VEGF反义寡核苷酸治疗小鼠Lewis肺癌的研究

肺癌与其它实体瘤一样,其生长、转移和预后均依赖血管生成,以新生血管为靶点,抑制肿瘤血管生成,阻断肿瘤的营养来源和迁移通道,已成为癌症治疗的新策略.有研究发现,血管内皮生长因子(Vascular en-dothelial growth factor,VEGF)为一高度特异的血管内皮细胞有丝分裂素,可直接诱导肿瘤血管生成[1].我们利用近年兴起的反义技术,设计VEGF反义寡核苷酸片断,使其特异性封闭肿瘤细胞中的VEGF mRNA,通过研究它对肿瘤细胞合成VEGF及对肿瘤生长的影响,探讨其对肺癌治疗新途径的可能性.     

TGF-β1诱导视网膜母细胞瘤细胞凋亡及对p53的影响

肺癌与其它实体瘤一样,其生长、转移和预后均依 赖血管生成,以新生血管为靶点,抑制肿瘤血管生成, 阻断肿瘤的营养来源和迁移通道,已成为癌症治疗的 新策略。有研究发现,血管内皮生长因子(Vascular en- dothelial growth factor,VEGF)为一高度特异的血管内 皮细胞有丝分裂素,可直接诱导肿瘤血管生成。我 们利用近年兴起的反义技术,设计VEGF反义寡核苷 酸片断,使其特异性封闭肿瘤细胞中的VEGF mRNA, 通过研究它对肿瘤细胞合成VEGF及对肿瘤生长的影 响,探讨其对肺癌治疗新途径的可能性。     

硒对MNNG诱导Wistar大鼠胃癌形成的作用及其与VEGF表达的关系

硒的摄入可以预防肿瘤的发生和发展,降低癌症患者的死亡率[1～4].事实上各国学者对硒是否具有普遍的抗癌作用一直存在争议[5,6].血管生成在肿瘤的生长、浸润及转移进程中发挥重要的作用,一些瘤细胞激活的内皮生长因子能促进肿瘤血管形成,加速肿瘤的生长、浸润及转移过程[7,8].血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是近年发现的重要的血管生成调节因子[5].研究表明消化道肿瘤、膀胱癌、造血系统肿瘤中存在VEGF的过度表达.有资料也表明摄入预防剂量的硒至少在某种程度上抑制了肿瘤相关的血管形成和VEGF的表达[6,7],起到化学预防作用.因此我们检测了在MNNG诱导Wistar大鼠胃癌形成过程中胃粘膜VEGF的变化,以探讨硒对肿瘤的作用机制.     

血管内皮生长因子表达及微血管密度与鼻咽癌TNM分期的关系

0 引言 恶性肿瘤的生物学行为特点包括生长、侵袭及转移等过程受到多种因素的影响.近来研究表明肿瘤诱导的血管生成与肿瘤的生长、侵袭及转移密切相关,抑制肿瘤的血管生成已成为结直肠癌、肺癌、头颈部肿瘤等的治疗靶点之一[1].为探讨鼻咽癌血管生成与其生物学行为的关系,本研究探索了鼻咽癌微血管密度(Microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)(通用型)表达,探讨其与鼻咽癌分期的关系.     

肺癌患者血清VEGF 水平的临床研究

 血管生成是肿瘤生长转移的必由之路，与实体瘤的发生、转移具有密切关系。在肿瘤新生血管形成的影响因素中，最有效和特异的因子就是血管内皮生长因子（VEGF）。为此，我们检测了肺癌患者血清中的VEGF水平，分析其与临床病理因素的关系。     

VEGF及其在肺癌抗血管生成中的研究进展

临床研究表明,血管内皮生长因子（VEGF）在肺癌血管生长中起着重要作用。肿瘤生长、浸润和转移都依赖于肿瘤血管的生成,而持续表达的VEGF是肿瘤血管生成和肿瘤进展的关键介导因子,通过阻断VEGF信号来抑制血管新生是肿瘤治疗的重要措施之一。     

消癌平注射液抗C57小鼠Lewis肺癌肿瘤血管生成的研究

目的 通过观察消癌平对体内小鼠移植瘤生长以及移植瘤肿瘤血管生成的影响,探讨消癌平抗肿瘤的机制。方法以C57BU6 雌性小鼠皮下接种构建Lewis 肺癌小鼠模型。造模1 周后,将45 只Lewis 肺癌小鼠随机分为A、B、C 3组,A 组给予顺铂（0.lmg/ml dl、d4、d7、dl0）作阳性对照,B 组给予消癌平注射液（5mg/ml dl～d21 ), C组予生理盐水（dl～d21）作阴性对照,均腹腔注射。治疗3 周后摘眼球取血,并处死动物,切除瘤体,称瘤重量并计算抑瘤率。应用免疫组化染色检测移植瘤组织中CD34 标记的微血管数目（MVD ) ,酶联免疫吸附试验（ELlSA）检测荷瘤小鼠血清中血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）浓度。结果 消癌平组的抑瘤率15．69％、微血管密度（28.41±5. 985）个、血清VEGF (78.305±7.468) pg/ml 和bFGF (14.945 ±3.840) ng/ml,与生理盐水组比较,均有显著性差异（P＜0.05）。结论消癌平注射液具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用,其机制可能通过降低Lewis 肺癌VEGF和bFGF的生成,从而降低肿瘤MVD, 抑制肿瘤血管生成及肿瘤生长。     

