TGF-β/Smad信号转导通路及其调控机制的研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)超家族在胚胎发育和细胞的分化中具有多方面的生理功能,调控基因十分广泛.Smads蛋白是TGF-β超家族表达细胞内重要的信号转导和调控分子.多种DNA结合蛋白可以与Smads结合,直接影响其所调控基因的差异.Smads蛋白在DNA共结合因子辅助下,招募转录激活因子或转录抑制因子调控靶基因的转录.     

Smads分子在TGF-β超家族信号转导中的作用

TGF-β超家族调节着各种细胞的生长和分化.Smads蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子,Smads蛋白的结构和功能特点决定了该家族信号转导的特异性.R-Smads位于细胞浆内,被Ⅰ受体激酶磷酸化后与Co-Smad形成异聚体,转移到核内,调节靶基因的转录,而Anti-Smad能拮抗R-Smads和Co-Smad的信号转导.Smads基因的变异、缺失以及表达异常是多种疾病的重要原因.     

Smads分子在TGF—β超家族信号传导中的作用

TGF-β超家族调节着各种细胞的生长和分化.Smads蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子,Smads蛋白的结构和功能特点决定了该家族信号转导的特异性.R-Smads位于细胞浆内,被Ⅰ受体激酶磷酸化后与Co-Smad形成异聚体,转移到核内,调节靶基因的转录,而Anti-Smad能拮抗R-Smads和Co-Smad的信号转导.Smads基因的变异、缺失以及表达异常是多种疾病的重要原因.     

BAMBI参与TGF-β信号调控的研究进展

BAMBI（bone morphogenetic protein and activin membrane-bound inhibitor,BAMBI）是TGF-β信号转导通路的伪受体,与TGF-βⅠ型受体结构相似,但不具有同样的活性。它可以竞争性地与Ⅱ型受体结合,诱导配体——TGF-β超家族成员（TGF-β、骨形态发生蛋白、激活素等）形成配体受体复合物,使胞质区的SMAD蛋白无法被磷酸化而激活,从而阻断TGF-β家族的信号转导,影响一系列下游基因的表达。BAMBI因其结构上的特点而广泛参与TGF-β信号转导的调控,并由此在各组织器官的肿瘤与疾病的发生及演进中起重要的作用。     

转化生长因子-β/Smad信号通路研究进展

转化生长因子β(transform ing growth factor-,βTGF-β)可通过特异性结合并激活具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的细胞表面受体启动各种应答。Sm ads蛋白是TGF-β超家族细胞内重要的信号转导和调节分子,活化的受体可刺激受体调节的Sm ads蛋白磷酸化,与Sm ad 4形成复合物入核调控靶基因的转录。TGF-β应答是细胞种类特异性的,并且受通路中各种成分和其他信号转导通路的调节。     

选择不同水平阻断TGF-β信号通路的研究进展

转化生长因子TGF-β是创伤愈合过程中，导致瘢痕增生和组织纤维化最至关重要的一个细胞因子。它引起的损伤部位成纤维细胞的异常增殖和胶原纤维的大量合成与沉积，是通过其细胞内特有的信号转导通路，调控相应靶基因的表达来实现的。已有研究表明，阻断TGF-β的信号转导就能有效抑制TGF-β的生物学效应并促进伤口愈合。近些年来，选择在不同水平上阻断或抑制此信号转导通路的实验研究有不少的报道，在此综述如下。[第一段]     

早期生长反应基因egr-1研究进展

早期生长反应基因egr-1的生理功能愈来愈受到重视。其编码的蛋白质有3个重复的锌指结构域,属锌指蛋白家族,是一个转录因子,参与许多靶基因的表达调控。egr-1亦属即刻早期基因,可能介入外界信号与靶基因表达的偶联。     

Smads分子及其介导的TGF-β超家族信号转导

TGF-β超家族成员的重要生物学功能正日益引起人们的重视,该家族受体也在不断被克隆鉴定。配体通过受体的胞内信号转导研究近年有较大进展,特别是Mad及相关蛋白Smads的发现,为阐明TGF-β超家族作用机理提供了一条重要线索:Smads篮白位于细胞浆,被受体激酶直接磷酸化后形成异源聚合体,转移至核内,激活靶基因转录。     

