肠特异性转录因子CDX2在不同亚型肠化生及胃癌组织中的表达

背景与目的：肠化生被认为是胃癌的癌前病变,而肠特异性转录因子CDX2在肠上皮的形成、分化及肠表型的维持方面有重要作用。近年来研究发现CDX2在慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）相关的肠化生中呈高水平表达,在部分胃癌组织中也有表达,提示其可能与胃粘膜上皮由胃表型向肠表型的转化,以及胃癌的发生有关。本研究旨在探讨CDX2在胃粘膜肠化生发生、进展及胃癌发生中的作用,进一步明确肠化生与胃癌发生的关系。方法：选择46例CAG伴肠化生、40例胃癌及32例对应癌旁肠化生,构建组织芯片。分别用高铁二铵／爱先蓝（HID／AB）及HE染色对肠化生及胃癌进行分型．然后用免疫组化和原位杂交检测不同亚型肠化生及胃癌中CDX2蛋白及mRNA的表达。结果：癌旁肠化生中Ⅲ型肠化生的比例显著高于CAG伴肠化生（分别为56．25％和21．74％,P〈0．01）。CDX2蛋白阳性率在CAG伴肠化生、癌旁肠化生和胃癌中分别为69.56％、53．13％和42．50％：CDX2 mRNA阳性牢分别为63．04％、46．87％和35．00％。胃癌中显著低于CAG伴肠化生（P〈0．01）,而与癌旁肠化生无显著性差异（P〉0．05）。CDX2表达与胃癌组织类型有关联,肠型胃癌显著高于弥漫型（P〈0．05）。Ⅲ型肠化生中CDX2蛋白表达显著低于Ⅰ型（P〈0．05）。结论：CDX2在胃粘膜肠化生发生及进展为胃癌过程中可能有重要作用。     

同源盒转录因子CDX2与Y染色体决定因子SOX9在肠上皮化生及胃癌组织中的表达

目的:研究同源盒转录因子CDX2和Y染色体决定因子SOX9在肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)及胃癌组织中的表达,探讨CDX2和SOX9在IM发生、进展及胃癌发生、发展中的作用及相互关系.方法:选取慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)伴IM 24例、癌旁IM 17例、胃癌组织50例,用HE染色对IM及胃癌进行组织学分型,免疫组化法观察CDX2、SOX9蛋白在上述各种胃黏膜组织中的表达,研究二者表达与胃癌临床病理学特征之间的关系.结果:CDX2蛋白表达阳性率在CAG伴IM组、癌旁IM组和胃癌组分别为87.50％、76.47％和62.00％,CAG伴IM组显著高于胃癌组(P＜0.05),CAG伴IM组与癌旁IM组、癌旁IM组与胃癌组之间比较无统计学差异(P＞0.05),肠型胃癌显著高于弥漫型胃癌(77.78％ vs 43.48％,P=0.013).CDX2蛋白在胃癌中的表达与胃癌临床分期、分化程度、Lauren分型及是否有浆膜浸润等有关.SOX9蛋白表达阳性率,在CAG伴IM组、癌旁IM组及胃癌组分别为54.17％、70.59％、80.00％,CAG伴IM组显著低于胃癌组(P＜0.05),CAG伴IM组与癌旁IM组、癌旁IM组与胃癌组之间比较无统计学差异(P＞0.05),肠型胃癌显著高于弥漫型胃癌(92.59％ vs 65.22％,P=0.040).SOX9蛋白在胃癌中的表达与胃癌分化程度、临床分期、Lauren分型和是否淋巴结转移等有关联.胃癌组织中CDX2和SOX9的阳性表达存在显著性负相关(r=-0.391,X2=5.778,P=0.016).结论:CDX2、SOX9在IM及肠型胃癌的发生中可能有重要作用,可做为IM及肠型胃癌预测的特异性指标之一.二者可能在胃癌进展及浸润转移过程中起重要作用,联合检测对选择合适治疗方式及预后判断具有重要价值.     

