放疗后肿瘤患者机体免疫功能改变初探

本文报告了我院食管癌、鼻咽癌、肺癌、宫颈癌１７１例患者放疗后免疫功能的变化。观察指标有ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ；Ｔ细胞亚群（ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８百分比和ＣＤ４／ＣＤ８值）；淋巴细胞转化率。发现放疗后除鼻咽癌ＩｇＡ有明显降低外（Ｐ＜０．０５），其余被测Ｉｇ均无明显降低。淋巴细胞转化率较放疗前明显下降（Ｐ＜０．００１）。总Ｔ细胞百分比无明显降低，ＣＤ４Ｔ细胞明显下降，ＣＤ８Ｔ细胞明显升高。ＣＤ／ＣＤ８值除宫颈癌Ｐ＞０．０５外，其余各组均有明显下降（Ｐ＜０．００１）；放疗后８月，ＣＤ４／ＣＤ８值仍低于放疗前。     

喉癌细胞DNA含量、增殖与T细胞亚群关系的研究

运用流式细胞术（ＦＣＭ）对１０例喉癌患者的肿瘤细胞ＤＮＡ含量及增殖进行了分析，同时对喉癌患者手术前、后的外周血Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８的百分比进行测定。结果表明：喉癌组、良性病变组和正常对照组之间细胞的ＤＩ值无显著差异（Ｐ＞０．０５），喉癌组和良性病变组细胞的ＰＩ值显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０５）；手术前，喉癌患者ＣＤ８升高比良性病变组显著（Ｐ＜０．０１），而ＣＤ４／ＣＤ８比值则比良性病变组下降明显（Ｐ＜０．０５）；喉癌患者术后ＣＤ８要比术前显著下降（Ｐ＜０．０１），ＣＤ４／ＣＤ８比值术后比术前明显升高（Ｐ＜０．０５）；并且发现ＣＤ４／ＣＤ８比值与ＰＩ值呈直线负相关（ｒ＝－０．８９）。本实验的结果说明肿瘤细胞增殖程度与患者机体免疫功能之间所存在的关系，用这一关系来推断肿瘤的恶性程度、以及对预后的估计、疗效的监测等都有一定临床意义。     

T细胞表面6种细胞表型的变化与大肠癌分期及术式的关系

应用流式细胞仪检测３９例大肠癌患者手术前后Ｔ细胞表面６种细胞表型，发现随着Ｄｕｋｅｓ分期的增高，术前ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８、ＣＤ１６、ＣＤ６９及ＣＤ３＋／ＨＬＡ－ＤＲ＋逐渐下降，ＣＤ８逐渐增高（Ｐ＜０．０５）；Ａ期大肠癌患者机体免疫功能活跃，术前ＣＤ３、ＣＤ４高于对照组（Ｐ＜０．０５），ＣＤ８、ＣＤ４／ＣＤ８、ＣＤ１６、ＣＤ３＋／ＨＬＡ－ＤＲ＋与对照组相同；根治及姑息性切除术后，ＣＤ８降低，ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８、ＣＤ１６、ＣＤ６９、ＣＤ３＋／ＨＬＡ－ＤＲ＋升高（Ｐ＜０．０５）；肿瘤未切组术后ＣＤ３、ＣＤ１６、ＣＤ４／ＣＤ８进一步下降（Ｐ＜０．０５）。提示大肠癌患者术前免疫状态与疾病的程度呈负相关，切除肿瘤有益于改善患者细胞免疫功能。     

