原位脑胶质瘤99Tcm-Galacto-RGD2 microSPECT/CT靶向显像研究

目的 合成 ⁹⁹Tc^m-半乳糖化精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽(⁹⁹Tc^m-HYNIC-Galacto-RGD₂-tricine-TPPTS, ⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂),探讨其用于原位胶质瘤靶向显像的价值。方法 一步法制备⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂,考察其体内外稳定性及体内生物学分布;构建荷人原位脑胶质瘤(U87MG)动物模型,⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂尾静脉注射后行microSPECT/CT显像,勾画肿瘤感兴趣区,定量肿瘤的放射性摄取,病理学检查肿瘤整合素α_Ⅴβ₃表达水平,与放射性摄取进行相关性分析。结果⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂放射化学纯度为(97.7±0.8)%,体内外稳定性好,能与脑胶质瘤细胞特异性结合,IC₅₀为(18±3)nmol/L。裸鼠尾静脉注射后血液清除快,脑组织放射性摄取少。静脉注射60 min后,肿瘤放射性摄取明显高于30 min(t=7.13, P<0.05),1 h肿瘤/脑组织放射性摄取比为13.92±3.43。microSPECT-CT显像阻断2 min后,肿瘤放射性摄取显著低于非阻断组(t=11.36,P<0.05);基于microSPECT-CT显像勾画肿瘤感兴趣区获得的肿瘤体积与肿瘤参考体积具有较好的一致性(95%CI=-11.94%~11.92%)。肿瘤⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂摄取与整合素α_Ⅴβ₃表达水平呈线性相关(R²=0.896)。结论 ⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂易于合成,理化性质好,microSPECT-CT融合显像可用于脑胶质瘤病灶的感兴趣区勾画和评价肿瘤组织整合素α_Ⅴβ₃的表达水平。     

Ta4C3-PVP纳米片对4T1三阴性乳腺癌小鼠移植瘤的放射增敏作用

目的 研究Ta₄C₃-PVP纳米片对三阴性乳腺癌4T1细胞小鼠移植瘤的放射增敏作用。方法 于雌性BALB/c小鼠右侧腹皮下注射4T1细胞建立4T1荷瘤小鼠模型,按肿瘤体积大小均匀分为空白对照组、单纯Ta₄C₃-PVP组、单纯照射组、Ta₄C₃-PVP联合照射组。尾静脉注射20 mg/kg Ta₄C₃-PVP预处理24 h后给予8 Gy单次肿瘤局部X射线照射,测量移植瘤体积、瘤重,检测肿瘤细胞增殖标志物Ki-67蛋白表达、DNA双链断裂（DSBs）分子标志物γ-H2AX焦点形成,绘制肿瘤生长曲线并计算放射增敏系数（EF）及抑瘤率。结果 与空白对照组相比,单纯照射组、Ta₄C₃-PVP联合照射组于照射后16 d均能明显抑制肿瘤生长（t=5.41、9.59,P<0.05）、降低瘤重（t=2.67、4.40,P<0.05）,其中Ta₄C₃-PVP联合照射组的EF达1.57,抑瘤率约为64%,明显优于单纯照射组（42%）。免疫组织化学结果显示,与空白对照组相比,单纯照射组和Ta₄C₃-PVP联合照射组肿瘤细胞Ki-67蛋白表达受到明显抑制（t=5.73、8.02,P<0.05）、γ-H2AX焦点产额明显增加（t=2.97、9.86,P<0.05）,且Ta₄C₃-PVP联合照射组较单纯照射组Ki-67表达抑制更显著（t=4.75,P<0.05）、γ-H2AX焦点产额更多（t=4.42,P<0.05）。结论 Ta₄C₃-PVP纳米片可通过增加射线诱导的DNA DSBs,增强4T1荷瘤小鼠移植瘤的放射敏感性。     

