缺氧诱导因子-2α在非小细胞肺癌中的表达及与血管内皮生长因子的关系

目的:探讨非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor 2 alpha,HIF-2α) 的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中HIF-2α和VEGF的表达.结果:45例非小细胞肺 癌组织中HIF-2α和VEGF表达阳性率分别为77.78%(35/45)和75.56%(34/45),10例正常肺组织中HIF-2α不表达,VEGF阳性仅1例.HIF-2α和VEGF的表达结果显示:与肿瘤大小、分化程度无显著性相关(P＞0.05);与淋巴结转移、病理类型、临床分期有显著性相关(P＜0.05);HIF-2α和VEGF的表达呈正相关(P＜0.01).结论:HIF-2α和VEGF联合检测对于肺癌的预后及治疗有一定的指导作用.     

缺氧诱导因子-1α、VEGF在进展期胃癌中的表达及意义

目的揭示进展期胃癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达规律,分析其与胃癌临床病理特征的关系,以探讨HIF-1α蛋白在胃癌血管形成中的作用.方法应用免疫组化方法检测50例胃癌组织HIF-1α、VEGF蛋白及微血管密度(MVD)的表达.结果胃癌组织HIF-1α蛋白与VEGF阳性表达率分别为68%(34/50)和62%(31/50),MVD平均计数为23.14±11.58;HIF-1α表达与淋巴结转移有关(P＜0.05);VEGF、MVD表达与肿瘤浸润深度(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.05)和PTNM临床分期(P＜0.05)密切相关;HIF-1α与VEGF表达密切相关(x2=4.96,P＜0.05);HI-1α或VEGF表达阳性的MVD值显著高于阴性组(P＜0.05).结论HIF-1α、VEGF是反映胃癌浸润转移等生物学行为的重要指标,HIF-1α诱导VEGF表达从而促进肿瘤血管生成可能参与胃癌的进展.     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及相关性

目的 本研究旨在探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达;它们的内在相关性及其与乳腺癌生物学行为之间的关系.方法 采用免疫组织化学S-P方法检测119例乳腺癌和10例乳腺良性肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的表达.结果 119例乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均为50.42%(60/119),显著高于乳腺良性肿瘤组织0/10;HIF-1α和VEGF的阳性表达率与乳腺癌患者临床分期、淋巴结转移情况和5年生存率密切相关(P＜0.01);HIF-1α表达与VEGF呈正相关(P＜0.01).结论 在缺氧状态下,乳腺癌组织中HIF-1α基因被激活,过渡表达HIF-1α蛋白,并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成,使肿瘤耐受缺氧,促进乳腺癌的转移.HIF-1α和VEGF的表达与乳腺癌的生物学行为有关,可能成为预测乳腺癌侵袭、转移和预后的重要指标.     

胃癌中缺氧诱导因子-1α表达及其与VDGF的关系

[目的]探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。[方法]用免疫组织化学SP法检测80例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达,并与30例胃癌旁不典型增生组织、30例胃正常组织作为对照;分析HIF-1α、VEGF与胃癌临床病理因素及预后的关系。[结果]HIF-1α和VEGF在胃癌中的阳性表达分别为47.5%(38/80)和71.3%(57/80),明显高于胃癌旁不典型组织及胃正常组织(P<0.05)。HIF-1α、VEGF与胃癌的TNM分期以及肿瘤浸润深度、淋巴结转移等相关(P<0.05),与组织学分级无关。胃癌中HIF-1α与VEGF的表达呈显著性正相关(r=0.328,P<0.01)。[结论]HIF-1α、VEGF均在胃癌中过表达并且与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关,HIF-1α可能通过上调VEGF的表达,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

缺氧诱导因子1α在食管鳞癌组织中的表达及其与VEGF、MVD的关系

目的 探讨食管鳞癌组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、VEGF的表达及其与微血管密度(MVD)、肿瘤临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组化方法检测56例食管鳞癌及20例癌旁正常黏膜中HIF-1α、VEGF的表达,用Endoglin(CD105)单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD,分析其间的相关性及其与肿瘤临床病理特征之间的相关性.结果 食管鳞癌组织中HIF-1α和VEGF的阳性表达率显著高于正常组织(P＜0.01);HIF-1α和VEGF的表达均与淋巴结转移和TNM分期呈正相关(P＜0.05);VEGF的表达还与肿瘤浸润深度正相关(P＜0.05);HIF-1α的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关(P＜0.01).结论 HIF-1α及其靶基因VEGF在食管癌组织中明显上调,与肿瘤新生血管密切相关,HIF-1α可能通过诱导VEGF的表达参与食管鳞癌的血管生成,在食管癌的发生、发展及浸润过程中起了重要作用;联合检测HIF-1α和VEGF可能成为判断食管鳞癌生物学行为及预后的重要指标.     