血管抑制素与肿瘤的生长

血管生成现象在原位肿瘤及其转移瘤的快速生长过程中具有重要作用[1]。切除原位肿瘤会导致休眠状态的转移瘤呈爆发性生长。这种现象不依赖任何特异的免疫反应,是肿瘤自身抑制转移瘤生长,被称作伴发性肿瘤抵御（concomitautturnorresistance）[2]。进一步研究证实原发肿瘤同时分泌血管生成因子和抑制因子,彼此相互作用,调节肿瘤血管的生长。肿瘤的大小与产生的血管因子的量有关[3]。1994年O’Redly在患小细胞肺癌的小鼠血清中分离出能强烈抑制血管生长的物质-血管抑制素（Angiostatin）,证实原发肿瘤不但能刺激自身血管床生长,同时也…     

血管内皮生长因子的表达和血管生成与人胃癌移植瘤生长的关系

探讨血管内皮生长因子的表达与肿瘤血管生成的关系。方法 :将VEGF165正、反义RNA表达载体导入人胃癌细胞 ,观察接种VEGF高表达和低表达胃癌细胞裸鼠移植瘤的生长情况 ,并对移植瘤进行组织学检查 ,检测其血管密度、组织增生及坏死程度等变化。结果 :VEGF正义转染细胞所致移植瘤的生长速度明显快于反义转染细胞所致的移植瘤 ;组织学检查发现 ,正义转染细胞移植瘤的血管密度显著高于反义转染细胞所致的肿瘤。结论 :血管内皮生长因子通过启动血管生成而促进肿瘤的生长 ,阻断血管内皮生长因子的产生可以抑制肿瘤的生长。     

CH50多肽真核表达载体pCH510的构建、表达及体内趋化和抑瘤作用

目的：探讨血管内皮生长因子的表达与肿瘤血管生成的关系。方法：将VEGF165正、反义RNA表达载体导入人胃癌细胞,观察接种VEGF高表达和低表达胃癌细胞裸鼠移植瘤的生长情况,并对移植瘤进行组织学检查,检测其血管密度、组织增生及环死程度等变化。结果：VEGF正义转染细胞所致移植瘤的生长速度明显快于反义转染细胞所致的移植瘤;组织学检查发现,正义转染细胞移植瘤的血管密度显著高于的转染细胞所致的肿瘤。结论：血管皮生长因子通过启动血管生成而促进肿瘤的生长,阻断血管内皮生长因子的产生可以抑制肿瘤的生长。     

缺氧诱导因子促进肿瘤血管生成的研究

缺氧诱导因子(HIF)是缺氧应答中起重要作用的转录因子,在实体瘤中普遍高表达,与肿瘤血管生成密切相关.其主要通过上调血管内皮生长因子(VEGF)基因的激活启动相关的血管生成,促进肿瘤的生长、侵袭及转移.随着HIF调控肿瘤血管生成机制的研究深入,HIF有望成为抗肿瘤血管生成治疗的重要靶点.     

血管内皮生长因子与肺癌的治疗和预后

 在肺癌生长和转移的过程中,新生血管的生成能够促进肿瘤的生长和转移。血管内皮生长因子（VEGF）是目前已知最强的促血管生成因子,因此,抗VEGF治疗能够通过抑制新生血管的生成而成为肺癌靶向治疗的一种重要形式,同时,VEGF的表达对肺癌预后的判断同样有着重要意义。     

小分子抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌的发病率和死亡率均是全球恶性肿瘤之最,目前对于晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法有化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗及放疗。新生血管形成不仅可以促进肿瘤生长,还可协助转移、侵袭,因此目前抗血管生成药物治疗成为晚期肺癌的研究热点。VEGFR是诱导血管形成的关键因子,在包括肺癌的多种肿瘤中过度表达,抑制VEGFR不仅可以使肿瘤血管正常化还可以抑制新生血管形成,从而更好的发挥作用。VEGF抑制剂包括:抗VEGF抗体,可溶性VEGFR,抗VEGF受体抗体,小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。目前主要用于晚期非小细胞肺癌研究的小分子药物有安罗替尼、阿帕替尼、呋喹替尼、尼达尼布、法米替尼,而且有研究表明抗血管生成药物与化疗、靶向药物、免疫抑制剂等药物联用可以增强治疗效果。因此本文主要对抗血管生成药物的作用机制,与其他药物联用的理论基础及小分子抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展进行综述。     

