乐卡地平对原发性高血压大鼠动脉粥样硬化血管内皮功能的影响

目的 观察乐卡地平对原发性高血压大鼠动脉粥样硬化血管内皮的保护作用,探讨乐卡地平抗动脉粥样硬化的机制.方法 采用大剂量维生素D3联合高脂饲料饲养的方法建立原发性高血压大鼠动脉粥样硬化模型.将20只8周龄雄性原发性高血压大鼠分为原发性高血压大鼠动脉粥样硬化模型组(模型组)和乐卡地平治疗组(治疗组),10只8周龄WKY大鼠设为空白对照组(对照组).于实验结束时,取血检测一氧化氮(NO)水平和一氧化氮合酶(NOS)活性,并取胸主动脉下段做HE和Von kossa染色,进行病理形态学观察.结果 模型组大鼠的血清NO水平及诱导型NOS(iNOS)、内皮型NOS(eNOS)活性与对照组间差异均有统计学意义(P＜0.01);治疗组大鼠的血清iNOS、eNOS活性与模型组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乐卡地平可升高eNOS活性,降低iNOS活性,促进内皮源性NO释放,改善内皮依赖性舒张功能,这可能是发挥其抗动脉粥样硬化作用的机制之一.     

老年糖尿病合并高血压患者血清内脂素与一氧化氮、一氧化氮合酶的关系

目的：研究老年糖尿病（DM）合并高血压（HT）患者血清内脂素（visfatin）水平的变化及与一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）的关系.方法：选择合并HT和血压正常老年DM患者各60例、正常老年人30例,测定其血清visfatin、NO、NOS水平.结果：与血压正常组比较合并HT老年DM患者血清visfatin明显升高（P＜0.01）,血清NO、NOS水平明显降低.（P＜0.01）.合并HT老年DM患者血清visfatin与平均动脉压（MAP）呈明显正相关（P＜0.01）,血清NO、NOS水平与MAP呈明显负相关（r=-0.587,r=-0.641,均P＜0.01）.血清visfatin与NO、NOS水平呈明显负相关（r=-0.628,r=-0.663,均P＜ 0.01）.结论：老年DM合并HT患者血清visfatin明显升高,血清NO、NOS水平明显降低,血清visfatin与NO、NOS相互作用在老年DM合并HT的发生发展中发挥重要作用.     

贝那普利对原发性高血压患者血清细胞因子水平及内皮功能的影响

目的 探讨贝那普利对原发性高血压患者血清细胞因子水平及内皮功能的影响.方法 76例原发性高血压患者（治疗组）采用贝那普利治疗6个月,30例健康体检者作为对照组,采用酶联免疫吸附法检查两组治疗前后血清细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）、及内皮功能指标血清一氧化氮（NO）和内皮素（ET）水平,并测定内皮依赖性舒张功能（EDD）.结果 治疗前血清IL-8、TNF-α水平明显高于对照组（均P＜0.01）,IL-10水平低于对照组（P＜0.05）.治疗组治疗后血清IL-8、TNF-α水平较治疗前明显下降（P＜0.05或P＜0.01）,IL-10水平明显升高（P＜0.05）;EDD及NO水平较治疗前均明显升高（均P＜0.01）、ET明显降低（P＜0.05）,EDD及NO水平与对照组差异均无统计学意义（均P＞0.05）、ET高于对照组（P＜0.05）.结论 贝那普利可明显改善原发性高血压患者的内皮功能,抑制炎性反应,是理想降压药物.     

普伐他汀对人内皮祖细胞一氧化氮合成的影响

目的观察普伐他汀对人内皮祖细胞（EPCs）一氧化氮（NO）合成的影响。方法密度梯度离心法获取外周血单个核细胞,培养7d后,收集贴壁细胞并分别加入普伐他汀,10μmol/L及100μmol/L干预48h,免疫组化、荧光显微镜和流式细胞仪鉴定EPC,用RT-PCR方法测定对细胞内皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA表达的影响,并用硝酸还原酶法测定培养液中一氧化氮（NO）的水平。结果普伐他汀组的人内皮祖细胞eNOS mRNA的表达、NO的合成明显增加。结论普伐他汀可增加人内皮祖细胞eNOS mRNA的表达和NO的合成     