STAT3与结直肠癌的研究进展

STAT3是信号转导和转录因子家族（STAT）的重要成员,经细胞外细胞因子、生长因子等多种刺激信号激活,作用于细胞核内特异的DNA片段,调控靶基因的转录。近年来研究表明,STAT3在结直肠癌的发生、发展中起重要的作用。通过调控STAT3可能成为结直肠癌分子治疗的新靶点。     

SMAD介导的TGF-β信号转导与大肠癌

转化生长因子β(TGF-β)家族成员与各自的膜受体 ( 型及 型受体 )结合后 ,通路限制性 SMADs被磷酸化 ,并与共介导 Smad4形成杂聚体而转位至细胞核 ,从而调节一些靶基因的转录而对 TGF-β产生反应。抑制性SMADs对此过程有负性调节作用。由 SMADs介导的 TGF-β信号转导通路的异常在大肠癌的发生发展中发挥重要作用。主要包括膜受体、通路限制性 SMADs和共介导 Sm ad4的改变。而抑制性 SMADs的改变甚为少见     

c-myc与细胞生长调控

原癌基因 c- m yc是 myc癌基因家族的重要一员 ,其产物通过 HL H/ L Z结构域与 DNA结合 ,或者直接与其它蛋白质互作 ,反式调控靶基因 ,进而调控细胞生长。细胞培养体系已呈现出一些与 c- m yc特异相关的生长表型。进一步寻找并确定c- myc的靶基因及其功能 ,会使我们更透彻地了解 c- myc在细胞生长调控及细胞增殖中的作用     

微环境调控毛囊干细胞增殖与分化的研究进展

毛囊干细胞生存的微环境改变使毛囊干细胞的增殖、分化也发生改变。微环境对干细胞的调控是通过信号转导通路及一些重要的信号分子实现的,如整合素家族、Wnt和Notch信号转导通路及c-myc基因和β-连环蛋白等。     

14-3-3蛋白的研究进展

14-3-3是一个在真核生物中广泛表达的酸性蛋白家族，主要以同源/异源二聚体形式存在，通过磷酸化丝/苏氨酸作用与靶蛋白或靶蛋白的2个结构域结合。7种不同亚型的高度保守的14-3-3蛋白与人类细胞中多种不同的信号通路有密切的关系。14-3-3通过调节靶蛋白间的相互作用在信号转导途径中发挥调控作用。     

HER2高表达胃癌细胞中miR-4728-3p表达及生物信息学分析

目的 探讨HER2高表达的胃癌细胞中miR-4728-3p表达状况及其调控靶基因所涉及的信号通路,旨在初步分析miR-4728-3p在胃癌中的作用机制及其与HER2的相关性.方法 首先采用Real-time PCR技术检测胃癌细胞株NCI-N87中miR-4728-3p及HER2 mRNA,然后通过miRanda、DIANA-microT、Targetscan和Targetmine软件预测miR-4728可能的靶基因,并通过DAVID数据库进行靶基因功能富集分析及信号转导通路富集分析.结果 miR-4728-3p及HER2 mRNA在胃癌细胞中均高表达,二者呈正相关(r=0.990,P=0.000).miR-4728-3p预测靶基因共有54个,靶基因功能主要富集于转录活性调节(P=0.014)、DNA结合(P=0.019)及蛋白质磷酸化氨基酸结合(P=0.036)等分子功能,RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录调控(P=0.001)、转录调控(P=0.003)及细胞内信号级联(P=0.021)等生物学过程以及轴突部分(P=0.008)等细胞组分上;信号转导通路则主要富集于肿瘤通路(P=0.013)和卵母细胞减数分裂通路(P=0.041).结论 miR-4728-3p在HER2高表达的胃癌细胞中表达上调,二者表达呈正相关;生物信息学分析提示miR-4728-3p通过调控其靶基因参与胃癌的发生发展.     

