部分液体通气治疗家猪急性肺损伤的抗炎效应

目的：探讨部分液体通气治疗肺灌洗诱导的 急性肺损伤家猪模型时，是否具有抗炎作用。方法：16只健康家猪，采 用生理盐水肺内灌洗复制急性肺损伤模型，随机分为部分液体通气组及机械通气组给予不同 治疗，观察其肺脏湿/干比值及肺通透指数，观察其血浆、支气管肺泡灌洗液及肺组织匀浆 中TNF-α、MDA含量及SOD、MPO活性。结果：（1）部分液体通气组家猪 肺脏湿/干比值、肺通透指数及支气管肺泡灌洗液中白细胞计数明显低于机械通气组。（2） 肺组织MDA、MPO含量部分液体通气组明显低于机械通气组，但两组间SOD活性无明显差别。 （3）部分液体通气组支气管肺泡灌洗液及肺组织匀浆中TNF-α含量明显低于机械通气组。 结论：部分液体通气改善动物肺损伤指标，提示以氟碳化合物为呼吸媒 介的部分液体通气对肺灌洗诱导的急性肺损伤家猪具有抗炎效应。     

NF-κB 在TNF-α抗体治疗大鼠肝肺综合征中的作用

 目的：探讨 TNF-α单克隆抗体（TNF-αMcAb）对肝肺综合征（HPS）大鼠NF-κB表达的影响及NF-κB在TNF-α单克隆抗体治疗大鼠肝肺综合症中的作用。方法: 采用胆总管结扎（CBDL）建立大鼠HPS模型,通过腹腔注射抗TNF-αMcAb（0.1mg/kg.2d）治疗HPS,观察肺组织病理变化;检测血浆TNF-α、内毒素水平及肺组织NF-κB蛋白表达;进行血气分析,计算肺泡-动脉氧分压梯度差;结果：TNF-αMcAb干预后肺组织的炎症和毛细血管扩张明显减轻,肺泡-动脉氧分压梯度差明显减少（P<0.05）,血浆内毒素、TNF-α的水平较胆总管结扎组明显减低（P<0.05）。肺组织NF-κB 蛋白表达水平显著下降（P<0.05）。 结论： TNF-α单克隆抗体可部分改善大鼠肝肺综合征的严重程度并抑制NF-κB的表达,TNF-α单克隆抗体可能通过抑制NF-κB的表达治疗肝肺综合症。     

秦皮苷减轻LPS诱导的肺炎小鼠肺组织炎症和氧化损伤

目的研究秦皮苷(fraxin)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的肺炎小鼠肺组织炎症和氧化损伤的影响。方法实验分成Control(空白对照)、Model(肺炎模型)、fraxin-A(肺炎模型,8 mg/kg秦皮甙灌胃)、fraxin-B(肺炎模型,16 mg/kg秦皮甙灌胃治疗)、fraxin-C组(肺炎模型,32 mg/kg秦皮甙灌胃)。取肺组织和肺泡灌洗液,检测肺组织湿/干重比例,计数肺泡灌洗液细胞总数和中性粒细胞数目;ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)含量;比色法检测肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶(superoxide orgotein dismutase,SOD)和一氧化氮(nitric oxide,NO)含量;可见分光光度法检测肺泡灌洗液中丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量;Western blot法检测肺组织中p-NF-κBp65、核转录因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)p65、Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)、诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、p-IκBα、IκBα蛋白表达。结果与Control组比较,Model组肺组织湿/干重比例升高,肺泡灌洗液细胞总数和中性粒细胞数目增多,肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α含量和MDA、NO含量升高,SOD含量下降,肺组织中NF-κBp65、TLR4、i NOS蛋白水平升高。与Model组比较,fraxin-A、fraxin-B、fraxin-C组肺组织湿/干重比例降低,肺泡灌洗液细胞总数和中性粒细胞数目减少,肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α含量和MDA、NO含量降低,SOD含量升高,肺组织中NF-κBp65、TLR4、iNOS蛋白水平降低。结论秦皮苷减轻LPS诱导的肺炎小鼠肺组织炎症和氧化损伤,其机制可能与TLR4/NF-κB有关。     

