厄洛替尼单药治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者试验汇合分析

背景与目的 厄洛替尼被全球多个国家批准用于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的二、三线治疗.有报道显示EGFR突变的患者应用厄洛替尼治疗疗效更好.本文拟探讨厄洛替尼单药治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效.方法 计算机检索MEDLINE(2004-2009)、CBMdjc(2004-2008)、CNKI(2004-2008),互联网检索以及纳入试验的参考文献.纳入相关临床试验,提取并汇总试验结果.结果 共纳入研究7篇,包括晚期非小细胞肺癌患者463例.厄洛替尼单药治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者,有效率达到66%,1年生存率达到73%,2年生存率达到5396,中位生存时间23个月以上,无进展生存时间8.6个月以上.结论 在当前研究的基础上,厄洛替尼单药一线和二线治疗EGFR突变的晚期NSCLC有效率高,无进展生存期和总生存期长,可以推荐作为EGFR突变的晚期NSCLC的首选治疗.尚需要更详尽的证据评价厄洛替尼单药方案或厄洛替尼与化疗联合方案与标准含铂化疗方案在治疗晚期NSCLC中的地位.     

晚期非小细胞肺癌维持治疗的新进展

 目前含铂两药化疗是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方案。然而,标准一线化疗方案的疗效已达到了一个平台,晚期NSCLC患者在一线治疗获得了客观缓解或疾病稳定后的维持治疗是目前研究的热点。培美曲塞成为晚期肺癌患者一线治疗达到缓解或稳定后的新的治疗手段,其耐受性好,提高了总体生存时间和无疾病进展时间,并且对于非鳞癌患者疗效显著。厄洛替尼（商品名：特罗凯）与一线化疗序贯治疗能显著延长患者无进展生存期,有研究表明标准治疗后的晚期NSCLC患者,无论病理类型、种族、性别、年龄、吸烟状态,应用厄洛替尼维持治疗均可临床获益且耐受性好。含铂两药一线化疗后使用吉非替尼（商品名：易瑞沙）维持治疗,可以给腺癌患者带来显著的临床获益。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌研究进展

吉非替尼和厄洛替尼均为小分子量表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),已在化疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)解救治疗中取得疗效,但仅对特定人群发挥作用。EGFR- TKI联合化疗一线治疗NSCLC并未能提高疗效;正在进行的临床研究聚焦于优势人群EGFR-TKI一线治疗或联合化疗的研究。     

晚期非小细胞肺癌厄洛替尼耐药研究进展

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)厄洛替尼作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗药物,延长了患者的生存时间,但其耐药性的发生成为其进一步应用的瓶颈.现已证实T790M突变、KRAS突变、c-met癌基因扩增在耐药机制中起重要作用.针对不同耐药机制,第2代TKI的应用、再次应用化疗或厄洛替尼以及针对失败模式进行后续治疗等多项临床试验不断开展.     

EGFR-TKI一线治疗EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌临床观察

背景与目的研究表明,一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的客观缓解率及无进展生存期明显优于铂二联的化疗,且耐受性更好。本研究旨在分析EGFR-TKI一线治疗晚期EGFR突变阳性的NSCLC患者的疗效与耐受性。方法 54例晚期NSCLC患者肿瘤标本采用直接测序法证实EGFR活化突变(外显子19缺失或外显子21点突变),一线给予EGFR-TKI口服治疗直至疾病进展,观察疗效及不良反应,并进行生存随访。结果 54例患者外显子19缺失33例(61%),外显子21点突变21例(39%)。均一线接受EGFR-TKI治疗,总体缓解率为90%,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为8.3个月,中位生存期为19.5个月;外显子19缺失患者的中位PFS(9.0个月)较21点突变(7.0个月)时间长(P=0.002)。外显子19缺失患者的中位总生存期(overall survival,OS)(25.0个月)较21点突变(16.0个月)时间长(P=0.001);吉非替尼与厄洛替尼疗效相当,但吉非替尼组安全性更好;最常见的不良事件为皮疹和腹泻,有2例患者(4%)出现了3度皮肤毒性反应,2例患者(4%)出现了3度的转氨酶升高,1例患者(1%)出现了3度口腔炎。结论存在EGFR基因突变的晚期NSCLC患者一线接受EGFR-TKI治疗安全有效,且外显子19缺失比L858R突变疗效更优。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌研究进展

