胰岛素受体底物-2与胰岛素抵抗

所谓胰岛素抵抗是指正常剂量的胰岛素低于正常生物学效应的一种状态。胰岛素在体内发挥其生理作用的过程,有以下几步：（1）胰岛素与靶细胞上的胰岛素受体特异性结合;（2）胰岛素与其受体结合后发生一系列生化反应,使其生物信号得以转导和放大;（3）产生一系列生物效应。在上述过程中任何一个或数个环节的异常均可导致胰岛素抵抗。     

PPARγ、TNFα与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后生物效应低于正常情况,机体对胰岛素在促进葡萄糖摄取和能量有效利用方面出现障碍。胰岛素抵抗状态下,机体对胰岛素的正常反应性降低,造成β细胞代偿性分泌增加,当这种代偿性分泌能力最终衰竭而不足以控制血糖时,就会发展为Ⅱ     

2型糖尿病胰岛素抵抗的实验与临床研究进展

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指胰岛素(Ins)作用的靶器官、组织对Ins生物效应的反应性降低或丧失而产生的一系列病理和临床表现。大量研究表明,IR贯穿于2型糖尿病发生发展过程中,是2型糖尿病的显著特征。现对近年来IR的实验与临床研究进展综述如下。1IR的实验研究1.1单味药研究谢宗长等[1]证明,口服人参液使链脲佐菌素(STZ)高血糖大鼠的血糖明显下降(34.6%)。王银萍等[2]以人参茎叶皂甙灌胃,使STZ大鼠血糖下降32.6%。其增加胰岛素对受体的结合被认为是该药的作用机制之一。尹义存等[3]对高脂饮食诱发IR大鼠用水飞蓟宾灌胃治…     

PPARγ、TNFα与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后生物效应低于正常情况，机体对胰岛素在促进葡萄糖摄取和能量有效利用方面出现障碍。胰岛素抵抗状态下，机体对胰岛素的正常反应性降低，造成β细胞代偿性分泌增加，当这种代偿性分泌能力最终衰竭而不足以控制血糖时，就会发展为Ⅱ型糖尿病。胰岛素抵抗病因复杂，为Ⅱ型糖尿病的防治带来困难，     

胰岛素作用的信号转导与胰岛素抵抗(综述)

胰岛素作用的信号转导指胰岛素与细胞膜上特异的受体结合并引发细胞内信号蛋白的级联反应从而将其对细胞物质代谢的调节作用转导到细胞内的过程.胰岛素受体与其细胞内信号蛋白的结构与功能的异常均可使胰岛素信号转导功能减弱而导致胰岛素抵抗;游离脂肪酸的产生增加、丝氨酸激酶与蛋白酪氨酸磷酸酶的活性增高等与肥胖相关的胰岛素抵抗的产生有关.     

胰岛素抵抗

胰岛素抵抗(insulinresistance)是正常计量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态,指单位浓度的胰岛素其细胞效应减弱,即组织对胰岛素的敏感性下降,代偿性引起胰岛β细胞分泌胰岛素增加,从而产生高胰岛素血症。其实质为胰岛素介导靶细胞糖代谢能力的减低。目前测定机体胰岛素抵抗的“金标准”是1979年创立的正常血糖胰岛素钳夹技术(euglycemicclamptechnique) ,但由于技术要求和花费均较高,目前在流行病学研究中普遍采用稳态模式评估法(homeostasismodelassessment,HOMA) ,利用空腹血浆葡萄糖和胰岛素水平计算胰岛素抵抗简易估测指数(…     

胰岛素及其受体与子宫内膜癌发生的研究进展

胰岛素是机体代谢合成的关键激素,在人体的新陈代谢过程中发挥着独特的作用,其通过与胰岛素受体结合发挥效应.胰岛素受体分布于体内几乎所有细胞表面,行使其各种功能.子宫内膜上同样存在胰岛素受体;子宫内膜癌又是女性生殖系统三大肿瘤之一,因此两者之间可能存在联系.该文就胰岛素及其受体与子宫内膜癌的关系作以综述.     

胰岛素抵抗和代谢综合征

胰岛素抵抗就是机体对胰岛素生理作用的反应性降低,主要表现为胰岛素在靶组织的生物效应受损,即胰岛素的敏感性降低。胰岛素抵抗主要发生在肝脏、肌肉和脂肪组织,使葡萄糖在组织中的摄取、氧化利用降低,最终导致糖尿病。所以胰岛素抵抗被认为是引发2型糖尿病的始动因素。据统计大约25%的正常个体,60%～75%的糖耐量异常(IGT)人群以及85%～90%的2型糖尿病人患有胰岛素抵抗。     