SP和CDX2表达的胃黏膜上皮化生与胃癌的关系研究

[目的]探讨解痉多肽(SP)表达阳性的胃黏膜化生和尾型同源盒转录因子2(CDX2)表达阳性的肠上皮化生与贲门癌和胃窦癌的关系。[方法]收集胃贲门癌标本39例,胃窦癌标本40例,采用免疫组织化学染色方法观察SP和CDX2在贲门癌和胃窦癌组织及其相关癌旁组织中的表达。[结果]SP在贲门癌及癌旁组织中的表达率分别为33.3%和64.1%(P=0.007)。在胃窦癌及其癌旁组织中的表达率分别为10.0%和30.0%(P=0.025)。CDX2在胃窦癌及其癌旁组织中的表达率分别为70.0%和42.5%(P=0.013)。在贲门癌及癌旁组织中的表达率分别为20.5%和12.8%(P=0.362)。SP和CDX2在贲门癌和胃窦癌组织及其相关癌旁组织中的表达均存在明显的统计学差异。进一步的临床病理学指标分析显示CDX2阳性表达与胃癌的组织学分化程度有关(P=0.013)。[结论]SP和CDX2表达阳性的不同类型胃黏膜化生性病变均与贲门癌和胃窦癌的发生有关。     

胃癌组织中 CDX2表达及其与 KI67的关系分析

目的：探讨CDX2在胃癌组织中的表达情况及其与Ki67的相关性。方法收集新鲜胃癌组织标本50例,应用免疫组化检测CDX2和Ki67在胃癌组织中的表达情况。结果胃癌组织中的CDX2、Ki67的表达水平升高（ P＜0．05）;与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、分期有相关性（P＜0．05）,且分化不好、浸润深度T3-4、有淋巴结转移,分期较晚的胃癌组织,CDX2表达较低,Ki67表达较高,两者可能与胃癌的增殖分化有关,但两者的表达无明显相关性（ P＞0．05）。结论 CDX2、Ki67在胃癌中高度表达,对于分析胃癌的恶性程度并判断预后有很高的临床价值。     

Sox2和Cdx2基因编码蛋白在胃癌及其癌前病变中的表达及意义

目的:采用免疫组化法观察研究Sox2和Cdx2基因编码蛋白在胃癌及其癌前病变组织中的表达并分析其与胃癌临床病理生物学行为的关系,探讨Sox2、Cdx2异常表达在胃癌发生发展中的作用机制及相互关系。方法:收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科手术切除胃癌标本257例,采用Envision免疫组织化学染色方法和HID-ABpH2.5-PAS黏蛋白组织化学染色法,观察Sox2和Cdx2在胃癌及其癌前病变中的表达,分析其表达的相互关系。结果:胃癌组织中Sox2的阳性表达率（64.98%）显著低于正常胃黏膜（89.02%）、肠上皮化生（76.38%）和异型增生（71.01%）中的阳性表达率,P均<0.05;弥漫型胃癌（71.54%）中的表达显著高于肠型胃癌（58.25%）,P<0.05。Cdx2蛋白在胃癌组织中的阳性表达率（53.93%）明显高于正常胃黏膜中的阳性表达率(6.74%),在肠上皮化生组织中的阳性表达率（88.89%）显著高于胃癌组织的阳性表达率,肠型胃癌中(68.75%)的表达水平高于弥漫型胃癌(40.38%）,P均<0.05。结论:Sox2对胃表型的维持起重要作用,可能与弥漫型胃癌的发生关系更为密切。Cdx2对肠表型的维持起重要作用,可能与肠型胃癌的发生更为密切。     

人端粒酶催化亚单位和c—myc蛋白在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的：探讨人端粒酶催化亚单位（human telomerase catalytic subunit,hTERT）和c—myc蛋白在胃癌和胃癌前病变中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学技术检测71例慢性胃炎和胃癌中hTERT和c—myc蛋白的表达,其中慢性胃炎伴萎缩者18例,伴肠化生者16例,伴中、重度不典型增生者16例,胃癌21例。结果：hTERT和c—myc蛋白的表达率在胃癌组织中均高于不典型增生、肠化生和萎缩性胃炎组织（P〈0．05）;在不典型增生组织中均显著高于肠化生、萎缩性胃炎组织（P〈0．05）;在肠化生组织中均显著高于萎缩性胃炎组织（P〈0．05）。hTERT蛋白表达率在c—myc蛋白阳性患者中显著高于c—myc蛋白阴性患者（P〈0．01）。结论：hTERT与c—myc蛋白在胃癌发生发展过程中,均可能发挥重要作用,对胃癌的发生、发展起促进作用,c—myc表达增加可能是胃黏膜上皮细胞端粒酶激活的重要机制之一。     

