化疗对晚期胃癌患者细胞免疫功能的影响

目的研究化疗对胃癌患者细胞免疫功能的影响及其临床意义.方法对38例Ⅳ期胃癌患者采用ELF方案进行常规化疗,测定其化疗前后患者外周静脉血中NK细胞活性和T淋巴细胞亚群比例,并分析比较其化疗疗效.结果化疗前NK细胞活性为24.78±8.42,化疗后为19.40±6.38,两者有显著性差异(P＜0.05),但对T淋巴细胞亚群比例变化的影响不明显;NK细胞活性下调组化疗疗效显著下降.结论化疗对NK细胞活性有明显下调作用,但对T淋巴细胞亚群的影响并不明显;而且NK细胞活性下调组化疗疗效显著下降.     

化疗对鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者细胞免疫功能的影响

目的:通过对鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者化疗前、后外周血T 淋巴细胞各亚群及NK细胞检测来探讨化疗对其细胞免疫功能的影响。方法:分组对照研究,鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者（实验组）41例,分别在化疗前及化疗2 个周期结束后10d 两次检测外周血T 淋巴细胞各亚群及NK细胞数目。正常健康组35例（对照组）。 对相关实验结果进行统计学分析。结果:鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者化疗前与正常健康组相比,T 淋巴细胞亚群比例紊乱,CD3+、CD4+比例和CD4+/CD 8+比值及NK细胞明显下降,CD8+比例及CD4+CD25+调节性T 细胞（Tregulatory cells ,Treg ）明显升高（P<0.05）。 经过2 个周期的化疗治疗,化疗有效组化疗后CD3+、CD4+比例、NK细胞比例、CD4+/CD 8+比化疗前明显升高（P<0.05）,CD8+比例、CD4+CD25+Treg 明显下降（P<0.05）。 化疗有效组化疗后除CD4+、CD8+比例外,其他指标与正常健康组相比差别均无统计学意义（P>0.05）;而无效组患者化疗后CD4+比例、CD8+比例、CD4+/CD 8+比值、NK细胞数目比化疗前则进一步下降（P<0.05）。 结论:鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者细胞免疫功能低下,T 淋巴细胞亚群比例紊乱,NK细胞明显下降。有效化疗可通过杀伤、诱导肿瘤细胞凋亡,减轻肿瘤负荷,减少CD4+CD25+Treg ,排除某些免疫抑制因素;改善了患者的细胞免疫功能,化疗无效患者其细胞免疫功能则继续恶化。通过检测患者的T 淋巴细胞各亚群及NK细胞数变化可以反映患者的细胞免疫功能状态,对指导临床治疗、判断预后有重要的意义。      

肺癌患者化疗前后免疫细胞格局的改变及其临床意义

目的〖HT5"SS〗：研究肺癌患者化疗前后免疫细胞数量、亚群比例、细胞表型及功能的改变,并探讨其临床意义。〖HT5W〗方法：〖HT5"SS〗 对23例次肺癌患者化疗前后的白细胞、淋巴细胞和中性粒细胞计数,以流式细胞术对CD3+、CD4+及CD8+T细胞亚群比例以及记忆样表型T细胞进行检测和分析;体外以PHA刺激外周血淋巴细胞,培养48 h后检测对K562靶细胞的杀伤效应。〖HT5W〗结果： 〖HT5"SS〗化疗后外周淋巴细胞数量迅速减少,1周左右达最低水平,此后逐渐恢复至化疗前水平;淋巴细胞恢复过程中, CD3+、CD8+T细胞亚群比例升高,记忆样表型T细胞（CD44high,CD62Llow）比例增加;增生期淋巴细胞在体外以PHA刺激后对K562细胞的杀伤能力没有下降,个别患者的杀伤能力还有所增强。〖HT5W〗结论： 〖HT5"SS〗肺癌患者化疗后不仅没有降低免疫功能,反而可增强其免疫效应,该结果为临床肿瘤患者化疗后开展免疫生物治疗提供了实验依据。     

化疗对肺癌患者细胞免疫功能的影响

目的探讨肺癌患者细胞免疫功能及化疗药物对其影响。方法选择46例肺癌患者，于化疗前、化疗后一周、二周，采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)法测定外周血T淋巴细胞亚群及NK(自然杀伤)细胞，并与20例健康人作对照。结果肺癌组、CD     

华蟾素注射液对晚期恶性肿瘤患者T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响

目的: 观察华蟾素对晚期恶性肿瘤患者T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响.方法: 将321例晚期恶性肿瘤患者随机分为治疗组202例和对照组119例,治疗组在对照组基础上加用华蟾素注射液治疗.观察两组患者T淋巴细胞亚群及NK细胞变化情况.结果: 华蟾素治疗组患者的T淋巴细胞亚群和NK细胞显著提高(P<0.05).结论: 华蟾素对晚期恶性肿瘤患者有提高免疫力、抑制肿瘤细胞活性的作用.     