18F-FDGPET/CT勾画鼻咽癌原发肿瘤体积最适阈值的研究

目的 寻找¹⁸F-FDG PET/CT勾画鼻咽癌大体肿瘤体积（GTV）的最适阈值。 方法 16例初诊鼻咽癌患者在治疗前接受¹⁸F-FDG PET/CT及MRI检查,将MRI/CT融合图像上勾画的肿瘤GTV定义为GTV_f,¹⁸F-FDG PET/CT勾画肿瘤范围为BTV。不同阈值条件下的BTV通过调整最大标准摄取值（SUV_max）的比例得到。将不同阈值条件下的BTV和GTV_f进行比较,当二者在体积及形态学上达到最佳匹配时对应的阈值水平为最适阈值（sTL）。sTL×SUV_max得到相应的最适标准摄取值（sSUV）。 结果 16例患者最适阈值sTL（%）为20.93±6.51, 相应的最适标准摄取值sSUV为2.27±0.48。 sTL与SUV_max呈负相关（R²=0.85,F=78.57,P<0.05）;sSUV与SUV_max呈正相关（R²=0.75,F=41.88,P<0.05）;sTL与GTV_f无相关性。 结论 利用SUV_max阈值法勾画鼻咽癌GTV是可行的,最适阈值不是一个固定数值,与SUV_max相关,与肿瘤体积没有明显相关性。     

Ⅲa-pN2非小细胞肺癌术后同步放化疗与单纯化疗随机对照研究

目的 通过随机对照研究、比较非小细胞肺癌（NSCLC）患者放化疗（POCRT）和单纯化疗（POCT）的疗效。方法 对术后140例病理分期为Ⅲ_a-pN₂的NSCLC患者用随机信封法分为POCRT组和POCT组,每组70例。两组化疗方案均采用紫杉醇和顺铂,共化疗4个周期。在第1、21、43、64天给予紫杉醇175 mg/m²,顺铂60 mg/m²静脉滴注。POCRT组在化疗的第1天给予同期放疗,50.4 Gy/28次。结果 POCRT组5年总生存率为37.9%;POCT组5年总生存率为27.5%,POCRT组死亡风险比为0.69（95%CI,0.457~1.044,χ²=3.224,P>0.05）。POCRT组5年无复发生存率为30.3%;POCT组5年无复发生存率为18.8%,POCT组复发风险比为1.49（95%CI,1.008~2.204,χ²=4.193,P<0.05）。亚组分析显示POCRT组能明显提高pN₂淋巴结≥2枚患者总生存率（χ²=5.308,P<0.05）。POCRT组复发率（χ²=5.308,P<0.05）和远处转移率（χ²=3.840,P<0.05）均显著低于POCT组。POCRT组1例患者死于脓毒血症,POCRT组发生3,4级放射性食管炎高于POCT组（χ²=8.010,P<0.05）,两组血液学毒性相似且可耐受。结论 和POCT相比,POCRT能减少 Ⅲ_a-pN₂的非小细胞肺癌患者的局部复发率和远处转移率,提高无复发生存率,POCRT未能提高总生存率。     

131I标记纳米脂质体靶向治疗结肠癌的实验研究

目的 研究¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL对LS180细胞结肠癌裸鼠移植瘤内照射的治疗效果。方法 构建抗表皮生长因子受体(EGFR)标记的纳米脂质体及EGFR靶向性。通过荧光共聚焦显微镜、细胞摄碘实验观察纳米载体的靶向性及LS180细胞对其摄取情况。将裸鼠40只按随机数字表法分为4组,通过瘤体内注射的方式向移植瘤内分别注射74 MBq (740 MBq/ml) ¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL、¹³¹I-BSA-PCL、¹³¹I及相同体积的生理盐水。通过研究裸鼠体重、肿瘤体积、SPECT显像及组织病理学方法,观察纳米脂质体的抑瘤效果。结果 共聚焦实验显示,与BSA-PCL组相比,antiEGFR-BSA-PCL组细胞内绿色荧光较明显,其介导的胞吞效应显著。摄碘率实验中,LS180细胞对¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL的摄取率明显高于¹³¹I-BSA-PCL(t=2.77~5.40,P<0.01)。¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL组与¹³¹I-BSA-PCL组裸鼠肿瘤增殖均较慢,二者差异无统计学意义(P>0.05)。给药后72 h,¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL与¹³¹I-BSA-PCL的肿瘤摄取率分别为(21.61±1.01)和(20.58±0.65)% ID/g,均明显高于¹³¹I组(t=9.36、8.69,P<0.01)。SPECT显像显示纳米脂质体主要特异性积聚在肿瘤区。结论 ¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL对LS180结肠癌裸鼠移植瘤有明显的抑制作用。     