新型全细胞瘤苗对荷肝癌小鼠的主动免疫治疗

目的 建立小鼠肝脏种植性肝癌模型，评价添加新型佐剂的全细胞肿瘤瘤苗的治疗效果，包括免疫学参数及小鼠存活期，探讨该肿瘤瘤苗的作用机制。方法Ｂａｌｂ／ｃ小鼠肝脏成功接种肿瘤后，分成４组，各组行不同的治疗。第１组单纯切除肿瘤，不做免疫治疗；第Ⅱ组切除肿瘤，用新型细胞瘤苗进行免疫治疗；第Ⅲ组不切除肿瘤，用新型瘤苗进行免疫治疗；第Ⅳ组为对照组，只进行开腹、关腹。第２８天处死各组半数小鼠，取血检测血清中ＩＬ－１０和ＩＦＮ－γ的水平；取脾用ＦＡＣＳ检测ＣＤ４／ＣＤ8 和 ＩＦＮ－γ／ＩＬ－１０双阳性细胞的比例。各组所余小鼠继续饲养，鹏存活期。结果第腴血清ＩＦＮ-γ的水平较其余组明显升高（ｐ＜０.０１）；血清 ＩＬ－１０的水平较其他组明显降低（ｐ＜０．０１）；ＣＤ８＋／ＩＦＮ－γ+细胞的比例明显高于其他各组（ｐ＜０.０１）； ＣＤ８+／ＩＬ－１０+细胞的比例明显低于其他各组（ｐ＜０.０１）；ＣＤ４＋／ＩＦＮ-γ+细胞的比例明显高于靴各组（ｐ＜０.０１）；ＣＤ４＋／ＩＬ－１０＋细胞的比例明显低于其他各组（ｐ＜０.０１）．同时，第Ⅱ组荷瘤小鼠的生存期亦有明显延长。各组肺或淋巴结转移无统计学意义。结论新型同系肿瘤细胞瘤苗可激发特异性细胞介导的免疫     

气功发音呼吸法的临床应用初步观察

本文是以气功发音呼吸法来治疗呼吸系统和消化系统疾患病人为前堤，以检测人体内免疫细胞Ｔ细胞亚群（ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８）为指标，以期阐明发音呼吸法的知病的基础原理。本工作通过教练六字诀功 单克隆抗体检测病人练功前后病人外周血中Ｔ细胞的数量及亚类比值的变化，鉴定发支的疗效。结果：１多数病人（１０例病人中７例）练功后其ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８数值均有升高，（ＣＤ４／ＣＤ８）比值处在较好的正常范围内。少数病     

原发性肝癌和进展期胃癌T细胞亚群变化观察

目的对原发性肝癌和进展期胃癌患者Ｔ细胞亚群变化进行观察。方法对腹腔良性病、原发性肝癌、进展期胃癌三组共４１例病人脾静脉血和外周静脉血进行Ｔ细胞亚群测定。结果三组病人脾静脉血和外周静脉血分别进行比较，原发性肝癌ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８明显高于腹腔良性病和进展期胃癌（Ｐ＜０．０５），进展期胃癌明显低于原发性肝癌和腹腔良性病（Ｐ＜０．０５），而三组病人ＣＤ８差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论原发性肝癌与其他两组病人的细胞免疫状态有较大差异     

脑胶质瘤患者脑脊液白细胞介素6和血小板衍化生长因子水平的变化

检测了２７例脑胶质瘤病人手术前、后不同时期脑脊液（ＣＳＦ）中白细胞介素６（ＩＬ－６）和血小板衍化生长因子（ＰＤＧＦ）水平，发现脑胶质瘤病人ＣＳＦ中ＩＬ－６、ＰＤＧＦ水平升高，与对照组相比，差异非常显著。术后一周ＣＳＦ中ＩＬ－６水平较术前升高，ＰＤＧＦ水平较术前下降。术后３０天时，ＣＳＦ中ＩＬ－６、ＰＤＧＦ水平均明显低于术前水平，但并没有达到对照组水平。对１６例次全切除术病人进行随访，发现复发组病人ＣＳＦ中的ＩＬ－６、ＰＤＧＦ水平要明显高于未复发组病人和对照组，而且要比临床发现肿瘤复发的时间早３～６个月。因此，动态检测脑胶质瘤病人ＣＳＦ中ＩＬ－６、ＰＤＧＦ水平对判断手术疗效、估计预后、及早发现肿瘤复发均有重要的临床意义。     