吉非替尼和厄洛替尼均为小分子量表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），已在化疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）解救治疗中取得疗效，但仅对特定人群发挥作用。EGF冀。TKI联合化疗一线治疗NSCLC并未能提高疗效；正在进行的临床研究聚焦于优势人群EGFR-TKI一线治疗或联合化疗的研究。     

EGFR L858R突变型晚期非小细胞肺癌的分子生物学特性及治疗策略

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是非小细胞肺癌发生率最高的驱动基因突变类型,其中以外显子19缺失突变和L858R突变最常见。相比外显子19缺失突变,L858R突变型NSCLC具有独特的分子生物学特性,如肿瘤侵袭性更强、更易发生伴随突变、对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)药物敏感性更差。因此,L858R突变被视为与外显子19缺失突变完全不同的另一种亚型。针对L858R突变型晚期NSCLC治疗方法包括EGFR-TKI单药及其联合化疗、抗血管药物以及免疫治疗等。其中,仅第二代EGFR-TKI达科替尼获得无进展生存期(10.9个月)与总生存期(25.0个月)的生存优势,TKI联合化疗取得无进展生存时间优势但无总生存时间获益,而厄洛替尼联合贝伐珠单抗的无进展生存时间最高(19.5个月)。总之,与外显子19缺失突变相比,L858R突变型NSCLC需要采取不同的治疗策略,厄洛替尼联合贝伐珠单抗可作为首选方案,而免疫治疗仅作为EGFR-TKI治疗失败的后线方案。     

吉非替尼治疗复治、晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的:观察晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受吉非替尼(gefitinib)治疗后的生存期、缓解率、疗效。方法:分析2000年12月-2003年10月美国M.D.Anderson癌症治疗中心与上海市胸科医院接受吉非替尼250 mg/d口服治疗的共175例晚期NSCLC患者。用Kaplan-Meier及logrank进行生存分析和比较,并用Cox多因素回归分析生存相关因素。用χ2检验比较不同因素在缓解率及疾病控制方面有无差异,logistic多因素回归分析疾病控制率、缓解率的相关因素。结果:175名患者的中位生存期(MST)为6.9个月(95%CI:4.19~9.61);中位无疾病进展时间(PFS)为3.47个月(95%CI:2.67~4.27)。Cox多因素分析显示性别(P=0.002)、年龄(P<0.001)、治疗前血红蛋白水平(P=0.034)、PS评分(P=0.019)、既往化疗方案次数(P=0.013)、病理类型(P=0.030)是影响生存的独立因素。性别(P=0.002)、PS评分(P=0.013)是影响PFS的独立因素。所有患者的缓解率为10.14%;疾病控制率为40.54%。影响缓解率与疾病控制率的多因素分析提示性别(P=0.041)、年龄(P=0.035)、吸烟情况(P=0.038)是影响缓解率的独立因素,而性别是影响疾病控制率的独立因素(P=0.036)。结论:吉非替尼治疗复治、晚期NSCLC患者是安全、有效的。     