富H2水对电离辐射所致认知功能损伤的保护作用

目的 探讨富H₂水对电离辐射所致大鼠认知功能损伤的保护作用。方法 将20只SD大鼠利用随机数表法分为对照组（C）、富H₂水组（HRW）、单纯照射组（IR）和富H₂水干预组（HRW+IR）4个组,每组5只。通过Morris水迷宫对各组大鼠空间记忆能力进行检测;对超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）等氧化应激指标的变化进行检测;通过实时荧光定量PCR反应对凋亡相关基因表达情况进行研究。结果 大鼠逃避潜伏期4组间差异有统计学意义（F=6.003,P<0.05）,4组间的平台象限游泳距离差异具有统计学意义（F=3.850,P<0.05）。其中,与IR组相比,HRW+IR组第3、4和5天的逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）,原平台象限游泳距离显著延长（P<0.05）。4组间的GSH、8-OHdG、MDA差异均具有统计学意义（F=6.450、5.033、4.113,P<0.05）,与IR组相比,脑组织中GSH浓度显著升高（P<0.05）,而MDA和8-OHdG浓度显著降低（P<0.05）。PCR结果显示,与IR组相比,HRW+IR组caspase-3、caspase-9基因表达水平均显著下降（t=2.956、3.087,P<0.05）,bcl-2基因表达水平显著升高（t=-3.640,P<0.05）,bax基因表达水平显著降低（t=5.246,P<0.05）。结论 富H₂水可能通过中和氧羟自由基,减少电离辐射的氧化损伤作用,从而影响细胞凋亡过程进而对大脑产生保护作用。     

ICP-MS法分析尿中总铀和235U/238U比值及其不确定度评价

目的 建立电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）快速测量尿中总铀含量和²³⁵U/²³⁸U比值的方法,并进行不确定度评价。方法 尿样经浓HNO₃和H₂O₂处理后,一部分定容直接进入ICP-MS测定总铀含量;一部分经磷酸三丁酯（TBP）萃淋树脂分离富集铀,采用ICP-MS测定其中²³⁵U/²³⁸U比值。以人尿样为例,通过样品前处理、测量、标准曲线计算,建立数学模型分析总铀及²³⁵U/²³⁸U比值的不确定度来源,进行不确定度合成。结果 该方法分析尿中总铀加标回收率为98.4%~102.4%,方法检出限为0.002 μg/L。经过不确定度评价,尿样中总铀含量的相对扩展不确定度为 0.26（k=2）;²³⁵U/²³⁸U比值的相对扩展不确定度为0.001 1（k=2）。结论 该方法加标回收率高,检出限低,精密度较好,能够实现尿中总铀的定量和²³⁵U/²³⁸U比值的快速分析,适用于放射职业照射或核应急的公众照射中尿铀及²³⁵U/²³⁸U比值的分析;尿中总铀及²³⁵U/²³⁸U比值不确定度评定结果准确可靠。     