CD3AK细胞在裸鼠体内抗转移作用的研究

目的研究肿瘤引流淋巴结的淋巴细胞在体外用ＣＤ３单克隆抗体激活（ＣＤ３ＡＫ）后在体内是否仍然具有抗肿瘤作用。方法取卵巢癌病人盆腔引流淋巴结淋巴细胞,在体外用ＣＤ３单抗激活后输注载高转移人卵巢癌裸鼠体内实验性治疗。实验分４组：顺铂组,ＣＤ３ＡＫ组,联合治疗组,对照组。治疗于接种移植瘤后１０天开始,历时８０天。结果观察到ＣＤ３ＡＫ组１只裸鼠移植瘤消退,２／７只出现转移灶,与对照组８／１０只裸鼠出现转移灶比较差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。ＣＤ３ＡＫ组肿瘤体积（０．５７８８±０．２５４９）与对照组（１．５６８５±０．２８３０）比较差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。ＣＤ３ＡＫ组抑瘤率达６３．１％。ＣＤ３ＡＫ组裸鼠的血清孕酮含量（３．３８４３±０．５３１４）明显低于对照组（６．３４８０±０．７６１５）,两组比较差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。ＣＤ３ＡＫ组淋巴结窦性组织细胞增生（５９／６９枚）明显多于对照组（５５／９４枚）,两组比较差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１）。结论ＣＤ３ＡＫ细胞在裸鼠体内具有抗肿瘤生长和抗转移作用,同时有提高宿主免疫功能的作用。     

脑肿瘤细胞HLA—Dr表达及肿瘤中浸润单个核细胞亚…

对４４例原发性脑肿瘤的免疫组化研究发现，２９例（６７．２％）的肿瘤细胞表达ＨＬＡ－Ｄｒ。ＨＬＡ－Ｄｒ阳性细胞含量和阳性率均与肿瘤的组织学类型有关，并随恶性程度增加而升高。肿瘤中浸润的单个核细胞（ＭＮＣ）主要是ＣＤ４５ＲＯ＋Ｔ细胞和单核巨噬细胞，前者主要包括ＣＤ４和ＣＤ８个亚群。ＨＬＡ－Ｄｒ＋，＋＋，＋＋＋组ＣＤ４５ＲＯ＋和ＣＤ８＋Ｔ细胞密度均低于ＨＬＡ－Ｄｒ－组。ＣＤ４亚群和单核巨噬细胞密度不受Ｈ     

抗D型葡萄球菌肠毒素单克隆抗体的研制及其初步应用

应用小鼠杂交瘤技术获得了５株分泌抗Ｄ型葡萄球菌肠毒素（ＳＥＤ）ＭｃＡｂ的杂交瘤细胞（ＤＣ３、ＤＣ４、ＤＢ１１、４Ｄ３和４Ｄ５）。其中４Ｄ３为ＩｇＭ（λ），其余为ＩｇＧ１（ｋ）。这组ＭｃＡｂ除ＤＣ３外，其它４株ＭｃＡｂ识别的抗原构象表位相同，其相亲和力依次为４Ｄ５〉ＤＣ３〉ＤＣ４〉４Ｄ３〉ＤＢ１１。利用抗ＳＥＤ多克隆抗体ＨＲＰ标记的ＤＣ３和４Ｄ３（针对不同表位）混合ＭｃＡｂ建立了夹心ＥＬＩＳＡ法，并     

放疗前后食道癌患者红细胞免疫功能及T淋巴细胞亚群的变化分析

目的 研究放疗前后对食道癌患者红细胞免疫功能变化及T淋巴细胞的影响.方法 随机选择我院68例食道癌患者作为病例组,另外选取健康对照组40例.病例组接受放疗治疗（6周）,使用流式细胞仪检测病例组治疗前后及对照组血清中T细胞亚群水平,使用受体黏附法检测红细胞免疫功能.结果 治疗前红细胞免疫功能、血清T细胞亚群水平显著低于对照组（P＜0.01）,红细胞免疫复合物花环（RBC-ICR）高于对照组（P＜0.01）;治疗结束后的1周,病例组的CD4＋细胞百分率、肿瘤红细胞花环（DTER）红细胞C3b受体花环（RBC-C3bRR）进一步下降、CD8^＋细胞百分率明显升高,CD4^＋/CD8^＋比值降低;同放疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）;放疗结束后3个月CD4^＋细胞百分率、DTER、RBC-C3bRR逐步升高、CD8^＋细胞百分率及RBC-ICR逐渐下降,CD4^＋/CD8^＋比值升高,同放疗前及放疗结束后1周比较差异具有统计学意义（P＜0.05）;结论 食道癌患者红细胞免疫功能及T淋巴细胞亚群水平低下,在刚结束放疗时,细胞免疫抑制作用为主导,放疗结束3个月后,红细胞细胞免疫、T淋巴细胞亚群功能逐渐改善.放疗可有效减少肿瘤负荷,改善患者红细胞免疫及T淋巴细胞功能.     