HIF-1α、COX-2和E-cadherin在肺腺癌的表达及临床意义

背景与目的肺腺癌发病率不断升高,而低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、上皮型钙粘附分子(E-cadherin)均在肿瘤细胞的分化、增殖过程中起到重要作用。本研究旨在探讨HIF-1α和COX-2、E-cadherin在肺腺癌的表达水平与患者临床病理特征之间的关系及其三者之间的内在联系。方法收集10例非肿瘤患者手术切除的正常肺组织及45例肺腺癌患者手术切除标本,应用免疫组织化学方法检测HIF-1α、COX-2、E-cadherin的表达情况。结果 45例肺腺癌组织中,HIF-1α和COX-2的表达阳性率分别为60%(27/45)和40%(18/45),10例正常肺组织均未见表达。45例肺腺癌组织中E-cadherin的表达阳性率为48.9%(22/45),10例正常肺组织均见阳性表达。HIF-1α表达水平与原发肿瘤大小有密切关系(P<0.05),但与患者年龄、吸烟与否、淋巴结转移、分化程度、术后分期无明显关系(P>0.05)。COX-2表达水平与原发肿瘤大小、淋巴结转移、术后分期、HIF-1α表达水平有密切关系(P<0.05),但与患者年龄、吸烟与否、分化程度无明显关系(P>0.05)。E-cadherin表达水平与分化程度、淋巴结转移有密切关系(P<0.05),但与患者年龄、吸烟与否、肿瘤最大直径、术后分期、HIF-1α的表达无明显关系(P>0.05)。结论肺腺癌组织中HIF-1α、COX-2表达增高,E-cadherin表达降低;COX-2的表达水平升高可能与HIF-1α的高表达有关,E-cadherin的表达水平与HIF-1α未发现有明显相关性。     

骨肉瘤组织HIF-1α和CXCR4表达及其临床意义的研究

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和趋化因子受体4(CXCR4)蛋白在骨肉瘤组织中的表达情况,探讨它们与骨肉瘤临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化SP法检测52例骨肉瘤及18例骨软骨瘤标本中HIF-1α和CXCR4的表达情况,对骨肉瘤组织中HIF-1α和CXCR4蛋白表达之间及其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果:HIF-1α和CXCR4在骨肉瘤中的阳性表达率分别为88.46%和82.69%,与骨软骨瘤组织中两者阳性表达率相比(11.11%和16.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α和CXCR4表达水平与骨肉瘤的转移和临床分期密切相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤体积及肿瘤分化程度无明显关系(P>0.05)。HIF-1α阳性表达组的CXCR4表达率(86.96%)显著高于阴性表达组(50%,P<0.05),且HIF-1α表达水平和CXCR4呈正相关(r=0.468,P<0.05);同时转移组病例的HIF-1α和CXCR4表达水平均高于无转移组病例(P<0.05)。结论:HIF-1α、CXCR4高表达可能在骨肉瘤的恶性进展中发挥重要作用,并与骨肉瘤肺转移密切相关。联合检测HIF-1α和CXCR4蛋白的表达对于评估骨肉瘤的生物学行为,提高预后判断的准确性以及临床靶向性治疗有重要的指导意义。     

HIF-1α对乳腺癌细胞增殖及血管生成影响的探讨

目的:通过检测乳腺组织缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)、Ki-67和血管内皮生长因子(vas-cular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,探讨HIF-1α对乳腺癌细胞增殖及血管生成的作用机制。方法:采用免疫组化法检测70例乳腺癌组织及其癌旁组织和10例正常乳腺组织中HIF-1α、Ki-67和VEGF的表达情况。结果:HIF-1α在乳腺癌组织中阳性表达率为78.6%(55/70),在癌旁组织中为45.7%(32/70);Ki-67在乳腺癌组织中阳性表达率为88.6%(62/70),在癌旁组织中为11.4%(8/70);VEGF在乳腺癌组织中阳性表达率为65.7%(46/70),在癌旁组织中为34.3%(24/70)。HIF-1α、Ki-67和VEGF在乳腺正常组织中均未见表达,结果表明,三者在癌组织中的表达显著高于癌旁及正常组织,差异均有统计学意义,P值均<0.01;且与临床分期和淋巴结转移情况密切相关,P<0.05。HIF-1α与Ki-67、VEGF在乳腺癌组织中的表达呈中高度相关,关联系数分别为0.65和0.48;且随着HIF-1α表达增强,Ki-67和VEGF的表达也有增强趋势,P<0.01。结论:乳腺癌组织中HIF-1α、Ki-67和VEGF高表达,与组织恶性程度相关,提示HIF-1α、Ki-67和VEGF可能成为预测乳腺癌发生发展、侵袭转移和预后的重要指标;缺氧可能通过某些机制影响乳腺癌细胞增殖及血管生成,HIF-1α可望成为乳腺癌治疗的一个新靶点,值得进一步研究。     