用组织芯片技术研究环氧合酶-2在不同亚型胃粘膜肠化生及胃癌中的表达

目的:研究环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在不同亚型胃粘膜肠化生(intestinal metaplasia,IM)及胃癌中的表达,探讨其预测IM恶变趋势的可能性,同时探讨COX-2表达与胃癌发生间的关系.方法:选择40例慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)伴IM、40例胃癌及相应癌旁组织,构建组织芯片.分别用高铁二铵/爱先蓝(HID/AB)及HE染色对IM及胃癌进行分型,然后用免疫组化检测不同亚型IM及胃癌中COX-2蛋白的表达.结果:COX-2表达阳性率在CAG伴IM灶、癌旁IM灶、肠型胃癌中分别为60.87%、75.00%和86.36%,三者间无显著性差异,但表达强度在CAG伴IM灶→癌旁IM灶→肠型胃癌顺序中呈逐渐升高趋势(P＜0.005).肠型胃癌中COX-2表达阳性率及强度均显著高于弥漫型胃癌(P＜0.005).Ⅲ型IM中COX-2表达阳性率显著高于Ⅰ、Ⅱ型IM(P＜0.05),从Ⅰ型、Ⅱ型到Ⅲ型,COX-2表达强度也呈逐渐升高趋势(P＜0.005).结论:随着IM愈倾向于恶性,COX-2表达水平也逐渐增高,其有可能成为预测IM恶变趋势的有用指标.COX-2表达主要与肠型胃癌的发生有关,但在弥漫型胃癌的发生中可能也有一定作用.     

CDX2 COX-2和NF-κB在胃癌和癌前病变中的表达和意义

  目的  探讨CDX2、COX-2和NF-κB在胃癌和癌前病变中的表达以及相互之间的关系。   方法  采用免疫组织化学染色法（SP法和SABC法）检测正常胃黏膜组20例、胃癌癌前病变组38例及胃癌组48例中CDX2、COX-2和NF-κB的表达情况。   结果  NF-κB和COX-2在胃癌组中的表达明显增强,其阳性率显著高于正常胃黏膜组（P < 0.01）和癌前病变组（P < 0.01）;CDX2在正常胃黏膜组中低表达,癌前病变组CDX2的表达阳性率高于胃癌组（P < 0.01）;CDX2与胃癌分化程度、胃癌的病灶大小和浸润深度相关（P < 0.05）;COX-2和NF-κB与胃癌病灶大小、浸润深度和淋巴结转移相关（P < 0.05）;NF-κB与COX-2在胃癌组织中表达呈正相关;CDX2与COX-2、NF-κB的表达呈负相关。   结论  CDX2、COX-2和NF-κB可能相互作用参与了胃癌的发生发展和侵袭转移。      

Expression of CDX2 and villin in gastric cardiac intestinal metaplasia and the relation with gastric cardiac carcinogenesis

Objective: To determine whether CDX2 and villin protein expression are associated with intestinal metaplasia(IM) in gastric cardiac mucosa and to explore the relationship with evolution of gastric cardiac adenocarcinoma(GCA). Methods: We studied 143 gastric cardiac biopsy or resection specimens from Henan province China,including 25 cardiac gastritis specimens with IM, 65 dysplasia specimens with IM and 35 gastric cardiacadenocarcinoma specimens and stained them for CDX2 and villin by the immunohistochemical SP method.15 normal gastric cardiac biopsy specimens were also collected as control. Results: (1) Normal gastric mucosapresented no CDX2 and villin expression. The positive rates of CDX2 protein in cardiac gastritis with IM,dysplasia with IM, and carcinoma tissues were 84.0% (21/25), 66.7% (32/48) and 36.4% (20/55), respectively.While the positive rates of villin protein in cardiac gastritis with IM, dysplasia with IM, and carcinoma tissueswere 76.0% (19/25), 70.8% (34/48) and 45.5% (25/55), respectively.There were significant differences among thethree groups for both CDX2 and villin (P<0.01). Spearman’s rank correlation coefficient(rho) showed a closecorrelation between the two proteins (r=0.843, P<0.01) and both were positively related with tumor differentiation(both P<0.05), but not associated with age, sex, invasion and metastasis of lymph node (P>0.05). Conclusion: Ourresults suggest that ectopic expression of CDX2 and villin may be involved in early-stage IM and tumorigenesisin gastric cardia and the expression of villin may be regulated by CDX2.     