The immunophenotypic changes and clinical effectiveness after treatment of cancer patients with infusion of human peripheral blood lymphocytes stimulated by anti-CD28 and anti-CD80 monoclonal antibodies in combination with radiotherapy and chemotherapy

It has been tried to use the immunotherapy incombination with radiotherapy and chemotherapyfor the treatment of the late cases of malignant tu-mors [1 ,2] .Inthe present paper ,the use of theinfused lymphocytes stimulated with anti-CD3 ,CD28 and CD80 monoclonal antibodies in combi-nation with radiotherapy and chemotherapy is de-scribed in order to explore alterations of im-munophenotypes and the clinical effectiveness af-ter treatment of late cancer patients withthis ap-proach.MATERIAL A…     

血管内皮生长因子与肿瘤负荷相关性研究

目的:探讨分析血管内皮生长因子(VEGF)与肿瘤负荷的相关性。方法:分别选取健康志愿者、恶性肿瘤高危者(有恶性肿瘤家族史)、恶性肿瘤手术后无原位病灶患者、经治疗后病情稳定的恶性肿瘤患者、初诊恶性肿瘤患者各100例,分别记为对照组、高危组、手术组、稳定组和初诊组,分别对其血清VEGF 进行定性和定量检测,并检测各组外周血CD4+ 、CD8+ ,计算CD4+ / CD8+ 。对比VEGF 增高率和分级情况,并对比各组血清VEGF 和CD4+ / CD8+ 水平,分析初诊组患者VEGF与CD4+ / CD8+相关性。结果:各组血清VEGF 分级比较差异有统计学意义(P<0.05),且高危组、手术组、稳定组、初诊组血清VEGF 增高率、血清VEGF 水平均远高于对照组(P<0.05),而CD4+ 和CD4+ / CD8+ 均远低于对照组(P<0.05),手术组、稳定组和初诊组血清VEGF 增高率、血清VEGF 水平均远高于高危组(P<0.05),而CD4+ 和CD4+ / CD8+ 均远低于高危组(P<0.05),稳定组和初诊组血清VEGF 增高率、血清VEGF 水平均远高于手术组(P<0.05),而CD4+ 和CD4+ / CD8+ 均远低于手术组(P<0.05),初诊组血清VEGF 增高率、血清VEGF 水平均远高于稳定组(P<0.05),而CD4+ 和CD4+ / CD8+ 远低于稳定组(P <0.05);稳定组和初诊组CD8+水平均远高于对照组、高危组和手术组(P<0.05);在初诊组患者中血清VEGF 水平与CD4+ /CD8+呈负相关(r =-0.578,P<0.05)。结论:在恶性肿瘤患者中血清VEGF 水平均不同程度升高,与细胞免疫功能也有一定的关系,并且对病灶控制效果判定也有参考价值。     

宫颈癌放疗前后免疫功能改变及其临床意义

目的 :探讨放疗对宫颈癌患者免疫功能的影响。方法 :用流式细胞技术检测 2 2例宫颈癌患者放疗前后细胞免疫表型的改变 ,并与对照组进行比较。结果 :宫颈癌放疗前CD3 、CD4 、CD8 、CD3 CD4 均较对照组低 ,NK值较对照组高 ,但无显著性差异 ;放疗后CD3 、CD4 逐渐降低 ,CD8 和NK升高 ,CD3 CD4 逐渐降低 ,最后比例倒置 ,有显著性差异。结论 :宫颈癌患者免疫功能无明显抑制 ,放疗可损伤其免疫功能 ,提示放疗期间应辅以免疫治疗。     

