均匀设计筛选去氢骆驼蓬碱肝动脉栓塞微球的处方工艺

目的将从新疆民族药蒺藜科植物骆驼蓬种子中提取的抗肿瘤活性生物碱成分———盐酸去氢骆驼蓬碱(HM),制成可供肝动脉栓塞的微球新剂型,对其处方设计及制备工艺进行研究。方法选择具有生物可降解性、无毒、价廉的明胶为载体,采用乳化分散法制备盐酸去氢骆驼蓬碱明胶微球,以外观、粒径、载药量、包封率等为考察指标,采用均匀设计确定了盐酸去氢骆驼蓬碱微球的制备工艺。结果含药微球为淡黄色粉末,光镜及电镜观察微球球形圆整,表面附有少量药物结晶。平均产率为86.63%,载药量为(34.45±0.35)%(g/g);包封率为63.00%(g/g)。平均算术径为63.0μm,平均体积径为69.6μm,粒径分布基本属正态,跨度Span为0.769。HM-GMS体外释药规律可用R itger-peppas方程表示,具有一定的缓释特性。结论所研制微球符合肝动脉栓塞微球剂的要求。     

哈萨克药骆驼蓬草的质量标准研究

目的:建立哈萨克药骆驼蓬草药材的质量标准。方法:以新疆哈萨克地区采集的10批骆驼蓬草药材为研究对象,考察其性状;采用薄层色谱(TLC)法对药材中骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱进行定性鉴别;采用2015版《中国药典》(四部)相关方法检查其水分、总灰分、酸不溶性灰分和醇浸出物含量;采用高效液相色谱(HPLC)法测定药材中骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的含量,色谱柱为X-bridge C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-醋酸铵缓冲液(冰醋酸调节pH至6),梯度洗脱,检测波长为267 nm,柱温为25℃,流速为1 m L/min,进样量为5μL。结果:TLC法鉴别结果显示,10批药材在骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱对照品相同位置处均显示清晰斑点;水分、总灰分、酸不溶性灰分分别不得高于12%、22%、2%,醇浸出物不得低于16%。HPLC法考察结果显示,骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱分别在15.22~301.40、15.09~301.80μg/m L质量浓度范围内线性关系良好,精密度、重复性、稳定性试验的RSD均小于4%,平均回收率分别为100.22%、100.94%(RSD均小于2%);含量测定结果显示,该药材总生物碱含量(以骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱合计)不得少于6.5 mg/g。结论:本研究在原标准基础上增加了检查项,建立了TLC法鉴别骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬和HPLC法测定两者含量的方法。所建质量标准可用于全面控制新疆哈萨克地区骆驼蓬草药材的质量。     

盐酸去氢骆驼蓬碱在人工胃液、肠液及蒸馏水中的稳定性考察

目的:考察盐酸去氢骆驼蓬碱在人工胃液、人工肠液及蒸馏水中的稳定性。方法:采用高效液相色谱法测定盐酸去氢骆驼蓬碱的含量,用经典恒温加速法考察温度对其在不同条件下稳定性的影响。结果:盐酸去氢骆驼蓬碱检测浓度的线性范围为1.8～30.0μg.mL-1,在人工胃液、人工肠液、蒸馏水中的降解符合一级动力学过程,预测的有效期分别为566、69、22d。结论:盐酸去氢骆驼蓬碱在人工胃液、人工肠液、蒸馏水中的稳定性均较好。     

去氢骆驼蓬碱明胶微球药物含量及热解稳定性研究

目的 :考察去氢骆驼蓬碱明胶微球 (HM -GMS)中盐酸去氢骆驼蓬碱 (HM )含量测定方法及微球热解稳定性。方法 :用紫外分光光度 (UV)法和反相高效液相色谱 (RP -HPLC)法比较HM -GMS中表面药物及总药物量 ;用差示热分析比较原料、空白微球及HM -GMS的DTA曲线 ,计算热解活化能、频率因子。结果 :UV法和HPLC法测得表面药物量差异无显著性 (P>0 05) ,总药物量差异有显著性 (P<0 05) ,其中RP -HPLC法测得结果较小 ;热解活化能为93 37kJ/mol,频率因子为2 304×1013/min。结论 :UV法简便、快捷 ,RP -HPLC法更精确 ;HM -GMS热稳定性较好。     

骆驼蓬总碱片溶出度测定

探讨了骆驼蓬总碱片的溶出规律。实验结果说明该片剂的释药过程为一级速度过程，９０ｍｉｎ内骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的溶出度均在９０％以上。并考察了用紫外分光光度法测定骆驼蓬生物碱含量。结果骆驼蓬碱的回收率为９９．９６±０．７２％，ＲＳＤ＝０．７２％，去氢骆驼蓬碱回收率为１０１．１６±０．８４％，ＲＳＤ＝０．８３％。说明该法测定结果可靠，可作为骆驼蓬制剂的含量测定方法。     