化疗对中晚期消化系肿瘤患者细胞免疫的影响

目的 :观察化疗对中晚期消化系肿瘤患者细胞免疫的影响。方法 :30例接受化疗的中晚期消化系肿瘤患者 ,分别在化疗前后检测外周血 T淋巴细胞亚群比例 ,血浆可溶性白细胞介素 -2受体 (s IL- 2 R)含量 ,并设正常健康组为对照。结果 :化疗前与正常健康组相比 ,肿瘤患者 T淋巴细胞亚群比例紊乱 ,CD 4 比例下降 ,CD 8比例升高 ,CD 4 / CD 8比值下降 ,s IL- 2 R含量升高 ;与化疗前比较 ,化疗后肿瘤患者 CD 4 比例、CD 4 / CD 8比值进一步下降 ,CD 8比例、s IL - 2 R含量进一步升高。结论 :化疗可加重中晚期肿瘤患者的免疫抑制 ,化疗后应辅以免疫治疗     

不同分期慢性淋巴细胞白血病患者淋巴细胞亚群特点及氟达拉滨对其的影响

 目的　探讨不同分期的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的外周血淋巴细胞亚群特点以及应用以氟达拉滨为基础的化疗方案治疗前后淋巴细胞亚群的变化。方法　应用流式细胞术检测CLL患者以氟达拉滨为基础的化疗方案治疗前后外周血的T淋巴细胞亚群、NK细胞亚群并以健康人作对照。结果　CLL患者总T细胞、T辅助细胞（CD4）,CD4／CD8比值均低于健康人,Ⅲ～Ⅳ期患者尤为突出（P＜0.01）,0～Ⅱ期患者NK细胞略高于健康人（P＞0.05）,Ⅲ～Ⅳ期患者明显低于健康人（P＜0.05）。予以氟达拉滨为主的化疗方案治疗4个周期后,CLL患者总T细胞、T辅助细胞,CD4／CD8比值均较治疗前显著升高（P＜0.01）,NK细胞亦明显升高（P＜0.05）。结论　CLL患者存在细胞免疫调节异常,且机体免疫功能与疾病状态密切相关。观察CLL患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞的比例有助于医生对病情的判断,还可作为CLL患者疗效判断的一项指标。氟达拉滨治疗有效的CLL患者细胞免疫功能明显改善,其在化疗后短时间内是否存在显著的免疫抑制还有待于进一步的临床观察。     

食管癌患者化疗联合细胞免疫治疗前后外周血淋巴细胞亚群变化的分析

目的:探讨肿瘤分期和治疗对食管癌患者外周血淋巴细胞亚群的影响及其相应的临床意义。方法:选取在我院治疗的113例食管癌患者，其中45例中晚期患者接受了化疗联合细胞免疫治疗。对113例患者进行了治疗前外周血淋巴细胞亚群检测，对45例患者进行了联合治疗前后外周血淋巴细胞亚群、肿瘤标志物检测。分析细胞免疫治疗周期、疗效与外周血淋巴细胞亚群的相关性以及治疗前肿瘤血清学标志物与疗效的相关性。结果:早期食管癌患者CD8+/CD28+T细胞(Tc)比例高于中晚期患者，CD4+/CD25+T细胞(Treg)比例低于中晚期患者（P=0.011、P=0.015）。45例患者治疗后CD3+T细胞(TT)、Tc、髓系树突状细胞(mDCs)比例明显升高（P=0.003、P=0.039、P=0.007）。细胞免疫治疗1个周期14例（A组），2个周期16例（B组），3个周期及以上15例（C组）。A组患者治疗后TT比例明显升高，Treg比例明显下降；B组患者治疗后TT、Tc比例明显升高；C组患者发现了三组淋巴细胞亚群的变化，其中TT、Treg比例变化较A、B两组更为显著（P=0.003 7、P=0.002）。30例获得客观缓解的患者治疗后TT、Tc、自然杀伤T细胞(NKT)和mDCs比例较治疗前明显升高，而Treg比例则较前明显下降。治疗前鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）正常的患者客观缓解率要好于升高的患者（P=0.029）。结论:中晚期食管癌患者较早期患者免疫失衡更为明显，细胞免疫治疗联合化疗可以改善食管癌患者的免疫状态，治疗效果与患者的免疫功能改善程度有关，SCC升高可能影响食管癌患者的近期疗效。     