表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌靶向治疗效果影响因素分析

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗效果的影响因素。方法收集2015年1月至2019年10月南京医科大学附属无锡第二医院接受EGFR-TKI治疗的104例EGFR突变晚期NSCLC患者的临床资料。分析EGFR突变类型与患者的临床病理特征、血液学检查结果以及治疗方式的相关性,采用Cox比例风险回归模型分析EGFR突变类型、临床病理特征、血液学相关指标及治疗方式与患者EGFR-TKI治疗的无进展生存(PFS)时间的相关性,采用Kaplan-Meier法分析独立影响因素分层患者PFS。结果患者疾病控制率(DCR)为92.3%(96/104)。Cox单因素分析显示,EGFR突变晚期NSCLC患者应用EGFR-TKI时癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、D-二聚体水平、既往手术治疗史、联合治疗及治疗药物与PFS时间有关(均P<0.05);Cox多因素分析显示,EGFR突变类型(HR=2.371,95%CI 1.298~4.332,P=0.005)、联合治疗(HR=0.489,95%CI 0.245~0.978,P=0.043)、治疗药物的选择(HR=0.261,95%CI 0.113~0.606,P=0.002)是EGFR-TKI治疗患者PFS的独立影响因素。EGFR第19号外显子突变晚期NSCLC患者的PFS优于EGFR第21号外显子突变患者(中位PFS时间:14.0个月比9.5个月,P<0.05),联合放疗或化疗者PFS优于单药EGFR-TKI治疗者(中位PFS时间:15.0个月比9.0个月,P<0.05),厄洛替尼治疗者PFS优于吉非替尼治疗者(P<0.05)。EGFR第19号外显子突变患者一线治疗中选择EGFR-TKI者较二线及以上使用者获得更好的PFS(中位PFS时间:14.0个月比9.5个月,P<0.05);EGFR-TKI治疗时,CA125<85 U/ml的EGFR第19号外显子突变患者较CA125≥85 U/ml者获得更好的PFS(中位PFS时间:14.0个月比6.5个月,P<0.05)。结论EGFR-TKI治疗晚期EGFR突变NSCLC的疗效肯定,CA125低水平的EGFR第19号外显子突变的NSCLC患者一线选择EGFR-TKI治疗可获得更好的PFS。     

吉非替尼和厄洛替尼耐药机制

吉非替尼和厄洛替尼是首批用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的分子靶向药物,尽管治疗效果显著,但最终多数患者均会发生耐药.近年来研究表明,其耐药机制与表皮生长因子受体(EGFR)二次突变、其他酪氨酸激酶家族受体异常活化及信号通路成分或调节因子基因表达的改变等有关.另有研究表明,可能与EGFR受体内化及肿瘤微环境改变也有相关性.进一步研究其耐药机制,并寻找克服或逆转耐药的方法、开发新的靶向药物已成为肺癌治疗领域的前沿课题.     

非小细胞肺癌脑转移厄洛替尼和吉非替尼治疗临床比较

目的比较和评价厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效。方法回顾性分析2009-01-01-2012-11-25广州医科大学附属第一医院81例晚期NSCLC初诊有脑转移患者和111例晚期NSCLC初诊无脑转移患者,192例患者均为肺腺癌合并EGFR基因突变,分为吉非替尼和厄洛替尼治疗组,生存分析采用Kaplan-Meier法统计,组间生存率比较采用Log-rank检验。结果初诊有脑转移患者颅内病灶,客观有效率为45.68%(37/81),疾病控制率为90.12%(73/81)。吉非替尼、厄洛替尼治疗的无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为9.5和9.0个月,P=0.344;不同EGFR突变类型(19外显子序列缺失突变、21外显子突变)PFS比较分别为10.4和8.6个月,P=0.408。初诊无脑转移患者PFS分别为14.0和15.0个月,P=0.369;不同EGFR突变类型的PFS分别为14.0和15.0个月,P=0.408。结论厄洛替尼和吉非替尼一线治疗肺癌EGFR突变脑转移效果无显著性差异。     

厄洛替尼及化疗同步配合放疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的:对比分析放射治疗同步联合厄洛替尼或化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法:治疗组17例,给予厄洛替尼150mg口服,1次/d。对照组18例,采用TP方案:顺铂30mg/m2,d1～d3;紫杉醇135mg/m2,d1。两组第1天同时开始放疗,总剂量60～70Gy/6～7周。结果:治疗组完全缓解率(CR)、部分缓解率(PR)、无变化+病变进展(SD+PD)分别为41.2%、52.9%和11.8%;对照组分别为38.9%、50.0%和11.1%,差异无统计学意义,χ2=0.004,P=0.952。1年生存率分别为76.4%、72.2%,差异无统计学意义,χ2=0.083,P=0.774。生活质量的改善稳定率分别为88.2%、72.2%,差异无统计学意义,χ2=1.401,P=0.237。血液(χ2=5.402,P=0.02)及上消化道反应(χ2=4.265,P=0.039)对照组高于治疗组,具有统计学意义。结论:放疗同步联合厄洛替尼联与同步联合化疗治疗NSCLC相比疗效相当,但毒性较低,安全性和耐受性比较好。     