Thymidine phosphorylase expression in tumor-infiltrating macrophages may be correlated with poor prognosis in uterine endometrial cancer

Expression of thymidine phosphorylase (TP), also known as platelet-derived endothelial cell growth factor, in several types of malignant tumors has been associated with angiogenesis and an unfavorable prognosis. We performed a retrospective study on the immunohistochemical expression of TP in patients with uterine endometrial cancer to investigate correlations between the expression of TP and the clinicopathologic features and the prognosis. The immunohistochemical staining for TP, CD68 (macrophage/monocyte-specific antibody), and von Willebrand factor was performed in surgically resected specimens from 101 patients with operable endometrial cancer. A semiquantitative grading system was used to examine the staining pattern for TP. Positive staining for both cancer cell and tumor stromal cell TP was noted in 41% of the cases. Most of tumor stromal cells expressing TP were shown to coexpress CD68. High angiogenesis was also associated with TP overexpression in either cancer cells or tumor stromal cells. When stromal macrophages/fibroblasts exhibited high TP expression, independent of whether cancer cells showed the positive TP expression, a significant decrease in disease-free survival and overall survival was observed, which was found to be an independent prognostic factor. Stromal macrophage/fibroblast TP expression remained significant on multivariate analysis. We conclude that (1) TP is present in both cancer cells and stromal macrophages/fibroblasts, (2) high angiogenesis correlated with TP overexpression, (3) TP produced by neighboring tumor-infiltrating macrophages may play a part in the regulation of the local invasion and distant metastatic behavior, and (4) TP overexpression in stromal macrophages/fibroblasts may be associated with a poor prognosis.     

调强放疗联合卡培他滨治疗对晚期鼻咽癌患者外周血CD4+/CD8+的影响

目的:探讨调强放疗联合卡培他滨治疗对晚期鼻咽癌患者外周血CD4+/CD8+的影响。方法:采用随机数表法将90例确诊的晚期鼻咽癌患者分为观察组（45例）和对照组（45例）。对照组患者进行单纯调强放疗,观察组患者采用调强放疗联合卡培他滨治疗,持续治疗6周。比较两组临床疗效、治疗前后外周血CD4+/CD8+水平;记录两组治疗期间不良反应发生情况及生存、复发、转移情况。结果:观察组患者治疗有效率为71.11%,显著高于对照组患者的53.33%（P<0.05）;治疗后,观察组患者外周血CD4+、CD4+/CD8+比例显著高于对照组,外周血CD8+比例显著低于对照组（P<0.05）;观察组治疗期间骨髓抑制、白细胞减少等不良反应发生率为33.33%,与对照组的27.78%无统计学差异（P>0.05）;观察组患者1年无局部区域复发生存率、1年无远处转移生存率及1年无病生存率均大于对照组（P<0.05）。结论:调强放疗联合卡培他滨治疗可以明显提高晚期鼻咽癌患者的临床疗效,改善患者的免疫功能。     