乐卡地平对原发性高血压大鼠动脉粥样硬化血管内皮功能的影响

目的观察乐卡地平对原发性高血压大鼠动脉粥样硬化血管内皮的保护作用,探讨乐卡地平抗动脉粥样硬化的机制。方法采用大剂量维生素D3联合高脂饲料饲养的方法建立原发性高血压大鼠动脉粥样硬化模型。将20只8周龄雄性原发性高血压大鼠分为原发性高血压大鼠动脉粥样硬化模型组(模型组)和乐卡地平治疗组(治疗组),10只8周龄WKY大鼠设为空白对照组(对照组)。于实验结束时,取血检测一氧化氮(NO)水平和一氧化氮合酶(NOS)活性,并取胸主动脉下段做HE和Vonkossa染色,进行病理形态学观察。结果模型组大鼠的血清NO水平及诱导型NOS(iNOS)、内皮型NOS(eNOS)活性与对照组间差异均有统计学意义(P<0.01);治疗组大鼠的血清iNOS、eNOS活性与模型组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论乐卡地平可升高eNOS活性,降低iNOS活性,促进内皮源性NO释放,改善内皮依赖性舒张功能,这可能是发挥其抗动脉粥样硬化作用的机制之一。     

二苯乙烯苷对人脐静脉内皮细胞一氧化氮合酶及其基因的调节作用

目的探讨二苯乙烯苷（THSG）对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）一氧化氮（NO）含量及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性的影响及其机制。方法培养HUVECs,分为阴性对照组和THSG 1,10,100 μmol&#8226;L－1组,用分光光度比色法检测HUVECs上清液中NO含量和eNOS活性,RT PCR法检测HUVECs eNOS mRNA水平,Western Blot检测HUVECs eNOS蛋白表达。结果与阴性对照组比较,THSG各剂量组HUVECs中NO含量和NOS活性显著提高,eNOS mRNA和蛋白表达上调（P＜0.05）,并呈剂量依赖性。结论THSG可通过上调血管内皮细胞中eNOS表达来增加NO量,从而发挥舒张血管作用。     

原发性高血压患者服用硝苯地平控释片后血管内皮功能的改变

目的 根据"内皮-高血压-心血管事件"链的病理发展进程,进一步了解血管内皮功能与原发性高血压的相互关系及硝苯地平控释片(欣然)对高血压患者血管内皮功能的干预.方法 治疗组56例高血压患者口服欣然一日30～60 mg,共4周;对照组30例健康者口服安慰剂一日1片,共4周.两组患者治疗前后行血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)检测.结果 治疗组用药前ET明显升高、NO明显降低,较对照组有显著差异(P＜0.01),治疗组用药4周后血压、ET明显下降,NO明显升高,与治疗前比较差异显著(P＜0.01);与对照组相比治疗后ET、NO仍有显著差异(P＜0.01).结论 高血压患者血压增高与内皮功能受损有关,欣然不仅有较好的降压作用,而且可改善高血压患者的内皮功能.     

高原高血压患者血清一氧化氮的含量变化及卡托普利的干预作用

目的：观察高原高血压患者血清一氧化氮(NO)的含量及卡托普利的干预作用。方法：高原高血压患者39例在应用卡托普利(25 mg，tid，po，疗程4周)治疗前后进行NO含量的测定，并与高原健康志愿者20例进行比较。结果：高原高血压患者血清NO水平较正常对照组明显降低(P＜0.01)，经卡托普利治疗4周后血清NO水平明显升高(P＜0.05)。结论：高原高血压患者体内NO水平显著降低，卡托普利治疗后NO水平明显升高，表明NO水平的改变可能参与了高原高血压的发病过程。     

