对照组.RT-PCR法检测结果提示0.1μmol/L右美托咪定组ERK1/2和BNDF mRNA表达量显著高于损伤对照组.结论 适宜剂量的右美托咪定对氧化应激损伤的海马神经元有一定的保护作用,其作用机制可能与其能够提升海马神经细胞的抗氧化能力,从而抑制海马神经元的凋亡有关,这种功能可能与ERK1/2和BNDF信号通路有关.     

右美托咪定预防吗啡耐受及其对脊髓内胶质细胞和ERK的影响

目的探讨右美托咪定对正常大鼠慢性吗啡耐受的影响及其相关的分子机制。方法♂SD大鼠48只,体质量180²20 g,随机分成6组(n=8):Ⅰ组为空白对照组,Ⅱ组为吗啡耐受组,Ⅲ组为50μg·kg-1右美托咪定对照组,Ⅳ组为12.5μg·kg-1右美托咪定处理组,Ⅴ组为25μg·kg-1右美托咪定处理组,Ⅵ组为50μg·kg-1右美托咪定处理组。d1测定大鼠基础热缩足潜伏期(PWL),然后皮下注射吗啡10mg·kg-1,计算30 min时各组大鼠吗啡的MPE值。d 2,Ⅰ组注射生理盐水,Ⅱ组皮下注射吗啡10 mg·kg-1,每天2次;Ⅲ组早上皮下注射50μg·kg-1右美托咪定,下午皮下注射等量的生理盐水;Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组皮下注射吗啡10 mg·kg-1,每天2次,连续5 d,每天上午皮下注射吗啡前30 min,Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组分别给予相应剂量的右美托咪定皮下注射。d 7行为学检测后立即处死大鼠,留取腰5脊髓,分别采用免疫印迹法和免疫组织化学法分析细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)及星形胶质细胞特异性标记物GFAP的表达水平。结果 d 1,6组大鼠基础热痛阈和MPE值无明显差异。d 7,6组大鼠的基础热痛阈无明显差异,但与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组的MPE值降低(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ组的MPE值增高。d 7,6组大鼠腰5脊髓内总ERK的表达无明显差异;与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ组腰5脊髓内p-ERK的表达明显增多(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组腰5脊髓内p-ERK的表达均减少(P<0.05)。与Ⅰ组相比,Ⅱ,Ⅳ组腰5脊髓内GFAP的表达明显增强(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ,Ⅴ,Ⅵ组腰5脊髓内GFAP的表达明显降低(P<0.05)。结论右美托咪定能够剂量依赖地预防正常大鼠吗啡耐受的形成,这可能与其能够抑制脊髓内ERK的磷酸化,减少星形胶质细胞的活化有关。     

右美托咪定调控miR-219a-5p/CACUL1通路抑制子宫内膜癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究

摘要：目的:探讨右美托咪定对子宫内膜癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响和机制。方法:采用不同浓度(5,10,20,40μmol·L-1)的右美托咪定处理子宫内膜癌细胞Ishikawa,细胞计数试剂盒（CCK-8）检测细胞存活率,Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力,并确定用药浓度。实时定量PCR（RT-qPCR）和蛋白质印迹法（Western blot）检测右美托咪定对Ishikawa细胞miR-219a-5p和细胞周期素依赖激酶2相关性Culin结构域1（CACUL1）表达的影响。采用上述方法检测抑制miR-219a-5p表达或过表达CACUL1对右美托咪定处理的Ishikawa细胞增殖、迁移和侵袭的影响。双荧光素酶报告基因实验和Western blot验证miR-219a-5p和CACUL1的靶向调控关系。结果:右美托咪定可抑制Ishikawa细胞增殖活力和迁移侵袭能力（P<0.05）,且呈剂量依赖性。右美托咪定处理可促进miR-219a-5p表达,抑制CACUL1表达（P<0.05）。抑制miR-219a-5p表达或过表达CACUL1可逆转右美托咪定对Ishikawa细胞的增殖、迁移和侵袭的影响（P<0.05）。CACUL1是miR-219a-5p的靶基因,miR-219a-5p负性调控CACUL1表达。结论:右美托咪定通过调节miR-219a-5p/CACUL1轴抑制子宫内膜癌细胞的增殖、迁移和侵袭。     