3D打印共面模板辅助CT引导125Ⅰ粒子植入治疗非小细胞肺癌的剂量学研究

目的 探讨3D打印共面模板（3D-print coplanar template,3D-PCT）辅助CT引导 ¹²⁵Ⅰ粒子植入治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的安全、有效及对剂量学的可控性。方法 选取2014年5月到2016年11月符合 ¹²⁵Ⅰ粒子植入适应证的NSCLC患者20例,其中3D-PCT辅助CT引导 ¹²⁵Ⅰ粒子植入治疗的患者10例（3D组）,CT引导徒手穿刺 ¹²⁵Ⅰ粒子植入治疗的患者10例（徒手组）,术前2 d内行CT定位扫描,得出医学数字成像和通信（digital imaging and communications in medicine,DICOM）数据,输入治疗计划系统（brachytherapy treatment planning system,BTPS）,行术前预计划。术后即刻行胸部CT扫描,术后质量验证。对比两组术前、术后剂量学参数,包括90%和100%的靶区体积所占的剂量D₉₀和D₁₀₀、100%和150%的处方剂量所占的靶区体积百分比V₁₀₀和V₁₅₀、适形指数（CI）、靶区外体积指数（EI）、均匀性指数（HI）。结果 3D组术前与术后剂量学参数V₁₅₀差异有统计学意义（t=-2.916,P< 0.05）,其他剂量学参数差异无统计学意义（P> 0.05）。徒手组术前与术后剂量学参数,包括粒子数、V₁₀₀、EI、HI差异有统计学意义（t=-2.516、2.492、4.725、7.258,P< 0.05）,其他剂量学参数差异无统计学意义（P> 0.05）。3D组术后剂量学参数和徒手组术后剂量学参数行单样本t检验,其中V₁₀₀、CI、EI、HI、剂量误差率差异有统计学意义（t=2.598、2.278、4.637、4.616、-4.785,P< 0.05）,两组术后V₁₅₀差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 3D-PCT辅助CT引导¹²⁵Ⅰ近距离放射性粒子植入治疗NSCLC安全可行,剂量学可控,且在粒子空间分布方面较徒手穿刺具有一定优势。     

核素125I标记hTERT/PSA启动子双调控溶瘤腺病毒对前列腺癌靶向治疗及肿瘤微环境的影响

目的 探究¹²⁵I-RSOAds-hTERT/PSA溶瘤腺病毒对前列腺癌靶向治疗作用以及对肿瘤微环境的影响。方法 采用PCR扩增技术及双酶切连接技术构建¹²⁵I-RSOAds-hTERT/PSA溶瘤腺病毒（¹²⁵I-病毒复合物）。通过缺口末端标记法（TUNEL）染色,流式细胞实验以及Caspase-3的免疫印迹实验分别从体内和体外检测¹²⁵I-病毒复合物对前列腺癌细胞的杀伤作用。通过酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测人前列腺癌细胞株PC3和小鼠前列腺癌细胞株RM-1培养上清液及血清中的白介素2（IL-2）、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）等的分泌水平,探究¹²⁵I-病毒复合物对瘤组织细胞因子分泌水平的影响。通过免疫组织化学法以及免疫荧光实验探究¹²⁵I-病毒复合物对前列腺癌组织及癌细胞中CD24、CD44以及前列腺干细胞抗原（PSCA）表达的调节,同时检测瘤组织中CD32和血管内皮生长因子（VEGF）表达水平,以及CD4+、CD8+和巨噬细胞浸润情况。结果 ¹²⁵I-病毒复合物体内、体外均可显著诱导癌细胞凋亡,同时显著高于¹²⁵I组和病毒复合物组。同时IL-2（t=-183.30、-38.20,P<0.05）、IL-10（t=113.80、92.71,P<0.05）、TNF-α（t=-73.20、-73.91,P<0.05）、IFN-γ（t=-65.37、-139.70,P<0.05）在体内体外含量均升高。¹²⁵I-病毒复合物可降低癌细胞及癌组织中CD24、CD44以及PSCA表达,减小癌组织重量（t=8.55,P<0.05）,抑制癌组织血管生成,同时调节肿瘤组织中免疫反应。结论 ¹²⁵I-病毒复合物溶瘤腺病毒对前列腺癌靶向可显著杀伤癌细胞,减少癌组织重量和血管生成,同时改善肿瘤微环境。     