乳腺癌锁骨上区不同放疗技术甲状腺剂量学比较及其对生存期和淋巴细胞亚群的影响

目的:比较乳腺癌锁骨上区不同放疗技术甲状腺剂量学特点,并对比其对患者生存期和淋巴细胞亚群的影响。方法:71例乳腺癌患者按照根治术后放疗方案分组,接受调强放疗(IMRT)者纳入IMRT组(n=37),接受三维适形放疗(3D-CRT)者纳入3D-CRT组(n=34)。比较两组患者计划靶区(PTV)剂量、甲状腺受量,放疗前后淋巴细胞亚群变化,以及5年无病生存率、总生存率,比较两种放疗技术甲状腺保护作用及其对患者预后的影响。结果:IMRT组Dmean、CI高于3D-CRT组,Dmax、HI低于3D-CRT组,差异有统计学意义(P<0.05)。IMRT组甲状腺剂量体积V20、V30、V40高于3D-CRT组,Dmin、Dmean也高于3D-CRT组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组放疗后1 d淋巴细胞总数、B淋巴细胞百分比均较放疗前下降,CD3+、CD4+均较放疗前升高,3D-CRT组放疗后1 d淋巴细胞总数、B淋巴细胞百分比、CD3+、CD4+均高于IMRT组,差异有统计学意义(P<0.05)。IMRT组失访3例、3D-CRT组失访1例,其余患者均获得有效随访,随访时间≥5年。IMRT组5年无病生存率、总生存率分别为47.06%(16/34)、73.53%(25/34),与3D-CRT组的51.52%(17/33)、78.79%(26/33)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IMRT的靶区剂量均匀性更佳,但甲状腺受量更高且患者放疗后淋巴细胞亚群变化更为明显;IMRT与3D-CRT对乳腺癌患者远期生存的影响无明显差异。     

Common polymorphisms in the MDM2 and TP53 genes and the relationship between TP53 mutations and patient outcomes in glioblastomas

MDM2 SNP309 is associated with younger age of tumor onset in patients with Li-Fraumeni syndrome, and TP53 codon 72 polymorphism decreases its apoptotic potential. Glioblastomas frequently show genetic alterations in the TP53 pathway. In the present study, we assessed MDM2 SNP309 in 360 glioblastomas, and correlated these with patient age and survival, as well as other alterations in the TP53 pathway. Frequencies of the MDM2 SNP309 T/T, T/G and G/G genotypes in glioblastomas were 40%, 46% and 14%, respectively. Multivariate analysis showed that MDM2 SNP309 G/G allele was significantly associated with favorable outcome in female glioblastoma patients (hazard ratio 0.54; 95% CI = 0.32–0.92). There was a significant association between MDM2 SNP309 G alleles and TP53 codon 72 Pro/Pro in glioblastomas. Glioblastoma patients with TP53 codon 72 Pro/Pro genotype were significantly younger than Arg/Arg carriers (mean 50.2 vs. 56.1 years; P  = 0.018). Multivariate analysis showed that those with TP53 codon 72 Arg/Pro allele had significantly shorter survival than those with Arg/Arg allele (hazard ratio 1.35; 95% CI = 1.07–1.71). Detailed analyses revealed that TP53 codon 72 Pro allele was significantly associated with shorter survival among patients with glioblastomas carrying a TP53 mutation, and among those treated with surgery plus radiotherapy.     

新辅助化疗对局部进展期乳腺癌患者T淋巴细胞亚群及NK细胞免疫功能的影响

目的:探讨局部进展期乳腺癌患者新辅助化疗前、后T淋巴细胞亚群及NK细胞免疫功能的变化。方法:采用流式细胞术检测54例局部进展期乳腺癌患者新辅助化疗前后的静脉血T淋巴细胞亚群及NK细胞免疫功能。美国癌症联合会(American Joint Commitree on Cancer,AJCC)肿瘤分期为Ⅱb期(仅T3N0M0)和Ⅲ期(不包括N3),静脉血于第1周期新辅助化疗治疗前及第3周期化疗后21日抽取,淋巴细胞亚群检测包括:T(CD3+,CD4+,CD8+),NK(CD56+,CD16+),经过3周期新辅助化疗CEF方案(表柔比星、环磷酰胺和5-氟尿嘧啶),根据新辅助化疗临床效果评价分为2组,化疗有效组38例(CR和PR),化疗无效组16例(SD和PD),并与正常体检健康者(40例)作比较。结果:乳腺癌患者治疗前CD4+、CD4+/CD8+明显低于对照组(P<0.01),NK细胞明显低于对照组(P<0.05),新辅助化疗后,有效组总CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞较治疗前均显著升高(P<0.05),CD8+降低(P<0.05);无效组CD3+、CD4+/CD8+及NK细胞较治疗前显著降低(P<0.05),而CD8+升高(P<0.05)。结论:局部进展期乳腺癌患者免疫功能低下,有效的辅助化疗能提高患者的免疫功能,定期监测免疫功能对指导临床治疗有意义。