右美托咪定上调NLRC3改善大鼠机械通气相关性肺损伤

目的 观察右美托咪定对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠NLR家族含CARD结构域蛋白3(NLRC3表达的影响。方法 36只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和右美托咪定组,每组各12只。接呼吸机机械通气制备VILI模型,右美托咪定组于制模前20 min静脉注射右美托咪定5μg·kg^-1,随后以5μg·kg^-1·h^-1的剂量维持。正常对照组和模型组于制模前20 min静脉持续输注生理盐水0.5 mL·kg^-1·h^-1。光镜下观察各组大鼠肺组织病理学结果,检测肺组织湿重-干重比。Western blot和qRT-PCR法分别检测肺组织中NLRC3、NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点蛋白(ASC)、caspase-1、NF-κB p65的蛋白和mRNA表达,ELISA法测定血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18和IL-33的浓度。结果 与正常对照组相比,模型组肺组织病理损伤严重,肺损伤定量评价指标(IQA)和肺组织湿重-干重比显著增加(P<0....     

淫羊藿次苷Ⅱ通过调节IKK/IκB/NF-κB信号通路抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症反应

目的研究ICSⅡ对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的作用。方法体外分离新生SD大鼠脑皮质组织提取原代星形胶质细胞并进行培养。将星形胶质细胞分为空白组、空白+ICSⅡ高浓度组、模型组、模型+ICSⅡ低浓度组、模型+ICSⅡ中浓度组、模型+ICSⅡ高浓度组、模型+地塞米松组。ICSⅡ(5,10,20μmol·L-1)或DSMX(1μmol·L-1)预处理星形胶质细胞1 h后,继续与LPS共同作用24 h。采用MTT法检测ICSⅡ作用于星形胶质细胞的安全浓度范围,确定安全浓度后再观察ICSⅡ对LPS诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响;采用ELISA法检测星形胶质细胞中TNF-α,IL-1β,NO,Aβ1-40和Aβ1-42的水平;采用Western蛋白免疫印迹技术检测COX-2,i NOS,IκB-α,NF-κB(p65)(胞核),NF-κB(p65)(胞质)和BACE1的蛋白表达,以及NF-κB(p65)、IKK-α和IKK-β磷酸化水平;采用分子对接技术模拟ICSⅡ与BACE1蛋白的结合。结果 ICSⅡ(0～50μmol·L-1)对星形胶质细胞无毒性作用。模型组较空白组星形胶质细胞中TNF-α,IL-1β和NO水平均显著上升(P<0.05);细胞炎症通路蛋白COX-2,i NOS,NF-κB(p65)(胞核)及BACE1表达升高(P<0.05);IκB-α和NF-κB(p65)(胞质)表达显著降低(P<0.05);NF-κB(p65),IKK-α和IKK-β的磷酸化水平明显上升(P<0.05)。给予ICSⅡ能够明显降低TNF-α,IL-1β和NO水平(P<0.05)。此外,ICSⅡ显著下调炎症相关蛋白COX-2,i NOS,NF-κB(胞核)及BACE1的表达(P<0.05),明显上调NF-κB(胞质)和IκB-α蛋白表达(P<0.05)。同时,明显降低NF-κB(p65),IKK-α和IKK-β的磷酸化水平(P<0.05),对LPS诱导的IκB-α降解、NF-κB活化及细胞核易位均具有显著的抑制作用。结论本研究条件下,ICSⅡ通过调节IKK/IκB/NF-κB信号通路发挥其对LPS诱导的星形胶质细胞炎症损伤的保护作用。     