厄洛替尼与化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效Meta分析

目的系统评价厄洛替尼与化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的有效性及安全性。方法计算机检索The Cochrane Library(2014年第7期)、Web of Science(1966-2014-07)、EMbase(1900-2014-07)、PubMed(1966-2014-07)、CBM(1978-2014-07)、CNKI(1994-2014-07)和WanFang Data(1989-2014-07),收集厄洛替尼二线治疗晚期NSCLC的临床随机对照试验,2名评价员按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料及评价文献质量后,采用RevMan5.2进行荟萃分析。结果最终纳入6个临床随机对照试验,共1 369例患者。荟萃分析结果显示,厄洛替尼与传统化疗相比二线治疗晚期NSCLC患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)(HR=0.98,95%CI为0.86~1.12,P=0.77)和总生存期(overall survival,OS)(HR=0.93,95%CI为0.81~1.07,P=0.31)差异均无统计学意义;亚组分析显示,厄洛替尼与传统化疗在吸烟状况、性别及表皮生长因子受体(epidermal growth factor recepptor,EGFR)野生型患者中PFS和OS差异均无统计学意义;厄洛替尼联合化疗与单纯化疗相比可延长非鳞癌患者的PFS(HR=0.61,95%CI为0.47~0.79,P=0.000 2)和OS(HR=0.71,95%CI为0.54~0.94,P=0.02)。安全性方面,厄洛替尼最主要的不良反应为皮疹和腹泻,与化疗联合使用耐受性良好。结论厄洛替尼对比化疗二线治疗NSCLC在PFS和OS方面并未显示出优势,对于晚期非鳞癌患者来说,厄洛替尼联合化疗可明显延长患者的PFS和OS,厄洛替尼最主要的不良反应为皮疹和腹泻,与化疗联合使用耐受性良好。     

晚期非小细胞肺癌患者使用EGFR-TKI治疗后长期生存的研究

目的 探索应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者长期生存的影响因素,并研究长期生存者与EGFR突变关系.方法回顾性分析2002年12月至2007年6月在北京协和医院进行EGFR-TKI治疗的292例晚期NSCLC,并收集长期生存(定义为使用吉非替尼或厄洛替尼治疗...     

厄洛替尼一线治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

[目的]比较厄洛替尼靶向与紫杉醇单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和不良反应。[方法]经病理确诊的老年晚期NSCLC患者62例,厄洛替尼治疗组32例:口服厄洛替尼150mg,1次/d;紫杉醇化疗组30例:紫杉醇75mg/m2,d1、8,静脉滴注,21d为1个周期,2个周期后评价疗效。[结果]厄洛替尼治疗组和紫杉醇化疗组近期有效率(RR)分别为28.1%、36.7%,肿瘤控制率(TGCR)分别为71.9%、66.7%,差异无统计学意义(P>0.05);中位无疾病进展时间(PFS)分别为5.6个月、5.1个月;中位生存期(OS)分别为9.0个月、8.0个月。两组不良反应均可耐受,厄洛替尼治疗组骨髓抑制发生率明显低于紫杉醇化疗组(P<0.05),厄洛替尼治疗组皮疹及腹泻发生率明显较高(P<0.05)。[结论]老年晚期NSCLC患者可从厄洛替尼靶向治疗中获益,不良反应轻微。     