肺泡巨噬细胞TLR4/MyD88信号通路参与并介导了机械通气所致的肺损伤

目的探讨肺泡巨噬细胞Toll样受体4/髓样分化因子88(TLR-4/My D88)信号通路在呼吸机相关性肺损伤中的作用。方法 30只成年SD大鼠行经口气管插管,给予40 m L/kg潮气量通气240 min,建立呼吸机相关性肺损伤模型,机械通气结束后,使用4℃PBS经气管导管缓慢注入并回收支气管肺泡灌洗液(BALF),提纯肺泡巨噬细胞。收集并培养肺泡巨噬细胞,随机分为3组:PBS刺激组(CON组);TNF-α刺激联合PBS组(STI组);TNF-α刺激联合抗TLR4单克隆抗体(m Ab)干预组(ANT组);每组8个样本。CON组细胞用PBS结合2 h后,继续用PBS培养16 h;STI组细胞用PBS结合2 h后,采用20 ng/m L TNF-α培养16 h;ANT组细胞用PBS液及TLR4 m Ab结合2 h后,用20 ng/m L TNF-α培养16 h。ELISA检测各组上清液TNF-α、IL-1β、IL-6的表达;反转录PCR检测各组肺泡巨噬细胞TLR4、TLR9、髓样分化因子88(My D88)、核因子κB(NF-κB)的mRNA表达,Western blot法检测各组肺泡巨噬细胞TLR4、TLR9、My D88、NF-κB的蛋白表达。结果与CON组比较,STI组及ANT组细胞培养上清液TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度明显增高;STI组肺泡巨噬细胞TLR4 mRNA、My D88 mRNA、NF-κB mRNA表达水平与蛋白表达水平明显增高;ANT组肺泡巨噬细胞TLR4 mRNA、My D88 mRNA、NF-κB mRNA表达水平与蛋白表达水平无明显变化。与STI组比较,ANT组细胞培养上清液TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度明显降低;肺泡巨噬细胞TLR4 mRNA、My D88 mRNA、NF-κB mRNA表达水平与蛋白表达水平明显下调。3组TLR9 mRNA与蛋白表达水平相近。结论炎症因子刺激可调节TLR4、My D88、NF-κB分泌增加,肺泡巨噬细胞TLR4-My D88信号通路参与并介导了机械通气所致的肺损伤。     

地塞米松联合川芎嗪对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1含量及肺纤维化程度的影响

目的探讨地塞米松联合川芎嗪对博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)含量及肺纤维化程度的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为5组,即正常对照组(N组)、模型组(M组)、地塞米松治疗组(D组)、川芎嗪治疗组(L组)和地塞米松联合川芎嗪治疗组(DL组),N组大鼠气管内注入0.9%氯化钠溶液0.3 m L,其他4组大鼠气管内注入5 mg/kg博莱霉素(溶于0.3 m L 0.9%氯化钠溶液)进行肺纤维化造模,造模成功后N组、M组大鼠每天给予腹腔注射0.9%氯化钠溶液2 m L治疗,D组、L组和DL组大鼠分别每天给予腹腔注射地塞米松3 mg/kg(溶于2 m L 0.9%氯化钠溶液中)、川芎嗪50 mg/kg(溶于2 m L 0.9%氯化钠溶液中)和两种药物联合(地塞米松3 mg/kg、川芎嗪50 mg/kg溶于2 m L 0.9%氯化钠溶液中)治疗。各组大鼠在气管注入药物后第28天处死。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠BALF中TNF-α和TGF-β1的含量,用苏木精-伊红染色在光学显微镜下对大鼠肺组织病理标本进行观察并进行半定量评分。结果与M组相比,D组、L组和DL组大鼠BALF中TNF-α、TGF-β1含量均下降,差异有统计学意义(均P<0.05);与D组和L组相比,DL组大鼠BALF中TNF-α、TGF-β1含量(25.182±4.823)、(14.047±2.234)pg/m L均下降,差异有统计学意义(均P<0.05)。病理结果显示N组大鼠肺泡结构正常;M组大鼠肺泡结构消失,出现大量成纤维细胞;D组和L组大鼠可见肺泡间隔增宽,肺泡压缩变形,纤维化程度较M组减轻;DL组大鼠肺纤维化程度较D组和L组大鼠进一步减轻,部分区域可见肺泡结构。M组、D组、L组和DL组大鼠肺纤维化半定量评分分别为6(5.00,6.75)、5(4.00,5.75)、5(4.25,5.75)、4(4.00,5.00)分。与M组相比,D组、L组和DL组大鼠肺纤维化程度半定量评分均减少,差异有统计学意义(均P<0.05)。与D组和L组相比,DL组大鼠肺纤维化程度半定量评分减少,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论与单一药物相比,地塞米松联合川芎嗪治疗能更显著地降低大鼠BALF中TNF-α和TGF-β含量及减轻肺纤维化程度,两者联合应用可能适合肺纤维化治疗。     