Determinants of gastric CDX2 expression: a study in Mozambique

As CDX2 expression precedes the occurrence of gastric preneoplastic lesions in the intestinal differentiation pathway, study of these steps of gastric carcinogenesis may contribute toward understanding the early effects of gastric cancer determinants. Our aim was to quantify the association between Helicobacter pylori infection and other environmental factors and the gastric expression of CDX2. Dyspeptic patients undergoing an upper digestive endoscopy (Gastroenterology Department, Maputo Central Hospital) were consecutively invited to participate in this study and classified as having normal stomach/chronic nonatrophic gastritis (NS/CNAG), chronic atrophic gastritis (CAG), or intestinal metaplasia (IM). For all patients with CAG or IM and a subsample of NS/CNAG patients (sex-matched and age-matched, 1?:?2), H. pylori infection and CDX2 gene expression were assessed by histology and PCR and by immunohistochemistry, respectively. Age-adjusted, sex-adjusted, education-adjusted, and H. pylori infection-adjusted odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (95% CI) were computed. CDX2 expression was observed in 56 NS/CNAG (49.1%), 39 CAG (86.7%), and all IM patients (n=12). It was more frequent among the H. pylori-infected patients (OR=2.26, 95% CI: 1.00-5.15). Infection with high-virulence strains was associated with CDX2 expression in patients with CAG (cagA, OR=3.20, 95% CI: 1.35-7.52) and IM (vacA m1, OR=5.86, 95% CI: 1.08-31.62). Patients with a lower frequency of vegetable consumption had a higher risk of marked CDX2 expression (OR=3.64, 95% CI: 1.02-12.95). The virulence of the infecting strains and vegetable consumption were associated with CDX2 expression and may play a role in the progression to more advanced lesions.     

H2-calponin在胃癌中的表达及意义

目的:研究H2-calponin在胃癌原发灶、癌旁组织及正常组织中的表达、分布及意义,探讨H2-cal-ponin与胃癌发生、分化程度以及侵袭、转移的关系及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测70例胃癌组织,并选取30例癌旁组织及正常胃粘膜组织作为对照进行染色以观察H2-calponin的表达分布和定位情况。结果:H2-calponin在正常胃粘膜、慢性胃粘膜炎(癌旁组织)及胃癌组织中均有表达,其阳性率分别为56.7%、66.7%、58.6%,无显著统计学差异。H2-calponin在伴有淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达率高于无淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达率(P<0.05),具有显著统计学差异;在有浆膜浸润的胃癌组织中的阳性表达率高于无浆膜浸润的胃癌组织中的阳性表达率(P<0.05),具有显著统计学差异;其与患者的年龄、性别和肿瘤的组织分化等因素无关(P>0.05)。肿瘤细胞中H2-calponin均表达于细胞质中。结论:胃癌组织中H2-calponin蛋白的表达与肿瘤侵袭深度和淋巴结转移相关,提示H2-calponin可能与胃癌的转移存在一定的关系。     

S100钙结合蛋白A2在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨S100A2在慢性胃炎、肠上皮化生和胃癌组织样本中的表达及与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法:利用HE染色对所取胃组织标本进行病理组织学诊断;采用免疫组织化学方法检测标本S100A2蛋白的表达;qRT-PCR法检测S100A2 mRNA表达;Western blot检测S100A2蛋白的表达;采用Kaplan-Meier分析累积生存率。 结果:应用qRT-PCR方法分析不同胃组织标本S100A2 mRNA的表达水平,发现S100A2 mRNA的表达水平按以下顺序递减:胃炎,肠上皮化生,胃癌(P<0.001),与Western bolt分析S100A2蛋白的表达评定结果相吻合。免疫组化分析:S100A2在胃炎、肠上皮化生和胃癌组织细胞质中表达,S100A2阳性表达率为胃炎100％(73/73),肠上皮化生90.7％(78/86),胃癌48.9％(170/348) (P<0.001)。在胃癌中,S100A2蛋白的表达缺失在青年患者中多于老年患者。S100A2蛋白的表达与肿瘤大小、浸润深度、淋巴管和静脉浸润、淋巴结转移、肿瘤TNM分期呈负相关,并随胃癌分化程度降低,在高分化癌、中分化癌和低分化癌中,S100A2的阳性表达率分别为65.9%、56.4%和17.2%(P<0.05),和患者性别无相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier分析累积生存率显示:弱或中度S100A2基因表达的患者累积生存率明显高于不表达S100A2的患者。多因素分析显示S100A2表达、浸润深度、淋巴管及静脉浸润、淋巴结转移、TNM分期是胃癌患者预后的独立因素。结论:在胃炎-肠上皮化生-胃癌过程中S100A2 mRNA和蛋白表达逐渐降低。S100A2表达与肿瘤大小、浸袭深度、淋巴管和静脉侵犯、淋巴结转移及TNM分期负相关,并随胃癌分化程度降低,S100A2的阳性表达率逐渐降低。S100A2表达是独立的胃癌预后预测因素,是胃癌患者预后良好的指标之一。     