丹红注射液对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能及炎症因子的影响

［摘要］目的探讨丹红注射液对不稳定型心绞痛（UAP）患者血管内皮功能相关因子、炎症因子水平的影响。方法UAP患者72例,随机分为治疗组和对照组各36例。对照组给予常规药物治疗;治疗组在常规药物基础上给予丹红注射液30 mL ＋0.9%氯化钠溶液250 mL,静脉滴注,qd。两组疗程均为2周。检测治疗前后血清内皮素 1（ET 1）、一氧化氮（NO）、超敏C反应蛋白（hs CRP）、凝血因子Ⅰ（Fg）、肿瘤坏死因子 α（TNF α）水平的变化。结果治疗后治疗组血清ET 1、hs CRP、Fg及TNF α水平较对照组下降更为显著（P＜0.05）,血清NO水平则较对照组升高更为显著（P＜0.05）。结论丹红注射液可有效降低UAP患者血清ET 1、hs CRP、Fg及TNF α水平水平,升高血清NO水平,具有抑制炎症因子的表达、改善血管内皮功能的作用。     

不同时期高血压大鼠心肌组织eNOS及Ser1179活性变化

目的 通过观察不同时期高血压大鼠心肌组织内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达及其相关调控位点Ser1179磷酸化水平、NOS活性和NO产量变化,来探讨血压变化对心肌组织eNOS活性的影响.方法 将24只SD大鼠随机分为四组,假手术2W、4W组和高血压2W、4W组,每组6只,采用双肾双狭（2K2C）复制肾血管性高血压大鼠模型.鼠尾测压法测定大鼠血压;Western Blot分别检测大鼠心肌组织eNOS、P-NOS（P-Ser1179）蛋白表达;心肌组织NO测定采用硝酸还原酶法.结果 与假手术组相比,术后2周时,RH大鼠心肌组织eNOS蛋白表达及Ser-1179磷酸化水平无明显变化（P＜0.05）;术后4周时,RH大鼠心肌组织eNOS蛋白表达、Serl179磷酸化水平显著提高（P＜0.01）.结论 肾血管性高血压大鼠心肌组织存在着eNOS蛋白表达及活性变化,eNOS具有重要的代偿调节作用,可能与血压升高刺激Serl179的磷酸化水平升高,上调NOS活性有关.     

丹皮酚对高脂血清损伤的人内皮细胞的保护作用(英文)

目的观察丹皮酚对高脂血清损伤的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护作用,并探讨其作用机制。方法 20%高脂血清作用于HUVECs细胞24 h制备高脂血清损伤模型。丹皮酚组细胞加入20%高脂血清24 h后再分别加入丹皮酚124,247和495μmol.L-1。采用倒置显微镜观察HUVECs形态学变化;MTT法检测细胞存活率;用硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)含量;用RT-PCR法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的表达。结果与正常对照组相比,模型组中大部分细胞出现片状分离和脱落,然而丹皮酚干预后细胞形态趋于正常。丹皮酚能够显著提高细胞存活率(P<0.01)。经丹皮酚124,247和495μmol.L-1干预后,细胞存活率从模型组的(53.0±10.1)%依次升高至(68.4±9.1)%,(84.5±6.7)%,(98.1±7.5)%。丹皮酚能够显著提高NO含量和eNOS mRNA水平(P<0.01)。NO含量从模型组的(54±4)μmol.L-1依次升高至79±6,115±5和(136±6)μmol.L-1;eNOS mRNA的表达水平由模型组的0.215±0.060增加至0.451±0.045,0.563±0.013,0.704±0.068。结论丹皮酚可能通过上调高脂血清损伤人脐静脉内皮细胞eNOS的表达促进NO的合成,从而发挥其对高脂血清损伤内皮细胞的保护作用。     

Endothelial nitric oxide synthase gene therapy for erectile dysfunction

Basic science research on erectile physiology has been devoted to investigating the pathogenesis of erectile dysfunction (ED) and has led to the conclusion that ED is predominately a disease of vascular origin. It is well recognized that the incidence of ED dramatically increases in men who suffer from diabetes mellitus, hypercholesterolemia, and cardiovascular disease. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) is an important factor in cardiovascular homeostasis, angiogenesis, and erectile function. Given the impact of endothelial-derived nitric oxide (NO) in vascular biology, a great deal of research over the past decade has focused on the role of NO synthesis from the endothelium in normal erectile physiology as well as in disease states. Loss of the functional integrity of the endothelium and subsequent endothelial dysfunction plays an integral role in the occurrence of ED. Therefore, a likely target of gene therapy for the treatment of ED is eNOS. This communication reviews the role of eNOS in erectile physiology and discusses the alterations in eNOS expression in various vascular diseases of the penis. Putative gene therapy interventions to restore eNOS expression and subsequent endothelial function may represent an exciting new therapeutic strategy for the future treatment of ED.     