镁补充对2型糖尿病大鼠红细胞胰岛素受体亲和力的影响

目的研究镁补充对2型糖尿病大鼠红细胞胰岛素受体亲和力的影响。方法将高脂饲料喂饲加链脲佐菌素腹腔注射诱发的2型糖尿病大鼠随机分成糖尿病对照及高、中、低剂量组,饲料中分别加入氧化镁(以镁计)0、2000、1000、200mg/kg,正常对照组喂饲普通饲料,共喂养4周。检测红细胞胰岛素受体结合常数、结合容量、受体数目、空腹血糖及空腹胰岛素等指标,计算胰岛素抵抗指数与敏感指数。结果高剂量组高亲和力胰岛素受体结合常数、结合容量和受体数目分别为(1.24±0.47)×109L/mol、(1.26±0.53)×1014/L和80.23±0.47,均高于糖尿病对照组;胰岛素抵抗指数较糖尿病对照组降低而胰岛素敏感指数升高。结论镁补充能提高2型糖尿病大鼠红细胞胰岛素受体亲和力,改善胰岛素抵抗。     

胰岛素抵抗可引发中老年人常见慢性病

什么是胰岛素抵抗及胰岛素抵抗综合征在骨骼肌、脂肪和肝脏细胞表面,广泛分布对胰岛素有高度亲和力的胰岛素受体。生理状态下,胰岛素只有与胰岛素受体结合,才能发挥降糖作用。在糖尿病患者中,90%以上是由于胰岛素受体被非特异性的有害酸     

血清增食欲素A与脂代谢相关性分析

研究表明,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是糖尿病、肥胖症、高血压病和动脉粥样硬化等内分泌代谢性疾病的共同危险因素[1].血清增食欲素A( orexin A)是由下丘脑组织中合成并分泌的一种神经肽,通过其受体调节摄食、应激等多种生理过程,在肥胖、糖尿病发生中起重要作用[2].为研究增食欲素A在胰岛素抵抗及肥胖病理状态中的生物效应,本研究于2009年1-12月选取单纯营养肥胖型患者,检测并分析其血清增食欲素A水平与脂代谢相关性指标,探讨增食欲素A与胰岛素抵抗发生的相关性及其临床意义.现将结果报告如下.     

过氧化物酶体增殖物活化受体与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗与临床多种疾病如糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化症及多囊卵巢综合征等相关，而过氧化物酶体增殖物活化受体（Peroxisomeproliferator—activatedreceptors，PPARs）与胰岛素抵抗有着密切的关系，是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物的作用靶点，发现于20世纪90年代初期。该受体家族参与了从葡萄糖与脂肪酸的代谢到细胞分化、炎症应答和血管生物学调节等一系列广泛的生理学过程，以及参与2型塘尿病、动脉粥样硬化、肥胖和多囊卵巢综合征等疾病的病理过程。本对PPARs与胰岛素抵抗及其在胰岛素抵抗中的作用做一综述。     

补充镁对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和受体亲和力的影响

目的观察镁补充对2型糖尿病大鼠胰岛素受体亲和力的影响。方法将用高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)方法诱发的2型糖尿病大鼠随机分为4个组,糖尿病对照组喂饲高脂饲料,高、中、低剂量组在高脂饲料中分别加入2000、1000、200mg/kg的镁(以镁离子计)。每周检测空腹血糖1次。自由饮食喂养4 w,处死动物。用放射性受体分析法测肝细胞胰岛素受体亲和力、放射免疫法测血清胰岛素(Ins)水平、比色法检测糖化血红蛋白(HbA1c)和血浆丙二醛(MDA)、葡萄糖氧化酶法测空腹血浆葡萄糖(FPG),并计算胰岛素敏感指数(ISI)和抵抗指数(IRI)。结果高剂量组的高亲和力胰岛素受体结合常数(K1)为(4.76±0.08)×108L/mol,低亲和力胰岛素受体结合常数(K2)与结合容量(R2)分别为(1.10±0.14)×106L/mol,(8.49±0.43)×1013/mg蛋白,均较糖尿病对照组显著性升高(P<0.05)。补镁第3 w开始高剂量组空腹血糖较糖尿病对照组显著性降低,高剂量组的胰岛素敏感指数较糖尿病对照组显著性升高,而胰岛素抵抗指数则显著性降低。结论镁补充可以提高2型糖尿病大鼠胰岛素受体亲和力,降低胰岛素抵抗。     

肝胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素受体底物蛋白-2信号转导异常（影响因素如：蛋白和脂类磷酸酶、脂源性细胞因子、过氧化物酶体增生物激活受体等）、游离脂肪酸、胰淀素等均可导致胰岛素抑制内源性葡萄糖生成的能力减弱和肝糖原合成减少,一旦高分泌量的胰岛素无法代偿,即出现空腹血糖升高,表现为胰岛素抵抗。减轻肝胰岛素抵抗,作为治疗2型糖尿病是很有前景的。     