Reprimo与P16甲基化在胃癌诊断中的价值及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中Reprimo与P16基因启动子甲基化在胃癌诊断中的价值及其临床意义.方法 选取68例确诊胃癌患者、50例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者,所有患者均采用内镜取胃黏膜组织进行甲基化检测,对比两组Reprimo与P16基因启动子甲基化阳性率,并探讨其与患者临床病理特征的关系.结果 胃癌组胃黏膜组织标本中Reprimo基因启动子甲基化阳性率为64.71％,明显高于胃炎组的26.00％(P﹤0.01);胃癌组胃黏膜组织标本中P16基因启动子甲基化阳性率为42.65％,高于胃炎组的24.00％(P﹤0.05);胃癌组中发生淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ期及Ⅳ期、低分化患者胃黏膜组织标本中Reprimo基因启动子甲基化率高于未发生淋巴结转移、TNM为Ⅰ期及Ⅱ期、高分化和中分化患者(P﹤0.05);不同年龄、性别、癌胚抗原(CEA)水平、肿瘤部位、TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度、肿瘤直径的胃癌患者胃癌组织中P16基因启动子甲基化率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).结论 胃癌组织中Reprimo基因启动子甲基化率明显升高,并且与胃癌的发生发展有关;P16基因启动子甲基化在胃癌组织中甲基化阳性率与胃炎组织相比较,无明显增加.     

癌前病变Caspase-3表达下调与胃黏膜癌变的关联

目的观察Caspase-3蛋白在胃癌及其癌前病变组织中的表达,分析它与细胞凋亡和细胞增殖的关系,探讨Caspase-3蛋白在胃癌发生过程中的生物学意义及相关分子病理学机制。方法选取184例胃黏膜活检和手术切除组织标本,其中胃癌20例,慢性萎缩性胃炎6例,萎缩性胃炎伴肠上皮化生(简称肠上皮化生)31例,萎缩性胃炎伴不典型增生(简称不典型增生)114例;正常对照13 例。采用SABC法检测Caspase-3蛋白的表达;通过图像域值分析计算其阳性指数,分析其与细胞增殖(Ki67蛋白阳性指数)和凋亡(TUNEL指数)的相关关系。结果 Caspase-3蛋白在重度不典型增生组织中的阳性指数(29．8％±3．9％)显著低于轻度(58．3％±4．2％)和中度不典型增生(50．4％± 4．8％)及萎缩性胃炎(68．3％±3．3％)或肠上皮化生(70．9％±4．3％),差异有统计学意义(P<0．05); 而与胃癌(26．9％±3．0％)相比,差异无统计学意义(P>0．05)。Caspase-3蛋白表达与细胞凋亡呈显著正相关(r=0．94,P<0．05),Caspase-3蛋白阳性组细胞增殖指数(18．3％±2．2％)显著低于阴性组(48．9％±3．1％;P<0．05)。结论 Caspase-3蛋白在萎缩性胃炎、肠上皮化生和(或)轻中度不典型增生黏膜中表达上调,而在重度不典型增生及胃癌组织中表达下调,且这种变化与细胞凋亡呈显著正相关。Caspase-3失活或表达下调相关的细胞凋亡和增殖紊乱可能在胃黏膜损伤及癌变过程中起某种作用。     

miR-3666在胃癌中的表达及其临床意义

目的:检测胃癌组织中miR-3666的表达并分析其与临床病理特征的关系。方法:采用茎环逆转录实时定量PCR技术检测80例胃癌手术标本与相对应的癌旁组织中miR-3666的相对表达量,并分析其与胃癌临床病理参数和预后的关系。结果:miR-3666在胃癌组织中表达与癌旁组织相比显著下调（P<0.001）,miR-3666的表达与胃癌淋巴结转移（P=0.002）和TNM分期（P=0.017）相关,与年龄、性别、浸润深度、肿瘤位置及分化程度无关（P>0.05）。合并淋巴结转移的胃癌组织中miR-3666的表达低于无淋巴结转移的胃癌组织（P<0.001）。miR-3666低表达与高表达的患者1年及3年生存率分别为78.0%、22.6%和96.9%、48.1%,中位生存率分别为16个月和29个月,差异有统计学意义（P<0.001）。COX预后分析发现miR-3666低表达和肿瘤TNM分期是胃癌患者预后的独立影响因素。结论:miR-3666在胃癌组织中的表达量明显降低,提示miR-3666可能参与了胃癌的发生发展,并且与胃癌的淋巴结转移相关;miR-3666低表达提示胃癌患者预后不良。