二苯乙烯苷预防性干预大鼠动脉硬化对其一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)对动脉粥样硬化(AS)大鼠一氧化氮(NO)含量及主动脉一氧化氮合酶(NOS)表达的影响。方法SD大鼠60只,♂,随机分为6组:①正常对照组;②模型组;③TSG低剂量组;④TSG中剂量组;⑤TSG高剂量组;⑥辛伐他汀阳性对照组。造模12wk后,颈动脉取血,检测血清NO含量。取血后分离主动脉,保存于-70℃,检测主动脉组织中NOS含量,RT-PCR检测大鼠主动脉eNOS和iNOS mRNA表达。实验数据采用STATA8.0软件进行统计分析。结果与模型组相比,辛伐他汀组和TSG各剂量组均能增加血清及主动脉组织NO的含量、主动脉组织NOS的水平、主动脉组织eNOS mRNA的表达及降低主动脉组织iNOS mRNA的表达,并呈剂量依赖性。结论TSG能上调AS大鼠动脉壁eNOS mRNA的表达,抑制AS大鼠动脉壁iNOS mRNA的表达,这可能是TSG抗AS的机制之一。     

17β-雌二醇增加卵巢切除大鼠心肌内皮型一氧化氮合酶的表达和一氧化氮生成

目的 :观察 17β 雌二醇替代治疗对卵巢切除大鼠心肌组织中一氧化氮 (NO)和内皮源性一氧化氮合酶 (eNOS)的影响。方法 :成年雌性SD大鼠经双侧卵巢切除术 ,假手术组作为对照 ,术后 3周随机分为假手术组 ,模型对照组 ,17β 雌二醇(0 .1mg·kg-1·d-1)和溶媒 (芝麻油 )皮下注射治疗组 ,处理 6周 ,记录大鼠的血压、心率、子宫重量 ;检测血中雌二醇的含量 ;亚硝酸还原酶法检测心肌匀浆中NO含量 ;Westernblot分析心肌中eNOS及eNOS调节蛋白小凹蛋白 1(caveolin 1)的蛋白表达情况。结果 :17β 雌二醇治疗组的心率 (314± 16次 分 )较其他各组低 ,与溶媒对照组比较 ,雌二醇替代治疗组心肌匀浆中NO的含量增加一倍 ,eNOS蛋白表达明显增加 (P <0 .0 1) ,而作为eNOS的内源性抑制物caveolin 1的表达却明显减少 (P <0 .0 5 )。结论 :雌激素替代治疗直接增加卵巢切除大鼠心肌eNOS的表达量以及NO的产生 ,减少抑制eNOS活性的小凹蛋白 1表达。     

症状性子宫肌瘤子宫内膜中一氧化氮合酶的表达及意义

目的 检测上皮型一氧化氮合酶(eNOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在症状性子宫肌瘤子宫内膜腺上皮细胞中的表达,探讨NO/NOS在症状性子宫肌瘤中的作用.方法观察组71例中49例为症状性子宫肌瘤患者,22例无症状子宫肌瘤患者,32例正常子宫内膜组织,应用免疫组织化学SP法检测eNOS和iNOS在子宫内膜组织中的表达.结果 症状性子宫肌瘤子宫内膜中的eNOS和iNOS的表达在增生期和分泌期均明显高于对照组;eNOS和iNOS在症状性子宫肌瘤组的表达高于无症状性子宫肌瘤组.结论 eNOS和iNOS在症状性子宫肌瘤内膜组织中呈持续性过强表达,提示NO/NOS可能是造成子宫肌瘤月经改变的原因.     