右美托咪啶对内毒素血症大鼠急性肺损伤TLR9信号相关因子的作用

目的研究右美托咪啶(DEX)对内毒素血症大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用,探讨TLR9信号通路相关因子的表达差异。方法 SPF级雄性SD大鼠30只,随机分为3组:假手术组(S组)、内毒素血症组(LPS组)、右美托咪啶组(DEX组),每组10只。LPS组尾静脉注射脂多糖(LPS)5mg/kg,Dex组注射LPS后,静脉注射DEX7μg/kg,15 min后以5μg/kg·h持续泵注;S组按同样的方式泵注生理盐水。6h后取肺泡灌洗液和肺组织,ELISA检测肺泡灌洗液中TNF-a和IL-6含量;HE染色观察肺脏组织学变化;Realtime-PCR和Western-Blot法检测肺组织NF-κB、Myd88和TLR9 m RNA和蛋白表达水平。结果与S组相比,LPS组肺脏损伤明显,可见大量炎性细胞浸润,肺泡灌洗液中TNF-α和IL-6含量显著升高(<0.05),肺脏中NF-κB、Myd88和TLR9 m RNA和蛋白表达水平显著升高(<0.05)。经DEX干预后,肺脏损伤减轻,仅有少量炎性细胞,各指标表达量显著降低(<0.05)。结论 DEX抑制脓毒血症诱发ALI的早期炎症反应,可能与TLR9信号通路相关。     

核酸锁修饰的NF-κB诱捕寡核甘酸对肺泡巨噬细胞源性基质金属蛋白酶9表达的影响

目的：研究核酸锁（LNA）修饰的NF-κB诱捕寡核甘酸(ODNs)对TNF-α诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺泡巨噬细胞（AM）源性MMP-9、MMP-2表达以及NF-κB活性的影响。方法:从COPD患者支气管肺泡灌洗液中分离与培养AM，脂质体转染NF-κB 诱捕 (decoy) ODNs和NF-κB 错配ODNs，接着以TNF-α刺激AM。以半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测MMP-9、MMP-2 mRNA的表达；以Western blotting检测MMP-9蛋白的表达；以凝胶阻滞分析实验（EMSA）检测NF-κB活性。结果:NF-κB decoy ODNs显著抑制TNF-α诱导的AM源性MMP-9、MMP-2 mRNA及MMP-9蛋白的表达（P<0.05）；错配ODNs则对TNF-α诱导的AM源性MMP-9、MMP-2 mRNA以及MMP-9蛋白的表达无显著影响（P>0.05）。NF-κB decoy ODNs显著降低TNF-α刺激所致的NF-κB活性水平（P<0.05），而错配ODNs则对TNF-α刺激所致的NF-κB活性水平无显著影响（P>0.05）。结论:LNA修饰的NF-κB decoy ODNs能够抑制TNF-α诱导的AM源性MMP-9和MMP-2的表达；LNA修饰和decoy ODNs为COPD的治疗提供了新的思路。     