基于NF-κB/ICAM-1通路探讨右美托咪定对子痫前期大鼠的神经保护作用

目的　基于核因子-κB（NF-κB）/细胞间黏附分子-1（ICAM-1）通路探讨右美托咪定（DEX）对子痫前期大鼠的神经保护作用。方法　SD孕鼠随机分为对照组,模型组,DEX低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组孕鼠于妊娠第10~20天每日腹腔注射同型半胱氨酸（Hcy,200 mg/kg）及隔日背部皮下注射谷氨酸单钠（MSG,1 g/kg）制备子痫前期模型,在妊娠第10~20天,DEX低、中、高剂量组分别腹腔注射7.5、15.0、30.0 μg/kg 的DEX。神经行为学实验评估大鼠行为学缺损情况;酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测脑脊液中S100B、铁蛋白和脑组织炎性因子白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及IL-6表达水平;TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡情况;Western blot检测大鼠脑组织NF-κB/ICAM-1通路相关蛋白表达。结果　与对照组相比,模型组大鼠脑组织细胞凋亡现象严重,行为学缺损评分,脑脊液中S100B与铁蛋白,脑组织IL-1β、TNF-α、IL-6含量,p-NF-κB/NF-κB、ICAM-1蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）;与模型组相比,DEX低、中、高剂量组大鼠凋亡细胞比例较低,行为学缺损评分,脑脊液中S100B与铁蛋白,脑组织IL-1β、TNF-α、IL-6含量,p-NF-κB/NF-κB、ICAM-1蛋白表达水平下降（P＜0.05）,且DEX各组之间呈剂量依赖性。结论　DEX对子痫前期大鼠神经细胞有保护作用,其机制可能与抑制NF-κB/ICAM-1信号激活、炎性因子释放及脑神经细胞凋亡有关。     

臭氧预处理对内毒素血症大鼠肾脏水通道蛋白的影响

目的研究臭氧预处理对于脂多糖诱导的急性肾功能衰竭(ARF)时水通道蛋白2(AQP-2)的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分成3组:空白对照组(CL组)、内毒素处理组(LP组)、臭氧预处理组(OP组)。OP组每天在同一时间腹腔注射1次臭氧(1mg/kg,浓度50μg/mL),每次约4.4～5mL,连续10d。LP组每天注射相同体积的空气。LP组、OP组于最后1次预处理后24h腹腔注射脂多糖10mg/kg。脂多糖注射4h后处死大鼠留取肾脏标本,免疫组织化学染色观察AQP-2表达及肾脏组织核转录因子(NF)-κB的活化程度。结果与CL相比,LP组与OP组AQP-2表达均下降(P<0.01),但OP组下降低于LP组(P<0.01)。CL组NF-κB的活化极少,而LP组与OP组NF-κB活化程度均增高(P<0.01),但LP组升高较OP组更为明显(P<0.01)。结论臭氧预处理可以抑制肾脏AQP-2的下降,减轻肾脏组织的损伤。其机制与臭氧抑制NF-κB的活性,调节炎症的产生和消退,并且保护细胞的氧化还原状态有关。     

布地奈德对哮喘大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的影响

目的观察吸入糖皮质激素对哮喘大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（AT-Ⅱ）的影响。方法42只Wistar大鼠随机分为正常对照组（C组）、哮喘组（A组）和布地奈德组（BUD组）,每组14只。用卵白蛋白（OVA）制备哮喘大鼠模型并观察肺组织病理和超微结构变化及BUD干预后的影响;测定各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度和AT-Ⅱ细胞的损伤情况;将凋亡和坏死细胞之和占检测细胞总数的百分比（总损伤率）与BALF中TNF-α浓度进行相关分析。结果A组大鼠存在AT-Ⅱ细胞变性、坏死、崩解、脱落、板层体空泡化及嗜锇性物质脱落等超微结构变化。A组BALF中的TNF-α浓度（93．23±19．84）pg·ml^-1分别显著高于C组的（26．97±5．85）pg·mL^-1和BUD组的（38．24±6．41）pg·mL^-1;A组AT-Ⅱ细胞的凋亡率和坏死率分别为（11．55±2．82）％和（10．69±3．99）％．均高于C组的（2．81±2．22）％和（1．84±0．95）％以及BUD组的（2．05±1．53）％和（5．79±2．47）％;BALF中TNF-α与AT-Ⅱ细胞总损伤率呈显著正相关（r=0．864,P〈0．01）。结论哮喘大鼠BALF中TNF-α水平增高,AT-Ⅱ细胞损伤现象明显。通过抑制TNF—α的生成和／或释放可能是吸入BUD对AT-Ⅱ细胞有保护作用的重要机制。     