CT引导下放射性125Ⅰ粒子植入术中咪达唑仑镇静效果观察

目的 探讨CT引导下放射性 ¹²⁵Ⅰ粒子植入术中应用咪达唑仑镇静治疗的临床效果。方法 选择2015年12月至2017年2月天津医科大学第二医院接受CT引导下放射性 ¹²⁵Ⅰ粒子植入术患者86例,按照动态随机化法分为咪达唑仑利多卡因组（观察组）和生理盐水利多卡因组（对照组）,每组43例,观察组给予咪达唑仑清醒镇静联合利多卡因局部麻醉;对照组给予等量生理盐水静脉点滴联合利多卡因局部麻醉。观察并比较两组患者咪达唑仑给药前15 min（T0）、咪达唑仑/生理盐水给药后15 min（T1）、利多卡因局麻后15 min（T2）、穿刺病灶时（T3）、植入粒子时（T4）、手术结束后（T5）的心率、平均动脉压（MAP）、呼吸、氧饱和度（SpO₂）变化,同时比较两组患者的体动反应、手术时间、利多卡因追加量、镇痛效果及不良反应情况。结果 观察组T1与T0相比心率、MAP、呼吸、SpO₂均降低,差异有统计学意义（t=38.9、31.0、14.1、2.4,P<0.05）;比较T1、T2、T3、T4、T5各时间点的心率、MAP、呼吸、SpO₂的变化,差异均无统计学意义（P>0.05）。对照组T3与T2相比,心率、MAP、呼吸均有所升高,差异有统计学意义（t=-23.6、-18.0、-9.5, P<0.05）,比较T1、T2、T3、T4、T5各时间点的心率、MAP、呼吸、SpO₂的变化,差异均有统计学意义（F=997.3、833.7、120.1,77.5,P<0.05）。观察组体动反应、手术时间、利多卡因追加量等指标及镇痛效果均优于对照组（t=-15.4、9.2、-56.3,P<0.05）。结论 放射性 ¹²⁵Ⅰ粒子植入术中咪达唑仑用于清醒镇静可有效改善患者耐受性,更好的缩短手术时间,且安全性较高。     

^18F—FDG和^13N—NH3的质量控制研究

目的研究     

^99Tc^m—tetrofosmin与^99Tc^m—MIBI心肌显像的对比研究

目的 评价^99Tc^m-1,2－双[双－2－乙氧乙基膦]乙烷（tetrofosmin）诊断冠心病的临床价值。方法 经冠脉造影、病历资料完整的53例患者,其中行^99Tc^m-tetrofosmin心肌灌注显像27例,行^99Tc^m-MIBI心肌灌注显像26例。运动负荷试验按Bruce方案进行。tetrofosmin显像于给药后30min行心肌断层显像,间隔24h后作静息心肌断层显像,运动－静息一日法则在4h后作静息心肌断层显像;MIBI显像于给药后1－2h行心肌断层显像,48h后作静息心肌断层显像。冠脉造影采用Judkins法。结果 ^99Tc^m-tetrofosmin心肌灌注显像,运动,静息显像以及运动－静息一日法心肌显像均获得了清晰的心肌断层图像,均未发现邻近器官有明显的放射性干扰。Tetrofosmin诊断冠心病的灵敏度为90％,MIBI的诊断灵敏度为94％,两者间差异无显著性（P＞0．05）。Tetrofosmin的检测效率为85．2％,MIBI的检测效率为88．5％,两者间差异无显著性（P＞0．05）。Tetrofosmin和MIBI的阳性预测值分别为90．0％和89．5％,诊断特异性分别为71％和75％。结论 Tetrofosmin心肌显像对冠心病心肌缺血具有较高的诊断价值,且适用于运动－静息一日法心肌显像。     

60Coγ射线全身照射后大鼠脑GAP-43 mRNA的表达增强

目的 研究^60Coγ射线照射后大鼠脑GAP－43表达的变化与神经再生的关系。方法 地高辛标记的cRNA探针原位杂交。结果 正常对照大鼠海马锥体细胞层有较强的阳性标记外,其他脑区仅有弥散的GAP－43mRNA弱阳性标记。8Gy^60Coγ射线照射1周后,大脑皮质、基底核、丘脑和下丘脑的大部分核团GAP－43呈中等强度的表达,照射后第4周,以上脑区的GAP－43mRNA水平明显升高,第7周GAP－43的表达逐渐减弱,但仍高于正常水平。结论 ^60Coγ射线照射致大鼠脑损伤后GAP－43mRNA表达增强,可能与损伤神经元结构再生和突触重建过程密切相关。     