PPARγ激动剂罗格列酮通过抑制炎症反应减轻肝移植大鼠围术期肠损伤

目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对自体原位肝移植大鼠围术期肠组织中PPARγ表达、NF-κB激活及肠损伤的影响。方法:SD大鼠40只,随机分为对照(control)组、假手术(sham)组、原位自体肝移植(OALT)组、罗格列酮(0.3 mg/kg,iv)预处理(ROS+OALT)组。建立自体原位肝移植模型,在肝脏再灌注后8 h时取肠组织,观察肠组织病理学变化,检测肠组织PPARγ蛋白表达、NF-κB核转运激活情况、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)浓度以及血清二胺氧化酶(DAO)和脂肪酸结合蛋白2(FABP2)水平。结果:与sham组相比,OALT组大鼠肠黏膜存在明显的病理学损伤,肠黏膜病理Chiu’s评分明显增高,血清DAO和FABP2升高(P0.05)。罗格列酮预处理后,大鼠肠黏膜损伤减轻,肠黏膜病理Chiu’s评分降低,血清DAO和FABP2降低,肠组织PPARγ表达明显上调,NF-κB p65亚基核转位减少,肠组织IL-6和TNF-α浓度降低。结论:自体原位肝移植大鼠围术期炎症反应明显,存在明显的肠道损伤;PPARγ激动剂罗格列酮明显上调PPARγ表达,抑制肠道的炎症反应,减轻自体原位肝移植大鼠围术期的肠损伤。     

抗TNF-α、IL-1β IgY抗体抗豚鼠过敏性支气管哮喘的实验研究

目的:探讨抗TNF-α、IL-1β IgY抗体治疗过敏性支气管哮喘的作用机制.方法:卵清白蛋白雾化吸入制备Hartley豚鼠过敏性支气管哮喘动物模型,随机分正常对照组(A组)、过敏性支气管哮喘模型组(B组)、0.1%抗TNF-α、IL-1β IgY(C组)和1.0%抗TNF-α、IL-1β IgY雾化吸入治疗组(D组).各组豚鼠治疗结束后2、4、8、24小时处死,肺组织切片H.E.染色;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)Wright's染色计数炎症细胞.结果:①肺组织病理改变:B组各时间点可见肺泡管和肺泡壁结构受损,肺泡腔内充满渗出液、上皮细胞和白细胞,肺间质水肿、炎性细胞浸润、毛细血管扭曲或扩张淤血、有效血流的毛细血管显著减少.C组和D组肺泡管和肺泡壁结构受损轻于B组,肺泡腔内偶见少量炎症细胞,支气管腔及肺泡中的粘液栓较B组明显减少,支气管周围少见炎性细胞浸润,支气管粘膜上皮修复现象明显.②BALF细胞学变化:与B组相比,C和D组嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数量显著下降(2、4、8小时,P均<0.05);巨噬细胞显著上升(2、4、8小时,P均<0.05).结论:抗TNF-α、IL-1β IgY抗体雾化吸入治疗豚鼠过敏性支气管哮喘能够显著减轻炎症病理反应.0.1%与1.0%的抗TNF-α、IL-1β IgY抗体疗效相当.     

丹参联合川芎嗪对肺纤维化大鼠血清、支气管肺泡灌洗液中TNF-α和TGF-β1水平的影响

目的观察丹参联合川芎嗪腹腔注射对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、TGF-β1水平的影响。方法将90只健康雄性SD大鼠,随机分为生理盐水(NS)组、BLM组、地塞米松(DXM)组、不同剂量中药联合干预组(即C1组:小剂量、C2组:中剂量、C3组:大剂量)6组。NS组大鼠气管内灌注NS,其余各组大鼠气管内灌注BLM造模,每天给予NS(NS组、BLM组)、DXM(DXM组)或不同剂量中药联合(C1、C2、C3组)腹腔注射,各组分别于气管内灌注药物后第7、14、28天处死大鼠各5只。肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变;ELISA检测血清和BALF中TNF-α、TGF-β1的水平。结果与NS组相比,BLM组第7天时肺泡炎较明显,第14天时有所减轻,出现肺纤维化,第28天时肺泡炎继续减轻,肺纤维化程度加重;DXM组不同时间点肺泡炎及肺纤维化程度均较BLM组减轻;C1组与BLM组相比,肺纤维化程度没有明显减轻;C2组和C3组大鼠第14天时肺泡炎及肺纤维化程度较BLM组明显减轻;C2组和C3组大鼠第28天时肺纤维化程度较BLM组明显减轻。与NS组比较,各组大鼠血清和BALF中TNF-α、TGF-β1水平均明显增加;与BLM组比较,DXM组和C2组、C3组不同时间点大鼠血清和BALF中TNF-α、TGF-β1水平均降低;与DXM组比较,不同剂量中药联合干预组不同时间点大鼠血清和BALF中TNF-α、TGF-β1表达均降低;以上比较差异均有统计学意义(P<0.05);C2组和C3组不同时间点血清和BALF中TNF-α、TGF-β1水平差异无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠血清和BALF中TNF-α、TGF-β1的水平呈高度一致性。结论中、大剂量丹参联合川芎嗪腹腔注射可减轻BLM致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,其机制可能与降低血清和BALF中TNF-α、TGF-β1的表达水平有关。     