重组人血管内皮抑制素联合放射治疗对lewis肺癌小鼠的作用

背景与目的放疗敏感性与组织中氧含量关系密切,单用重组人血管内皮抑素(rh-endostatin,YH-16,恩度)可能通过血管正常化作用使组织中氧含量增加,这与放疗的敏感性密切相关。本研究将重组人血管内皮抑素与放射治疗联合对lewis肺癌小鼠的肿瘤生长及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法制作lewis肺癌细胞种植肿瘤的动物模型,小鼠随机分为四组:A组为空白对照组,B组为重组人血管内皮抑素组,C组为放疗组,D组为联合组。分别给予相应处理后绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,用免疫组化(SP法)测定VEGF的表达及微血管密度。结果经过相应的处理后,各处理组较A组移植瘤的生长速度明显减慢。且各组瘤质量明显低于A组(P<0.05),D组较其它三组降低得更加明显(P<0.05),VEGF的表达及微血管密度与A组相比也有不同程度的降低(P<0.05),其中D组下降最为明显。结论重组人血管内皮抑素和放疗联用对lewis肺癌小鼠有明显肿瘤抑制作用,其机制可能是下调VEGF的表达、抑制新生血管的生成。     

贝伐单抗临床研究进展

血管生成对于实体瘤的生长和转移十分重要,多种肿瘤细胞分泌血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF),通过这种方式诱导血管生成.应用血管内皮生长因子单克隆抗体(rhMAb-VEGF,bevacizumab,Avastin,贝伐单抗)抗肿瘤血管生成,可以抑制肿瘤生长[1].以血管表皮生长因子作为治疗靶点,提供了恶性肿瘤治疗又一个新策略.     

转录因子Sp1在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

0 引言 肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤[1],5年总体生存率低于15％[2].肺癌治疗失败的主要原因在于远处转移,且对化疗药物不甚敏感,一线化疗的有效率小于40％[3],因此,寻找肺癌治疗的新方法是目前研究的主要方向[5-7]. Sp1是一种有调节基因转录功能的核转录因子,在哺乳动物和病毒基因表达中发挥重要的调控作用,研究发现Sp1可通过调控肿瘤相关基因的表达从而影响肿瘤的生长和转移[8].其中主要途径之一便是通过与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)或VEGF受体启动子上的特异性位点结合,从而刺激其高表达,进一步影响肿瘤血管生成[9-12].因此,很多学者认为其有望成为肿瘤治疗的一个新靶点.     

非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子水平及临床意义

血管内皮生长因子(vascular endothelium growth factor, VEGF)是一种具有内皮细胞特异性的有丝分裂原,在肿瘤血管生成中有重要作用[1].为评价非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清VEGF水平变化的临床意义,我们检测了患者血清VEGF的水平,探讨其与肺癌发展和临床分期之间的关系.     

血管内皮生长因子和Notch信号通路与肿瘤血管生成

血管内皮生长因子(VEGF)和Notch信号通路是血管发育及肿瘤血管生成的重要机制.阻断VEGF可抑制肿瘤生长和血管生成.Notch能抑制内皮形成尖端细胞,减少血管生成.实验证明,两条通路相互作用,联合阻断VEGF和Notch信号通路可协同抑制肿瘤生长.对VEGF和Notch通路的研究,将为肿瘤临床治疗提供新的方法.     

血管内皮生长因子在肿瘤血管生成的研究进展

人类肿瘤生长伴随血管生成早在一个多世纪前就被发现[1]。几十年对血管分子机制的研究,发现有很多种生长因子对肿瘤血管生成是有促进作用的,如血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维生长因子(FGF)、血小板源性生长因子(PDGF)等,其中最重要的生长因子是VEGF[2],无论在生理     

塞来昔布对Lewis肺癌组织COX-2、VEGF、MVD、MMP-2表达的影响

目的探讨选择性环氧化酶(COX)-2抑制剂塞来昔布对Lewis肺癌移植瘤的抑制作用及其对肿瘤组织V.EGF、MVD、MMP-2表达的影响.方法将C57BL/6小鼠随机分为药物组和对照组,药物组于接种Lewis肺癌细胞后第二天开始给予含1/1 000塞来昔布的食物,连续24 d,计算抑瘤率.采用免疫组化的方法研究COX-2、VEGF、MVD、MMP-2的表达.并采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术研究VEGF、MMP-2 mRNA的表达.结果含1/1 000塞来昔布食物饲养对Lewis肺癌移植瘤有明显抑制作用,抑瘤率为60.1%.免疫组化结果显示药物组肿瘤组织的COX-2积分平均值低于对照组,但无统计学差异(P＞0.05).药物组与对照组的VEGF积分为2.00±0.82和2.90±0.88(P＜0.05),MVD平均值为16.70±7.77和23.15±4.58(P＜0.05).但药物组与对照组比较,MMP-2的表达无显著性差异.RT-PCR结果表明药物组VEGF mRNA表达较对照组明显下调,而MMP-2 mRNA表达无明显改变.结论塞来昔布对Lewis肺癌移植瘤有明显抑制作用.其作用途径可能是通过抑制COX-2的活性,进而抑制VEGF的表达,减少新生血管形成,抑制肿瘤的生长.抑制肿瘤血管生长可能是塞来昔布肿瘤生长的又一机制.