丹参酮ⅡA对EA.hy926细胞TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响

目的观察丹参酮ⅡA对脂多糖(LPS)诱导人脐静脉细胞融合细胞EA.hy926 TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响,探讨丹参酮ⅡA抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法体外培养人脐静脉细胞融合细胞EA.hy926;观察丹参酮ⅡA低、中、高剂量组对LPS刺激EA.hy926细胞的保护作用,RT-PCR和Western bolt法检测TLR4、NF-κB、TNF-αmRNA和蛋白表达。结果 LPS刺激组TLR4、NF-κB和TNF-αmRNA和蛋白表达较正常组明显增加(P<0.05)。与LPS刺激组相比,丹参酮ⅡA低剂量组TLR4、NF-κB、TNF-αmRNA及蛋白表达无明显差异,而丹参酮ⅡA中、高剂量组TLR4、NF-κB和TNF-αmRNA及蛋白质表达明显降低(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA抗AS的作用机制之一是通过干预TLR4/NF-κB信号通路来实现的。     

胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血/再灌注损伤NF-κB和I-κB的干预作用

目的研究胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血/再灌注后核转录因子κB(NF-κB)和NF-κB抑制因子(I-κB)表达的影响。方法应用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,经尾静脉注射胡黄连苷Ⅱ(10mg·kg-1)和丹参素钠(10mg·kg-1)干预治疗,原位TUNEL检测神经细胞凋亡,免疫组化检测NF-κB和I-κB的表达,ELISA法检测脑组织匀浆NF-κB和I-κB的含量。结果假手术组大鼠皮质、纹状体和海马区脑组织NF-κB和I-κB弱表达,TUNEL阳性细胞数量较少,散在分布。阴性对照组大鼠各区脑组织TUNEL阳性细胞数量较假手术组均增多,NF-κB和I-κB表达增强,脑组织匀浆NF-κB和I-κB增高(P<0.05)。阳性对照组和胡黄连苷组各区脑组织TUNEL阳性细胞数量,NF-κB和I-κB表达(A值)及脑组织匀浆NF-κB和I-κB含量均低于阴性对照组(P<0.05),阳性对照组与胡黄连苷组比较,各指标差异均无显著性(P>0.05)。结论胡黄连苷Ⅱ可能通过下调NF-κB和I-κB的表达,抑制脑缺血/再灌注损伤的炎症反应导致的神经细胞凋亡。     

丙泊酚对体外内毒素激活人中性粒细胞NF-κB亚单位p65蛋白的影响

目的观察丙泊酚对内毒素(LPS)激活后人体中性粒细胞(PMN)NF-κB p65的表达及对PMN凋亡的影响。方法采集20例健康志愿者外周静脉血,分离PMN后分为五组:C组,加入生理盐水作为对照;LPS组,加入LPS 100ng/L);P1组,LPS+丙泊酚2μg/ml;P2组,LPS+丙泊酚4μg/ml;P3组,LPS+丙泊酚8μg/ml。孵育2.5h后,提取RNA;用RT-PCR法检测p65mRNA,Western blot检测p65蛋白含量,流式细胞术检测PMN凋亡。结果 LPS 100ng/L可以显著激活PMN,使p65表达大量增加。实验剂量的丙泊酚均可不同程度抑制LPS激活后PMN p65的表达(P<0.05);2-8μg/ml浓度的丙泊酚可剂量依赖性增加LPS导致的PMN凋亡(P<0.05或P<0.01)。结论丙泊酚2-8μg/ml可抑制PMN p65的激活,促进LPS激活后的PMN凋亡。     

Dexmedetomidine attenuates myocardial ischemia–reperfusion injury in hyperlipidemic rats by inhibiting inflammation,oxidative stress and NF-κB

The present study was conducted to determine the protective effect of Dexmedetomidine (DEX) in myocardial ischemia–reperfusion injury in hyperlipidemic rats. Towards this, the effect of DEX was first evaluated on the infarct size and the histopathology of cardiac tissues using TTC and H and E staining, and it was found that DEX significantly improved the infarct size and architecture of the myocardial tissues following the I/R injury. DEX also showed significant improvement in various examined hemodynamic parameters (e.g., LVSP, and ± dp/dt_max) in a dose-dependent manner. The lipid profile (LDL, VLDL, TC, TG, and HDL level) of the rats were also found significantly improved in DEX-treated rats. The level of various pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, IL-10, IL-17, and TNF-α), cardiac injury (CK, CK-MB, Troponin I AST, ALT, and LDH), and oxidative stress (MDA, SOD, and GSH) biomarkers were also found to be restored near to the normal in DEX-treated group. It has been found that DEX also significantly reduces apoptosis of rat cardiomyocytes. In western blot analysis, DEX showed a significant reduction in the activation of NF-κB. In conclusion, our study demonstrated the protective effect of Dexmedetomidine in myocardial ischemia–reperfusion injury in hyperlipidemic rats possibly via amelioration of oxidative stress, and inflammation apoptosis.     