门静脉高压症猪肺血管的结构重建及临床意义

目的:探讨门静脉高压症猪肺血管形态结构重建的特点。方法:采用健康2月龄湖北白猪14头,随机分为正常对照组和实验组,用四氯化碳建立门静脉高压症模型。取肺动脉和肺静脉,横断切片。用Pilloridine和Cy3-IgG分别染胶原纤维和平滑肌,弹性纤维自发荧光。在激光共聚焦显微镜下观察,用计算机图像分析系统测量各结构成分的相对含量。结果:与正常对照组相比,门静脉高压猪肺血管壁中胶原纤维、平滑肌的相对含量及胶原纤维与弹性纤维的比值(C/E)均增大,弹性纤维则减少。结论:门静脉高压时,猪肺血管的形态结构可发生重建,表现为胶原纤维增加,弹性纤维减少,导致C/E值的改变。肝肺联合移植时,移植材料间的结构成分的差异也应引起关注。     

脂多糖在肝肺综合症发生中的作用

目的：探讨肠源性内毒素血症在肝肺综合征发生中的作用。 方法： 用复合因素复制大鼠肝硬化模型。腹腔内一次性注射小剂量内毒素以加重肝硬化动物的内毒素血症。另设正常动物注射内毒素组和甘氨酸拮抗内毒素组加以对照。 结果： 实验第8周末的肝硬化大鼠发生了肝肺综合征。小剂量内毒素一次性腹腔内注射后肝硬化动物肺脏的病理变化加剧；甘氨酸在在体和离体实验中均可明显拮抗内毒素的生物学效应，减轻肝肺综合征的各种病理变化。 结论： 肝硬化动物所伴之肠源性内毒素血症很可能在肝肺综合征发病机制中起重要作用；内毒素直接和其诱导产生的TNF-α等细胞因子在肝肺综合征发病机制中起作用。     

川芎嗪干预钝性肺挫伤急性期大鼠肺组织细胞的凋亡

背景：急性胸部撞击后所致的肺挫伤(钝性肺挫伤)常引起呼吸功能异常和继发性炎性反应,并参与全身炎性反应综合征和多器官功能障碍综合征,其发病原因及致病机制亟待明确。 目的：观察胸部撞击所致钝性肺挫伤急性期细胞凋亡的变化及其川芎嗪对其的影响。 方法：健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、川芎嗪治疗组,后两组制备胸部撞击伤模型,川芎嗪治疗组建模后立即腹腔注射川芎嗪80 mg/kg 1次。在创伤发生后1,2,3 h观察肺组织病理形态学及细胞凋亡的改变、检测肺水肿程度和肺血管通透性改变,免疫组织化学检测肺组织Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达及血液中肿瘤坏死因子α水平变化。 结果与结论：模型组肿瘤坏死因子α水平在创伤后1 h即显著增加,创伤后2 h及3 h间急剧增加(P < 0.05);创伤后2 h及3 h肺组织细胞凋亡指数及肺组织损伤程度显著增高(均P < 0.05);肺血管通透性及肺水肿程度增加(P < 0.05);Caspase-3表达显著增高(P < 0.05),Bcl-2/Bax比值显著降低(P < 0.05)。川芎嗪治疗组在相应时间点相对于模型组肿瘤坏死因子α水平显著降低(P < 0.05),肺组织内细胞凋亡指数及肺组织损伤程度降低(P < 0.05),肺血管通透性及肺水肿程度减轻(P < 0.05);Caspase-3表达下降(P < 0.05),Bcl-2/Bax比值增加(P < 0.01)。结果提示,川芎嗪可通过抑制肿瘤坏死因子α表达,下调Caspase-3的表达并提高Bcl-2/Bax的比值,以降低胸部撞击所致肺组织急性期的异常凋亡并减轻胸部撞击所致急性期肺挫伤。     