HIF-1α与P300／CBP在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)和P300/CBP在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及其与分型、分化、转移的关系.方法:采用免疫组织化学(SP)法检测60例肺鳞癌和肺腺癌组织中HIF-1α及P300/CBP的表达.结果:HIF-1α蛋白表达的阳性率在癌组织中为48.33%,显著高于正常支气管黏膜组织(P<0.01),P300/CBP的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和患者吸烟与否显著相关,但与年龄性别无关,肺鳞癌和肺腺癌组织中HIF-1α表达与P300/CBP表达呈显著负相关(P<0.01).结论:肺鳞癌和肺腺癌组织中HIF-1α蛋白表达与靶蛋白P300/CBP蛋白降解有关,提示HIF-1α蛋白过表达在肺癌的发生和发展中起重要作用.     

EphB4、HIF-1α在肺癌组织中的表达及其意义

背景与目的业已发现EphB4和HIF-1α与肿瘤的发生、发展有密切关系.本研究的目的是探讨EphB4、HIF-1α蛋白在肺癌中表达的生物学意义及相互间的关系.方法采用免疫组织化学SP法检测54例肺癌组织和10例正常肺组织中EphB4、HIF-1α蛋白表达的情况.结果 EphB4和HIF-1α蛋白在54例肺癌组织中的阳性表达率分别为50.0%(27/54)和42.6%(23/54),较对照组显著升高(P<0.05);肺癌中EphB4和HIF-1α的表达与肉眼类型、分级、分期有密切关系(P<0.05),而与组织学类型、年龄、性别、淋巴结转移无明显关系(P>0.05);EphB4和HIF-1α的表达呈显著正相关关系(P<0.01).结论 EphB4和HIF-1α在肺癌中的异常表达与肺癌的发生、进展和恶性度有关,两者存在着一定的协同作用;检测EphB4和HIF-1α表达有助于预测肺癌预后.     

食管鳞癌组织中HIF-1α与VEGF及MVD的表达及其意义

目的:探讨缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth fac-tor,VEGF)在食管鳞癌组织中的表达及其与肿瘤血管新生和临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化分别检测50例食管鳞癌、30例食管上皮内瘤变和35例正常食管上皮组织标本中HIF-1α、VEGF的表达和微血管密度(microvessel density,MVD)值,分析其相关性及其与肿瘤血管生存和肿瘤临床病理特征之间的关系。结果:食管鳞癌组织中,HIF-1α和VEGF的阳性率及MVD值分别为80%(40/50)、84%(42/50)和71.10±15.02,较上皮内瘤变组[53.3%(16/30)、66.7%(20/30)和49.47±13.78]及正常上皮组[0(0/35)、25.7%(9/35)和24.46±7.50]显著增加,P<0.01。HIF-1α和VEGF的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期呈正相关,且HIF-1α的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关,P<0.05。结论:HIF-1α可通过上调VEGF的表达促进食管鳞癌的微血管形成,可能在食管鳞癌的发生和发展中起重要作用。HIF-1α和VEGF的过度表达可能成为判断食管鳞癌生物学行为的重要指标。     