人体淋巴细胞亚群研究进展

本文主要介绍近几年来对T和B淋巴细胞研究的概况。 一、T淋巴细胞表面标志 及功能的研究 (一)近年来在T淋巴细胞研究中主要取得以下几方面的进展:1.用细胞表面标志方法进行鉴定和研究人体T淋巴细胞亚群。2.依靠T细胞表面标志分离高纯度的T细胞及其亚群。3.发展了体外技术用以观察人体T细胞功能性质及T细胞亚群和其他细胞(B细胞、单核细胞、无标志细胞等)的     

化疗期间肠外营养对结肠癌患者T淋巴细胞亚群的影响

目的观察化疗期间肠外营养对结肠癌患者T淋巴细胞亚群的影响。方法收集我院自2007年1月至2011年6月间收治的结肠癌术后接收辅助化疗的患者71例。其中试验组(化疗期间给予肠外营养)39例,对照组(化疗期间未给予肠外营养)32例。观察两组患者近期疗效、平均化疗周期、无进展生存时间以及化疗前后T淋巴细胞亚群情况等指标。结果两组患者近期疗效无显著差异;试验组平均化疗周期和无进展生存时间均显著优于对照组;试验组患者T淋巴细胞亚群比例较对照组显著改善。结论在结肠癌患者化疗期间给予适当的肠外营养可改善机体的免疫功能,患者更加耐受化疗,进而取得更好的疗效。     

高三尖杉酯碱对慢性髓细胞白血病患者T细胞亚群和Th细胞亚群的影响

 目的 研究慢性髓细胞性白血病（CML）患者高三尖杉酯碱（HHT）治疗前后细胞免疫功能的变化。方法 测定CML患者初诊时及HHT治疗后T细胞亚群和Th细胞亚群的变化并观察初诊患者外周血单个核细胞（PBMNC）在体外培养过程中Th细胞亚群的变化。结果 初诊时患者T细胞中以CD+4 T细胞占优势,Th亚群中以Th2细胞占优势,HHT治疗后达主要细胞遗传学反应患者则分别转变成以CD+8 T细胞和Th1细胞占优势。初诊患者PBMNC在培养前和培养早期以Th2细胞占优势,培养24 h和48 h则Th1细胞占优势。结论 CML患者存在免疫监视功能低下,HHT治疗获主要细胞遗传学反应患者的细胞免疫功能则明显恢复。     

CD4+ T cell exhaustion leads to adoptive transfer therapy failure which can be prevented by immune checkpoint blockade

Cytotoxic CD8⁺ T cell exhaustion is one of the mechanisms underlying the tumor immune escape. The paradigm-shifting immune checkpoint therapy can mitigate CD8⁺ T lymphocyte exhaustion, reinvigorate the anticancer immunity, and achieve durable tumor regression for some patients. Emerging evidence indicates that CD4⁺ T lymphocytes also have a critical role in anticancer immunity, either by directly applying cytotoxicity toward cancer cells or as a helper to augment CD8⁺ T cell cytotoxicity. Whether anticancer CD4⁺ T lymphocytes undergo exhaustion during immunotherapy of solid tumors remains unknown. Here we report that melanoma antigen TRP-1/gp75-specific CD4⁺ T lymphocytes exhibit an exhaustion phenotype after being adoptively transferred into mice bearing large subcutaneous melanoma. Exhaustion of these CD4⁺ T lymphocytes is accompanied with reduced cytokine release and increased expression of inhibitory receptors, resulting in loss of tumor control. Importantly, we demonstrate that PD-L1 immune checkpoint blockade can prevent exhaustion, induce proliferation of the CD4⁺ T lymphocytes, and consequently prevent tumor recurrence. Therefore, when encountering an excessive amount of tumor antigens, tumor-reactive CD4⁺ T lymphocytes also enter the exhaustion state, which can be prevented by immune checkpoint blockade. Our results highlight the importance of tumor-specific CD4⁺ T lymphocytes in antitumor immunity and suggest that the current immune checkpoint blockade therapy may achieve durable anticancer efficacy by rejuvenating both tumor antigen-specific CD8⁺ T lymphocytes and CD4⁺ T lymphocytes.     