去氢骆驼蓬碱长循环磁纳米脂质体的制备及体外性质的研究

目的制备去氢骆驼蓬碱长循环磁纳米脂质体并对其体外性质进行考察。方法采用紫外分光光度法测定去氢骆驼蓬碱的质量浓度;采用逆相蒸发法制备去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体,并用被动载药法包裹去氢骆驼蓬碱;测定脂质体的粒径、电位、包封率、Fe2+质量浓度、释放度并进行电镜观察。结果建立了紫外分光光度法测定去氢骆驼蓬碱质量浓度的方法,去氢骆驼蓬碱在2.0~12.0μg·mL~(-1)范围内线性关系较好(r=0.999 6),回收率为102.0%。去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体的粒径为297.7nm;药脂比1∶10和1∶20的包封率分别为69.22%和84.55%;Fe2+质量浓度为189.1μg·mL~(-1),体外释放度符合Wuibull方程。结论被动载药法制备的去氢骆驼蓬碱长循环磁纳米脂质体包封率较高,粒径较好,体外释放度符合Wuibull方程。     

盐酸去氢骆驼蓬碱血浆蛋白结合率的测定

目的:测定盐酸去氢骆驼蓬碱的血浆蛋白结合率.方法:采用超滤法和高效液相色谱法对盐酸去氢骆驼蓬碱的血浆蛋白结合率进行测定.结果:盐酸去氢骆驼蓬碱与小牛血清白蛋白、人血清白蛋白和正常人血浆的蛋白结合率分别为( 74.6 ± 9.8 )%、( 69.1 ± 8.7 )%、( 87.1 ± 5.3 )%.结论:盐酸去氢骆驼蓬碱与血浆蛋白具有中等强度的结合.     

骆驼蓬种子提取物及其β咔保啉生物碱对DNA拓扑异构酶Ⅱ活性的抑制作用

目的探讨去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱、骆驼蓬总碱及哈尔满碱(止咳药用植物)对DNA拓扑异构酶Ⅱ活性的抑制作用。方法从体外培养的Q3肝癌细胞中,提取分离DNA拓扑异构酶Ⅱ;以阿霉素为阳性对照,用琼脂糖凝胶电泳法检测药物对DNA拓扑异构酶Ⅱ的作用。结果骆驼蓬总碱、去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱及哈尔满碱对DNA拓扑异构酶Ⅱ活性均有一定的抑制作用。结论对DNA拓扑异构酶Ⅱ活性的抑制作用是骆驼蓬总碱、去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱等生物碱抗癌作用和细胞毒作用的机制之一。     

哈医祛风巴布膏中3种成分的含量测定及其抗炎镇痛作用

目的:建立同时测定哈医祛风巴布膏中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和盐酸小檗碱3种成分含量的方法;并以大小鼠为试验对象,初步研究哈医祛风巴布膏的抗炎镇痛作用。方法:本研究采用高效液相色谱法Agilent TC-C18色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm)为固定相,以甲醇-0.1%磷酸溶液(用三乙胺调p H至4.20)作为流动相进行梯度洗脱,流速为1 m L·min-1,柱温为25℃,检测波长320 nm测定哈医祛风巴布膏中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和盐酸小檗碱的含量;采用热板法和化学刺激(扭体)法建立小鼠疼痛模型,观察镇痛作用。用二甲苯和角叉菜胶分别使小鼠耳朵和大鼠足趾造成炎症,观察抗炎效果。结果:骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和盐酸小檗碱的保留时间分别为18.8,20.7,22.8 min。骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和盐酸小檗碱分别在48.0~240.0μg·m L-l、44.4~222.0μg·m L-1和152.2~761.0μg·m L-l范围内线性关系良好(r>0.998)。哈医祛风膏中骆驼蓬碱含量为0.097 mg·g-1,去氢骆驼蓬碱含量为0.144 mg·g-1,盐酸小檗碱含量为0.392 mg·g-1。哈医祛风巴布膏对热板刺激所致疼痛模型以及对化学物质刺激所致疼痛模型均有明显镇痛作用,并可明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀和角叉菜胶诱导大鼠足肿胀。结论:该高效液相色谱法简便,准确,重复性好,可以用于哈医祛风巴布膏中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和小檗碱的含量;哈医祛风巴布膏具有良好的抗炎镇痛作用。     

去氢骆驼蓬碱衍生物的合成和抗肿瘤活性研究

目的合成去氢骆驼蓬碱衍生物并研究其抗肿瘤活性。方法以去氢骆驼蓬碱为原料,在NaH催化下先用卤代烷烃对9位氮原子进行烷基化,然后用溴化苄将2位氮原子进行季铵化,得到一系列去氢骆驼蓬碱衍生物,用MTT法考察其对肿瘤细胞的抑制作用。结果合成了6个新的去氢骆驼蓬碱衍生物,结构经1H-NMR、MS和红外光谱确证。与去氢骆驼蓬碱相比,所合成的化合物均有明显的抗肿瘤活性。结论初步药理实验结果表明去氢骆驼蓬碱9-苯丙基取代能够明显提高抗肿瘤效果。