阿魏酸川芎嗪对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响

 目的：观察阿魏酸川芎嗪对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法：将60只雄性SD大鼠随机分成5组：（1）假手术组;（2）缺血再灌注组;（3）川芎嗪(4 mg/kg)组;（4）阿魏酸川芎嗪低剂量(4 mg/kg)组;（5）阿魏酸川芎嗪高剂量(8 mg/kg)组。采用结扎左冠状动脉前降支30 min、再灌注120 min的方法复制大鼠心肌缺血再灌注模型;各组大鼠于再灌注前10 min分别颈静脉注射给药,于再灌注结束后,进行血清生化及心肌组织学检测。结果：阿魏酸川芎嗪能显著降低心肌缺血再灌注损伤大鼠血清中肌酸激酶同功酶、乳酸脱氢酶、心肌钙蛋白I和丙二醛的水平,提高总超氧化物歧化酶活性,增加心肌Bcl-2蛋白的表达,减少心肌Bax蛋白的表达, 提高Bcl-2/Bax 的比值和降低心肌细胞凋亡指数,与缺血再灌注组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。阿魏酸川芎嗪各项指标优于川芎嗪（P＜0.05或P＜0.01）。结论：阿魏酸川芎嗪能减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤;其抗缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡的机制可能与其上调Bcl-2蛋白和下调Bax蛋白表达有关。     

葡萄糖调节蛋白78在复合致病因素诱导的大鼠肝肺综合征中的作用

目的: 探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在大鼠肝肺综合征发病中的作用及其与肠源性内毒素血症的关系。方法: Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点,采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并肝肺综合征(HPS)模型,并设标准饮食的正常大鼠作为对照组。采用HE染色观察肺组织病理变化;测定血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、内毒素、TNF-α和肺组织匀浆中的TNF-α、丙二醛(MDA)的含量。Western blotting和RT-PCR法检测肺组织标本中GRP78蛋白和mRNA表达水平。结果: 模型组动物血浆内毒素含量随病程进展逐渐增高;肺组织中GRP78蛋白和mRNA的表达随HPS进展逐步增高,且各时点间的表达有显著差异(P<0.05);血浆内毒素与升高的GRP78蛋白水平间呈高度正相关(P<0.01)。血浆ALT和TNF-α含量以及肺组织匀浆中TNF-α和MDA含量随病程进展逐渐增高;血浆内毒素含量以及肺组织中GRP78蛋白分别与血浆TNF-α和肺组织中TNF-α、MDA的含量呈高度正相关(P<0.01)。在各时点,模型组动物血浆TNF-α含量、肺组织匀浆TNF-α、GRP78蛋白及mRNA均显著高于正常对照组(P<0.05)。在第6周和第8周,模型组动物血浆内毒素和ALT的含量以及肺组织匀浆中MDA的含量均显著高于正常对照组(P<0.05)。结论: 肝硬化时形成的肠源性内毒素血症作为内质网应激的重要应激原,通过氧化应激激活肺组织的内质网应激反应导致GRP78表达增高,很可能是HPS发病的重要机制。     

低O_2高CO_2性肺动脉高压时大鼠肺组织硫化氢体系的变化及川芎嗪的干预

目的:研究低O2高CO2性肺动脉高压时大鼠肺组织内硫化氢体系的变化及川芎嗪对其的干预作用。方法:将30只SD大鼠随机分为3组,每组10只。正常对照组(C组)、低O2高CO2组(HH组)、低O2高CO2+川芎嗪组(HH+LTZ组)。监测其血流动力学变化,光镜观察肺细小动脉管壁面积/管总面积比值(WA/TA),检测右心室/左心室+室间隔(RV/LV+SP)比值,原位缺口末端标记法(TUNEL法)观测肺细小动脉凋亡情况,并计算凋亡指数。敏感硫电极法测定血浆H2S含量及肺组织匀浆胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性变化。RT-PCR法测定肺组织中CSE基因表达水平。结果:HH组的肺平均动脉压(mPAP)、WA/TA、RV/LV+SP明显高于C组,HH+LTZ组明显低于HH组(均P0.01);3组的平均颈动脉压(mCAP)无明显差异(P0.05)。TUNEL法测得HH组、HH+LTZ组的肺细小动脉凋亡指数(AI)显著低于C组(P0.01),HH+LTZ组肺细小动脉凋亡指数显著高于HH组(P0.05)。血浆硫化氢(H2S)含量、肺组织匀浆胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性、肺组织CSE基因表达水平,HH组明显低于C组(P0.01),HH+LTZ组明显高于HH组(P0.01)。结论:川芎嗪可能通过上调CSE基因表达,增加CSE的活性,提高H2S水平,从而降低低O2高CO2性肺动脉高压。     