c—myc与细胞生长调控

原癌基因ｃ－ｍｙｃ是ｍｙｃ的癌基因家族的重要一员，其产物通过ＨＬＨ／ＬＺ结构域与ＤＮＡ结合，或直接与其它蛋白质互作，反式调控靶基因，进而调控细胞生长。细胞培养体系已呈现出一些与ｃ－ｍｙｃ特异相关的生长表型。进一步寻找并确定ｃ－ｍｙｃ的靶基因及其功能，会使我们更透彻地了解ｃ－ｍｙｃ在细胞生长调控及细胞增殖中的作用。     

14-3-3蛋白在生殖细胞中的作用

14-3-3蛋白是在所有真核细胞中广泛表达的一类高度保守的酸性蛋白家族,主要通过磷酸化依赖的方式与靶蛋白结合从而发挥其调控作用。到目前为止,我们已经发现14-3-3蛋白能与超过300种蛋白质相互作用,几乎参与细胞的所有重要生理、病理过程。14-3-3蛋白在受精卵和卵母细胞中既与通道蛋白、烟碱乙酰胆碱受体相互作用,又参与信号转导、细胞凋亡和细胞周期的调控并且在精子的发生中发挥重要作用。本文主要对14-3-3蛋白在生殖细胞中的可能功能作一简要介绍。     

MicroRNAs与T细胞关系的研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是非编码蛋白质的单链小分子RNA,其主要在转录后水平通过降解靶mRNA或抑制蛋白质翻译来调控目的基因的表达,参与细胞的发育、分化、信号转导及肿瘤的发生、发展等多种重要的生物学进程。近年来的研究表明,miRNAs对机体免疫细胞具有多种调控功能。本文主要就近年来与T细胞的胸腺发育、分化及功能相关的miRNAs研究进展作一综述。     

泛素-蛋白酶体系统及其参与造血调控的相关研究进展

泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system,UPS）是目前已知最重要且有高度选择性、能量依赖性的细胞内非溶酶体途径降解蛋白质的系统,是机体调节细胞内蛋白水平与功能的一个重要机制。作为重要的造血调控因子,TGF-β家族诱导造血细胞的存活、增生、分化,能抑制白血病细胞的异常增殖,诱导白血病细胞分化。Smads是介导TGF-β家族上述功能的胞内关键信号分子,而泛素蛋白酶可调控Smads蛋白的活性,从而参与对机体造血功能的调控,本文仅对泛素-蛋白酶体系统所介导Smads活性调控参与造血的机制进行探讨。     

Smad蛋白信号网络

Smad蛋白家族是近年来发现的新的细胞内信号转导蛋白,哺乳类中共发现了有8种不同的Smad蛋白,可分为3个不同的亚族R-Smad、Co-Smad和I-Smad.Smad蛋白在TGF-β超家族成员的信号转导中具有重要的作用.TGF-β超家族的二聚配体与细胞膜表面的Ⅱ和Ⅰ型丝氨酸/苏氨酸激酶受体结合形成异四聚复合体.活化后的Ⅰ型受体使R-Smad磷酸化,磷酸化的R-Smad与Co-Smad形成异聚复合体,进入细胞核,与其它转录协同子和抑制子共同调节靶基因的转录.此外,Smad蛋白还与其它信号通路相互作用.     

胶质细胞源性神经营养因子与脊髓再生

前　　言胶质细胞源性神经营养因子 (glial cell line- derivedneurotrophic factor,GDNF)是在 1993年由大鼠胶质瘤细胞系 B49中分离的糖基化的二硫键结合的同二聚体蛋白质 ,含有 134个氨基酸 ,分子量为 33～ 35 k D。因其具有 7个保守的半光氨酸残基 ,并且它们在分子出现的位置与转化生长因子- β(transform ing growth factor- β,TGF- β)超家族的全体成员均相同 ,所以 GDNF被认为是 TGF- β超家族的一员。人和大鼠的 GDNF基因业已被克隆 ,二者的氨基酸序列有 93%的同源性 [1 ] 。 GDNF的受体是多成分的复合物 ,它是由固定于质…