营养摄入与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗 (ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＩＲ)是一种广泛存在的重要的病理生理变化 ,不仅与肥胖、非胰岛素依赖性糖尿病 (ＮＩＤＤＭ )、动脉硬化性心血管疾病、脂类代谢异常等的发生有密切关系 ,而且还存在于妊娠、肿瘤、感染、应激等多种生理病理状态中 ,是许多临床疾病或病征的共同危险因素。本文旨在探讨营养因素与胰岛素抵抗的关系以及在预防中的潜在作用。一、基本概念[1,2 ]1.胰岛素抵抗 :是指全身性胰岛素感受性下降的一种状态 ,使正常浓度的胰岛素 (Ｉｎｓ)不能发挥其相应的效应 ,需超常量胰岛素才能引起正常量反应。机体…     

221名汉族人胰岛素受体底物-2基因G1057D多态性的研究

胰岛素受体底物(IRS)主要连接胰岛素受体和多种效应分子。介导细胞对胰岛素(INS)等的反应。基因剔除研究显示，IRS-1纯合突变(IRS-1^-J-)鼠仅出现胰岛素抵抗(IR)，而IRS-2^-J-鼠具有2型糖尿病(T2DM)的全部特征。本研究用PCR-RFLP方法检测辽宁地区中年汉族人群IRS-2G1057D多态性，并结合T2DM发病机制相关的INS分泌和作用的简易指标的变化．明确IRS2G1057D多态性与T2DM的相关性。     

胰岛素抵抗与妊娠期高血压疾病发病的关系

妊娠期高血压疾病是围产期常见的并发症。胰岛素抵抗是指正常浓度胰岛素的生理效应低于正常,妊娠期发生生理性胰岛素抵抗,胰岛素抵抗加重引起一系列代谢异常并与妊娠期高血压疾病的发生相关。FFA、炎性因子、脂肪因子等可能同时参与胰岛素抵抗及妊娠期高血压疾病的发病。     

221名汉族人胰岛素受体底物-2基因G1057D多态性的研究

胰岛素受体底物(IRS)主要连接胰岛素受体和多种效应分子,介导细胞对胰岛素(INS)等的反应。基因剔除研究显示,IRS-1纯合突变(IRS-1~(-/-))鼠仅出现胰岛素抵抗(IR),而IRS-2~(-/-)鼠具有2型糖尿病(T2DM)的全部特征。本研究用PCR-RFLP方法检测辽宁地区中年汉族人群IRS-2G1057D多态性,并结合T2DM发病机制相关的INS分泌和作用的简易指标的变化,明确IRS-2 G1057D多态性与T2DM的相关性。 1.对象与方法:①随机选取辽宁地区OGTT正常、无DM家族史的40～60岁汉族人221名,测腰围、臀围及身高、     

PCOS患者IRS-2及酪氨酸磷酸化的表达

目的 研究多囊卵巢综合征患者脂肪组织胰岛素受体底物-2蛋白的表达及其酪氨酸磷酸化,探讨其在多囊卵巢综合征产生胰岛素抵抗中的作用.方法 采用放射免疫法检测多囊卵巢综合征胰岛素抵抗组(24例)、多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗组(15例)及对照组(20例)血清空腹胰岛素的浓度;葡萄糖氧化酶法测定血浆空腹血糖;稳态模型计算胰岛素抵抗指数;Western blot方法检测胰岛素受体底物-2蛋白的表达,应用免疫沉淀及增强化学发光法检测酪氨酸磷酸化程度.结果 ①多囊卵巢综合征胰岛素抵抗组患者血清空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均显著高于多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗组与对照组(F=66.25,P＜0.01;F=97.31,P＜0.01);多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗组患者血清空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数亦显著高于对照组(均P＜0.05);②多囊卵巢综合征胰岛素抵抗组、多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗组及对照组3组相比较,胰岛素受体底物-2蛋白表达无显著性差别;③多囊卵巢综合征胰岛素抵抗组胰岛素受体底物-2蛋白质酪氨酸磷酸化程度显著降低(F=48.12,P＜0.05).结论 多囊卵巢综合征患者脂肪组织胰岛素受体底物-2蛋白质酪氨酸磷酸化程度降低,可能是其产生胰岛素抵抗的机制之一.     

性激素结合球蛋白与胰岛素抵抗研究进展

性激素结合球蛋白(SHBG)是由肝脏产生的一种糖蛋白,结合循环中的性激素。SHBG结合、转运血中大部分有生物活性的雄激素和雌激素并调节这些激素进入靶器官。SHBG是通过胰岛素下调的,可反映胰岛素抵抗状态。SHBG水平随年龄、生理周期有一定变化,其与胰岛素抵抗的关系在不同人群中有差异。SHBG与以胰岛素抵抗为特征的疾病(如糖尿病、多囊卵巢综合征、代谢综合征)有一定的相关性。