人肺癌组织E-cadherin和PTEN及HIF-1α蛋白表达临床意义的探讨

目的:探讨E-cadherin(E-cd)、PTEN和HIF-1α蛋白在肺癌组织中表达及其临床意义。方法:应用免疫组化方法检测99例肺癌组织E-cd、PTEN和HIF-1α蛋白的表达情况。结果:E-cd、PTEN和HIF-1α蛋白在99例肺癌组织中的阳性率分别为63.6%(63/99)、62.6%(62/99)和56.6%(56/99),在癌旁正常组织中的阳性表达率分别为100%(20/20)、100%(20/20)和0,差异均有统计学意义,P<0.05。E-cd蛋白在细支气管肺泡癌组的表达高于小细胞癌组,而HIF-1α蛋白在细支气管肺泡癌组的表达低于小细胞癌组,差异均有统计学意义,P<0.05;其余各组织学类型之间3种蛋白表达差异均无统计学意义,P>0.05。E-cd和PTEN蛋白在淋巴结无转移组的表达均高于淋巴结转移组,P<0.05;而HIF-1α蛋白在两组间的表达差异无统计学意义,P>0.05。E-cd和PTEN蛋白在Ⅰ～Ⅱ期的表达高于Ⅲ～Ⅳ期,P<0.01;而HIF-1α蛋白在Ⅰ～Ⅱ期的表达低于Ⅲ～Ⅳ期,P<0.05。E-cd蛋白表达与PTEN蛋白表达呈正相关,P<0.05;HIF-1α蛋白与E-cd、PTEN蛋白表达均呈负相关,P<0.05。结论:E-cd、PTEN和HIF-1α蛋白的异常表达可能在肺癌的恶性演进中起重要作用,3者在肺癌的侵袭转移中可能起某种协同作用。     

c-myc、HIF-1α和VEGF在高海拔地区乳腺癌的表达及临床意义

目的探讨高海拔地区乳腺癌及乳腺良性病变中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达与转移及预后的关系。方法应用免疫组化Elivision plus法,测定60例乳腺癌和20例乳腺良性病变中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达。结果60例乳腺癌组织中c-myc、HIF-1α、VEGF阳性表达率分别为55.0%、51.7%、63.3%,与乳腺良性病变比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。c-myc的阳性表达与年龄、淋巴结转移有关（P〈0.05）。HIF-1α、VEGF的阳性表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）。HIF-1α、VEGF的表达呈正相关（r=0.371;P〈0.01）,与c-myc蛋白表达呈正相关（r=0.332;P〈0.01）,c-myc、VEGF的表达呈正相关（r=0.369;P〈0.01）。结论c-myc、HIF-1α、VEGF在乳腺癌中的高表达与乳腺癌淋巴结转移密切相关。c-myc、HIF-1α、VEGF在促进乳腺癌淋巴结转移中可能起协同作用,联合检测乳腺癌中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达,有利于更好地评估乳腺癌的生物学行为,提高对患者预后判断的准确性,指导个体化治疗。     

HIF-1α mRNA在肺癌组织芯片中的表达意义

目的 探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)的表达与肺癌的恶性程度和转移能力的关系.方法 原位杂交方法检测HIF-1αmRNA在肺癌组织芯片中的表达.结果 HIF-1α mRNA阳性表达率为47.3%(35/74),显著高于正常组织的表达(P<0.05).HIF-1α mRNA的表达与患者的年龄、性别无关(P>0.05),而与组织分化程度、组织分型有关(P<0.05),分化低的肺癌组织表达率高于分化高的肺癌组织,小细胞肺癌高于非小细胞肺癌.结论 HIF-1α mRNA的异常表达与肺癌的恶性程度有关,可能在维持肺癌分化和转移中起重要作用.     

HIF-1α和Bcl-2在肺腺癌中的表达和相关性

目的:研究HIF-1α和Bcl-2在肺腺癌中的表达和相关性,探讨HIF-1α与细胞凋亡的关系.方法:用免疫组化法检测54例肺腺癌和30例癌旁组织中HIF-1α和Bcl-2的表达.结果:HIF-1α在肺腺癌组织中和癌旁组织中表达阳性率分别为33.33%和6.67%,具有显著性差异(P<0.01);Bcl-2在二者中表达阳性率分别为59.26%和16.67%,差异不显著(P>0.05); 在肺腺癌组织中,HIF-1α表达随着Bcl-2的升高而降低,二者具有统计学差异(P<0.01),且经过Spearman相关性分析,二者呈明显负相关(r=- 0.453,P=0.001).而HIF-1α在高中分化和低分化肺腺癌中表达率则分别为9.52%和48.48%;在Ⅰ期和Ⅱ、Ⅲ期肺腺癌中表达分别为21.43%和46.15%,组间差异显著(P<0.01),其与年龄、性别则无显著相关(P>0.05).结论:HIF-1α和Bcl-2在肺腺癌中的表达呈明显负相关.HIF-1α的表达是肿瘤发生的早期事件.     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及意义