The effect of puerarin on serum nitric oxide concentration and myocardial eNOS expression in rats with myocardial infarction

Puerarin (1) is a major effective ingredient extracted from the traditional Chinese medicine Ge-gen (Radix Puerariae, RP). Recently, puerarin has been used to treat patients with coronary artery diseases (CAD). However, the mechanisms of puerarin on CAD are still not very clear. In this study, we investigated the role of puerarin on serum nitric oxide (NO) concentration, myocardial endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene expression, the protein expression of eNOS and inducible nitric oxide synthase (iNOS), as well as the level of protein kinase B (Akt/PKB) phosphorylation in rats with myocardial infarction. We found that puerarin (120 mg/kg/day, i.p.) could increase serum nitrite concentration in rat with myocardial ischemia (MI). It also induced the gene expression or activation of eNOS, protein expression of eNOS, and the Akt/PKB phosphorylation. From these results, we suggested that puerarin could increase serum nitric oxide level of rat with myocardial infarction, which should be one of the mechanisms of the therapeutic effect of puerarin on CAD. The increased expression of eNOS and the Akt/PKB pathway may be the underlying mechanism by which puerarin stimulates NO production.     

一氧化氮在缺血性脑损伤中作用的实验研究进展

一氧化氮 (NO)在缺血性脑损伤中具有双重作用 ,既表现为神经保护作用 ,又有神经毒性作用。在脑缺血过程中 ,源于内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)产生的NO有神经保护作用 ,源于神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)过度表达所形成的NO有神经毒性作用。利用NO的双重作用 ,找到防治脑缺血的药物及给药时间和剂量等一直是研究的热点。     

The effect of puerarin on serum nitric oxide concentration and myocardial eNOS expression in rats with myocardial infarction

Puerarin (1) is a major effective ingredient extracted from the traditional Chinese medicine Ge-gen (Radix Puerariae, RP). Recently, puerarin has been used to treat patients with coronary artery diseases (CAD). However, the mechanisms of puerarin on CAD are still not very clear. In this study, we investigated the role of puerarin on serum nitric oxide (NO) concentration, myocardial endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene expression, the protein expression of eNOS and inducible nitric oxide synthase (iNOS), as well as the level of protein kinase B (Akt/PKB) phosphorylation in rats with myocardial infarction. We found that puerarin (120 mg/kg/day, i.p.) could increase serum nitrite concentration in rat with myocardial ischemia (MI). It also induced the gene expression or activation of eNOS, protein expression of eNOS, and the Akt/PKB phosphorylation. From these results, we suggested that puerarin could increase serum nitric oxide level of rat with myocardial infarction, which should be one of the mechanisms of the therapeutic effect of puerarin on CAD. The increased expression of eNOS and the Akt/PKB pathway may be the underlying mechanism by which puerarin stimulates NO production.     

Effects of resistin on insulin signaling in endothelial cells

The objective of this study was to investigate the effects of resistin on insulin signaling in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). HUVECs were incubated with recombinant human resistin (0–100 ng/mL) for 24 h. Akt and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) phosphorylation levels of endothelial cells under basal or insulin stimulated conditions were measured by Western blot. Nitric oxide (NO) production of HUVECs was also detected. The results showed that resistin could significantly inhibit Akt and eNOS phosphorylation and NO production in endothelial cells under insulin stimulated conditions (P < 0.05 vs control). But under basal conditions, treatment with resistin could result in a decrease in eNOS phosphorylation (P < 0.05 vs control) but had no effect on NO production and Akt phosphorylation levels. These findings suggested that resistin exerted an inhibitory effect on NO production by inhibiting insulin signaling and eNOS phosphorylation in endothelial cells.     

eNOS磷酸化与酶活性及中药介入

作为内皮源性血管舒张因子,内皮源性一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)衍生的一氧化氮(nitric oxide,NO)在维持血管稳态和预防血管病变中起着至关重要的作用。eNOS的活性调控涉及复杂而精密的信号通路及分子机制,尤其是多个不同位点的氨基酸残基的磷酸化在其活性调控中发挥关键作用。该文就其主要的氨基酸残基的磷酸化对eNOS酶活性的影响及相关的信号通路,以及中药对其干预的研究现状做一综述。