DNA直接测序技术检测EGFR基因突变指导厄洛替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:通过对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者表皮生长因子受体(epi-dermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的检测,探讨厄洛替尼(Erlotinib)一线治疗晚期NSCLC的疗效与安全性。方法:从110例NSCLC患者的肿瘤组织提取DNA,用DNA直接测序技术检测EGFR基因19、21外显子突变情况,31例EGFR基因突变患者中,30例患者口服厄洛替尼150mg/d,持续至疾病进展或发生不能耐受的药物不良反应,评价客观有效率(RR),疾病控制率(DCR),总生存(OS),无疾病进展时间(PFS),一年生存率和药物不良反应。结果:110例NSCLC组织中EGFR基因突变31(28%)例,其中19外显子缺失18(58%)例,21外显子点突变13(42%)例。EGFR基因突变率女性40%、肺腺癌33%、不吸烟者46%,高于男性、非腺癌、吸烟的病人。30例口服厄洛替尼患者,完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)21例,疾病稳定(SD)5例和疾病进展(PD)1例,客观有效率为80%,疾病控制率为97%,截止随访结束,仍有20例患者生存,故中位总生存未获得结果,无疾病进展时间为11.4个月,1年生存率为78%,厄洛替尼治疗晚期NSCLC最常见的不良反应是腹泻和皮疹,多为I-II级。结论:DNA直接测序检测晚期NSCLC患者EGFR基因突变具有高度敏感性,以EGFR基因突变结果为依据,一线应用厄洛替尼治疗晚期NSCLC患者,疗效明显,耐受性好,是治疗晚期NSCLC的最佳选择之一。     

厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的回顾性分析

背景与目的:非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)脑转移预后差,缺乏有效的治疗方法。厄洛替尼是小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂,广泛应用于晚期NSCLC患者,可延长患者的中位无进展生存及总生存期,经选择患者获益更为明显。目前厄洛替尼也逐渐用于NSCLC脑转移的治疗。本文通过分析厄洛替尼治疗NSCLC脑转移的疗效及安全性,探讨NSCLC脑转移的靶向治疗。方法:回顾性分析中山大学肿瘤防治中心2006年至2011年间收治的53例NSCLC脑转移患者的临床资料。所有患者均口服厄洛替尼150mg/d直至疾病进展、死亡或不良反应不可耐受,每2～3月评估疗效。结果:53例患者均可评价疗效。厄洛替尼对脑转移灶客观缓解率和疾病控制率分别为35.8%和81.1%,其中完全缓解(complete response,CR)3例,部分缓解(partialresponse,PR)16例,稳定(stable disease,SD)24例。全身病灶的客观缓解率和疾病控制率分别为35.8%和64.2%,其中CR 1例,PR 18例,SD 15例。脑转移灶的中位进展时间为7.3个月,全组中位无进展生存时间及中位总生存时间分别为5.6个月和15.9个月。1年、2年生存率分别为37.7%和11.3%。多因素分析显示,年龄、PS评分及EGFR状态为影响生存的因素。最常见的不良反应为皮疹和腹泻,发生率分别为75.5%和37.7%。结论:厄洛替尼对NSCLC脑转移有一定疗效,且毒性可以耐受。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂的一线治疗

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)参与的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的几种模式显示出不同的结果.化疗与EGFR-TKI联合未显示生存优势,化疗序贯EGFR-TKI和EGFR-TKI单药这两种模式取得了巨大的突破,为晚期NSCLC个体化治疗开辟了新的道路.同时发现EGFR突变在晚期NSCLC靶向治疗方面有很好的疗效预测价值.     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂的一线治疗

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)参与的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的几种模式显示出不同的结果.化疗与EGFR-TKI联合未显示生存优势,化疗序贯EGFR-TKI和EGFR-TKI单药这两种模式取得了巨大的突破,为晚期NSCLC个体化治疗开辟了新的道路.同时发现EGFR突变在晚期NSCLC靶向治疗方面有很好的疗效预测价值.     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂的一线治疗

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)参与的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的几种模式显示出不同的结果.化疗与EGFR-TKI联合未显示生存优势,化疗序贯EGFR-TKI和EGFR-TKI单药这两种模式取得了巨大的突破,为晚期NSCLC个体化治疗开辟了新的道路.同时发现EGFR突变在晚期NSCLC靶向治疗方面有很好的疗效预测价值.