 目的 探讨非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor 1 alpha，HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果 68例非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达的阳性率分别为62％和69．1％，20例正常肺组织HIF-1α不表达，VEGF阳性仅2例。HIF-1α和VEGF的表达结果显示：（1）与性别、年龄、病理类型、肿瘤大小无显著性差异（P〉0．05）；（2）与分化程度、淋巴结转移、临床分期有显著性差异（P〈0．01）；（3）HIF-1α和VEGF的表达呈正相关（P〈0．01）。结论 HIF-1α和VEGF联合检测对于肺癌的预后及治疗有一定的指导作用。     

血管内皮生长因子表达与非小细胞肺癌侵袭、淋巴结转移的关系

 目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）表达与非小细胞肺癌（NSCLC）侵袭、淋巴结转移的相关关系。方法 选取NSCLC组织58例及正常肺支气管黏膜组织25例，采用免疫组化染色法检测VEGF 在各组织中的表达。结果 58例肺癌组织VEGF阳性表达率为43.1 %，明显高于正常肺支气管黏膜组织（14.3 %）（P＜0.01）。VEGF表达与NSCLC组织的分化程度、肿瘤组织类型无关，与淋巴结转移及生存期密切相关（P＜0.05或P＜0.01）。结论 VEGF表达可能是NSCLC发生的一种生物学标志，VEGF的表达检测是判断NSCLC侵袭转移及预后的一个重要参考指标。     

HIF-α、VEGF在胰腺癌组织中的表达及其与血管新生的关系

目的　探讨HIF -1α和VEGF在胰腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管新生的关系。方法　应用免疫组化检测了41 例根治性切除的胰腺癌组织HIF- 1α、VEGF表达和微血管密度,分析HIF- 1α表达与肿瘤血管生存和临床病理分期的关系。结果　HIF -1α、VEGF在胰腺癌组织中高表达,阳性率分别为63.4%和75.6%,明显高于正常胰腺组织(P<0.001)。胰腺癌组织中的MVD也高于正常胰腺组织(P<0.01)。HIF- 1α表达与VEGF表达呈正相关,MVD与HIF- 1α表达有关。HIF- 1α表达随着胰腺癌的临床分期进展而增高。结论　HIF- 1α在胰腺癌组织中呈高表达,HIF- 1α可通过上调VEGF的表达促进胰腺癌组织中的微血管形成,可能在胰腺癌的发生和发展中起重要作用,HIF 1α可作为评价胰腺癌预后的指标。     

非小细胞肺癌中Snail、HIF-1α和E-cadherin表达的临床意义及相关性

目的探讨Snail、乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙黏素(E-cadherin)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的临床意义及相关性。方法采用免疫组织化学法检测62例NSCLC患者肺癌组织和20例癌旁组织Snail、HIF-1α、E-cadherin蛋白表达,并分析与临床病理因素的关系。结果肺癌组织中Snail、HIF-1α及E-cadherin阳性表达率分别为64.5%、59.7%和54.8%,癌旁组织分别为15%、10%和100%。三种蛋白在肺癌组织及癌旁组织表达差异有统计学意义(P<0.05)。Snail和HIF-1α表达升高及E-cadherin降低与肺癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。HIF-1α和Snail表达均与E-cadherin表达呈负相关性(P<0.05),但HIF-1α和Snail表达未显示相关性(P>0.05)。结论 Snail和HIF-1α表达升高、E-cadherin表达降低与肺癌发生发展和转移有关,Snail、HIF-1α和E-cadherin检测有助于评估肺癌恶性程度及预后。     

应用组织芯片技术检测HIF-1α、NOS2、VEGF在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义

目的:检测HIF-1α、NOS2、VEGF在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及其与临床病理行为的关系。方法:收集124例GIST标本,用组织芯片和免疫组织化学法检测HIF-1α、NOS2、VEGF表达。结果:在124例GIST中,HIF-1α阳性表达79例(63.7%);NOS2阳性表达80例(64.5%);VEGF阳性表达72例(58.1%),其表达与GIST侵袭转移、NIH分级、黏膜受侵有相关性(P<0.05),三者之间呈正相关(P<0.05)。结论:HIF-1α、NOS2、VEGF在GIST组织中高表达,这为揭示GIST的发生发展提供了新的理论依据,并为GIST有效治疗提供新思路。应用组织芯片大规模高效检测临床样本是可行的,具有快速、准确、方便、经济的特点。