乳腺癌患者外周血T淋巴细胞及NK细胞的检测及其临床意义

目的:探讨乳腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞活性的临床意义。方法:采用流式细胞仪测定乳腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞的活性,以正常人作对照。结果:乳腺癌患者外周血CD3 ,CD4 ,NK细胞数量及CD4 /CD8 比值较正常对照组均明显下降(P<0.05),而CD8 细胞水平显著升高。外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞数量的改变与乳腺癌临床病理指标有关,分期越晚,CD3 细胞、CD4 细胞、CD4 /CD8 细胞比值及NK细胞数量越低,CD8 细胞水平越高;I、II期乳腺癌患者与III、IV期患者之间有显著差异(P<0.05)。结论:乳腺癌患者细胞免疫功能低下,且临床病理分期越晚,其免疫功能越低,检测T淋巴细胞亚群、NK细胞可用于乳腺癌患者的免疫监测。     

小儿肾母细胞瘤患者外周血中T淋巴细胞亚群分布的研究

应用单克隆抗体检测20例小儿肾母细胞瘤患者外周血T淋巴细胞亚群。结果显示:患者CD~+_3、CD~+_8均明显降低,CD~+_4有下降趋势,CD~+_4/CD~+_8比率降低。此外,动态观察了12例患者手术前后T淋巴细胞亚群变化,发现术后CD~+_3、CD~+_4变化不大,CD~+_8明显增高,长期随访患者,术后一年各项指标已恢复至接近正常小儿水平,而治疗中在于肿瘤复发或转移的患者,治疗前各项指标均处于十分低下状态,治疗后上述指标不但不回升后而继续下降。重点讨论患者CD~+_8不升高反而降低这一特殊现象的可能原因及T细胞亚群变化在评估疗效,提示预后方面的意义。     

恶性胸腔积液中CD4+T细胞的研究进展

细胞免疫是人体免疫系统的重要组成部分,主要由CD8＋细胞毒T细胞及CD4＋辅助性T细胞介导机体免疫反应,其中CD4＋T细胞又包括多个亚群,如Th1、Th2细胞,目前又发现了新的亚群如Treg、Th17、Th9,均不同程度参与了疾病的免疫过程,而对于肿瘤的抑制或促进作用机制尚不清楚。本综述收集了恶性胸腔积液中有关CD4＋T亚群变化及可能机制的最新资料,分析其在肿瘤中的特性和作用以了解在肿瘤局部微环境的效应机制,为肿瘤的诊断治疗提供新的靶点。     

HIFU治疗后肿瘤抗原对树突状细胞的活化及其抗肿瘤效应

目的：探讨HIFU治疗小鼠H22抑制性肝癌后产生的肿瘤抗原对机体抗肿瘤免疫功能增强的机制。方法：正常小鼠骨髓中提取骨髓细胞，在rmIL-4、rmGM-CSF奈件下培养7d，制备小鼠骨髓树突状细胞，用HIFU治疗小鼠移植性肝癌后产生的肿瘤抗原活化树突状细胞，再用活化后的树突状细胞激活T淋巴细胞为细胞毒性T细胞，用MTT法检测CTL在体外特异性杀伤肿瘤靶细胞的能力。结果：B16肿瘤HSP70-肽复合物组和H22肿瘤HSP70-肽复合物组的脾淋巴细胞的增殖率均高于阴性对照组、H22肿瘤粗提物组和HIFU后H22肿瘤粗提物组，P〈0．001；但两组之间差异无统计学意义，P〉0．05。H22肿瘤HSP70-肽复合物组CTL对H22肿瘤细胞的杀伤率为70．0％，明显高于阴性对照组、H22肿瘤粗提物组和HIFU后H22肿瘤粗提物组（P〈0．001），但对非靶细胞B16肿瘤的杀伤率与上述各组的差异无统计学意义；B16肿瘤HSP70-肽复合物组CTL对B16肿瘤细胞的杀伤率为78．5％，对H22细胞的杀伤率为21．4％，表明CTL对肿瘤细胞的杀伤作用具有特异性。结论：HIFU治疗后坏死肿瘤组织中的HSP70-肽复合物作为肿瘤疫苗，通过活化DC和刺激T淋巴细胞增殖为CTL，发挥特异性抗肿瘤免疫功能。     