金茵清热口服液对人PBMC中TLR2信号通路的调节机制研究

目的：研究金茵清热口服液（JYQR）对人外周血单个核细胞（PBMC）中Toll样2受体（TLR2）信号通路免疫调节作用机制。方法：体外分离、培养人PBMC,设空白对照组和JYQR组,JYQR组加入JYQR刺激PBMC,与空白组经37℃,5% CO₂培养24 h后,分别提取各组PBMC中总RNA、总蛋白、细胞上清液,RT-PCR和Western Blot法检测空白对照组和JYQR组PBMC中相关信号分子TLR2、MyD88、IRAK4、TRAF6、IRF3 mRNA和蛋白的表达情况,ELISA法检测细胞因子IL-1α、IL-6、TNF-α、IFN-α的分泌水平;分别设空白对照组：不作处理;JYQR组：JYQR 2.015 mg·mL^-1;TLR2激动剂组：Pam3CSK4 300 ng·mL^-1;TLR2抑制剂组：OxPAPC 30 μg·mL^-1+JYQR 2.015 mg·mL^-14组,提取核蛋白和浆蛋白,Western Blot法检测IRF3和NF-κB p65的核转位情况。结果：与空白对照组相比,JYQR组中TLR2、IRAK4、TRAF6、IRF3 mRNA表达水平分别上调5.93倍、1.77倍、2.95倍、1.43倍（^*P<0.05,^**P<0.01）;MyD88、TRAF6蛋白的表达分别上调1.26倍、1.24倍（^*P<0.05）,IRAK4和IRF3的相对表达水平差异无统计学意义;细胞因子IL-1α、IL-6的表达下调55%、61%,TNF-α、IFN-α的分泌水平上调4.3倍、2.9倍（^*P<0.05,^**P<0.01）。JYQR预处理PBMC后,IRF3及NF-κB核转位增加,但是经过TLR2抑制剂预处理后,IRF3和NF-κB的核转位减弱;相反,TLR2激动剂预处理可以进一步上调IRF3和NF-κB的核转位。结论：金茵清热口服液对人PBMC中TLR2信号通路的作用机制可能是通过MyD88依赖型信号通路激活中、下游的IRAK4、TRAF6、IRF3以及NF-κB调控终端效应因子发挥免疫调节作用。     

二硫代氨基甲酸吡咯烷对小鼠急性凋亡性肝损伤的效应

目的探讨二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对氨基半乳糖(GalN)/细菌脂多糖(LPS)诱导小鼠急性凋亡性肝损伤的作用及其分子机制。方法设置生理盐水(NS)组、GalN/LPS组、PDTC+GalN/LPS组和PDTC组。每组10只小鼠被用于观察LPS处理后72h内的动物死亡情况;每组6只小鼠经LPS处理后1.5h被取血、处死并留取肝脏,用RT-PCR检测肝脏组织TNF-αmRNA表达水平,用EMSA分析肝脏NF-κB结合活性,每组12只小鼠于LPS处理后8h取血、处死并留取肝脏,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)活力,用TUNEL技术检测肝脏细胞凋亡,并对肝组织切片行常规HE染色。结果GalN/LPS共处理升高小鼠血清ALT活力;肝脏组织病理学检查发现,GalN/LPS组小鼠肝脏严重充血、坏死并伴有大量炎性细胞浸润,肝脏组织TUNEL阳性细胞增多;在GalN/LPS共处理72h内有90%小鼠发生死亡,所有死亡小鼠均伴有肝脏严重充血。PDTC预处理抑制GalN/LPS诱导的肝脏NF-κB激活和TNF-α表达,但PDTC预处理反而加重GalN/LPS引起的小鼠肝脏细胞凋亡、进一步升高血清ALT活力、加重肝脏充血和坏死并加速小鼠死亡。结论NF-κB抑制剂PDTC通过抑制肝脏实质细胞NF-κB介导的抗凋亡机制加重GalN/LPS诱导的小鼠急性凋亡性肝损伤。