动态比浊法鲎试验定量测定^18F—FDG的细菌内毒素含量

目的 快速测定^18F-脱氧葡萄糖（FDG）的细菌内毒素含量。方法 应用动态比浊法鲎试验,经抑制／增强实验表明,^18F-FDG(Lot.No.000113)未稀释、2、5、10倍稀释样品中定量添加标准浓度内毒素,其回收率分别为176％,131％,131％,150％;^18F-FDG(Lot.No.991128、991208)经10倍稀释,样品中定量添加标准浓度内毒素,其回收率分别为80．2％和98．2％。结果 标准内毒素使用5．00、0．500、0．0500EU/mL,将^18F-FDG进行10倍稀释,样品中定量添加标准内毒素回收率在50％－200％,无干扰作用,可用于有效的日常检查。结论 所用方法可高效率地测定^18F-FDG中的细菌内毒素 含量。     

帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺转运蛋白^125I— β—CIT的放射自显影

目的 观察不同损毁程度帕金森病（PD）小鼠模型的纹状体多巴胺转运蛋白（DAT）功能变化,探讨^125I-甲基3β-（4－碘苯基）托烷－2β-羧酸盐（β-CIT）DAT显像的价值。方法 根据注射MPP天数不同,分为1,3,5和7d模型组和对照组,静脉注射^125I- β-GIT 148 kBq 2h后行放射自显影。高效液相色谱－电化学法（HPLC－ECD）检测纹状体多巴胺（DA）及其代谢产物含量。免组化酪氨酸羟化酶（TH）染色观察黑质和纹状体的病理变化。结果 与对照组相比,MPTP损毁的各组PD小鼠模型的纹状体／皮层放射性比值分别降低20％,42％,45％和52％;纹状体DA含量降低47％,75％,95%几95％;免疫组化TH染色可见黑质TH阳性神经元数量随MPTP损毁程度的加重而进一步减少。结论 不同损毁程度的PD小鼠模型DAT功能变化与生化和病理改变相一致,β-CIT DAT功能显像有助于PD的早期诊断和病情监测。     

Zur Vererbung der Untergruppen A1 und A2

Ohne Zusammenfassung     

大鼠吸人氧化钚后的致肺癌效应

209只大鼠吸人^{239PuO₂(AMAD=1.1～1.4lμm,GSD=1.9)后, 依初始肺负荷O.11～5.03kBq分5个剂量组。对照大鼠67只。观察期从中毒后至630天。}     

HER2阳性T1~2N1M0乳腺癌改良根治术后放疗疗效的影响因素分析

目的探讨抗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的T1～2N1M0乳腺癌改良根治术后放疗(PMRT)的作用。方法回顾性选取2013年1月至2019年12月在蚌埠医学院第一附属医院行乳腺癌改良根治术的T1～2N1M0、HER2(+)的105例女性患者临床资料, 观察其临床结局, 分析预后影响因素和PMRT的作用。结果患者的中位随访时间为50个月(范围14～107个月), 5年总生存率(OS)、无局部区域复发生存率(LRFS)和无病生存率(DFS)分别为81.6%、91.9%和76.2%。多因素分析显示, 年龄、病理分级、肿瘤大小是OS和DFS的独立预后因素, 阳性淋巴结比率(LNR)和激素受体(HR)状态是影响LRFS的独立危险因素, 而PMRT则是影响DFS的独立预后因素(HR: 2.85, 95%CI: 1.10～8.80,P < 0.05)。亚组分析提示, PMRT能够显著提高各高风险亚组的OS(χ2=4.01～9.18,P < 0.05)。进一步分层分析显示, 在各高风险亚组中, 与未放疗相比, PMRT仅提高了未行抗HER2靶向治疗人群的OS(χ2=4.50～6.70...