Selective Suppression of the Generation of Anti-tumor L3T4+ but Not of Lyt-2+ T Cell-mediated Immunity in the Tumor-hearing State

C3H/He mice hyperimmune against syngeneic MH134 hepatoma were prepared by intradermal (id) inoculation of viable tumor cells followed by surgical resection of the tumor and by repeated id challenges with viable tumor cells. Winn assays performed utilizing spleen cells from these mice have revealed that both Lyt-2⁺ and L3T4⁺ T cell subsets from MH134-hyperimmune mice produced complete tumor protection. The in vivo tumor-neutralizing activity was also found in spleen cells from tumor-bearing mice at various times after id implantation of MH134 tumor cells. However, in contrast to comparable tumor-neutralization by Lyt-2⁺ and L3T4⁺ T subsets from hyperimmune mice, only the Lyt-2⁺ T cell subset from tumor-bearing mice was capable of mediating the in vivo protective immunity. L3T4⁺ T cell-mediated immunity was not detectable in the tumor-bearing state irrespective of the length of the sensitization period with a primary growing tumor, but emerged in the mice which resisted the first tumor challenge after the resection of the primary tumor. These results indicate that the emergence of L3T4⁺ T cell-mediated anti-tumor immunity is stage-dependent and the Lyt-2⁺ T cells represent the main functional subset in the tumor-bearing state, although both subsets of T cells are potentially capable of effecting anti-tumor in vivo immunity. The results are discussed in relation to the selective suppression of the L3T4⁺ but not of Lyt-2⁺ T cell function in the tumor-hearing state.     

Functional Differences of T cells in B-Chronic Lymphocytic Leukemia

B cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) is a disease characterized by an accumulation of monoclonal lymphocytes of B cell origin. Although the neoplastic process involves the B lymphocyte compartment, phenotypic and functional defects within the T lymphocyte population implicate their possible role in the pathogenesis of the disease. We analyzed the functional and morphological integrity of T lymphocytes from the peripheral blood of 64 patients with B-CLL. The activation of B-CLL T cells after PHA stimulation was determined by measuring [³H]-thymidine incorporation, assessing cell numbers in parallel cultures, and by monitoring the lymphocyte subsets during 9 days of cultivation. Our results indicate the presence of three functionally different populations of T cells in the peripheral blood of B-CLL patients. We present evidence for an increased proliferative potential of T lymphocytes from a group of patients with B-CLL.     

NKT细胞对肿瘤免疫调节的研究进展

自然杀伤T（NKT）细胞是一类重要的独立天然淋巴细胞亚群,不断有研究表明其在机体免疫应答过程中发挥重要作用。不同NKT细胞亚群及功能不断被发现,不同亚群对肿瘤免疫的影响不尽相同,各亚群之间的相互作用机制不十分清楚,有待进一步探索。深入了解NKT细胞在肿瘤免疫中的作用,对肿瘤的治疗有重要意义。     

接种9724肝癌细胞后不同免疫力小鼠体内T细胞的作用

目的：探讨人类肝癌细胞系9724在不同免疫力小鼠中的生长特点及T细胞对癌细胞的排斥特点,方法：体外培养9724,接种到不同免疫力小鼠（正常BALB／c,B细胞缺陷的CBA／N,T细胞缺陷的BALB／c-nu,T细胞、B细胞缺陷的SICD小鼠及免疫重建的SCID小鼠）中,观察其生长特性;测定小鼠脾细胞杀伤力流式细胞仪测定外周血CD^ ,CD8^ 的百分率。结果：BALB／c小鼠和免疫重建的BALB／c-PBL-SCID不成瘤;CBA／N随接种数量和途径不同而有不同的表现;BALB／c-nu,SCID小鼠和免疫重建的CBA／N－PBL－SCID100％成瘤。接种过癌细胞的BALB／c和CBA／N小鼠脾细胞对癌细胞杀伤力较强,免疫重建的SCID杀伤力较小。不同组别CD4^ 百分率都下降,CD8^ 变化不大,CD4^ /CD8^ 比值下降,。结论：小鼠成癌率与T细胞的作用最为密切;T细胞在异种瘤移植排斥中起主要的特异性的免疫杀伤作用。