Roles of cyclooxygenase 2 and hepatic venous flow in patients with HHT or hepatopulmonary syndrome

Background

Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) and hepatopulmonary syndrome are disorders characterized by the development of multiple pulmonary arteriovenous malformations (PAVM).

Presentation of the hypothesis

COX2 may be at the origin of a cascade of pro inflammatory events to favour angiogenesis and PAVM development.

Testing the hypothesis

HHT and hepatopulmonary syndrome mouse models may be used to show its effects on PAVM formation. Anti COX-2 therapy could also be tested in human individuals, particularly in patients presenting a hepatopulmonary syndrome or HHT with small PAVM.

Implication of the hypothesis

PAVMs are one of the main causes of morbidity in patients presenting with HHT disease, owing to the risks of rupture as well as paradoxical embolism exposing to stroke and/or cerebral abscess. Percutaneous embolization has become the treatment of choice of PAVM. Anti COX2 may prevent from PAVM development and subsequent related complications and avoid either surgery and/or percutaneous embolization and thus subsequent related complication.     

Effects of Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) on Hepatopulmonary Syndrome

The aim of this study was to investigate the effects of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) on inflammatory and related histopathological changes in the lung and liver in experimental hepatopulmonary syndrome (HPS) model. Forty Sprague Dawley rats were used in this study. The animals were divided into four groups of ten rats each. Group 1 and 2 was subjected the common bile duct (CBD) but not ligated, Group 3; (cirrhosis + saline): the CBD was ligated and was given intraperitoneal saline infusion treatment during 5 weeks. Group 4; (cirrhosis + CAPE): the CBD was ligated and was given intraperitoneal CAPE infusion treatment during 5 weeks. A 5-week waiting period was observed for the development of cirrhosis and the rats' lungs and liver were taken for histopathological examination. The induction of HPS resulted in a significant increase in serum bilurubin, AST, ALT, and NO levels, and decrease PO₂ and O₂ saturation. The use of CAPE significant decrease these parameters. Histopathological examination revealed less congestion, portal inflammation, and nodular formations of the liver, and less congestion, emphysematous and inflammatory changes and smallest perialviolar vascular diameters, in the lung in the cirrhosis + CAPE groups than in the other groups. CAPE treatment may be a potential approach for the treatment of hepatopulmonary syndrome in the future.     

脑缺血再灌注大鼠额叶皮质内Bcl-2和HSP70的表达及川芎嗪、尼莫地平的干预作用

为了探讨脑缺血再灌注(CIR)大鼠额叶皮质细胞内Bcl-2和HSP70的表达及川芎嗪、尼莫地平的干预作用,本研究采用Bannister’s颈动脉血引流法复制Wistar大鼠CIR模型,将动物随机分成6组,即正常对照组、假手术组、模型组、川芎嗪治疗组、尼莫地平治疗组和川芎嗪+尼莫地平联合治疗组,每组各15只动物。川芎嗪治疗组按100mg/kg经腹腔注射,尼莫地平组经静脉给药(1mg/kg),联合治疗组则同时给上述剂量药物。三个治疗组均自缺血起给药一次,然后每24h给药一次。所有动物额叶皮质的切片均采用免疫组织化学技术检测Bcl-2和HSP70阳性细胞的表达情况。结果显示:正常对照组Bcl-2和HSP70无阳性表达,假手术组仅HSP70有少量表达,模型组Bcl-2和HSP70阳性细胞数明显有所增多,而川芎嗪或尼莫地平治疗组Bcl-2和HSP70阳性细胞数明显多于模型组(P<0.05)。与单独用药组相比,川芎嗪+尼莫地平联合治疗组Bcl-2、HSP70阳性细胞数明显增多(P<0.05)。以上结果表明川芎秦和尼莫地平能够上调CIR时Bcl-2和HSP70的表达,提示它们可能在CIR中发挥保护作用。